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肝移植中的供体同种异体抗原反应性调节性 T 细胞 (darTregs) (deLTa)

2020年9月2日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

肝移植中的供体同种异体抗原反应性调节性 T 细胞 (darTreg) 治疗 (RTB-002)

本研究的目的是考察以下方面的安全性：

  • 肝移植后服用特定的免疫抑制药物组合
  • 在服用这种特定药物组合的同时接受三种不同剂量的供体同种异体抗原反应性调节性 T 细胞 (darTregs) 中的一种

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

肝移植后，必须每天服用免疫抑制剂，以防止身体通过称为排斥反应的过程伤害移植的肝脏。 服用这些药物的人可能会出现副作用。

研究表明，身体的一些细胞，称为 T 调节细胞 (Tregs)，可能在接受移植的肝脏中发挥作用。 研究人员正在了解科学家是否可以从肝移植接受者的血液中提取 Tregs 并教他们保护移植的肝脏免受排斥反应。 在实验室中，受体 Tregs 暴露于来自肝脏供体的细胞。 研究数据表明，将这些“供体反应性”Tregs 返回给移植接受者可能允许肝移植接受者服用较低剂量的免疫抑制剂，或者可能完全停止使用它们，而不会排斥肝脏。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

15

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、55905
        • Northwestern University
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 符合以下所有标准的受试者有资格作为研究参与者入组：

    • 能够理解并提供知情同意
    • 终末期肝病和原发性单肝移植上市
    • 在进入研究/同意时，终末期肝病 (MELD) 计算模型评分≤ 25
    • 具有生殖潜力的女性和男性受试者必须同意在研究期间使用有效的节育方法。
    • 如果有丙型肝炎病毒 (HCV) 病史，已经完成或正在接受 HCV 治疗，并且未检测到 HCV RNA。
    • 患有 HCC 的受试者符合 Milan 标准。

排除标准：

  • 以下是在第一阶段研究程序之前在研究注册时评估的排除标准。 符合任何这些标准的受试者不符合第一阶段研究程序的资格。 请注意，无论是否符合资格，队列 1a 或 1b 中的受试者都不会接受白细胞分离术。

    • 继发于自身免疫性病因的终末期肝病（自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化或原发性硬化性胆管炎）
    • 恶性肿瘤缓解期少于 5 年的病史，但 1) HCC 或 2) 经充分治疗的原位宫颈癌病史，或经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌病史。
    • 既往器官、组织或细胞移植史
    • 人类免疫缺陷 (HIV) 1 或 -2 感染的血清学证据
    • EB 病毒 (EBV) 或巨细胞病毒 (CMV) 血清阴性（EBV 或 CMV 幼稚候选者）
    • 长期使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制 (IS) 或生物免疫调节剂
    • 肝移植后需要抗凝治疗的慢性疾病
    • 研究者认为妨碍研究参与的任何慢性疾病或既往治疗
    • 参与前一年涉及研究药物或治疗方案的任何其他研究
    • 在白细胞去除术或采血前 28 天内接受过任何疫苗接种以制造 Treg
    • 筛选前 10 天内血红蛋白 <9.0 g/dL
    • 筛选前 10 天内中性粒细胞 <1,500/μL
    • 筛选前 10 天内血小板 <40,000/μL

  • 胸腺球蛋白排除标准 B（第 2 阶段）：

    • 以下是在使用 Thymoglobulin® 之前要评估的排除标准。 符合任何这些标准的受试者不应接受 Thymoglobulin®：

      • 已故供体肝移植时终末期肝病 (MELD) 评分 >25 的计算模型
      • 肝细胞癌 (HCC) 候选者在肝移植前获得的最后一次甲胎蛋白 (AFP) >400 μg/L
      • 根据 UCSF 人类胰岛和细胞移植设施 (HICTF) 制造规范，对于参加第 2、3 或 4 组参与者的外周血单核细胞 (PBMC) 产品不可接受
      • 任何参与者都没有供体脾脏
      • 人类白细胞抗原 (HLA)-DR（DR 是 II 类抗原之一）在两个位点都与供体匹配
      • 受试者在移植时年龄 < 21 岁或 > 70 岁
      • 移植后72小时位于重症监护室
      • 血红蛋白 <8.0 克/分升
      • 中性粒细胞绝对计数 <1,200/μL
      • 血小板 <40,000/μL
      • 对有生育潜力的女性进行阳性妊娠试验
      • 后台肝活检的意外组织病理学表明 Treg 支持性 IS 方案的开始是禁忌的。
      • 需要长期抗凝治疗的疾病的发展。
      • 对兔蛋白或 Thymoglobulin® 中的任何赋形剂过敏。
      • 可检测到 HCV RNA 或移植时 HCV 治疗结束后不到六个月（即不符合 SVR 标准）。

