Invazív eljárások és vérzések obszervatóriuma új orális antikoagulánsokkal kezelt betegeknél (GIHP-NACO)
A direkt orális Xa és IIa faktor inhibitorok (dabigatran (Pradaxa®), rivaroxaban (Xarelto®), apixaban (Eliquis®) és mások hamarosan megjelenő piacra érkezése új kérdéseket vet fel a betegek sürgősségi kezelésével szembesülő klinikusok körében. kezelik ezekkel az új gyógyszerekkel. Valószínű, hogy ezek az új orális antikoagulánsok (NOAC) végső soron jelentős piaci részesedést szereznek majd a vénás thromboembolia másodlagos megelőzésében és a kardioembóliás események megelőzésében nem billentyűs pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél, nettó klinikai előnyük és összehasonlítható felhasználásuk praktikussága miatt. K-vitamin antagonistákkal (VKA).
Annak ellenére azonban, hogy a NOAC-k a VKA-khoz képest körülbelül felére csökkentik az intrakraniális vérzés előfordulását, a kockázat továbbra is jelentős; továbbá a klinikai vizsgálatok során ezeknek a gyógyszereknek alig vagy egyáltalán nem volt hatása a súlyos extracranialis vérzések előfordulásának csökkentésére. A mindennapi gyakorlatban, ahol az indikáció kiterjeszthető a nem kiválasztott populációkra és a visszaélés lehetősége miatt, valószínű, hogy a vérzéses szövődmények előfordulási gyakorisága magasabb lesz, mint a klinikai vizsgálatok során. Valójában a különböző országok (USA, Ausztrália stb.) szabályozó ügynökségeitől származó számos riasztás is erről tanúskodik, és emlékeztetőül szolgálhat arra, hogy ezek az antikoagulánsok valódi vérzéses szövődményeket okozhatnak, és ellenszer hiányában nincs érvényesített irányítási stratégia.
Ezen túlmenően, mivel ezeket a gyógyszereket hónapokig vagy évekig is fel lehet írni, a betegek végső soron nagy vérzésveszélyes helyzeteknek lehetnek kitéve, mint például sürgősségi műtét vagy invazív eljárások, trauma stb. A vizsgálat adatainak elemzése: dabigatran versus warfarin betegeknél pitvarfibrilláció (RE-LY) kimutatta, hogy a két éves követés során a betegek körülbelül 25%-án esett át invazív beavatkozás, a pacemaker behelyezésétől a nagy műtétig. Így a NOAC-val kezelt betegek nagy részét érinti ez a probléma.
A kritikus helyzetben (aktív vérzés vagy az invazív beavatkozás előtti gyors vérzéscsillapítás szükségessége) bekövetkező, fokozatosan növekvő betegbeáramlásra számítva sürgősen meg kell határozni az elfogadandó magatartást a legkorábbi esetekből szerzett tapasztalatok alapján. Ez a célja a francia nyelvű GIHP-NACO obszervatóriumnak, amelyet a GIHP (French Working Group on Perioperative Hemostasis) hozott létre.
A vezetői ajánlások jelenleg tehát farmakokinetikai adatokon és a NOAC által kiváltott hipokoagulabilitás különböző nem specifikus prokoagulánsok (nem aktivált vagy aktivált protrombin komplex koncentrátumok, rekombináns VIIa faktor) általi részleges korrekcióján alapuló szakértői véleményekből származnak. Ezeket a prokoagulánsokat jelenleg empirikus módon alkalmazzák a vérzés szabályozására, és annyi sikerrel, ahány kudarcról számoltak be az irodalomban, ezért ezeknél a betegeknél bizonytalan az előny-kockázat arányuk.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kritikus helyzetek kezelése több okból is nehézkes:
- Először is, a NOAC-ok farmakokinetikájában jelentős intra- és egyének közötti variabilitás tapasztalható, amit kritikus körülmények között tovább fokoznak a gyógyszerkölcsönhatások olyan más szerekkel, amelyek befolyásolják a P-GLIKOPROTEIN (P-GP) és a citokróm (citokróm P4503A4) működését. gyakran idős és többszörösen gyógyszeres betegek, valamint a vesefunkció gyors változásai miatt, ami elengedhetetlen a NOAC-ok eliminációjához.
- Másodszor, a biológiai útmutatás gyenge: nincs egyértelmű terápiás tartomány, sem validált hemosztatikus biztonsági küszöb, mint a VKA-k nemzetközi normalizált aránya (INR) esetében. A hagyományos koagulációs tesztek (PT/aPTT) gyengén szabványosítottak és nehezen értelmezhetők. Ezeknek a gyógyszereknek a szérumkoncentrációinak mérésére szolgáló vizsgálatok nem elterjedtek néhány oktatókórházon kívül.
