새로운 경구 항응고제로 치료받은 환자의 침습적 시술 및 출혈 관찰 (GIHP-NACO)
직접 경구용 인자 Xa 및 인자 IIa 억제제(dabigatran(Pradaxa®), rivaroxaban(Xarelto®), apixaban(Eliquis®) 및 곧 출시될 기타)의 시장 출시는 환자의 응급 관리에 직면한 임상의들 사이에서 새로운 질문을 제기합니다. 이 새로운 약물로 치료합니다. 이러한 새로운 경구용 항응고제(NOAC)는 비판막성 심방 세동 환자의 정맥 혈전색전증의 2차 예방 및 심장색전증 사건의 예방 적응증에서 순 임상적 이점과 사용 실용성으로 인해 궁극적으로 상당한 시장 점유율을 차지할 가능성이 있습니다. 비타민 K 길항제(VKA)와 함께.
그러나 NOAC이 VKA에 비해 두개내 출혈의 발생률을 약 절반 감소시킨다는 사실에도 불구하고 위험은 여전히 상당합니다. 또한 임상 시험에서 이러한 약물은 주요 두개외 출혈의 발생률을 줄이는 데 거의 또는 전혀 효과가 없었습니다. 적응증이 선택되지 않은 집단으로 확장될 수 있고 오용 가능성으로 인해 일상 진료에서 출혈 합병증의 발생률이 임상 시험에서 보고된 것보다 높을 가능성이 있습니다. 실제로, 다양한 국가(미국, 호주 등)의 규제 기관에서 나오는 수많은 경고가 이에 대한 증거이며, 이러한 항응고제가 출혈 합병증에 대한 실질적인 잠재력을 가지고 있으며 해독제가 없는 경우, 검증된 관리 전략이 없습니다.
또한 이러한 약물은 수개월 또는 수년 동안 처방될 수 있기 때문에 환자는 결국 응급 수술이나 침습적 시술, 외상 등과 같은 출혈 위험이 높은 상황에 노출될 수 있습니다. 심방세동(RE-LY)은 2년의 추적 기간 동안 약 25%의 환자가 심박조율기 삽입에서 대수술에 이르는 침습적 시술을 받은 것으로 나타났습니다. 따라서 NOAC으로 치료받는 많은 환자들이 이 문제에 대해 우려하고 있습니다.
위급한 상황(활동성 출혈 또는 침습적 시술 전 지혈을 신속하게 확보해야 하는 상황)에서 환자의 유입이 점차 증가할 것을 예상하여 초기 사례에서 얻은 경험을 바탕으로 채택할 행위를 정의하는 것이 시급합니다. 이것이 GIHP(수술 전후 지혈에 관한 프랑스 실무 그룹)가 설립한 프랑스어 사용 GIHP-NACO 관측소의 목표입니다.
현재 관리 권장 사항은 약동학 데이터와 다양한 비특이적 응고제(비활성 또는 활성화 프로트롬빈 복합 농축물, 재조합 인자 VIIa)에 의한 NOAC 유발 응고저하의 부분 교정에 기초한 전문가 의견에서 도출됩니다. 이러한 응고촉진제는 현재 문헌에 보고된 실패만큼 많은 성공과 함께 출혈을 조절하기 위해 경험적 방식으로 사용되며, 따라서 이러한 환자에 대한 이점-위험 비율은 불확실합니다.
연구 개요
상세 설명
중대한 상황을 관리하는 것은 여러 가지 이유로 어렵습니다.
- 첫째, NOAC의 약동학에는 상당한 개인 내 및 개인 간 가변성이 있으며, 이는 P-GLYCOPROTEIN(P-GP) 및 시토크롬(cytochrome P4503A4)을 방해하는 다른 제제와의 약물 상호 작용에 의해 중요한 설정에서 더욱 높아집니다. NOAC 제거에 필수적인 신장 기능의 급격한 변화로 인해 종종 고령자 및 다중 약물 치료를 받는 환자.
- 둘째, 생물학적 유도가 약합니다. VKA에 대한 INR(International Normalized Ratio)의 경우와 같이 명확한 치료 범위나 검증된 지혈 안전 컷오프가 없습니다. 기존의 응고 검사(PT/aPTT)는 표준화가 잘 되어 있지 않고 해석하기 어렵습니다. 이러한 약물의 혈청 농도를 측정하는 분석법은 일부 교육 병원 외에는 널리 보급되지 않았습니다.
- 셋째, 임상 경험이 부족하다. 임상 시험 중 발생한 중대한 상황에 대한 분석은 사실 이후에 이루어졌으며 수집된 데이터는 이질적이고 불완전합니다. 문헌에 보고된 임상 사례는 잘 문서화되어 있지 않습니다.
Observatory의 목적은 치료받은 환자에 대한 관리 권장 사항에 더 높은 수준의 증거를 제공할 수 있는 이러한 신약에 대한 임상 경험에 대한 문서화되고 철저한 피드백을 신속하게 수집하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Brussels, 벨기에
- CHU Brugmann
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Agen, 프랑스
- CH Agen
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Amiens, 프랑스
- CHU d'AMIENS
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Annecy, 프랑스
- CHR Annecy
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Besançon, 프랑스
- CHU Besançon
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Bordeaux, 프랑스
- CHU Bordeaux
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Castres, 프랑스
- Ch Castres
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Chambery, 프랑스
- CH Chambery
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Clermont-ferrand, 프랑스
- CHU Clermont-Ferrand
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Contamine-sur-Arve, 프랑스
- CH Alpes Leman
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Dijon, 프랑스
- CHU Dijon
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GAP, 프랑스
- CH Gap
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Grenoble, 프랑스, 38043
- CHU de Grenoble
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Grenoble, 프랑스
- Groupe Hospitalier Mutualiste Grenoble
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Lille, 프랑스
- CHRU Lille
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Lyon, 프랑스
- HCL - Edouard Herriot
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Lyon, 프랑스
- HCL - Hôpital de la Croix-Rousse
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Lyon, 프랑스
- HCL - Lyon Sud
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Marseille, 프랑스
- CHU Marseille
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Montpellier, 프랑스
- CHU Montpellier
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Nancy, 프랑스
- CHU Nancy
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Nancy, 프랑스
- Centre Emile Gallé - SINCAL
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Nantes, 프랑스
- CHU Nantes
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Nimes, 프랑스
- CHU Nîmes
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Niort, 프랑스
- CH de Niort
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Paris, 프랑스
- APHP - Antoine Béclère
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Paris, 프랑스
- APHP - Tenon
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Paris, 프랑스
- APHP Henri Mondor
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Paris, 프랑스
- APHP Hôpital Bichat
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Paris, 프랑스
- APHP Hôpital Cochin
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Paris, 프랑스
- APHP Site St Antoine
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Paris, 프랑스
- Aphp-Hegp
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Paris, 프랑스
- APHP-Hôpital Beaujon
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Paris, 프랑스
- Centre Hôpital Américain
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Paris, 프랑스
- CHU Bicêtre
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Rennes, 프랑스
- Chu Rennes
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Strasbourg, 프랑스
- CHRU Strasbourg - Hôpital Civil
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Toulon, 프랑스
- Hôpital d'instruction des armées Sainte-Anne
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Toulouse, 프랑스
- CHU Toulouse
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Voiron, 프랑스
- CH Voiron
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haute-Savoie
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Thonon-les-Bains, haute-Savoie, 프랑스
- Hopitaux du Leman
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- 응급 여부에 관계없이 수술 또는 침습적 시술의 관점에서 관리
- 활동성 출혈로 관리 및 입원
- 다음 목록에서 하나 이상의 항혈전제에 의한 장기 요법(심방세동 적응증 또는 폐색전증 또는 심부정맥 혈전증 치료): DABIGATRAN ETEXILATE MESYLATE 또는 RIVAROXABAN 또는 APIXABAN
제외 기준:
- 임산부
- 연구 참여 거부: 비포함 레지스트리에 나열됨
- 정맥 혈전색전증 예방을 위한 항혈전제
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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합병증 및 GIHP 권장 사항 준수
잠재적 사건 개입 후 1개월 시점의 설명
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합병증, 순응도, 주요 출혈 사례, 치료, 역전 전략에 대한 설명.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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합병증 및 GIHP 권장 사항 준수
기간: 생후 1개월
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복합 종점 주요 심혈관 사건(급성 관상동맥 증후군, 심인성 쇼크, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA) , 중추신경계(추가 CNS) 혈전색전증 사건). 응급 침습 시술을 받은 환자 그룹의 주요 출혈 사건. 출혈 관리 환자군에서 관리(치료, 역전) 후에도 출혈이 지속됨. 다음을 기반으로 복합 엔드포인트에서 평가한 GIHP 권장 사항(첨부됨) 준수:
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생후 1개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NOAC 관리
기간: 수술 기간 동안
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모든 NOAC 치료가 기록됩니다.
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수술 기간 동안
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반전 전략 설명
기간: 수술 기간 동안
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반전 전략의 사용 여부에 대해 설명합니다.
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수술 기간 동안
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응고 테스트 결과
기간: 수술 기간 동안
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응고 검사 결과가 기록됩니다.
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수술 기간 동안
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Pierre ALBALADEJO, MD, University Hospital, Grenoble
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Pernod G, Albaladejo P, Godier A, Samama CM, Susen S, Gruel Y, Blais N, Fontana P, Cohen A, Llau JV, Rosencher N, Schved JF, de Maistre E, Samama MM, Mismetti P, Sie P; Working Group on Perioperative Haemostasis. Management of major bleeding complications and emergency surgery in patients on long-term treatment with direct oral anticoagulants, thrombin or factor-Xa inhibitors: proposals of the working group on perioperative haemostasis (GIHP) - March 2013. Arch Cardiovasc Dis. 2013 Jun-Jul;106(6-7):382-93. doi: 10.1016/j.acvd.2013.04.009. Epub 2013 Jun 25.
- Marlu R, Hodaj E, Paris A, Albaladejo P, Cracowski JL, Pernod G. Effect of non-specific reversal agents on anticoagulant activity of dabigatran and rivaroxaban: a randomised crossover ex vivo study in healthy volunteers. Thromb Haemost. 2012 Aug;108(2):217-24. doi: 10.1160/TH12-03-0179. Epub 2012 May 25. Erratum In: Thromb Haemost. 2013 Jan;109(1):169.
- Sie P, Samama CM, Godier A, Rosencher N, Steib A, Llau JV, Van der Linden P, Pernod G, Lecompte T, Gouin-Thibault I, Albaladejo P; Working Group on Perioperative Haemostasis; French Study Group on Thrombosis and Haemostasis. Surgery and invasive procedures in patients on long-term treatment with direct oral anticoagulants: thrombin or factor-Xa inhibitors. Recommendations of the Working Group on Perioperative Haemostasis and the French Study Group on Thrombosis and Haemostasis. Arch Cardiovasc Dis. 2011 Dec;104(12):669-76. doi: 10.1016/j.acvd.2011.09.001. Epub 2011 Oct 29.
- Healey JS, Eikelboom J, Douketis J, Wallentin L, Oldgren J, Yang S, Themeles E, Heidbuchel H, Avezum A, Reilly P, Connolly SJ, Yusuf S, Ezekowitz M; RE-LY Investigators. Periprocedural bleeding and thromboembolic events with dabigatran compared with warfarin: results from the Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy (RE-LY) randomized trial. Circulation. 2012 Jul 17;126(3):343-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.090464. Epub 2012 Jun 14. Erratum In: Circulation. 2012 Sep 4;126(10):e160. Heidbuchle, Hein [corrected to Heidbuchel, Hein].
- Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M, Antz M, Hacke W, Oldgren J, Sinnaeve P, Camm AJ, Kirchhof P; European Heart Rhythm Association. European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace. 2013 May;15(5):625-51. doi: 10.1093/europace/eut083.
- Godon A, Gabin M, Levy JH, Huet O, Chapalain X, David JS, Tacquard C, Sattler L, Minville V, Memier V, Blanie A, Godet T, Leone M, De Maistre E, Gruel Y, Roullet S, Vermorel C, Samama CM, Bosson JL, Albaladejo P; GIHP-NACO Study Group. Management of urgent invasive procedures in patients treated with direct oral anticoagulants: An observational registry analysis. Thromb Res. 2022 Aug;216:106-112. doi: 10.1016/j.thromres.2022.06.005. Epub 2022 Jun 22.
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심방세동에 대한 임상 시험
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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris아직 모집하지 않음과도한 Supraventricular Ectopies 또는 Short Atrial Runs(ESVEA)
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University of Pennsylvania빼는전형적인 심방 조동 | Atrial Flutter의 향후 개발 위험 요소미국