Studio sulla biodisponibilità di una compressa dispersibile di dolutegravir ed effetto di diversi tipi di acqua sulla compressa dispersibile in volontari sani

Criterio di inclusione

• Maschi o femmine di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata, può essere incluso solo se lo sperimentatore è d'accordo e documenta che il risultato è improbabile introdurre ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio.
• Peso corporeo +/- 50 chilogrammi (kg) per i maschi e +/- 45 kg per le femmine e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 31,0 chilogrammi/metro quadrato (kg/m^2) (inclusi).
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è in età fertile definita come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia per questa definizione, "documentato" si riferisce all'esito del test dello sperimentatore/designato revisione della storia medica del soggetto per l'idoneità allo studio, ottenuta tramite un colloquio verbale con il soggetto o dalla cartella clinica del soggetto; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo > 40 milli-unità internazionali per millilitro (mIU/mL) ed estradiolo < 40 picogrammi per millilitro (pg/ml) (< 147 picomole/litro [pmol/L]) è confermativo. Potenziale fertile con test di gravidanza negativo come determinato dal test della gonadotropina corionica umana (hCG) su siero o urina allo screening e prima della somministrazione E accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per minimizzare sufficientemente il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di usare la contraccezione fino a 5 giorni dopo l'ultima dose OPPURE avere solo partner dello stesso sesso, quando questo è il suo stile di vita preferito e abituale.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Alanina transaminasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina <= 1,5x limite superiore del range normale (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%). Per la determinazione dell'idoneità è consentita una singola ripetizione dallo screening al periodo 1, giorno -1.
• Durata dell'intervallo QT corretta per la frequenza cardiaca (QTc) < 450 millisecondi (msec), utilizzando la formula di correzione di Bazett, correzione dell'intervallo QT utilizzando la formula di Bazett (QTcB). Per la determinazione dell'idoneità è consentita una singola ripetizione dallo screening al periodo 1, giorno -1.

Criteri di esclusione:

• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Donne in gravidanza come determinato dal test hCG sierico o urinario positivo allo screening o prima della somministrazione.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 grammi (g) di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Femmine in allattamento.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 60 giorni prima dello screening.
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite ( qualunque sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, a parere dello sperimentatore e di GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• La pressione sanguigna sistolica del soggetto è al di fuori dell'intervallo di 90-140 millimetri di mercurio (mmHg), o la pressione diastolica è al di fuori dell'intervallo di 45-90 mmHg, o la frequenza cardiaca è al di fuori dell'intervallo di 50-100 battiti al minuto (bpm) per soggetti di sesso femminile o 45-110 bpm per soggetti di sesso maschile. Per la determinazione dell'idoneità è consentita una singola ripetizione dallo screening al periodo 1, giorno -1.
• Criteri di esclusione per l'elettrocardiogramma di screening (ECG) (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità): Frequenza cardiaca - Per i maschi <45 e >110 bpm e per le femmine <50 e >100 bpm, intervallo PR <120 e >220 msec, QRS durata <70 e >120 msec, intervallo QTc (Bazett) >450 msec, evidenza di precedente infarto miocardico (non include i cambiamenti del segmento ST associati alla ripolarizzazione), qualsiasi aritmia clinicamente significativa che, secondo il parere dello sperimentatore e di GSK Medical Monitor , interferirà con la sicurezza del singolo soggetto o qualsiasi anomalia della conduzione ad eccezione del blocco atrioventricolare di 1° grado o del blocco di branca destra incompleto