Dolutegravir diszpergálható tabletta biohasznosulási vizsgálata és a különböző típusú víznek a diszpergálható tablettára gyakorolt ​​hatása egészséges önkénteseknél

Befogadási kritériumok

• Férfiak vagy nők, akik a beleegyezés aláírásának időpontjában 18 és 65 év közöttiek.
• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. Az olyan klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany, amely(ek) nem szerepel(nek) kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumok között, kívül esik a vizsgált populáció referenciatartományán, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló beleegyezik, és dokumentálja, hogy a lelet valószínűtlen. további kockázati tényezőket bevezetni, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• Testtömeg +/- 50 kilogramm (kg) férfiaknál és +/- 45 kg nőknél és testtömeg-index (BMI) a 18,5-31,0 kilogramm/négyzetméter (kg/m^2) tartományban (beleértve).
• Egy női alany akkor jogosult a részvételre, ha nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nőként van meghatározva dokumentált petevezeték-lekötésen, kétoldali salpingectomián, kétoldali petefészek-eltávolításon vagy méheltávolításon e meghatározás értelmében. a vizsgálati alany kórtörténetének áttekintése a tanulmányi jogosultság megállapítása érdekében, amelyet az alanyal folytatott szóbeli interjún vagy az alany orvosi feljegyzései alapján szereztek meg; vagy posztmenopauzás definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea kérdéses esetekben vérminta egyidejű tüszőstimuláló hormonnal (FSH) > 40 milli-nemzetközi egység milliliterenként (mIU/mL) és ösztradiol < 40 pikogramm milliliterenként (pg/ml) 147 pikomol/liter [pmol/L]) megerősítő. Fogamzóképes képesség negatív terhességi teszttel, amelyet szérum vagy vizelet humán koriongonadotropin (hCG) teszttel határoztak meg a szűréskor és az adagolás előtt ÉS beleegyezik abba, hogy megfelelő ideig (a termék címkéjén vagy a címkén meghatározott) fogamzásgátlási módszert alkalmazzon. vizsgáló) az adagolás megkezdése előtt, hogy kellően minimalizálja a terhesség kockázatát. A női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy az utolsó adag után 5 napig fogamzásgátlást alkalmaznak, VAGY csak azonos nemű partnerük van, ha ez az általa preferált és szokásos életmód.
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Alanin-transzamináz (ALT), alkalikus foszfatáz és bilirubin a normál tartomány felső határának 1,5-szerese (ULN) (az izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%). A szűréstől az 1. periódusig, a -1. napig egyszeri ismétlés megengedett a jogosultság megállapításához.
• QT-idő korrigált szívfrekvencia (QTc) < 450 milliszekundum (msec), a Bazett Correction Formula, QT korrekció a Bazett Formula (QTcB) használatával. A szűréstől az 1. periódusig, a -1. napig egyszeri ismétlés megengedett a jogosultság megállapításához.

Kizárási kritériumok:

• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív teszt a humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyagra.
• Terhes nők a szűréskor vagy az adagolás előtti pozitív szérum- vagy vizelet-hCG-teszt alapján.
• A vizsgálatot követő 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás története a következőképpen definiált: átlagos heti 14 ital fogyasztása férfiaknál vagy 7 italnál a nőknél. Egy ital 12 gramm (g) alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 ml) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
• Szoptató nőstények.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres fogyasztása a szűrést megelőző 60 napon belül.
• Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek használatától, beleértve a vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül ( amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Az alany szisztolés vérnyomása a 90-140 higanymilliméter (Hgmm) tartományon kívül van, a diasztolés nyomás a 45-90 Hgmm tartományon, vagy a pulzusszám az 50-100 ütés/perc (bpm) tartományon kívül van. női alanyoknál vagy 45-110 bpm férfi alanyoknál. A szűréstől az 1. periódusig, a -1. napig egyszeri ismétlés megengedett a jogosultság megállapításához.
• Kizárási kritériumok az elektrokardiogram (EKG) szűrésére (egyetlen ismétlés megengedett a jogosultság meghatározásához): Pulzusszám - Férfiaknál <45 és >110 bpm és nőknél <50 és >100 bpm, PR intervallum <120 és >220 msec, QRS időtartam <70 és >120 msec, QTc intervallum (Bazett) >450 ms, korábbi miokardiális infarktus bizonyítéka (Nem tartalmazza a repolarizációval összefüggő ST-szegmens elváltozásokat), minden olyan klinikailag jelentős aritmia, amely a vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint , megzavarja az egyén biztonságát, vagy bármilyen vezetési rendellenesség, kivéve az 1. fokú atrioventrikuláris blokkot vagy a nem teljes jobb oldali köteg-blokkot