- Harmadszor, hiányzik a klinikai tapasztalat. A klinikai vizsgálatok során bekövetkezett kritikus helyzetek elemzése utólag készült, az összegyűjtött adatok heterogének és hiányosak. Az irodalomban közölt klinikai eseteket ritkán dokumentálják jól.
Az obszervatórium célja, hogy gyorsan dokumentált és alapos visszajelzést szerezzen az új gyógyszerekkel kapcsolatos klinikai tapasztalatokról, amelyek magasabb szintű bizonyítékot szolgáltatnak a kezelt betegek kezelési ajánlásaihoz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brussels, Belgium
- CHU Brugmann
-
-
-
-
-
Agen, Franciaország
- CH Agen
-
Amiens, Franciaország
- CHU d'Amiens
-
Annecy, Franciaország
- CHR Annecy
-
Besançon, Franciaország
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Franciaország
- CHU Bordeaux
-
Castres, Franciaország
- Ch Castres
-
Chambery, Franciaország
- CH Chambéry
-
Clermont-ferrand, Franciaország
- CHU clermont-ferrand
-
Contamine-sur-Arve, Franciaország
- CH Alpes Léman
-
Dijon, Franciaország
- CHU Dijon
-
GAP, Franciaország
- CH Gap
-
Grenoble, Franciaország, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Grenoble, Franciaország
- Groupe Hospitalier Mutualiste Grenoble
-
Lille, Franciaország
- CHRU Lille
-
Lyon, Franciaország
- HCL - Edouard Herriot
-
Lyon, Franciaország
- HCL - Hôpital de la Croix-Rousse
-
Lyon, Franciaország
- HCL - Lyon Sud
-
Marseille, Franciaország
- CHU Marseille
-
Montpellier, Franciaország
- CHU Montpellier
-
Nancy, Franciaország
- CHU Nancy
-
Nancy, Franciaország
- Centre Emile Gallé - SINCAL
-
Nantes, Franciaország
- CHU Nantes
-
Nimes, Franciaország
- CHU Nîmes
-
Niort, Franciaország
- CH de Niort
-
Paris, Franciaország
- APHP - Antoine Béclère
-
Paris, Franciaország
- APHP - Tenon
-
Paris, Franciaország
- APHP Henri Mondor
-
Paris, Franciaország
- APHP Hôpital Bichat
-
Paris, Franciaország
- APHP Hopital Cochin
-
Paris, Franciaország
- APHP Site St Antoine
-
Paris, Franciaország
- Aphp-Hegp
-
Paris, Franciaország
- APHP-Hôpital Beaujon
-
Paris, Franciaország
- Centre Hôpital Américain
-
Paris, Franciaország
- Chu Bicetre
-
Rennes, Franciaország
- Chu Rennes
-
Strasbourg, Franciaország
- CHRU Strasbourg - Hôpital Civil
-
Toulon, Franciaország
- Hôpital d'Instruction des Armées Sainte-Anne
-
Toulouse, Franciaország
- CHU Toulouse
-
Voiron, Franciaország
- Ch Voiron
-
-
haute-Savoie
-
Thonon-les-Bains, haute-Savoie, Franciaország
- Hopitaux du Leman
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év
- Műtétre vagy invazív beavatkozásra tekintettel kezelik, akár vészhelyzetben, akár nem
- Kezelték és aktív vérzés miatt kórházba került
- Hosszú távú terápia (pitvarfibrilláció vagy tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis kezelésére) legalább egy antitrombotikus szerrel a következő listából: DABIGATRAN ETEXILATE MESYLATE vagy RIVAROXABAN vagy APIXABAN
Kizárási kritériumok:
- Terhes nők
- A vizsgálatban való részvétel megtagadása: szerepel a nem befogadó nyilvántartásban
- A vénás thromboembolia megelőzésére javasolt antitrombotikus szerek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
komplikációk és a GIHP ajánlásainak való megfelelés
Leírás egy lehetséges esemény beavatkozása után 1 hónappal
|
A szövődmények leírása, a megfelelőség, a jelentősebb vérzéses események, a kezelések, a visszafordítási stratégiák.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
komplikációk és a GIHP ajánlásainak való megfelelés
Időkeret: 1 hónaposan
|
Az alábbi szövődmények beavatkozását követő 1 hónapos esemény előfordulási aránya és a GIHP ajánlásainak való megfelelés (mellékelve) közötti összefüggés, összetett végponttal értékelve. Jelentős kardiovaszkuláris esemény (akut koronária szindróma, kardiogén sokk, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham (TIA)) , Központi idegrendszeri (CNS-en kívüli) thromboemboliás esemény). Súlyos vérzéses esemény a sürgősségi invazív beavatkozáson átesett betegek csoportjában. Folyamatos vérzés a kezelés (kezelés, visszafordítás) után a vérzés miatt kezelt betegek csoportjában. A GIHP ajánlásainak való megfelelés (mellékelve), amelyet egy összetett végpont értékel a következők alapján:
