多替拉韦分散片在健康志愿者中的生物利用度研究及不同类型水对分散片的影响
2014年11月26日 更新者：ViiV Healthcare
与多替拉韦儿科颗粒制剂相比，多替拉韦分散片的 1 期单剂量交叉相对生物利用度研究以及不同类型的水对健康志愿者分散片的影响 (200401)
Dolutegravir (DTG) 是一种 HIV-1 整合酶抑制剂，已在美国、加拿大、澳大利亚和欧盟获得批准。
已开发出一种供儿科使用的分散片，以替代已经在开发中的颗粒剂和已批准的薄膜包衣片。
这是一项针对健康成人受试者的单中心、随机、开放标签、5 路交叉研究。
该研究将评估五种给药方案的相对生物利用度：20 毫克 DTG 儿科颗粒（治疗 A）和分散在以下物质后的 20 毫克 DTG 分散片（DTG 20 毫克 DT）： 低矿物质含量 (LMC) 水（治疗 B）；分散在 CONTREX™ 矿泉水中（处理 C）；分散在低矿物质水中并静置 30 分钟后食用（处理 D），分散在 CONTREX 矿泉水中并静置 30 分钟后食用（处理 E）。
在每个治疗期间将收集安全评估和系列 PK 样品。
最后一次研究药物给药后 7-14 天将进行随访。
CONTREX 是雀巢饮用水公司的商标。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kansas
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Overland Park、Kansas、美国、66211
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性。
- 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 具有临床异常或实验室参数的受试者未在纳入或排除标准中具体列出，超出被研究人群的参考范围，只有在研究者同意并记录该发现不太可能的情况下，才可以包括在内引入额外的风险因素，并且不会干扰研究程序。
- 男性体重 +/- 50 公斤 (kg)，女性体重 +/- 45 公斤，体重指数 (BMI) 在 18.5 - 31.0 公斤/平方米 (kg/m^2)（含）范围内。
- 如果女性受试者有资格被定义为绝经前女性，并且有记录的输卵管结扎术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术或子宫切除术，则女性受试者有资格参加，“记录的”是指研究者/指定人员的结果通过与受试者的口头面谈或从受试者的医疗记录中获得的研究资格审查受试者的病史；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 在有疑问的情况下 血液样本同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 毫国际单位每毫升 (mIU/mL) 和雌二醇 < 40 皮克每毫升 (pg/ml) (< 147 皮摩尔/升 [pmol/L]) 是确定性的。 在筛选时和给药前通过血清或尿液人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试确定的妊娠试验阴性的生育潜力，并且同意在适当的时间段内使用其中一种避孕方法（由产品标签确定或研究者）在开始给药之前，以充分降低此时怀孕的风险。 女性受试者必须同意在最后一次给药后 5 天之前采取避孕措施，或者只有同性伴侣，如果这是她喜欢的和通常的生活方式。
- 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶和胆红素 <= 正常范围上限 (ULN) 的 1.5 倍（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。 允许从筛选到第 1 期第 -1 天的单次重复进行资格确定。
- 针对心率 (QTc) 校正的 QT 持续时间 < 450 毫秒 (msec)，使用 Bazett 校正公式，QT 校正使用 Bazett 公式 (QTcB)。 允许从筛选到第 1 期第 -1 天的单次重复进行资格确定。
排除标准：
- 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
- 在筛选时或给药前通过阳性血清或尿液 hCG 测试确定的怀孕女性。
- 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克 (g) 酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
- 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
- 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
- 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
- 哺乳期女性。
- 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
- 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
- 筛查前 60 天内经常使用含烟草或尼古丁的产品。
- 无法在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）在第一次研究药物给药之前，除非研究者和 GSK 医疗监察员认为该药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。
- 受试者的收缩压超出 90-140 毫米汞柱 (mmHg) 的范围，或舒张压超出 45-90 mmHg 的范围，或心率超出每分钟 50-100 次心跳 (bpm) 的范围对于女性受试者或男性受试者为 45-110 bpm。 允许从筛选到第 1 期第 -1 天的单次重复进行资格确定。
- 筛查心电图 (ECG) 的排除标准（允许单次重复以确定资格）：心率 - 对于男性 <45 和 >110 bpm 以及女性 <50 和 >100 bpm，PR 间隔 <120 和 >220 毫秒，QRS持续时间 <70 和 >120 毫秒，QTc 间期 (Bazett) >450 毫秒，既往心肌梗塞的证据（不包括与复极化相关的 ST 段变化），研究者和 GSK 医疗监察员认为有任何临床意义的心律失常，会影响个体受试者的安全，或任何传导异常，但 1 度房室传导阻滞或不完全性右束支传导阻滞除外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：顺序 ABCDE
受试者将按照 ABCDE 的顺序接受治疗，其中，A = 单剂量 DTG 20 mg 儿科颗粒剂，用纯净水重构； B = 分散在 LMC 水中的单剂量 DTG 20 mg DT； C = 分散在 CONTREX 矿泉水中的单剂量 DTG 20 mg DT； D=单次剂量的DTG 20 mg DT分散在LMC水中，保持30分钟（mins），重新分散，然后由受试者服用； E = 分散在 CONTREX 矿泉水中的单剂量 DTG 20 mg DT，保持 30 分钟，重新分散，然后由受试者服用
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多替拉韦儿科颗粒以 40 克散装瓶形式供应，其中含有 0.4% 重量的多替拉韦，用 73 mL 纯净水复溶，得到 1.6 毫克/毫升的多替拉韦浓度。
12.5 mL 的重构颗粒含有 20 mg DTG
Dolutegravir 有 5mg 分散片剂，可以 4 片分散在 12.5 mL LMC 水中服用并立即服用，或 4 片分散在 12.5 mL CONTREX 矿泉水中服用并立即服用，或 4 片分散在 12.5 mL LMC 水中服用，静置室温放置 30 分钟，重新悬浮混合物并食用或将 4 片分散在 12.5 mL CONTREX 矿泉水中，在室温下静置 30 分钟，重新悬浮混合物并食用
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实验性的：序列BCDEA
受试者将按照 BCDEA 的顺序接受治疗，其中，A = 单剂量 DTG 20 mg 儿科颗粒剂，用纯净水复溶； B = 分散在 LMC 水中的单剂量 DTG 20 mg DT； C = 分散在 CONTREX 矿泉水中的单剂量 DTG 20 mg DT； D= 单次剂量的 DTG 20 mg DT 分散在 LMC 水中，保持 30 分钟，重新分散，然后由受试者服用； E = 分散在 CONTREX 矿泉水中的单剂量 DTG 20 mg DT，保持 30 分钟，重新分散，然后由受试者服用
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多替拉韦儿科颗粒以 40 克散装瓶形式供应，其中含有 0.4% 重量的多替拉韦，用 73 mL 纯净水复溶，得到 1.6 毫克/毫升的多替拉韦浓度。
12.5 mL 的重构颗粒含有 20 mg DTG
Dolutegravir 有 5mg 分散片剂，可以 4 片分散在 12.5 mL LMC 水中服用并立即服用，或 4 片分散在 12.5 mL CONTREX 矿泉水中服用并立即服用，或 4 片分散在 12.5 mL LMC 水中服用，静置室温放置 30 分钟，重新悬浮混合物并食用或将 4 片分散在 12.5 mL CONTREX 矿泉水中，在室温下静置 30 分钟，重新悬浮混合物并食用
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实验性的：序列CDEAB
受试者将按照 CDEAB 的顺序接受治疗，其中，A = 单次剂量的 DTG 20 mg 儿科颗粒制剂，用纯净水重构； B = 分散在 LMC 水中的单剂量 DTG 20 mg DT； C = 分散在 CONTREX 矿泉水中的单剂量 DTG 20 mg DT； D= 单次剂量的 DTG 20 mg DT 分散在 LMC 水中，保持 30 分钟，重新分散，然后由受试者服用； E = 分散在 CONTREX 矿泉水中的单剂量 DTG 20 mg DT，保持 30 分钟，重新分散，然后由受试者服用
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多替拉韦儿科颗粒以 40 克散装瓶形式供应，其中含有 0.4% 重量的多替拉韦，用 73 mL 纯净水复溶，得到 1.6 毫克/毫升的多替拉韦浓度。
12.5 mL 的重构颗粒含有 20 mg DTG
Dolutegravir 有 5mg 分散片剂，可以 4 片分散在 12.5 mL LMC 水中服用并立即服用，或 4 片分散在 12.5 mL CONTREX 矿泉水中服用并立即服用，或 4 片分散在 12.5 mL LMC 水中服用，静置室温放置 30 分钟，重新悬浮混合物并食用或将 4 片分散在 12.5 mL CONTREX 矿泉水中，在室温下静置 30 分钟，重新悬浮混合物并食用
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实验性的：序列DEABC
受试者将按照 DEABC 顺序接受治疗，其中，A = 单剂量 DTG 20 mg 儿科颗粒剂，用纯净水重构； B = 分散在 LMC 水中的单剂量 DTG 20 mg DT； C = 分散在 CONTREX 矿泉水中的单剂量 DTG 20 mg DT； D= 单次剂量的 DTG 20 mg DT 分散在 LMC 水中，保持 30 分钟，重新分散，然后由受试者服用； E = 分散在 CONTREX 矿泉水中的单剂量 DTG 20 mg DT，保持 30 分钟，重新分散，然后由受试者服用
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多替拉韦儿科颗粒以 40 克散装瓶形式供应，其中含有 0.4% 重量的多替拉韦，用 73 mL 纯净水复溶，得到 1.6 毫克/毫升的多替拉韦浓度。
12.5 mL 的重构颗粒含有 20 mg DTG
Dolutegravir 有 5mg 分散片剂，可以 4 片分散在 12.5 mL LMC 水中服用并立即服用，或 4 片分散在 12.5 mL CONTREX 矿泉水中服用并立即服用，或 4 片分散在 12.5 mL LMC 水中服用，静置室温放置 30 分钟，重新悬浮混合物并食用或将 4 片分散在 12.5 mL CONTREX 矿泉水中，在室温下静置 30 分钟，重新悬浮混合物并食用
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实验性的：序列 EABCD
受试者将按照 EABCD 顺序接受治疗，其中，A = 单剂量 DTG 20 mg 儿科颗粒制剂，用纯净水重构； B = 分散在 LMC 水中的单剂量 DTG 20 mg DT； C = 分散在 CONTREX 矿泉水中的单剂量 DTG 20 mg DT； D= 单次剂量的 DTG 20 mg DT 分散在 LMC 水中，保持 30 分钟，重新分散，然后由受试者服用； E = 分散在 CONTREX 矿泉水中的单剂量 DTG 20 mg DT，保持 30 分钟，重新分散，然后由受试者服用
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多替拉韦儿科颗粒以 40 克散装瓶形式供应，其中含有 0.4% 重量的多替拉韦，用 73 mL 纯净水复溶，得到 1.6 毫克/毫升的多替拉韦浓度。
12.5 mL 的重构颗粒含有 20 mg DTG
Dolutegravir 有 5mg 分散片剂，可以 4 片分散在 12.5 mL LMC 水中服用并立即服用，或 4 片分散在 12.5 mL CONTREX 矿泉水中服用并立即服用，或 4 片分散在 12.5 mL LMC 水中服用，静置室温放置 30 分钟，重新悬浮混合物并食用或将 4 片分散在 12.5 mL CONTREX 矿泉水中，在室温下静置 30 分钟，重新悬浮混合物并食用
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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分散在 LMC 水中的 DTG 20 mg DT 单次给药后的药代动力学 (PK) 参数组合
大体时间：第 1 天（给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）和第 3 天（48 小时）
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PK 参数包括从零时间外推到无限时间的浓度-时间曲线下面积（AUC [0-无穷大]）、最大观察浓度 (Cmax) 和表观口服清除率 (CL/F)
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第 1 天（给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）和第 3 天（48 小时）
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分散在 CONTREX 矿泉水中的 DTG 20 mg DT 单剂量给药后的 PK 参数复合
大体时间：第 1 天（给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）和第 3 天（48 小时）
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PK 参数包括 AUC（0-无穷大）、Cmax 和 CL/F
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第 1 天（给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）和第 3 天（48 小时）
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分散在 LMC 水中并保持 30 分钟的 DTG 20 mg DT 单剂量给药后的 PK 参数复合
大体时间：第 1 天（给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）和第 3 天（48 小时）
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PK 参数包括 AUC（0-无穷大）、Cmax 和 CL/F
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第 1 天（给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）和第 3 天（48 小时）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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分散在 LMC 水中的 DTG 20 mg DT 单次给药后的 PK 参数组合
大体时间：第 1 天（给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）和第 3 天（48 小时）
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PK 参数包括从给药时间到最后一次可量化给药后样品时间的血浆浓度-时间曲线下面积 [AUC(0-t)]；给药后 24 小时观察到的浓度 (C24)；终末消除相半衰期 (t½)；吸收滞后时间 (tlag)；和达到最大观察浓度的时间 (tmax)
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第 1 天（给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）和第 3 天（48 小时）
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分散在 CONTREX 矿泉水中的 DTG 20 mg DT 单剂量给药后的 PK 参数复合
大体时间：第 1 天（给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）和第 3 天（48 小时）
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PK参数包括AUC(0-t)、C24； t½;标签；和 tmax 将评估 DTG 20 mg DT
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第 1 天（给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）和第 3 天（48 小时）
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分散在 LMC 水中并保持 30 分钟的 DTG 20 mg DT 单剂量给药后的 PK 参数复合
大体时间：第 1 天（给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）和第 3 天（48 小时）
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PK参数包括AUC(0-t)、C24； t½;标签；和 tmax
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第 1 天（给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）和第 3 天（48 小时）
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在 CONTREX 矿泉水中单次给药 DTG 20 mg DT 并保持 30 分钟后的 PK 参数组合
大体时间：第 1 天（给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）和第 3 天（48 小时）
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PK参数包括AUC(0-无穷大)、Cmax、CL/F、AUC(0-t)； C24； t½;标签；和 tmax
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第 1 天（给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12 小时）、第 2 天（24 小时）和第 3 天（48 小时）
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DTG 20 mg DT 的适口性
大体时间：第 1 天（仅限第 1 阶段）
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包含 11 个问题的适口性问卷将在 DTG 给药后 10 分钟内对每个受试者进行（仅限第 1 期）
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第 1 天（仅限第 1 阶段）
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通过发生不良事件的受试者数量、生命体征相对于基线的变化以及临床实验室试验的毒性分级来评估安全性
大体时间：长达 14 周
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AE 是患者或临床研究对象发生的任何不良医学事件，暂时与药品的使用有关，无论是否被认为与药品有关。
生命体征包括血压和心率。
临床实验室参数将包括血液学和临床化学
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长达 14 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年7月1日
初级完成 (实际的)
2014年9月1日
研究完成 (实际的)
2014年9月1日
研究注册日期
首次提交
2014年7月3日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月3日
首次发布 (估计)
2014年7月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年12月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年11月26日
最后验证
2014年9月1日
更多信息
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