Studie zur Bioverfügbarkeit einer Dolutegravir-Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen und Wirkung verschiedener Arten von Wasser auf die Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien

• Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund, wie von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population, darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt zustimmt und dokumentiert, dass der Befund unwahrscheinlich ist zusätzliche Risikofaktoren einzuführen und die Studienverfahren nicht zu beeinträchtigen.
• Körpergewicht +/- 50 Kilogramm (kg) für Männer und +/- 45 kg für Frauen und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 - 31,0 Kilogramm/Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur, bilateralen Salpingektomie, bilateralen Ovarektomie oder Hysterektomie. Für diese Definition bezieht sich „dokumentiert“ auf das Ergebnis des Prüfarztes/Beauftragten Überprüfung der Krankengeschichte des Probanden für die Studienberechtigung, wie sie durch ein mündliches Interview mit dem Probanden oder aus den Krankenakten des Probanden erhalten wurde; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 Milliinternationalen Einheiten pro Milliliter (mIU/ml) und Estradiol < 40 Picogramm pro Milliliter (pg/ml) (< 147 Picomol/Liter [pmol/L]) ist bestätigend. Gebärfähiges Potenzial mit negativem Schwangerschaftstest, bestimmt durch Serum- oder Urin-Human-Choriongonadotropin (hCG)-Test beim Screening und vor der Dosierung UND stimmt zu, eine der Verhütungsmethoden für einen angemessenen Zeitraum (wie auf dem Produktetikett oder angegeben) anzuwenden Prüfarzt) vor Beginn der Dosierung, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen zustimmen, bis 5 Tage nach der letzten Dosis Verhütungsmittel anzuwenden ODER nur gleichgeschlechtliche Partner zu haben, wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist.
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• Alanin-Transaminase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin <= 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %). Eine einzelne Wiederholung vom Screening bis zu Periode 1, Tag -1, ist für die Bestimmung der Eignung zulässig.
• QT-Dauer korrigiert für Herzfrequenz (QTc) < 450 Millisekunden (ms), unter Verwendung der Bazett-Korrekturformel, QT-Korrektur unter Verwendung der Bazett-Formel (QTcB). Eine einzelne Wiederholung vom Screening bis zu Periode 1, Tag -1, ist für die Bestimmung der Eignung zulässig.

Ausschlusskriterien:

• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven Serum- oder Urin-hCG-Test beim Screening oder vor der Verabreichung.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Getränken für Männer oder > 7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 Gramm (g) Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierte Spirituosen.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Stillende Weibchen.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Regelmäßiger Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening.
• Unfähig, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten ( je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, das Medikament wird nach Ansicht des Prüfarztes und von GSK Medical Monitor die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen.
• Der systolische Blutdruck des Probanden liegt außerhalb des Bereichs von 90–140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg), oder der diastolische Druck liegt außerhalb des Bereichs von 45–90 mmHg, oder die Herzfrequenz liegt außerhalb des Bereichs von 50–100 Schlägen pro Minute (bpm). für weibliche Probanden oder 45-110 bpm für männliche Probanden. Eine einzelne Wiederholung vom Screening bis zu Periode 1, Tag -1, ist für die Bestimmung der Eignung zulässig.
• Ausschlusskriterien für das Screening-Elektrokardiogramm (EKG) (eine einzelne Wiederholung ist zur Bestimmung der Eignung zulässig): Herzfrequenz – Für Männer < 45 und > 110 Schläge pro Minute und für Frauen < 50 und > 100 Schläge pro Minute, PR-Intervall < 120 und > 220 ms, QRS Dauer < 70 und > 120 ms, QTc-Intervall (Bazett) > 450 ms, Anzeichen eines vorangegangenen Myokardinfarkts (beinhaltet keine ST-Strecken-Veränderungen im Zusammenhang mit einer Repolarisation), jede klinisch signifikante Arrhythmie, die nach Meinung des Prüfarztes und GSK Medical Monitors vorliegt , beeinträchtigt die Sicherheit für den einzelnen Probanden oder jede Leitungsanomalie mit Ausnahme eines atrioventrikulären Blocks 1. Grades oder eines unvollständigen Rechtsschenkelblocks