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肝移植におけるドナー同種抗原反応性制御性 T 細胞 (darTregs) (deLTa)

2020年9月2日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

肝移植におけるドナー同種抗原反応性制御性 T 細胞 (darTreg) 療法 (RTB-002)

この研究の目的は、以下の安全性を調べることです。

  • 肝移植後の免疫抑制剤の特定の組み合わせの服用
  • この特定の組み合わせの薬を服用しながら、ドナー同種抗原反応性制御性 T 細胞 (darTregs) の 3 つの異なる用量のいずれかを受け取る

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

肝移植後は、免疫抑制剤を毎日服用して、拒絶反応と呼ばれるプロセスによって移植された肝臓が損傷するのを防ぎます。 これらの薬を服用している人は、副作用を経験する可能性があります。

研究によると、制御性 T 細胞 (Treg) と呼ばれる体の細胞の一部が、移植された肝臓を受け入れるのに関与している可能性があります。 研究者は、科学者が肝移植レシピエントの血液から Treg を採取し、移植された肝臓を拒絶から保護する方法を教えることができるかどうかについて学んでいます。 研究室では、レシピエントの Treg を肝臓ドナーの細胞にさらします。 研究データは、これらの「ドナー反応性」Treg を移植レシピエントに戻すことで、肝臓移植レシピエントが免疫抑制剤の投与量を減らしたり、肝臓を拒絶することなく免疫抑制剤を完全に止めることができる可能性があることを示唆しています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

15

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、55905
        • Northwestern University
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 以下の基準をすべて満たす被験者は、研究参加者として登録する資格があります。

    • -インフォームドコンセントを理解し、提供できる
    • 末期肝疾患であり、一次単発肝移植のリストに記載されている
    • -末期肝疾患（MELD）スコア≤25の計算モデルを持っている 研究への参加/同意の時点で
    • 生殖能力のある女性および男性の被験者は、研究期間中、避妊の効果的な方法を使用することに同意する必要があります。
    • -C型肝炎ウイルス（HCV）の病歴がある場合、HCVの治療を完了または現在行っており、検出可能なHCV RNAはありません。
    • -ミラノの基準を満たすHCCの被験者。

除外基準:

  • 以下は、ステージ1の研究手順の前に、研究登録時に評価される除外基準です。 これらの基準のいずれかを満たす被験者は、ステージ 1 試験手順の資格がありません。 コホート1aまたは1bの被験者は、適格性に関係なく白血球アフェレーシスを受けないことに注意してください。

    • 自己免疫の病因に続発する末期の肝疾患（自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、または原発性硬化性胆管炎）
    • -悪性腫瘍の寛解が5年未満の病歴。ただし、1）HCCまたは2）適切に治療されたin-situ子宮頸癌の病歴、または適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌の病歴。
    • -以前の臓器、組織または細胞移植の履歴
    • -ヒト免疫不全（HIV）1または-2感染の血清学的証拠
    • -エプスタインバーウイルス（EBV）またはサイトメガロウイルス（CMV）の血清陰性（EBVまたはCMVナイーブ候補）
    • 全身性グルココルチコイドまたは他の免疫抑制（IS）、または生物学的免疫調節剤の慢性使用
    • 肝移植後の抗凝固療法が必要な慢性疾患
    • -研究者の意見では、研究への参加を妨げる慢性疾患または以前の治療
    • -前年の治験薬またはレジメンを含む他の研究への参加
    • -白血球アフェレーシスまたはTreg製造のための採血の28日以内にワクチン接種を受けた
    • -スクリーニング前10日以内のヘモグロビン<9.0 g / dL
    • 好中球 <1,500/μL スクリーニング前の 10 日以内
    • -スクリーニング前の10日以内に血小板<40,000 /μL

  • サイモグロブリン除外基準 B (ステージ 2):

    • 以下は、サイモグロブリン®の投与前に評価される除外基準です。 これらの基準のいずれかを満たす被験者は、サイモグロブリン®を受けるべきではありません:

