Biotillgänglighetsstudie av en dolutegravir dispergerbar tablett och effekten av olika typer av vatten på den dispergerbara tabletten hos friska frivilliga

Inklusionskriterier

• Män eller kvinnor i åldern mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för populationen som studeras, får endast inkluderas om utredaren samtycker och dokumenterar att fyndet är osannolikt att införa ytterligare riskfaktorer och kommer inte att störa studieprocedurerna.
• Kroppsvikt +/- 50 kg (kg) för män och +/- 45 kg för kvinnor och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,5 - 31,0 kg/kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är av icke-fertil ålder definierad som premenopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller hysterektomi för denna definition, "dokumenterad" hänvisar till resultatet av utredarens/utsedda persons genomgång av försökspersonens sjukdomshistoria för studiebehörighet, som erhållits via en muntlig intervju med försökspersonen eller från försökspersonens journaler; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré i tveksamma fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 milli-internationella enheter per milliliter (mIU/mL) och östradiol < 40 pikogram per milliliter (pg/ml) (< 147 picomol/liter [pmol/L]) är bekräftande. Fertilitet med negativt graviditetstest som fastställts genom serum- eller urintest av humant koriongonadotropin (hCG) vid screening och före dosering OCH samtycker till att använda en av preventivmetoderna under en lämplig tidsperiod (som bestäms av produktetiketten eller utredare) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel fram till 5 dagar efter sista dosen ELLER endast ha samkönade partners, när detta är hennes föredragna och vanliga livsstil.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• Alanintransaminas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin <= 1,5x övre gräns för normalområdet (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%). En enda upprepning från screening till period 1, dag -1 är tillåten för att fastställa behörighet.
• QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens (QTc) < 450 millisekund (ms), med hjälp av Bazett Correction Formula, QT-korrigering med Bazett Formula (QTcB). En enda upprepning från screening till period 1, dag -1 är tillåten för att fastställa behörighet.

Exklusions kriterier:

• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Gravida kvinnor enligt positivt serum- eller urin-hCG-test vid screening eller före dosering.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 gram (g) alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Ammande honor.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 60 dagar före screening.
• Kan inte avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider ( beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studiemedicinering, såvida inte enligt utredarens och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Patientens systoliska blodtryck ligger utanför intervallet 90-140 millimeter kvicksilver (mmHg), eller det diastoliska trycket är utanför intervallet 45-90 mmHg, eller hjärtfrekvensen är utanför intervallet 50-100 slag per minut (bpm) för kvinnliga försökspersoner eller 45-110 bpm för manliga försökspersoner. En enda upprepning från screening till period 1, dag -1 är tillåten för att fastställa behörighet.
• Uteslutningskriterier för screening-elektrokardiogram (EKG) (en enda upprepning är tillåten för berättigande bestämning): Hjärtfrekvens - För män <45 och >110 slag/min och för kvinnor <50 och >100 slag/min, PR-intervall <120 och >220 msek, QRS varaktighet <70 och >120 ms, QTc-intervall (Bazett) >450 ms, tecken på tidigare hjärtinfarkt (Inkluderar inte ST-segmentförändringar associerade med repolarisering), någon kliniskt signifikant arytmi som, enligt utredarens och GSK Medical Monitors uppfattning , kommer att störa säkerheten för den individuella patienten, eller någon överledningsavvikelse med undantag av 1:a gradens atrioventrikulära block eller ofullständigt höger grenblock