健康なボランティアにおけるドルテグラビル分散錠のバイオアベイラビリティ研究および分散錠に対するさまざまな種類の水の影響
2014年11月26日 更新者：ViiV Healthcare
ドルテグラビル小児用顆粒製剤と比較したドルテグラビル分散錠の第 1 相、単回投与、クロスオーバー、相対バイオアベイラビリティ研究、および健康なボランティアにおける分散錠に対するさまざまな種類の水の影響 (200401)
ドルテグラビル (DTG) は、米国、カナダ、オーストラリア、EU で承認されている HIV-1 インテグラーゼ阻害剤です。
すでに開発中の顆粒製剤と承認されたフィルムコーティング錠の代替として、小児用の分散錠が開発されました。
これは、健康な成人被験者を対象とした、単一施設、無作為化、非盲検、5 ウェイ クロスオーバー研究です。
この研究では、5 つの投薬レジメンの相対的バイオアベイラビリティを評価します。 CONTREX™ミネラルウォーターに分散（トリートメントC）。低ミネラル水に分散させて 30 分間静置して摂取する (処理 D) および CONTREX ミネラルウォーターに分散して 30 分間静置して摂取する (処理 E)。
安全性評価と一連の PK サンプルは、各治療期間中に収集されます。
フォローアップ訪問は、治験薬の最後の投与から7〜14日後に行われます。
CONTREX は、ネスレ ウォーターズ コーポレーションの商標です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Kansas
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Overland Park、Kansas、アメリカ、66211
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- -インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜65歳の男性または女性。
- 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康と判断されます。 臨床的異常または臨床検査パラメータを有する被験者は、包含基準または除外基準に具体的に記載されておらず、研究対象の母集団の参照範囲外である場合、治験責任医師が同意し、所見がありそうにないことを文書化した場合にのみ含めることができます追加の危険因子を導入し、研究手順を妨げません。
- 体重が男性で +/- 50 キログラム (kg)、女性で +/- 45 kg、ボディマス指数 (BMI) が 18.5 - 31.0 キログラム/平方メートル (kg/m^2) の範囲内 (包括的)。
- -卵管結紮が記録された閉経前の女性、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術またはこの定義の子宮摘出術として定義された非出産の可能性がある場合、女性被験者は参加する資格があります。被験者との口頭でのインタビューまたは被験者の医療記録から得られた、研究の適格性に関する被験者の病歴のレビュー;または閉経後 12 か月の自然無月経と定義され、疑わしいケースでは、卵胞刺激ホルモン (FSH) > 40 ミリ国際単位/ミリリットル (mIU/mL) およびエストラジオール < 40 ピコグラム/ミリリットル (pg/ml) を同時に含む血液サンプル (< 147 ピコモル/リットル [pmol/L]) が確認されています。 -スクリーニング時および投与前の血清または尿のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）テストによって決定された陰性の妊娠検査を伴う出産の可能性および適切な期間の避妊方法の1つを使用することに同意します（製品ラベルまたはその時点での妊娠のリスクを十分に最小限に抑えるために、投与開始前に研究者)。 女性被験者は、最終投与から 5 日後まで避妊を使用することに同意するか、同性パートナーのみを持ち、これが彼女の好みの通常のライフスタイルである場合に同意する必要があります。
- -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
- アラニントランスアミナーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼおよびビリルビン <= 正常範囲 (ULN) の上限の 1.5 倍 (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、分離ビリルビン > 1.5xULN が許容されます)。 スクリーニングから期間 1、-1 日目までの 1 回の繰り返しは、適格性決定のために許可されます。
- バゼット補正式を使用して、心拍数 (QTc) < 450 ミリ秒 (msec) に対して補正された QT 持続時間、バゼット式を使用した QT 補正 (QTcB)。 スクリーニングから期間 1、-1 日目までの 1 回の繰り返しは、適格性決定のために許可されます。
除外基準:
- 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性検査。
- -スクリーニング時または投与前の血清または尿hCG検査で陽性と判定された妊娠中の女性。
- -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は次のように定義されます：男性の場合は週平均14杯以上、女性の場合は7杯以上。 ドリンク 1 杯はアルコール 12 グラム (g) に相当します。ビール 12 オンス (360 mL)、ワイン 5 オンス (150 mL)、80 プルーフの蒸留酒 1.5 オンス (45 mL) です。
- -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
- -研究への参加により、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
- -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
- 授乳中の女性。
- -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体は、スクリーニングの3か月以内に結果を出します
- -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
- -スクリーニング前の60日以内のタバコまたはニコチン含有製品の定期的な使用。
- ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日（または薬物が潜在的な酵素誘導物質である場合は14日）または5半減期（ただし、治験責任医師および GSK メディカル モニターの意見では、投薬が治験手順を妨害したり、被験者の安全性を損なったりしない場合を除きます。
- 被験者の収縮期血圧が 90 ～ 140 ミリメートル水銀 (mmHg) の範囲外である、または拡張期血圧が 45 ～ 90 mmHg の範囲外である、または心拍数が 50 ～ 100 回/分 (bpm) の範囲外である女性被験者の場合、または男性被験者の場合は 45 ～ 110 bpm。 スクリーニングから期間 1、-1 日目までの 1 回の繰り返しは、適格性決定のために許可されます。
- 心電図 (ECG) のスクリーニングの除外基準 (適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます): -持続時間<70および> 120ミリ秒、QTc間隔（バゼット）> 450ミリ秒、以前の心筋梗塞の証拠（再分極に関連するSTセグメントの変化は含まれません）、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見による臨床的に重要な不整脈、個々の被験者の安全、または第1度房室ブロックまたは不完全な右脚ブロックを除く伝導異常を妨害します
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シーケンス ABCDE
被験者はABCDEの順序で治療を受けます。ここで、A = 精製水で再構成された小児用顆粒製剤20 mgのDTGの単回投与。 B = LMC 水に分散した DTG 20 mg DT の単回投与。 C = CONTREX ミネラルウォーターに分散した DTG 20 mg DT の単回投与。 D = DTG 20 mg DT の単回投与を LMC 水に分散させ、30 分間保持し、再分散させてから被験者が摂取した。 E = CONTREX ミネラルウォーターに分散された DTG 20 mg DT の単回投与、30 分間保持され、再分散された後、被験者が服用
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ドルテグラビルの小児用顆粒は、0.4重量%のドルテグラビルを含む40グラムのバルクボトルとして供給され、精製水73 mLで再構成され、ドルテグラビル濃度が1.6ミリグラム/ミリリットルになります。
12.5 mL の再構成顆粒には 20 mg の DTG が含まれています
ドルテグラビルは 5mg の分散錠として入手可能で、4 錠を 12.5 mL の LMC 水に分散させてすぐに摂取するか、4 錠を 12.5 mL の CONTREX ミネラルウォーターに分散させてすぐに摂取するか、4 錠を 12.5 mL の LMC 水に分散させてすぐに摂取することができます。室温で 30 分間放置後、混合物を再懸濁して消費するか、または 4 錠を 12.5 mL の CONTREX ミネラルウォーターに分散させ、室温で 30 分間放置し、混合物を再懸濁して消費します。
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実験的：シーケンス BCDEA
対象は、シーケンス BCDEA で治療を投与されます。 B = LMC 水に分散した DTG 20 mg DT の単回投与。 C = CONTREX ミネラルウォーターに分散した DTG 20 mg DT の単回投与。 D= DTG 20 mg DT の単回投与を LMC 水に分散させ、30 分間保持し、再分散させた後、被験者が服用した。 E = DTG 20 mg DT の単回投与を CONTREX ミネラルウォーターに分散させ、30 分間保持し、再分散させた後、被験者が服用
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ドルテグラビルの小児用顆粒は、0.4重量%のドルテグラビルを含む40グラムのバルクボトルとして供給され、精製水73 mLで再構成され、ドルテグラビル濃度が1.6ミリグラム/ミリリットルになります。
12.5 mL の再構成顆粒には 20 mg の DTG が含まれています
ドルテグラビルは 5mg の分散錠として入手可能で、4 錠を 12.5 mL の LMC 水に分散させてすぐに摂取するか、4 錠を 12.5 mL の CONTREX ミネラルウォーターに分散させてすぐに摂取するか、4 錠を 12.5 mL の LMC 水に分散させてすぐに摂取することができます。室温で 30 分間放置後、混合物を再懸濁して消費するか、または 4 錠を 12.5 mL の CONTREX ミネラルウォーターに分散させ、室温で 30 分間放置し、混合物を再懸濁して消費します。
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実験的：シーケンス CDEAB
被験者は、CDEAB の順序で治療を受けます。ここで、A = 精製水で再構成された小児用顆粒製剤 20 mg の DTG の単回投与。 B = LMC 水に分散した DTG 20 mg DT の単回投与。 C = CONTREX ミネラルウォーターに分散した DTG 20 mg DT の単回投与。 D= DTG 20 mg DT の単回投与を LMC 水に分散させ、30 分間保持し、再分散させた後、被験者が服用した。 E = DTG 20 mg DT の単回投与を CONTREX ミネラルウォーターに分散させ、30 分間保持し、再分散させた後、被験者が服用
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ドルテグラビルの小児用顆粒は、0.4重量%のドルテグラビルを含む40グラムのバルクボトルとして供給され、精製水73 mLで再構成され、ドルテグラビル濃度が1.6ミリグラム/ミリリットルになります。
12.5 mL の再構成顆粒には 20 mg の DTG が含まれています
ドルテグラビルは 5mg の分散錠として入手可能で、4 錠を 12.5 mL の LMC 水に分散させてすぐに摂取するか、4 錠を 12.5 mL の CONTREX ミネラルウォーターに分散させてすぐに摂取するか、4 錠を 12.5 mL の LMC 水に分散させてすぐに摂取することができます。室温で 30 分間放置後、混合物を再懸濁して消費するか、または 4 錠を 12.5 mL の CONTREX ミネラルウォーターに分散させ、室温で 30 分間放置し、混合物を再懸濁して消費します。
