Étude de biodisponibilité d'un comprimé dispersible de dolutégravir et effet de différents types d'eau sur le comprimé dispersible chez des volontaires sains

Critère d'intégration

• Hommes ou femmes âgés de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire qui ne sont pas spécifiquement répertoriés dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence pour la population étudiée, ne peut être inclus que si l'investigateur est d'accord et documente que le résultat est peu probable d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Poids corporel +/- 50 kilogrammes (kg) pour les hommes et +/- 45 kg pour les femmes et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 31,0 kilogrammes/mètre carré (kg/m^2) (inclus).
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer, définie comme une femme pré-ménopausée avec une ligature des trompes documentée, une salpingectomie bilatérale, une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie pour cette définition, "documenté" fait référence au résultat de l'investigateur/de la personne désignée examen des antécédents médicaux du sujet pour l'éligibilité à l'étude, tels qu'obtenus via un entretien verbal avec le sujet ou à partir des dossiers médicaux du sujet ; ou post-ménopausique défini comme 12 mois d'aménorrhée spontanée dans les cas douteux un échantillon de sang avec hormone folliculo-stimulante (FSH) simultanée > 40 milli-unités internationales par millilitre (mUI/mL) et estradiol < 40 picogrammes par millilitre (pg/ml) (< 147 picomole/litre [pmol/L]) est confirmatoire. Potentiel de procréation avec test de grossesse négatif tel que déterminé par le test sérique ou urinaire de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors du dépistage et avant le dosage ET accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou investigateur) avant le début du traitement afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à 5 jours après la dernière dose OU n'avoir que des partenaires de même sexe, lorsque c'est son mode de vie préféré et habituel.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Alanine transaminase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine <= 1,5x la limite supérieure de la normale (ULN) (la bilirubine isolée >1,5xULN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe <35%). Une seule répétition de la sélection à la période 1, jour -1 est autorisée pour la détermination de l'éligibilité.
• Durée QT corrigée pour la fréquence cardiaque (QTc) < 450 millisecondes (msec), à l'aide de la formule de correction de Bazett, correction QT à l'aide de la formule de Bazett (QTcB). Une seule répétition de la sélection à la période 1, jour -1 est autorisée pour la détermination de l'éligibilité.

Critère d'exclusion:

• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique ou urinaire positif lors du dépistage ou avant le dosage.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 grammes (g) d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillé à 80 degrés.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Femelles en lactation.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 60 jours précédant le dépistage.
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies ( selon la durée la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et de GSK Medical Monitor, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• La pression artérielle systolique du sujet est en dehors de la plage de 90 à 140 millimètres de mercure (mmHg), ou la pression diastolique est en dehors de la plage de 45 à 90 mmHg, ou la fréquence cardiaque est en dehors de la plage de 50 à 100 battements par minute (bpm) pour les sujets féminins ou 45-110 bpm pour les sujets masculins. Une seule répétition de la sélection à la période 1, jour -1 est autorisée pour la détermination de l'éligibilité.
• Critères d'exclusion pour l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage (une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité) : fréquence cardiaque - pour les hommes <45 et >110 bpm et pour les femmes <50 et >100 bpm, intervalle PR <120 et >220 msec, QRS durée < 70 et > 120 ms, intervalle QTc (Bazett) > 450 ms, preuve d'un infarctus du myocarde antérieur (n'inclut pas les modifications du segment ST associées à la repolarisation), toute arythmie cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK , interférera avec la sécurité du sujet individuel, ou toute anomalie de conduction à l'exception d'un bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré ou d'un bloc de branche droit incomplet