    • 以下是在转换为基于依维莫司 (EVR) 的 IS 方案之前要评估的排除标准。 （在移植后第 30-44 天评估以继续试验）所有受试者，无论是否符合 EVR 转换的资格，具有以下任何一项将不会接受 darTregs 并将进入安全跟进：

      • 有证据表明癌症复发风险增加的外植肝脏（肝细胞 (HCC) 肿瘤负荷超过米兰标准；存在血管侵犯；胆管癌形态）
      • 受体 T 细胞耗尽不足，定义为最低点 CD3 计数≥50 个细胞 μ/L（50 个细胞/mcL）或总淋巴细胞计数 ≥ 0.1x 109/L（如果 CD3 计数不可用）
      • 需要长期抗凝治疗的疾病的发展。
      • 胆道梗阻的临床证据
      • 丙氨酸转氨酶 (ALT) >2.0 x 正常值上限 (ULN)
      • 移植后 44 天（+/- 2 天）无法逐渐减少皮质类固醇
      • 可检测的循环 HCV RNA。

依维莫司转化标准 C2（在转化为基于 EVR 的 IS 方案之前进行评估；EVR 不能在肝移植后 30 天之前启动）。 具有以下任何一项的受试者将继续接受基于 TAC 的 IS 方案。

  • 转换前 7 天内多普勒检查或血管造影显示肝动脉狭窄或血栓形成的证据
  • 转换前 7 天内尿蛋白/肌酐比值 >1.0
  • 转换前 7 天内根据 MDRD4（肾脏疾病研究中的饮食调整）公式计算出的 GFR 小于 30 毫升/分钟
  • 异常伤口愈合或不受控制的伤口感染的体格检查记录
  • 转换前 7 天内血红蛋白 <8.0 g/dL
  • 转换前 7 天内中性粒细胞绝对计数 <1,200/μL

  • 转化前 7 天内血小板 <50,000/μL

    *以下是仅在队列 2、3 和 4 中的 darTreg 输注前评估的排除标准。 队列 2、3 或 4 中满足任何这些标准的受试者不应接受 darTreg 输注：

  • 参与者不能或不愿意给予额外的书面知情同意
  • 不可接受的 darTreg 产品
  • darTreg 输注前 10 天内可检测到循环 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 或巨细胞病毒 (CMV) DNA
  • darTreg 输注前 10 天内可检测到乙型肝炎病毒 (HBV) DNA
  • darTreg 输注前 10 天内可检测到循环 HCV RNA。
  • darTreg 输注后 10 天内丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >1.5 倍正常上限
  • 最近但不超过 darTreg 输注前 10 天，所有受试者的 12 小时 TAC 谷水平 > 8 μg/L
  • 最近但不超过 darTreg 输注前 10 天，接受 EVR 的受试者的 12 小时 EVR 谷水平 < 5 μg/L
  • 对于基于 EVR 的 IS 受试者，在 darTreg 输注前 10 天内接受吗替麦考酚酯 (MMF)
  • 根据基于局部评估的同种异体移植活检方案的 Banff 标准，急性排斥或慢性排斥的证据
  • darTreg 输注前 14 天内接受过任何疫苗接种
  • 对有生育潜力的女性进行阳性妊娠试验
  • 参与者不能或不愿意遵守研究方案或程序。
  • 输注前 10 天内根据 MDRD4 方程计算的肾小球滤过率 (eGFR) 小于 40 ml/min。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1 - 仅支持 Treg 的 IS
站点 1 (UCSF) 的 3 名受试者（队列 1a）和站点 2（Mayo Rochester）的 3 名受试者（队列 1b）将接受 Treg 支持性免疫抑制 (IS) 方案，并且不会接受供体同种异体抗原反应性 T 调节细胞（darTregs ). 从一个队列到下一个队列的进展将取决于前哨不良事件的累积发生率。
生物：抗胸腺细胞球蛋白 - 兔
肝移植/Treg 支持性免疫抑制 (IS) 治疗。 将给予受试者总剂量范围为 3.0-4.5 mg/kg，分剂量为 1.5 mg/kg/天。 符合 Thymoglobulin® 给药资格标准的受试者将在术后第 3 天（移植后 72 小时内）静脉内 (IV) 给予 1.5 mg/kg。 将给予 1.5 mg/kg IV 的额外剂量，直到 CD3 计数达到
其他名称：
  • 胸腺球蛋白®
  • ATG（抗胸腺细胞球蛋白）
药品：依维莫司
肝移植/Treg 支持性免疫抑制 (IS) 治疗。 符合 Treg 支持性 IS 方案资格标准的受试者将在肝移植后 30 天内且不迟于移植后 44 天内开始 EVR；目标谷水平为 6-8 μg/L。EVR 目标谷水平将在移植后 24-26 周进一步降低至 4-6 μg/L。
其他名称：
  • Zortress®
  • EVR
药品：他克莫司

肝移植/Treg 支持性免疫抑制 (IS) 治疗。 移植后 30 至 44 天：未被排除标准 C1（方案第 14.3.1 节）排除的受试者 将继续研究并根据资格标准 C2（第 4.3.4 节）接受基于 TAC 或基于 EVR 的 IS

  • 基于 TAC 的 IS：将 TAC 谷水平降低至 3-8 μg/dL；继续 MMF
  • 基于 EVR 的 IS：将 TAC 谷水平降低至 3-8 μg/dL； EVR 目标谷值水平为 6-8 μg/dL；减少然后停止 MMF
其他名称：
  • Prograf®
药品：霉酚酸酯
肝移植/Treg 支持性免疫抑制 (IS) 治疗。 每日总剂量为 1000 毫克。 MMF 将在移植后 24 小时内启动。 一旦达到目标 EVR 谷水平，就必须停止使用 MMF。
其他名称：
  • 赛普普
  • Myfortic
  • MMF
药品：强的松
肝移植/Treg 支持性免疫抑制 (IS) 治疗。 Solumedrol 500 mg 将在移植当天静脉注射。 额外的 Solumedrol 将根据特定部位的护理标准开具处方。 一旦耐受口服药物，应开始口服泼尼松。
其他名称：
  • 舒美多尔
药品：抗感染预防
静脉注射更昔洛韦和/或口服 Valcyte 将在肝移植后至少六个月内用于预防巨细胞病毒 (CMV) 和 Epstein-Barr 病毒 (EBV)。
其他名称：
  • 维塞特
  • 缬更昔洛韦
  • 更昔洛韦
  • 抗病毒预防
  • Cytovene
程序：抽血
在肝移植和 Treg 支持性 IS 治疗后以及 darTreg 输注后，抽血对于仔细和频繁地评估同种异体移植物功能是必要的。 在受试者参与本研究的整个过程中，将根据方案收集和分析外周血样本。
其他名称：
  • 放血
  • 静脉穿刺
程序：肝活检
受试者将在移植后 12-14 周为这项研究进行肝活检。 对于接受 darTregs 的受试者，将在 darTregs 输注后 7-10 天进行第二次活检。
其他名称：
  • 肝活检样本
程序：肝移植
纳入该试验的受试者被定义为患有终末期肝病并被列为原发性单独肝移植。
其他名称：
  • 肝移植
实验性的：队列 2 - darTreg 输注，5000 万（范围 25 至 6000 万）
至少 3 名受试者将接受单次输注 5000 万 darTregs。 从一个队列到下一个队列的进展将取决于前哨不良事件的累积发生率。
生物：抗胸腺细胞球蛋白 - 兔
肝移植/Treg 支持性免疫抑制 (IS) 治疗。 将给予受试者总剂量范围为 3.0-4.5 mg/kg，分剂量为 1.5 mg/kg/天。 符合 Thymoglobulin® 给药资格标准的受试者将在术后第 3 天（移植后 72 小时内）静脉内 (IV) 给予 1.5 mg/kg。 将给予 1.5 mg/kg IV 的额外剂量，直到 CD3 计数达到
其他名称：
  • 胸腺球蛋白®
  • ATG（抗胸腺细胞球蛋白）
药品：依维莫司
肝移植/Treg 支持性免疫抑制 (IS) 治疗。 符合 Treg 支持性 IS 方案资格标准的受试者将在肝移植后 30 天内且不迟于移植后 44 天内开始 EVR；目标谷水平为 6-8 μg/L。EVR 目标谷水平将在移植后 24-26 周进一步降低至 4-6 μg/L。
其他名称：
  • Zortress®
  • EVR
药品：他克莫司

肝移植/Treg 支持性免疫抑制 (IS) 治疗。 移植后 30 至 44 天：未被排除标准 C1（方案第 14.3.1 节）排除的受试者 将继续研究并根据资格标准 C2（第 4.3.4 节）接受基于 TAC 或基于 EVR 的 IS

  • 基于 TAC 的 IS：将 TAC 谷水平降低至 3-8 μg/dL；继续 MMF
  • 基于 EVR 的 IS：将 TAC 谷水平降低至 3-8 μg/dL； EVR 目标谷值水平为 6-8 μg/dL；减少然后停止 MMF
其他名称：
  • Prograf®
药品：霉酚酸酯
肝移植/Treg 支持性免疫抑制 (IS) 治疗。 每日总剂量为 1000 毫克。 MMF 将在移植后 24 小时内启动。 一旦达到目标 EVR 谷水平，就必须停止使用 MMF。
其他名称：
  • 赛普普
  • Myfortic
  • MMF
药品：强的松
肝移植/Treg 支持性免疫抑制 (IS) 治疗。 Solumedrol 500 mg 将在移植当天静脉注射。 额外的 Solumedrol 将根据特定部位的护理标准开具处方。 一旦耐受口服药物，应开始口服泼尼松。
其他名称：
  • 舒美多尔
药品：抗感染预防
静脉注射更昔洛韦和/或口服 Valcyte 将在肝移植后至少六个月内用于预防巨细胞病毒 (CMV) 和 Epstein-Barr 病毒 (EBV)。
其他名称：
  • 维塞特
  • 缬更昔洛韦
  • 更昔洛韦
  • 抗病毒预防
  • Cytovene
程序：抽血
在肝移植和 Treg 支持性 IS 治疗后以及 darTreg 输注后，抽血对于仔细和频繁地评估同种异体移植物功能是必要的。 在受试者参与本研究的整个过程中，将根据方案收集和分析外周血样本。
其他名称：
  • 放血
  • 静脉穿刺
程序：肝活检
受试者将在移植后 12-14 周为这项研究进行肝活检。 对于接受 darTregs 的受试者，将在 darTregs 输注后 7-10 天进行第二次活检。
其他名称：
  • 肝活检样本
程序：肝移植
纳入该试验的受试者被定义为患有终末期肝病并被列为原发性单独肝移植。
其他名称：
  • 肝移植
生物：darTreg 输液
将按照方案接受单剂量 darTreg 输注（队列 2-4）。
其他名称：
  • 供体同种异体抗原反应性调节性 T 细胞输注
药品：对乙酰氨基酚
单剂量 darTreg 输注前用药（队列 2 - 4）。 在 darTreg 输注前 30-60 分钟，将静脉内或口服 650 毫克对乙酰氨基酚。
其他名称：
  • 泰诺®
药品：苯海拉明
单剂量 darTreg 输注前用药（队列 2 - 4）。 在 darTreg 输注前 30-60 分钟，静脉内或口服 25-50mg 苯海拉明。
其他名称：
  • 盐酸苯海拉明
程序：白细胞分离术

白细胞去除术对于确保收集足够数量的自体 Tregs 以支持 darTregs 的离体扩增以用于肝移植后的输注是必要的。

参加队列 3 和队列 4 的参与者将接受白细胞分离术。 参加队列 2 的参与者将进行全血采集或白细胞分离术，目的是分离自体 Tregs 供以后制造。 如果队列 2 受试者的血红蛋白水平 >/=10.5 gm/dL，他或她将接受静脉切开术。 如果患者的血红蛋白水平

其他名称：
  • 白细胞分离术
实验性的：队列 3 - darTreg 输注，2 亿（范围 100-2.4 亿）
至少 3 名受试者将接受 2 亿 darTregs 的单次输注剂量。 从一个队列到下一个队列的进展将取决于前哨不良事件的累积发生率。
生物：抗胸腺细胞球蛋白 - 兔
肝移植/Treg 支持性免疫抑制 (IS) 治疗。 将给予受试者总剂量范围为 3.0-4.5 mg/kg，分剂量为 1.5 mg/kg/天。 符合 Thymoglobulin® 给药资格标准的受试者将在术后第 3 天（移植后 72 小时内）静脉内 (IV) 给予 1.5 mg/kg。 将给予 1.5 mg/kg IV 的额外剂量，直到 CD3 计数达到
其他名称：
  • 胸腺球蛋白®
  • ATG（抗胸腺细胞球蛋白）
药品：依维莫司
肝移植/Treg 支持性免疫抑制 (IS) 治疗。 符合 Treg 支持性 IS 方案资格标准的受试者将在肝移植后 30 天内且不迟于移植后 44 天内开始 EVR；目标谷水平为 6-8 μg/L。EVR 目标谷水平将在移植后 24-26 周进一步降低至 4-6 μg/L。
其他名称：
  • Zortress®
  • EVR
药品：他克莫司

肝移植/Treg 支持性免疫抑制 (IS) 治疗。 移植后 30 至 44 天：未被排除标准 C1（方案第 14.3.1 节）排除的受试者 将继续研究并根据资格标准 C2（第 4.3.4 节）接受基于 TAC 或基于 EVR 的 IS

  • 基于 TAC 的 IS：将 TAC 谷水平降低至 3-8 μg/dL；继续 MMF
  • 基于 EVR 的 IS：将 TAC 谷水平降低至 3-8 μg/dL； EVR 目标谷值水平为 6-8 μg/dL；减少然后停止 MMF
其他名称：
  • Prograf®
药品：霉酚酸酯
肝移植/Treg 支持性免疫抑制 (IS) 治疗。 每日总剂量为 1000 毫克。 MMF 将在移植后 24 小时内启动。 一旦达到目标 EVR 谷水平，就必须停止使用 MMF。
其他名称：
  • 赛普普
  • Myfortic
  • MMF
药品：强的松
肝移植/Treg 支持性免疫抑制 (IS) 治疗。 Solumedrol 500 mg 将在移植当天静脉注射。 额外的 Solumedrol 将根据特定部位的护理标准开具处方。 一旦耐受口服药物，应开始口服泼尼松。
其他名称：
  • 舒美多尔
药品：抗感染预防
静脉注射更昔洛韦和/或口服 Valcyte 将在肝移植后至少六个月内用于预防巨细胞病毒 (CMV) 和 Epstein-Barr 病毒 (EBV)。
其他名称：
  • 维塞特
  • 缬更昔洛韦
  • 更昔洛韦
  • 抗病毒预防
  • Cytovene
程序：抽血
在肝移植和 Treg 支持性 IS 治疗后以及 darTreg 输注后，抽血对于仔细和频繁地评估同种异体移植物功能是必要的。 在受试者参与本研究的整个过程中，将根据方案收集和分析外周血样本。
其他名称：
  • 放血
  • 静脉穿刺
程序：肝活检
受试者将在移植后 12-14 周为这项研究进行肝活检。 对于接受 darTregs 的受试者，将在 darTregs 输注后 7-10 天进行第二次活检。
其他名称：
  • 肝活检样本
程序：肝移植
纳入该试验的受试者被定义为患有终末期肝病并被列为原发性单独肝移植。
其他名称：
  • 肝移植
生物：darTreg 输液
将按照方案接受单剂量 darTreg 输注（队列 2-4）。
其他名称：
  • 供体同种异体抗原反应性调节性 T 细胞输注
药品：对乙酰氨基酚
单剂量 darTreg 输注前用药（队列 2 - 4）。 在 darTreg 输注前 30-60 分钟，将静脉内或口服 650 毫克对乙酰氨基酚。
其他名称：
  • 泰诺®
药品：苯海拉明
单剂量 darTreg 输注前用药（队列 2 - 4）。 在 darTreg 输注前 30-60 分钟，静脉内或口服 25-50mg 苯海拉明。
其他名称：
  • 盐酸苯海拉明
程序：白细胞分离术

白细胞去除术对于确保收集足够数量的自体 Tregs 以支持 darTregs 的离体扩增以用于肝移植后的输注是必要的。

参加队列 3 和队列 4 的参与者将接受白细胞分离术。 参加队列 2 的参与者将进行全血采集或白细胞分离术，目的是分离自体 Tregs 供以后制造。 如果队列 2 受试者的血红蛋白水平 >/=10.5 gm/dL，他或她将接受静脉切开术。 如果患者的血红蛋白水平

其他名称：
  • 白细胞分离术
实验性的：队列 4 - darTreg 输注，8 亿（范围 400-9.6 亿）
六名受试者将接受一次 8 亿 darTregs 的输注。
生物：抗胸腺细胞球蛋白 - 兔
肝移植/Treg 支持性免疫抑制 (IS) 治疗。 将给予受试者总剂量范围为 3.0-4.5 mg/kg，分剂量为 1.5 mg/kg/天。 符合 Thymoglobulin® 给药资格标准的受试者将在术后第 3 天（移植后 72 小时内）静脉内 (IV) 给予 1.5 mg/kg。 将给予 1.5 mg/kg IV 的额外剂量，直到 CD3 计数达到
其他名称：
  • 胸腺球蛋白®
  • ATG（抗胸腺细胞球蛋白）
药品：依维莫司
肝移植/Treg 支持性免疫抑制 (IS) 治疗。 符合 Treg 支持性 IS 方案资格标准的受试者将在肝移植后 30 天内且不迟于移植后 44 天内开始 EVR；目标谷水平为 6-8 μg/L。EVR 目标谷水平将在移植后 24-26 周进一步降低至 4-6 μg/L。
其他名称：
  • Zortress®
  • EVR
药品：他克莫司

肝移植/Treg 支持性免疫抑制 (IS) 治疗。 移植后 30 至 44 天：未被排除标准 C1（方案第 14.3.1 节）排除的受试者 将继续研究并根据资格标准 C2（第 4.3.4 节）接受基于 TAC 或基于 EVR 的 IS

  • 基于 TAC 的 IS：将 TAC 谷水平降低至 3-8 μg/dL；继续 MMF
  • 基于 EVR 的 IS：将 TAC 谷水平降低至 3-8 μg/dL； EVR 目标谷值水平为 6-8 μg/dL；减少然后停止 MMF
其他名称：
  • Prograf®
药品：霉酚酸酯
肝移植/Treg 支持性免疫抑制 (IS) 治疗。 每日总剂量为 1000 毫克。 MMF 将在移植后 24 小时内启动。 一旦达到目标 EVR 谷水平，就必须停止使用 MMF。
其他名称：
  • 赛普普
  • Myfortic
  • MMF
药品：强的松
肝移植/Treg 支持性免疫抑制 (IS) 治疗。 Solumedrol 500 mg 将在移植当天静脉注射。 额外的 Solumedrol 将根据特定部位的护理标准开具处方。 一旦耐受口服药物，应开始口服泼尼松。
其他名称：
  • 舒美多尔
药品：抗感染预防
静脉注射更昔洛韦和/或口服 Valcyte 将在肝移植后至少六个月内用于预防巨细胞病毒 (CMV) 和 Epstein-Barr 病毒 (EBV)。
其他名称：
  • 维塞特
  • 缬更昔洛韦
  • 更昔洛韦
  • 抗病毒预防
  • Cytovene
程序：抽血
在肝移植和 Treg 支持性 IS 治疗后以及 darTreg 输注后，抽血对于仔细和频繁地评估同种异体移植物功能是必要的。 在受试者参与本研究的整个过程中，将根据方案收集和分析外周血样本。
其他名称：
  • 放血
  • 静脉穿刺
程序：肝活检
受试者将在移植后 12-14 周为这项研究进行肝活检。 对于接受 darTregs 的受试者，将在 darTregs 输注后 7-10 天进行第二次活检。
其他名称：
  • 肝活检样本
程序：肝移植
纳入该试验的受试者被定义为患有终末期肝病并被列为原发性单独肝移植。
其他名称：
  • 肝移植
生物：darTreg 输液
将按照方案接受单剂量 darTreg 输注（队列 2-4）。
其他名称：
  • 供体同种异体抗原反应性调节性 T 细胞输注
药品：对乙酰氨基酚
单剂量 darTreg 输注前用药（队列 2 - 4）。 在 darTreg 输注前 30-60 分钟，将静脉内或口服 650 毫克对乙酰氨基酚。
其他名称：
  • 泰诺®
药品：苯海拉明
单剂量 darTreg 输注前用药（队列 2 - 4）。 在 darTreg 输注前 30-60 分钟，静脉内或口服 25-50mg 苯海拉明。
其他名称：
  • 盐酸苯海拉明
程序：白细胞分离术

白细胞去除术对于确保收集足够数量的自体 Tregs 以支持 darTregs 的离体扩增以用于肝移植后的输注是必要的。

参加队列 3 和队列 4 的参与者将接受白细胞分离术。 参加队列 2 的参与者将进行全血采集或白细胞分离术，目的是分离自体 Tregs 供以后制造。 如果队列 2 受试者的血红蛋白水平 >/=10.5 gm/dL，他或她将接受静脉切开术。 如果患者的血红蛋白水平

其他名称：
  • 白细胞分离术

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经活检证实有急性和/或慢性排斥反应的参与者百分比
大体时间：移植至移植后 40 周

根据 1997 年班夫分类，经活检证实的急性排斥反应分为轻度、中度或重度。 使用 Banff 2000 分类对慢性排斥进行分级。

参考资料： 1.) Banff Schema for Grading Liver Allograft Rejection：国际共识文件，由肝移植病理学、肝病学和外科领域的国际专家小组制定（Hepatology 1997；25(3)：658-663）。 2.) 肝同种异体移植排斥反应的国际班夫方案更新：慢性排斥反应的组织病理学分期和报告工作建议（Hepatology 2000；31(3)：792-799）。
移植至移植后 40 周
发生 3 级或更高级别传染性不良事件的参与者百分比
大体时间：移植至移植后 40 周

感染性不良事件 (AE) 的严重程度分为以下等级：

  • 1 级 = 无症状；仅临床或诊断观察；仅使用口服抗生素、抗真菌剂或抗病毒剂进行干预；无需侵入性干预
  • 2 级 = 有症状；静脉注射抗生素、抗真菌剂或抗病毒剂进行干预；可能需要侵入性干预
  • 3 级 = 任何与需要加压药物的血液动力学损害相关的感染；任何需要重症监护病房护理的感染；任何需要手术干预的感染；任何涉及中枢神经系统的感染；任何真菌血培养阳性的感染；任何已证实或可能的曲霉菌感染；任何组织侵入性真菌感染；任何耶氏肺孢子虫感染
  • 4 级 = 危及生命的感染
  • 5 级 = 感染导致死亡
移植至移植后 40 周
出现 3 级或更高级别伤口并发症不良事件的参与者百分比
大体时间：移植至移植后 40 周

使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.0 版 (4/28/2009) 将不良事件 (AE) 的严重程度分为多个等级：

  • 3 级伤口并发症定义为“没有绞窄证据的疝气；筋膜破裂/裂开；主要伤口闭合或需要通过手术干预进行修复”
  • 4 级并发症定义为“有绞窄证据的疝气；需要主要重建皮瓣、移植、切除或截肢术”
移植至移植后 40 周
患有贫血、中性粒细胞减少症和/或血小板减少症的 2 级或更高血液学不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：移植至移植后 40 周

使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.0 版 (4/28/2009) 将不良事件 (AE) 的严重程度分为多个等级：

  • 1 级 = 轻度 AE
  • 2 级 = 中度 AE
  • 3 级 = 严重且不良的 AE
  • 4 级 = 危及生命或致残的 AE
  • 5 级 = 死亡
移植至移植后 40 周
因供体同种异体抗原反应性 Tregs (darTregs) 输注而出现不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：移植至移植后 40 周

由现场调查员/临床医生分类为可能或明确与研究治疗相关的 AE，即供体同种异体抗原反应性 Tregs (darTregs) 输注。 这些 AE 包括：

  • 输液反应
  • 3 级或更高级别的细胞因子释放综合征（参考：国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.0 版 (4/28/2009) 分级标准
  • 细胞恶性转化。
移植至移植后 40 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

合作者

Rho Federal Systems Division, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Sandy Feng, MD, PhD、University of California, San Francisco
  • 首席研究员：Jeffrey Bluestone, PhD、University of California, San Francisco
  • 首席研究员：Sang-Mo Kang, MD, FACS、University of California, San Francisco
  • 首席研究员：Qizhi Tang, PhD、University of California, San Francisco

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年12月17日

初级完成 (实际的)

2019年6月18日

研究完成 (实际的)

2019年6月18日

研究注册日期

首次提交

2014年7月10日

首先提交符合 QC 标准的

2014年7月10日

首次发布 (估计)

2014年7月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年9月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年9月2日

最后验证

2020年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DAIT RTB-002
  • R34AI095135 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01AI110658 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NIAID CRMS ID#: 20182 (其他标识符：DAIT NIAID)

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