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実験的：シーケンス DEABC
被験体は、ＤＥＡＢＣの順序で処置を施される。ここで、Ａ＝精製水で再構成された小児用顆粒製剤２０ｍｇのＤＴＧの単回投与。 B = LMC 水に分散した DTG 20 mg DT の単回投与。 C = CONTREX ミネラルウォーターに分散した DTG 20 mg DT の単回投与。 D= DTG 20 mg DT の単回投与を LMC 水に分散させ、30 分間保持し、再分散させた後、被験者が服用した。 E = DTG 20 mg DT の単回投与を CONTREX ミネラルウォーターに分散させ、30 分間保持し、再分散させた後、被験者が服用
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ドルテグラビルの小児用顆粒は、0.4重量%のドルテグラビルを含む40グラムのバルクボトルとして供給され、精製水73 mLで再構成され、ドルテグラビル濃度が1.6ミリグラム/ミリリットルになります。
12.5 mL の再構成顆粒には 20 mg の DTG が含まれています
ドルテグラビルは 5mg の分散錠として入手可能で、4 錠を 12.5 mL の LMC 水に分散させてすぐに摂取するか、4 錠を 12.5 mL の CONTREX ミネラルウォーターに分散させてすぐに摂取するか、4 錠を 12.5 mL の LMC 水に分散させてすぐに摂取することができます。室温で 30 分間放置後、混合物を再懸濁して消費するか、または 4 錠を 12.5 mL の CONTREX ミネラルウォーターに分散させ、室温で 30 分間放置し、混合物を再懸濁して消費します。
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実験的：シーケンス EABCD
被験者はEABCDの順序で治療を受けます。ここで、A = 精製水で再構成された小児用顆粒製剤20 mgのDTGの単回投与。 B = LMC 水に分散した DTG 20 mg DT の単回投与。 C = CONTREX ミネラルウォーターに分散した DTG 20 mg DT の単回投与。 D= DTG 20 mg DT の単回投与を LMC 水に分散させ、30 分間保持し、再分散させた後、被験者が服用した。 E = DTG 20 mg DT の単回投与を CONTREX ミネラルウォーターに分散させ、30 分間保持し、再分散させた後、被験者が服用
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ドルテグラビルの小児用顆粒は、0.4重量%のドルテグラビルを含む40グラムのバルクボトルとして供給され、精製水73 mLで再構成され、ドルテグラビル濃度が1.6ミリグラム/ミリリットルになります。
12.5 mL の再構成顆粒には 20 mg の DTG が含まれています
ドルテグラビルは 5mg の分散錠として入手可能で、4 錠を 12.5 mL の LMC 水に分散させてすぐに摂取するか、4 錠を 12.5 mL の CONTREX ミネラルウォーターに分散させてすぐに摂取するか、4 錠を 12.5 mL の LMC 水に分散させてすぐに摂取することができます。室温で 30 分間放置後、混合物を再懸濁して消費するか、または 4 錠を 12.5 mL の CONTREX ミネラルウォーターに分散させ、室温で 30 分間放置し、混合物を再懸濁して消費します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LMC水に分散されたDTG 20 mg DTの単回投与後の薬物動態（PK）パラメータの複合
時間枠：1日目（投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12時間後）、2日目（24時間）および3日目（48時間）
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PK パラメータには、外挿された時間ゼロから無限時間までの濃度-時間曲線下の面積 (AUC [0-infinity]) が含まれます。最大観測濃度 (Cmax) および見かけの経口クリアランス (CL/F)
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1日目（投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12時間後）、2日目（24時間）および3日目（48時間）
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CONTREX ミネラルウォーターに分散した DTG 20 mg DT の単回投与後の PK パラメータの合成
時間枠：1日目（投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12時間後）、2日目（24時間）および3日目（48時間）
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PK パラメータには、AUC (0-infinity)、Cmax、CL/F が含まれます
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1日目（投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12時間後）、2日目（24時間）および3日目（48時間）
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DTG 20 mg DT を LMC 水に分散させて 30 分間保持した単回投与後の PK パラメータの合成
時間枠：1日目（投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12時間後）、2日目（24時間）および3日目（48時間）
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PK パラメータには、AUC (0-infinity)、Cmax、CL/F が含まれます
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1日目（投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12時間後）、2日目（24時間）および3日目（48時間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LMC水に分散したDTG 20 mg DTの単回投与後のPKパラメータの合成