|
1 hónaposan
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
NOAC menedzsment
Időkeret: a perioperatív időszakban
|
Minden NOAC-kezelést rögzítünk
|
a perioperatív időszakban
|
|
megfordítási stratégiák leírása
Időkeret: a perioperatív időszakban
|
leírjuk a visszafordítási stratégiák használatát vagy sem
|
a perioperatív időszakban
|
|
A véralvadási teszt eredményei
Időkeret: a perioperatív időszakban
|
A véralvadási teszt eredményeit rögzítjük
|
a perioperatív időszakban
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Pierre ALBALADEJO, MD, University Hospital, Grenoble
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Pernod G, Albaladejo P, Godier A, Samama CM, Susen S, Gruel Y, Blais N, Fontana P, Cohen A, Llau JV, Rosencher N, Schved JF, de Maistre E, Samama MM, Mismetti P, Sie P; Working Group on Perioperative Haemostasis. Management of major bleeding complications and emergency surgery in patients on long-term treatment with direct oral anticoagulants, thrombin or factor-Xa inhibitors: proposals of the working group on perioperative haemostasis (GIHP) - March 2013. Arch Cardiovasc Dis. 2013 Jun-Jul;106(6-7):382-93. doi: 10.1016/j.acvd.2013.04.009. Epub 2013 Jun 25.
- Marlu R, Hodaj E, Paris A, Albaladejo P, Cracowski JL, Pernod G. Effect of non-specific reversal agents on anticoagulant activity of dabigatran and rivaroxaban: a randomised crossover ex vivo study in healthy volunteers. Thromb Haemost. 2012 Aug;108(2):217-24. doi: 10.1160/TH12-03-0179. Epub 2012 May 25. Erratum In: Thromb Haemost. 2013 Jan;109(1):169.
- Sie P, Samama CM, Godier A, Rosencher N, Steib A, Llau JV, Van der Linden P, Pernod G, Lecompte T, Gouin-Thibault I, Albaladejo P; Working Group on Perioperative Haemostasis; French Study Group on Thrombosis and Haemostasis. Surgery and invasive procedures in patients on long-term treatment with direct oral anticoagulants: thrombin or factor-Xa inhibitors. Recommendations of the Working Group on Perioperative Haemostasis and the French Study Group on Thrombosis and Haemostasis. Arch Cardiovasc Dis. 2011 Dec;104(12):669-76. doi: 10.1016/j.acvd.2011.09.001. Epub 2011 Oct 29.
- Healey JS, Eikelboom J, Douketis J, Wallentin L, Oldgren J, Yang S, Themeles E, Heidbuchel H, Avezum A, Reilly P, Connolly SJ, Yusuf S, Ezekowitz M; RE-LY Investigators. Periprocedural bleeding and thromboembolic events with dabigatran compared with warfarin: results from the Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy (RE-LY) randomized trial. Circulation. 2012 Jul 17;126(3):343-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.090464. Epub 2012 Jun 14. Erratum In: Circulation. 2012 Sep 4;126(10):e160. Heidbuchle, Hein [corrected to Heidbuchel, Hein].
- Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M, Antz M, Hacke W, Oldgren J, Sinnaeve P, Camm AJ, Kirchhof P; European Heart Rhythm Association. European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace. 2013 May;15(5):625-51. doi: 10.1093/europace/eut083.
- Godon A, Gabin M, Levy JH, Huet O, Chapalain X, David JS, Tacquard C, Sattler L, Minville V, Memier V, Blanie A, Godet T, Leone M, De Maistre E, Gruel Y, Roullet S, Vermorel C, Samama CM, Bosson JL, Albaladejo P; GIHP-NACO Study Group. Management of urgent invasive procedures in patients treated with direct oral anticoagulants: An observational registry analysis. Thromb Res. 2022 Aug;216:106-112. doi: 10.1016/j.thromres.2022.06.005. Epub 2022 Jun 22.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DCIC 13 18
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .