Uusilla oraalisilla antikoagulanteilla hoidettujen potilaiden invasiivisten toimenpiteiden ja verenvuodon observatorio (GIHP-NACO)
Suorien suun kautta otettavien Xa- ja tekijä IIa -estäjien (dabigatraani (Pradaxa®), rivaroksabaani (Xarelto®), apiksabaani (Eliquis®) ja muiden pian tulossa) tulo markkinoille herättää uusia kysymyksiä potilaiden hätähoitoon joutuvien kliinikkojen keskuudessa. hoidetaan näillä uusilla lääkkeillä. On todennäköistä, että nämä uudet oraaliset antikoagulantit (NOAC) saavat lopulta merkittävän markkinaosuuden laskimotromboembolian sekundaarisessa ehkäisyssä ja kardioembolisten tapahtumien ehkäisyssä potilailla, joilla on ei-läppäinen eteisvärinä, koska ne ovat kliinisiä nettohyötyjä ja käyttökelpoisuutta verrattuna niihin. K-vitamiiniantagonistien (VKA) kanssa.
Huolimatta siitä, että NOAC-lääkkeet vähentävät kallonsisäisen verenvuodon ilmaantuvuutta noin puoleen verrattuna VKA-lääkkeisiin, riski on edelleen merkittävä; Lisäksi kliinisissä tutkimuksissa näillä lääkkeillä oli vain vähän tai ei ollenkaan vaikutusta suuren kallonulkoisen verenvuodon esiintyvyyden vähentämiseen. Arkikäytännössä, jossa käyttöaihe voitaisiin laajentaa valitsemattomiin populaatioihin ja mahdollisen väärinkäytön vuoksi, on todennäköistä, että verenvuotokomplikaatioiden ilmaantuvuus on korkeampi kuin kliinisissä tutkimuksissa raportoitu. Eri maiden (USA, Australia jne.) sääntelyvirastojen lukuisat hälytykset todistavat tämän, ja niiden pitäisi toimia muistutuksena siitä, että näillä antikoagulantteilla on todellinen mahdollisuus aiheuttaa verenvuotokomplikaatioita, ja jos vastalääkettä ei ole, ei ole validoitua johtamisstrategiaa.
Lisäksi koska näitä lääkkeitä voidaan määrätä kuukausia tai vuosia, potilaat voivat lopulta altistua tilanteille, joissa verenvuotoriski on suuri, kuten hätäleikkauksille tai invasiivisille toimenpiteille, traumalle jne. Tutkimustietojen analyysi: dabigatraani vs. varfariini potilailla, joilla on eteisvärinä (RE-LY) osoitti, että kahden vuoden seurannan aikana noin 25 %:lle potilaista tehtiin invasiivinen toimenpide, joka ulottui sydämentahdistimen asettamisesta suuriin leikkauksiin. Näin ollen suuri osa NOAC:illa hoidetuista potilaista on huolissaan tästä asiasta.
Kriittisissä tilanteissa (aktiivinen verenvuoto tai tarve varmistaa nopea hemostaasi ennen invasiivista toimenpidettä) asteittain kasvavaa potilasvirtaa on kiireellisesti määriteltävä omaksuttava menettely varhaisimmista tapauksista saatujen kokemusten perusteella. Tämä on GIHP:n (French Working Group on Perioperative Hemostasis) perustaman ranskankielisen GIHP-NACO-observatorion tavoite.
Tällä hetkellä hoidon suositukset perustuvat asiantuntijalausuntoihin, jotka perustuvat farmakokineettisiin tietoihin ja NOAC:n aiheuttaman hypokoagulaation osittaiseen korjaamiseen erilaisilla epäspesifisillä prokoagulantteilla (aktivoitumattomat tai aktivoidut protrombiinikompleksikonsentraatit, rekombinanttitekijä VIIa). Näitä prokoagulantteja käytetään tällä hetkellä empiirisellä tavalla verenvuodon hallintaan, ja kirjallisuudessa on raportoitu yhtä monta menestystä kuin epäonnistumista, ja siksi niiden hyöty-riskisuhde näillä potilailla on epävarma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kriittisten tilanteiden hallinta on vaikeaa useista syistä:
- Ensinnäkin NOAC:iden farmakokinetiikassa on merkittävää yksilöiden sisäistä ja yksilöiden välistä vaihtelua, jota lisää kriittisissä olosuhteissa edelleen lääkeaineiden yhteisvaikutus muiden P-GLYKOPROTEINIA (P-GP) ja sytokromia (sytokromi P4503A4) häiritsevien aineiden kanssa. potilaat, jotka ovat usein iäkkäitä ja saavat monia lääkitystä, ja munuaisten toiminnan nopeat vaihtelut, mikä on välttämätöntä NOAC:ien eliminoitumiselle.
- Toiseksi biologinen ohjaus on heikkoa: ei ole olemassa selkeää terapeuttista vaihteluväliä eikä validoitua hemostaattista turvarajaa, kuten VKA:n kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) tapauksessa. Perinteiset koagulaatiotestit (PT/aPTT) ovat huonosti standardoituja ja vaikeasti tulkittavia. Määritykset näiden lääkkeiden seerumipitoisuuksien mittaamiseksi eivät ole yleisiä muutamien opetussairaaloiden ulkopuolella.
- Kolmanneksi kliinisen kokemuksen puute. Kliinisissä kokeissa ilmenneiden kriittisten tilanteiden analyysit tehtiin jälkikäteen ja kerätyt tiedot ovat heterogeenisiä ja puutteellisia. Kirjallisuudessa raportoidut kliiniset tapaukset ovat harvoin hyvin dokumentoituja.
Observatorion tavoitteena on saada nopeasti dokumentoitua ja perusteellista palautetta kliinisistä kokemuksista näistä uusista lääkkeistä, joka pystyy antamaan korkeamman tason todisteita hoidettujen potilaiden hoitosuosituksista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia
- CHU Brugmann
-
-
-
-
-
Agen, Ranska
- CH Agen
-
Amiens, Ranska
- CHU d'Amiens
-
Annecy, Ranska
- CHR Annecy
-
Besançon, Ranska
- CHU Besancon
-
Bordeaux, Ranska
- CHU Bordeaux
-
Castres, Ranska
- Ch Castres
-
Chambery, Ranska
- CH Chambery
-
Clermont-ferrand, Ranska
- Chu Clermont-Ferrand
-
Contamine-sur-Arve, Ranska
- CH Alpes Léman
-
Dijon, Ranska
- CHU Dijon
-
GAP, Ranska
- CH Gap
-
Grenoble, Ranska, 38043
- CHU de Grenoble
-
Grenoble, Ranska
- Groupe Hospitalier Mutualiste Grenoble
-
Lille, Ranska
- CHRU LILLE
-
Lyon, Ranska
- HCL - Edouard Herriot
-
Lyon, Ranska
- HCL - Hôpital de la Croix-Rousse
-
Lyon, Ranska
- HCL - Lyon Sud
-
Marseille, Ranska
- CHU Marseille
-
Montpellier, Ranska
- CHU Montpellier
-
Nancy, Ranska
- CHU Nancy
-
Nancy, Ranska
- Centre Emile Gallé - SINCAL
-
Nantes, Ranska
- CHU Nantes
-
Nimes, Ranska
- CHU Nîmes
-
Niort, Ranska
- CH de Niort
-
Paris, Ranska
- APHP - Antoine Béclère
-
Paris, Ranska
- APHP - Tenon
-
Paris, Ranska
- APHP Henri Mondor
-
Paris, Ranska
- APHP Hôpital Bichat
-
Paris, Ranska
- APHP Hôpital Cochin
-
Paris, Ranska
- APHP Site St Antoine
-
Paris, Ranska
- Aphp-Hegp
-
Paris, Ranska
- APHP-Hôpital Beaujon
-
Paris, Ranska
- Centre Hôpital Américain
-
Paris, Ranska
- CHU Bicetre
-
Rennes, Ranska
- CHU Rennes
-
Strasbourg, Ranska
- CHRU Strasbourg - Hôpital Civil
-
Toulon, Ranska
- Hôpital d'instruction des armées Sainte-Anne
-
Toulouse, Ranska
- CHU Toulouse
-
Voiron, Ranska
- CH Voiron
-
-
haute-Savoie
-
Thonon-les-Bains, haute-Savoie, Ranska
- Hopitaux du Leman
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Hoidettu leikkausta tai invasiivista toimenpidettä varten, hätätilanteessa tai ei
- Hoidossa ja sairaalahoidossa aktiivisen verenvuodon vuoksi
- Pitkäaikainen hoito (eteisvärinän tai keuhkoembolian tai syvän laskimotromboosin hoitoon) vähintään yhdellä seuraavasta luettelosta tulevalla antitromboottisella aineella: DABIGATRAN ETEXILATE MESYLATE tai RIVAROXABAN tai APIXABAN
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset
- Kieltäytyminen tutkimukseen osallistumisesta: lueteltu ei-inkluusiorekisterissä
- Antitromboottiset aineet, jotka on tarkoitettu laskimotromboembolian ehkäisyyn
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
komplikaatioita ja GIHP:n suositusten noudattamista
Kuvaus 1 kuukauden kuluttua mahdollisen tapahtuman puuttumisesta
|
Kuvaus komplikaatioista, hoitomyöntyvyydestä, merkittävistä verenvuototapahtumista, hoidoista, käänteisstrategioista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
komplikaatioita ja GIHP:n suositusten noudattamista
Aikaikkuna: 1 kuukauden iässä
|
Seuraavien komplikaatioiden ja GIHP-suositusten noudattamisen (liitteenä) välisen ilmaantuvuussuhteen välinen yhteys, joka on arvioitu yhdistetyllä päätetapahtumalla Merkittävä kardiovaskulaarinen tapahtuma (akuutti sepelvaltimotauti, kardiogeeninen sokki, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA)) , keskushermoston (CNS:n ulkopuolinen) tromboembolinen tapahtuma). Vakava verenvuototapahtuma potilasryhmässä, jolle tehtiin hätäinvasiivinen toimenpide. Jatkuva verenvuoto hoidon (hoidon, kumoamisen) jälkeen potilasryhmässä, jota hoidettiin verenvuodon vuoksi. GIHP-suositusten noudattaminen (liitteenä), joka on arvioitu yhdistetyn päätepisteen perusteella:
|
1 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NOAC:n hallinta
Aikaikkuna: perioperatiivisen ajanjakson aikana
|
Kaikki NOAC-hoidot kirjataan
|
perioperatiivisen ajanjakson aikana
|
|
kääntöstrategioiden kuvaus
Aikaikkuna: perioperatiivisen ajanjakson aikana
|
kääntöstrategioiden käyttöä vai ei
|
perioperatiivisen ajanjakson aikana
|
|
Koagulaatiotestin tulokset
Aikaikkuna: perioperatiivisen ajanjakson aikana
|
Koagulaatiotestin tulokset kirjataan
|
perioperatiivisen ajanjakson aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Pierre ALBALADEJO, MD, University Hospital, Grenoble
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pernod G, Albaladejo P, Godier A, Samama CM, Susen S, Gruel Y, Blais N, Fontana P, Cohen A, Llau JV, Rosencher N, Schved JF, de Maistre E, Samama MM, Mismetti P, Sie P; Working Group on Perioperative Haemostasis. Management of major bleeding complications and emergency surgery in patients on long-term treatment with direct oral anticoagulants, thrombin or factor-Xa inhibitors: proposals of the working group on perioperative haemostasis (GIHP) - March 2013. Arch Cardiovasc Dis. 2013 Jun-Jul;106(6-7):382-93. doi: 10.1016/j.acvd.2013.04.009. Epub 2013 Jun 25.
- Marlu R, Hodaj E, Paris A, Albaladejo P, Cracowski JL, Pernod G. Effect of non-specific reversal agents on anticoagulant activity of dabigatran and rivaroxaban: a randomised crossover ex vivo study in healthy volunteers. Thromb Haemost. 2012 Aug;108(2):217-24. doi: 10.1160/TH12-03-0179. Epub 2012 May 25. Erratum In: Thromb Haemost. 2013 Jan;109(1):169.
- Sie P, Samama CM, Godier A, Rosencher N, Steib A, Llau JV, Van der Linden P, Pernod G, Lecompte T, Gouin-Thibault I, Albaladejo P; Working Group on Perioperative Haemostasis; French Study Group on Thrombosis and Haemostasis. Surgery and invasive procedures in patients on long-term treatment with direct oral anticoagulants: thrombin or factor-Xa inhibitors. Recommendations of the Working Group on Perioperative Haemostasis and the French Study Group on Thrombosis and Haemostasis. Arch Cardiovasc Dis. 2011 Dec;104(12):669-76. doi: 10.1016/j.acvd.2011.09.001. Epub 2011 Oct 29.
- Healey JS, Eikelboom J, Douketis J, Wallentin L, Oldgren J, Yang S, Themeles E, Heidbuchel H, Avezum A, Reilly P, Connolly SJ, Yusuf S, Ezekowitz M; RE-LY Investigators. Periprocedural bleeding and thromboembolic events with dabigatran compared with warfarin: results from the Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy (RE-LY) randomized trial. Circulation. 2012 Jul 17;126(3):343-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.090464. Epub 2012 Jun 14. Erratum In: Circulation. 2012 Sep 4;126(10):e160. Heidbuchle, Hein [corrected to Heidbuchel, Hein].
- Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M, Antz M, Hacke W, Oldgren J, Sinnaeve P, Camm AJ, Kirchhof P; European Heart Rhythm Association. European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace. 2013 May;15(5):625-51. doi: 10.1093/europace/eut083.
- Godon A, Gabin M, Levy JH, Huet O, Chapalain X, David JS, Tacquard C, Sattler L, Minville V, Memier V, Blanie A, Godet T, Leone M, De Maistre E, Gruel Y, Roullet S, Vermorel C, Samama CM, Bosson JL, Albaladejo P; GIHP-NACO Study Group. Management of urgent invasive procedures in patients treated with direct oral anticoagulants: An observational registry analysis. Thromb Res. 2022 Aug;216:106-112. doi: 10.1016/j.thromres.2022.06.005. Epub 2022 Jun 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DCIC 13 18
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Eteisvärinä
-
Pusan National University HospitalEi vielä rekrytointiaSydämen istutettava elektroninen laite | Atrial High Rate -jaksoKorean tasavalta
-
Egyptian Biomedical Research NetworkTanta Medical School, Tanta UniversityValmisAtrial Septal Defect (ASD)Egypti
-
Assiut UniversityPeruutettuASD2 (Secundum Atrial Septal Defect)
-
Institute for Clinical and Experimental MedicineRekrytointiFlutter, Atrial | Katetrin ablaatio | Cavotricuspid Isthmus Dependent Oikean eteisen lepatusTšekin tasavalta
-
Lifetech Scientific (Shenzhen) Co., Ltd.RekrytointiAtrial Septal Defect (ASD)Turkki
-
W.L.Gore & AssociatesValmisVälikalvon vika, eteisYhdysvallat
-
Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai HospitalEi vielä rekrytointia
-
Carag AGValmis
-
Occlutech International ABValmisSecundum eteisen väliseinävauriot