時間枠：1日目（投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12時間後）、2日目（24時間）および3日目（48時間）
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PK パラメータには、投与時から最後の定量可能な投与後サンプルの時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積 [AUC(0-t)] が含まれます。投与後24時間で観察された濃度（C24）。最終排泄段階の半減期 (t½);吸収の遅延時間 (tlag);および最大観測濃度までの時間 (tmax)
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1日目（投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12時間後）、2日目（24時間）および3日目（48時間）
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CONTREX ミネラルウォーターに分散した DTG 20 mg DT の単回投与後の PK パラメータの合成
時間枠：1日目（投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12時間後）、2日目（24時間）および3日目（48時間）
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PK パラメータには、AUC(0-t)、C24 が含まれます。 t½;ラグ;および tmax は、DTG 20 mg DT について評価されます
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1日目（投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12時間後）、2日目（24時間）および3日目（48時間）
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DTG 20 mg DT を LMC 水に分散させて 30 分間保持した単回投与後の PK パラメータの合成
時間枠：1日目（投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12時間後）、2日目（24時間）および3日目（48時間）
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PK パラメータには、AUC(0-t)、C24 が含まれます。 t½;ラグ;とtmax
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1日目（投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12時間後）、2日目（24時間）および3日目（48時間）
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DTG 20 mg DT を CONTREX ミネラルウォーターで 30 分間保持した単回投与後の PK パラメータの合成
時間枠：1日目（投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12時間後）、2日目（24時間）および3日目（48時間）
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PK パラメータには、AUC (0-infinity)、Cmax、CL/F、AUC(0-t) が含まれます。 C24; t½;ラグ;とtmax
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1日目（投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12時間後）、2日目（24時間）および3日目（48時間）
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DTG 20 mg DTの嗜好性
時間枠：1日目（ピリオド1のみ）
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DTGの投与後10分以内に、11の質問を含む嗜好性アンケートが各被験者に投与されます（期間1のみ）
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1日目（ピリオド1のみ）
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有害事象のある被験者の数、バイタルサインのベースラインからの変化、および臨床検査の毒性等級として評価される安全性
時間枠：最長14週間
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AE とは、医薬品に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、患者または臨床調査対象者における不都合な医学的事象です。
バイタル サインには、血圧と心拍数が含まれます。
臨床検査パラメータには、血液学および臨床化学が含まれます
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最長14週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年7月1日
一次修了 (実際)
2014年9月1日
研究の完了 (実際)
2014年9月1日
試験登録日
最初に提出
2014年7月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年7月3日
最初の投稿 (見積もり)
2014年7月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年12月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年11月26日
最終確認日
2014年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 200401
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