      • -死亡したドナー肝移植時の末期肝疾患（MELD）スコア> 25の計算モデル
      • -肝移植前に得られた最後のアルファフェトプロテイン（AFP）> 400μg/ L肝細胞癌（HCC）の候補者
      • UCSF The Human Islet and Cellular Transplant Facility (HICTF) 製造仕様に従って、コホート 2、3、または 4 に登録された参加者の許容できない末梢血単核細胞 (PBMC) 製品
      • -参加者のドナー脾臓の不在
      • ヒト白血球抗原 (HLA)-DR (DR はクラス II 抗原の 1 つです) 両方の遺伝子座でドナーに適合
      • -被験者は移植時の年齢が21歳未満または70歳以上です
      • 移植後72時間で集中治療室にいる
      • ヘモグロビン <8.0 g/dL
      • 絶対好中球数 <1,200/μL
      • 血小板 <40,000/μL
      • 出産の可能性のある女性の陽性妊娠検査
      • Treg支持ISレジメンの開始を禁忌とするバックテーブル肝生検の予期しない組織病理学。
      • 慢性抗凝固療法を必要とする状態の発症。
      • ウサギのタンパク質またはサイモグロブリン®の賦形剤に対する過敏症。
      • -HCV RNAが検出可能であるか、移植時にHCVの治療終了後6か月未満である（つまり、SVRの基準を満たしていない）。

    • 以下は、エベロリムス (EVR) ベースの IS レジメンへの移行前に評価される除外基準です。 (試験を継続するために、移植後 30 ～ 44 日目に評価) EVR 変換の適格性に関係なく、以下のいずれかに該当するすべての被験者は、darTreg を受けず、安全性のフォローアップに移行します。

      • -再発がんリスクの増加の証拠を伴う摘出された肝臓（ミラノ基準を超える肝細胞（HCC）腫瘍量、血管浸潤の存在、胆管がんの形態）
      • レシピエントT細胞の枯渇が不十分で、CD3数が50細胞μ/L以上（50細胞/mcL）または総リンパ球数が0.1x 109/L以上（CD3数が入手できない場合）として定義される
      • 慢性抗凝固療法を必要とする状態の発症。
      • 胆道閉塞の臨床的証拠
      • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) >2.0 x 正常上限 (ULN)
      • 移植後44日（+/- 2日）までコルチコステロイドを漸減できない
      • 検出可能な循環HCV RNA。

エベロリムス変換基準 C2 (EVR ベースの IS レジメンへの変換前に評価; 肝移植後 30 日より前に EVR を開始することはできません)。 次のいずれかの被験者は、TACベースのISレジメンのままです。

  • -変換前7日以内のドップラー検査または血管造影による肝動脈狭窄または血栓症の証拠
  • -変換前の7日以内の尿タンパク質/クレアチニン比> 1.0
  • -変換前の7日以内にMDRD4（腎疾患研究における食事の修正）式ごとに計算されたGFRが30 ml /分未満
  • 異常な創傷治癒または制御されていない創傷感染の身体検査の文書化
  • -変換前7日以内のヘモグロビン<8.0 g / dL
  • 絶対好中球数 < 1,200/μL 変換前の 7 日以内

  • -変換前の7日以内の血小板<50,000 /μL

    *以下は、コホート 2、3、および 4 のみの被験者に対する darTreg 注入前に評価される除外基準です。 これらの基準のいずれかを満たすコホート 2、3、または 4 の被験者は、darTreg 注入を受けるべきではありません。

  • -参加者が追加の書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または望まない
  • 許容できない darTreg 製品
  • darTreg注入前の10日以内に検出可能な循環エプスタインバーウイルス（EBV）またはサイトメガロウイルス（CMV）DNA
  • -darTreg注入前の10日以内に検出可能なB型肝炎ウイルス（HBV）DNA
  • darTreg注入前の10日以内に検出可能な循環HCV RNA。
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がdarTreg注入の10日以内に正常の上限の1.5倍を超える
  • darTreg 注入の 12 時間前の最新の 10 日以内の TAC トラフ レベルは、すべての被験者で 8 μg/L を超えています
  • -darTreg注入の10日前までの直近の12時間EVRトラフレベルがEVRの被験者の5μg/ L未満
  • -EVRベースのISの被験者の場合、darTreg注入前の10日以内にミコフェノール酸モフェチル（MMF）を受け取りました
  • -局所評価に基づくプロトコル同種移植生検に関するバンフ基準による急性拒絶または慢性拒絶の証拠
  • -darTreg注入前の14日以内にワクチン接種を受けました
  • 出産の可能性のある女性の陽性妊娠検査
  • -参加者が研究プロトコルまたは手順を順守できない、または順守したくない。
  • -注入前10日以内にMDRD4式あたり40 ml /分未満の計算糸球体濾過率（eGFR）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート 1 - Treg 支持 IS のみ
サイト1（UCSF）の3人の被験者（コホート1a）およびサイト2（Mayo Rochester）の3人の被験者（コホート1b）は、Treg支持免疫抑制（IS）レジメンを受け、ドナー同種抗原反応性T調節細胞（darTregs）を受けません）。 あるコホートから次のコホートへの進行は、センチネル有害事象の累積発生率に依存します。
生物学的：抗胸腺細胞グロブリン - ウサギ
肝移植/Treg 支持免疫抑制 (IS) 治療。 被験者には、1.5 mg/kg/日の分割用量で、合計 3.0 ～ 4.5 mg/kg の用量範囲が与えられます。 サイモグロブリン（登録商標）投与の適格基準を満たす対象は、移植後７２時間以内に、術後３日目に１．５ｍｇ／ｋｇを静脈内（ＩＶ）に投与される。 CD3 カウントが
他の名前：
  • サイモグロブリン®
  • ATG（抗胸腺細胞グロブリン）
薬：エベロリムス
肝移植/Treg 支持免疫抑制 (IS) 治療。 Treg 支持 IS レジメンの適格基準を満たす被験者は、肝移植後 30 日以内、移植後 44 日以内に EVR を開始します。移植後 24 ～ 26 週間で、目標トラフ レベルは 6 ～ 8 μg/L.EVR の目標トラフ レベルはさらに 4 ～ 6 μg/L に低下します。
他の名前：
  • ゾルトレス®
  • EVR
薬：タクロリムス

肝移植/Treg 支持免疫抑制 (IS) 治療。 -移植後30〜44日の間：除外基準C1（プロトコルセクション14.3.1）によって除外されていない被験者 -研究を進め、適格基準C2（セクション4.3.4）に基づいて、TACベースまたはEVRベースのISを受け取ります

  • TAC ベースの IS: TAC トラフ レベルを 3 ～ 8 μg/dL に下げます。 MMFを続ける
  • EVR ベースの IS: TAC トラフ レベルを 3 ～ 8 μg/dL に下げます。 EVR 目標トラフ値 6 ～ 8 μg/dL。減少し、MMF を中止する
他の名前：
  • プログラフ®
薬：ミコフェノール酸モフェチル
肝移植/Treg 支持免疫抑制 (IS) 治療。 1日合計1000mg。 MMF は、移植後 24 時間以内に開始されます。 目標の EVR トラフ レベルが達成されたらすぐに、MMF を中止する必要があります。
他の名前：
  • セルセプト
  • マイフォーティック
  • MMF
薬：プレドニゾン
肝移植/Treg 支持免疫抑制 (IS) 治療。 Solumedrol 500 mg は、移植の日に IV 投与されます。 追加のソルメドロールは、部位固有の標準治療に従って処方されます。 経口薬が許容されるようになったら、経口プレドニゾンを開始する必要があります。
他の名前：
  • ソルメドロール
薬：抗感染予防
静脈内ガンシクロビルおよび/または経口 Valcyte は、サイトメガロウイルス (CMV) およびエプスタイン-バーウイルス (EBV) の予防のために、肝移植後少なくとも 6 か月間投与されます。
他の名前：
  • バルサイト
  • バルガンシクロビル
  • ガンシクロビル
  • 抗ウイルス予防
  • シトベン
手順：採血
肝移植後、Treg 支持 IS による治療後、および darTreg 注入後、同種移植片の機能を慎重かつ頻繁に評価するには、採血が必要です。 末梢血サンプルは、この研究への被験者の参加を通じてプロトコルごとに収集および分析されます。
他の名前：
  • 瀉血
  • 静脈穿刺
手順：肝生検
被験者は、移植後12〜14週間で、この研究のために肝生検を受けます。 darTregs を投与された被験者については、darTregs 注入の 7 ～ 10 日後に 2 回目の生検を実施します。
他の名前：
  • 肝生検サンプル
手順：肝移植
この試験への参加は、末期肝疾患を有すると定義され、一次単発肝移植のリストに記載されている被験者の設定に含まれています。
他の名前：
  • 肝移植
実験的：コホート 2 - darTreg 注入、5,000 万 (範囲 2,500 万から 6,000 万)
少なくとも 3 人の被験者が 5,000 万個の darTreg を 1 回注入されます。 あるコホートから次のコホートへの進行は、センチネル有害事象の累積発生率に依存します。
生物学的：抗胸腺細胞グロブリン - ウサギ
肝移植/Treg 支持免疫抑制 (IS) 治療。 被験者には、1.5 mg/kg/日の分割用量で、合計 3.0 ～ 4.5 mg/kg の用量範囲が与えられます。 サイモグロブリン（登録商標）投与の適格基準を満たす対象は、移植後７２時間以内に、術後３日目に１．５ｍｇ／ｋｇを静脈内（ＩＶ）に投与される。 CD3 カウントが
他の名前：
  • サイモグロブリン®
  • ATG（抗胸腺細胞グロブリン）
薬：エベロリムス
肝移植/Treg 支持免疫抑制 (IS) 治療。 Treg 支持 IS レジメンの適格基準を満たす被験者は、肝移植後 30 日以内、移植後 44 日以内に EVR を開始します。移植後 24 ～ 26 週間で、目標トラフ レベルは 6 ～ 8 μg/L.EVR の目標トラフ レベルはさらに 4 ～ 6 μg/L に低下します。
他の名前：
  • ゾルトレス®
  • EVR
薬：タクロリムス

肝移植/Treg 支持免疫抑制 (IS) 治療。 -移植後30〜44日の間：除外基準C1（プロトコルセクション14.3.1）によって除外されていない被験者 -研究を進め、適格基準C2（セクション4.3.4）に基づいて、TACベースまたはEVRベースのISを受け取ります

  • TAC ベースの IS: TAC トラフ レベルを 3 ～ 8 μg/dL に下げます。 MMFを続ける
  • EVR ベースの IS: TAC トラフ レベルを 3 ～ 8 μg/dL に下げます。 EVR 目標トラフ値 6 ～ 8 μg/dL。減少し、MMF を中止する
他の名前：
  • プログラフ®
薬：ミコフェノール酸モフェチル
肝移植/Treg 支持免疫抑制 (IS) 治療。 1日合計1000mg。 MMF は、移植後 24 時間以内に開始されます。 目標の EVR トラフ レベルが達成されたらすぐに、MMF を中止する必要があります。
他の名前：
  • セルセプト
  • マイフォーティック
  • MMF
薬：プレドニゾン
肝移植/Treg 支持免疫抑制 (IS) 治療。 Solumedrol 500 mg は、移植の日に IV 投与されます。 追加のソルメドロールは、部位固有の標準治療に従って処方されます。 経口薬が許容されるようになったら、経口プレドニゾンを開始する必要があります。
他の名前：
  • ソルメドロール
薬：抗感染予防
静脈内ガンシクロビルおよび/または経口 Valcyte は、サイトメガロウイルス (CMV) およびエプスタイン-バーウイルス (EBV) の予防のために、肝移植後少なくとも 6 か月間投与されます。
他の名前：
  • バルサイト
  • バルガンシクロビル
  • ガンシクロビル
  • 抗ウイルス予防
  • シトベン
手順：採血
肝移植後、Treg 支持 IS による治療後、および darTreg 注入後、同種移植片の機能を慎重かつ頻繁に評価するには、採血が必要です。 末梢血サンプルは、この研究への被験者の参加を通じてプロトコルごとに収集および分析されます。
他の名前：
  • 瀉血
  • 静脈穿刺
手順：肝生検
被験者は、移植後12〜14週間で、この研究のために肝生検を受けます。 darTregs を投与された被験者については、darTregs 注入の 7 ～ 10 日後に 2 回目の生検を実施します。
他の名前：
  • 肝生検サンプル
手順：肝移植
この試験への参加は、末期肝疾患を有すると定義され、一次単発肝移植のリストに記載されている被験者の設定に含まれています。
他の名前：
  • 肝移植
生物学的：darTreg インフュージョン
単回投与darTreg注入（コホート2〜4）は、プロトコルに従って受け取られます。
他の名前：
  • ドナー同種抗原反応性制御性 T 細胞注入
薬：アセトアミノフェン
単回投与 darTreg 注入の前投薬 (コホート 2 - 4)。 darTreg注入の30～60分前に、650mgのアセトアミノフェンを静脈内または経口で投与します。
他の名前：
  • タイレノール®
薬：ジフェンヒドラミン
単回投与 darTreg 注入の前投薬 (コホート 2 - 4)。 darTreg注入の30～60分前に、25～50mgのジフェンヒドラミンを静脈内または経口で投与します。
他の名前：
  • ジフェンヒドラミン塩酸塩
手順：白血球除去

白血球除去は、肝移植後の注入のための darTreg の ex vivo 拡張をサポートするために、十分な数の自家 Treg を確実に収集するために必要です。

コホート3および4に登録された参加者は、白血球除去を受けます。 コホート2に登録された参加者は、後の製造のために自家Tregを分離する目的で、全血採取または白血球除去のいずれかを行います。 コホート 2 の被験者のヘモグロビン レベルが >/= 10.5 gm/dL の場合、その被験者は瀉血を受けます。 患者にヘモグロビン値がある場合

他の名前：
  • 白血球アフェレーシス
実験的：コホート 3 - darTreg 注入、2 億 (範囲 1 億～2 億 4000 万)
少なくとも 3 人の被験者が 2 億個の darTreg の単回注入を受けます。 あるコホートから次のコホートへの進行は、センチネル有害事象の累積発生率に依存します。
生物学的：抗胸腺細胞グロブリン - ウサギ
肝移植/Treg 支持免疫抑制 (IS) 治療。 被験者には、1.5 mg/kg/日の分割用量で、合計 3.0 ～ 4.5 mg/kg の用量範囲が与えられます。 サイモグロブリン（登録商標）投与の適格基準を満たす対象は、移植後７２時間以内に、術後３日目に１．５ｍｇ／ｋｇを静脈内（ＩＶ）に投与される。 CD3 カウントが
他の名前：
  • サイモグロブリン®
  • ATG（抗胸腺細胞グロブリン）
薬：エベロリムス
肝移植/Treg 支持免疫抑制 (IS) 治療。 Treg 支持 IS レジメンの適格基準を満たす被験者は、肝移植後 30 日以内、移植後 44 日以内に EVR を開始します。移植後 24 ～ 26 週間で、目標トラフ レベルは 6 ～ 8 μg/L.EVR の目標トラフ レベルはさらに 4 ～ 6 μg/L に低下します。
他の名前：
  • ゾルトレス®
  • EVR
薬：タクロリムス

肝移植/Treg 支持免疫抑制 (IS) 治療。 -移植後30〜44日の間：除外基準C1（プロトコルセクション14.3.1）によって除外されていない被験者 -研究を進め、適格基準C2（セクション4.3.4）に基づいて、TACベースまたはEVRベースのISを受け取ります

  • TAC ベースの IS: TAC トラフ レベルを 3 ～ 8 μg/dL に下げます。 MMFを続ける
  • EVR ベースの IS: TAC トラフ レベルを 3 ～ 8 μg/dL に下げます。 EVR 目標トラフ値 6 ～ 8 μg/dL。減少し、MMF を中止する
他の名前：
  • プログラフ®
薬：ミコフェノール酸モフェチル
肝移植/Treg 支持免疫抑制 (IS) 治療。 1日合計1000mg。 MMF は、移植後 24 時間以内に開始されます。 目標の EVR トラフ レベルが達成されたらすぐに、MMF を中止する必要があります。
他の名前：
  • セルセプト
  • マイフォーティック
  • MMF
薬：プレドニゾン
肝移植/Treg 支持免疫抑制 (IS) 治療。 Solumedrol 500 mg は、移植の日に IV 投与されます。 追加のソルメドロールは、部位固有の標準治療に従って処方されます。 経口薬が許容されるようになったら、経口プレドニゾンを開始する必要があります。
他の名前：
  • ソルメドロール
薬：抗感染予防
静脈内ガンシクロビルおよび/または経口 Valcyte は、サイトメガロウイルス (CMV) およびエプスタイン-バーウイルス (EBV) の予防のために、肝移植後少なくとも 6 か月間投与されます。
他の名前：
  • バルサイト
  • バルガンシクロビル
  • ガンシクロビル
  • 抗ウイルス予防
  • シトベン
手順：採血
肝移植後、Treg 支持 IS による治療後、および darTreg 注入後、同種移植片の機能を慎重かつ頻繁に評価するには、採血が必要です。 末梢血サンプルは、この研究への被験者の参加を通じてプロトコルごとに収集および分析されます。
他の名前：
  • 瀉血
  • 静脈穿刺
手順：肝生検
被験者は、移植後12〜14週間で、この研究のために肝生検を受けます。 darTregs を投与された被験者については、darTregs 注入の 7 ～ 10 日後に 2 回目の生検を実施します。
他の名前：
  • 肝生検サンプル
手順：肝移植
この試験への参加は、末期肝疾患を有すると定義され、一次単発肝移植のリストに記載されている被験者の設定に含まれています。
他の名前：
  • 肝移植
生物学的：darTreg インフュージョン
単回投与darTreg注入（コホート2〜4）は、プロトコルに従って受け取られます。
他の名前：
  • ドナー同種抗原反応性制御性 T 細胞注入
薬：アセトアミノフェン
単回投与 darTreg 注入の前投薬 (コホート 2 - 4)。 darTreg注入の30～60分前に、650mgのアセトアミノフェンを静脈内または経口で投与します。
他の名前：
  • タイレノール®
薬：ジフェンヒドラミン
単回投与 darTreg 注入の前投薬 (コホート 2 - 4)。 darTreg注入の30～60分前に、25～50mgのジフェンヒドラミンを静脈内または経口で投与します。
他の名前：
  • ジフェンヒドラミン塩酸塩
手順：白血球除去

白血球除去は、肝移植後の注入のための darTreg の ex vivo 拡張をサポートするために、十分な数の自家 Treg を確実に収集するために必要です。

コホート3および4に登録された参加者は、白血球除去を受けます。 コホート2に登録された参加者は、後の製造のために自家Tregを分離する目的で、全血採取または白血球除去のいずれかを行います。 コホート 2 の被験者のヘモグロビン レベルが >/= 10.5 gm/dL の場合、その被験者は瀉血を受けます。 患者にヘモグロビン値がある場合

他の名前：
  • 白血球アフェレーシス
実験的：コホート 4 - darTreg 注入、8 億 (範囲 4 億～9 億 6000 万)
6 人の被験者が 8 億個の darTreg を 1 回注入されます。
生物学的：抗胸腺細胞グロブリン - ウサギ
肝移植/Treg 支持免疫抑制 (IS) 治療。 被験者には、1.5 mg/kg/日の分割用量で、合計 3.0 ～ 4.5 mg/kg の用量範囲が与えられます。 サイモグロブリン（登録商標）投与の適格基準を満たす対象は、移植後７２時間以内に、術後３日目に１．５ｍｇ／ｋｇを静脈内（ＩＶ）に投与される。 CD3 カウントが
他の名前：
  • サイモグロブリン®
  • ATG（抗胸腺細胞グロブリン）
薬：エベロリムス
肝移植/Treg 支持免疫抑制 (IS) 治療。 Treg 支持 IS レジメンの適格基準を満たす被験者は、肝移植後 30 日以内、移植後 44 日以内に EVR を開始します。移植後 24 ～ 26 週間で、目標トラフ レベルは 6 ～ 8 μg/L.EVR の目標トラフ レベルはさらに 4 ～ 6 μg/L に低下します。
他の名前：
  • ゾルトレス®
  • EVR
薬：タクロリムス

肝移植/Treg 支持免疫抑制 (IS) 治療。 -移植後30〜44日の間：除外基準C1（プロトコルセクション14.3.1）によって除外されていない被験者 -研究を進め、適格基準C2（セクション4.3.4）に基づいて、TACベースまたはEVRベースのISを受け取ります

  • TAC ベースの IS: TAC トラフ レベルを 3 ～ 8 μg/dL に下げます。 MMFを続ける
  • EVR ベースの IS: TAC トラフ レベルを 3 ～ 8 μg/dL に下げます。 EVR 目標トラフ値 6 ～ 8 μg/dL。減少し、MMF を中止する
他の名前：
  • プログラフ®
薬：ミコフェノール酸モフェチル
肝移植/Treg 支持免疫抑制 (IS) 治療。 1日合計1000mg。 MMF は、移植後 24 時間以内に開始されます。 目標の EVR トラフ レベルが達成されたらすぐに、MMF を中止する必要があります。
他の名前：
  • セルセプト
  • マイフォーティック
  • MMF
薬：プレドニゾン
肝移植/Treg 支持免疫抑制 (IS) 治療。 Solumedrol 500 mg は、移植の日に IV 投与されます。 追加のソルメドロールは、部位固有の標準治療に従って処方されます。 経口薬が許容されるようになったら、経口プレドニゾンを開始する必要があります。
他の名前：
  • ソルメドロール
薬：抗感染予防
静脈内ガンシクロビルおよび/または経口 Valcyte は、サイトメガロウイルス (CMV) およびエプスタイン-バーウイルス (EBV) の予防のために、肝移植後少なくとも 6 か月間投与されます。
他の名前：
  • バルサイト
  • バルガンシクロビル
  • ガンシクロビル
  • 抗ウイルス予防
  • シトベン
手順：採血
肝移植後、Treg 支持 IS による治療後、および darTreg 注入後、同種移植片の機能を慎重かつ頻繁に評価するには、採血が必要です。 末梢血サンプルは、この研究への被験者の参加を通じてプロトコルごとに収集および分析されます。
他の名前：
  • 瀉血
  • 静脈穿刺
手順：肝生検
被験者は、移植後12〜14週間で、この研究のために肝生検を受けます。 darTregs を投与された被験者については、darTregs 注入の 7 ～ 10 日後に 2 回目の生検を実施します。
他の名前：
  • 肝生検サンプル
手順：肝移植
この試験への参加は、末期肝疾患を有すると定義され、一次単発肝移植のリストに記載されている被験者の設定に含まれています。
他の名前：
  • 肝移植
生物学的：darTreg インフュージョン
単回投与darTreg注入（コホート2〜4）は、プロトコルに従って受け取られます。
他の名前：
  • ドナー同種抗原反応性制御性 T 細胞注入
薬：アセトアミノフェン
単回投与 darTreg 注入の前投薬 (コホート 2 - 4)。 darTreg注入の30～60分前に、650mgのアセトアミノフェンを静脈内または経口で投与します。
他の名前：
  • タイレノール®
薬：ジフェンヒドラミン
単回投与 darTreg 注入の前投薬 (コホート 2 - 4)。 darTreg注入の30～60分前に、25～50mgのジフェンヒドラミンを静脈内または経口で投与します。
他の名前：
  • ジフェンヒドラミン塩酸塩
手順：白血球除去

白血球除去は、肝移植後の注入のための darTreg の ex vivo 拡張をサポートするために、十分な数の自家 Treg を確実に収集するために必要です。

コホート3および4に登録された参加者は、白血球除去を受けます。 コホート2に登録された参加者は、後の製造のために自家Tregを分離する目的で、全血採取または白血球除去のいずれかを行います。 コホート 2 の被験者のヘモグロビン レベルが >/= 10.5 gm/dL の場合、その被験者は瀉血を受けます。 患者にヘモグロビン値がある場合

他の名前：
  • 白血球アフェレーシス

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生検で急性および/または慢性拒絶反応が証明された参加者の割合
時間枠：移植から移植後40週まで

1997年のバンフ分類に従って、生検で証明された急性拒絶反応が軽度、中等度、または重度に分類されます。 Banff 2000分類を使用して分類された慢性拒絶反応。

参考文献: 1.) Banff Schema for Grading Liver Allograft Rejection: An International Consensus Document (肝臓移植の病理学、肝臓学、および手術の国際的な専門家委員会によって開発された) (Hepatology 1997; 25(3): 658-663)。 2.) 肝臓同種移植拒絶反応に関する国際バンフ図式の更新: 慢性拒絶反応の組織病理学的病期分類および報告に関する実用的な推奨事項 (Hepatology 2000; 31(3): 792-799)。
移植から移植後40週まで
グレード3以上の感染性有害事象のある参加者の割合
時間枠：移植から移植後40週まで

感染性有害事象（AE）の重症度は、次のようにグレードに分類されました。

  • グレード 1 = 無症候性;臨床観察または診断観察のみ。経口抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス剤のみによる介入;侵襲的な介入は必要ありません
  • グレード 2 = 症候性;静脈内抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス剤による介入;侵襲的な介入が必要な場合があります
  • グレード 3 = 昇圧剤を必要とする血行動態の障害に関連する感染。集中治療室レベルのケアを必要とする感染;手術介入を必要とする感染;中枢神経系が関与する感染;陽性の真菌血液培養による感染;証明された、または可能性のあるアスペルギルス感染;任意の組織侵襲性真菌感染;ニューモシスチス・イロベチ感染症
  • グレード 4 = 生命を脅かす感染症
  • グレード 5 = 感染による死亡
移植から移植後40週まで
グレード 3 以上の創傷合併症を有する参加者の割合 有害事象
時間枠：移植から移植後40週まで

有害事象 (AE) の重症度は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン 4.0 (4/28/2009) を使用してグレードに分類されました。

  • グレード 3 の創傷合併症は、「絞扼の証拠のないヘルニア、筋膜の断裂/裂開、一次創傷の閉鎖または手術による修復が必要」と定義されています。
  • グレード 4 の合併症は、「絞扼の証拠を伴うヘルニア; 大規模な再建フラップ、移植、切除、または切断が必要」と定義されています。
移植から移植後40週まで
貧血、好中球減少症、および/または血小板減少症のグレード2以上の血液学的有害事象（AE）を有する参加者の割合
時間枠：移植から移植後40週まで

有害事象 (AE) の重症度は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン 4.0 (4/28/2009) を使用してグレードに分類されました。

  • グレード 1 = 軽度の AE
  • グレード 2 = 中程度の AE
  • グレード 3 = 重度で望ましくない AE
  • グレード 4 = 生命を脅かすまたは無効にする AE
  • グレード 5 = 死亡
移植から移植後40週まで
ドナー同種抗原反応性Treg（darTreg）注入に起因する有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：移植から移植後40週まで

サイトの研究者/臨床医によって、研究治療であるドナー同種抗原反応性Treg（darTregs）注入に関連している可能性がある、または確実に関連していると分類されたAE。 これらの AE には以下が含まれます。

  • 注入反応
  • グレード 3 以上のサイトカイン放出症候群 (参照: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.0 (4/28/2009) グレーディング基準
  • 悪性細胞形質転換。
移植から移植後40週まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

協力者

Rho Federal Systems Division, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Sandy Feng, MD, PhD、University of California, San Francisco
  • 主任研究者：Jeffrey Bluestone, PhD、University of California, San Francisco
  • 主任研究者：Sang-Mo Kang, MD, FACS、University of California, San Francisco
  • 主任研究者：Qizhi Tang, PhD、University of California, San Francisco

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年12月17日

一次修了 (実際)

2019年6月18日

研究の完了 (実際)

2019年6月18日

試験登録日

最初に提出

2014年7月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年7月10日

最初の投稿 (見積もり)

2014年7月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年9月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年9月2日

最終確認日

2020年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DAIT RTB-002
  • R34AI095135 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01AI110658 (米国 NIH グラント/契約)
  • NIAID CRMS ID#: 20182 (その他の識別子：DAIT NIAID)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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