Donante de células T reguladoras reactivas a aloantígenos (darTregs) en el trasplante de hígado (deLTa)
Terapia de linfocitos T reguladores reactivos a aloantígenos (darTreg) en el trasplante de hígado (RTB-002)
El propósito de este estudio es analizar la seguridad de:
- Tomar una combinación específica de medicamentos inmunosupresores después del trasplante de hígado
- Recibir una de tres dosis diferentes de células T reguladoras reactivas a aloantígenos de donantes (darTregs) mientras toma esta combinación específica de medicamentos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Biológico: Globulina Antitimocitos - Conejo
- Droga: Everolimus
- Droga: Tacrolimus
- Droga: Micofenolato mofetilo
- Droga: Prednisona
- Droga: Profilaxis antiinfecciosa
- Procedimiento: Extracción de sangre
- Procedimiento: Biopsias de hígado
- Procedimiento: Trasplante de hígado
- Biológico: Infusión de darTreg
- Droga: Paracetamol
- Droga: Difenhidramina
- Procedimiento: Leucaféresis
Descripción detallada
Después del trasplante de hígado, se deben tomar inmunosupresores todos los días para evitar que el cuerpo dañe el hígado trasplantado mediante un proceso llamado rechazo. Las personas que toman estos medicamentos pueden experimentar efectos secundarios.
Los estudios muestran que algunas de las células del cuerpo, llamadas células T reguladoras (Tregs), pueden participar en la aceptación del hígado trasplantado. Los investigadores están aprendiendo si los científicos pueden tomar Tregs de la sangre de un receptor de trasplante de hígado y enseñarles a proteger el hígado trasplantado del rechazo. En el laboratorio, las células Treg receptoras se exponen a las células del donante de hígado. Los datos de investigación sugieren que devolver estas Treg "reactivas del donante" al receptor del trasplante podría permitir que un receptor de trasplante de hígado tome dosis más bajas de inmunosupresores, o tal vez detenerlos por completo, sin rechazar el hígado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 55905
- Northwestern University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios son elegibles para inscribirse como participantes del estudio:
- Capaz de entender y dar consentimiento informado
- Enfermedad hepática en etapa terminal y lista para trasplante primario de hígado solitario
- Tener una puntuación calculada del Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) ≤ 25 en el momento del ingreso/consentimiento del estudio
- Los sujetos femeninos y masculinos con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en usar métodos efectivos de control de la natalidad durante la duración del estudio.
- Si tiene antecedentes de virus de la hepatitis C (VHC), ha completado o está en tratamiento actual para el VHC Y no tiene ARN del VHC detectable.
- Sujetos con HCC que cumplen los criterios de Milán.
Criterio de exclusión:
A continuación, se encuentran los criterios de exclusión que se evaluarán en el momento de la inscripción en el estudio, antes de los procedimientos del estudio de la Etapa 1. Los sujetos que cumplan con cualquiera de estos criterios no son elegibles para los procedimientos del estudio de la Etapa 1. Tenga en cuenta que los sujetos de la cohorte 1a o 1b NO se someterán a leucoféresis independientemente de su elegibilidad.
- Hepatopatía terminal secundaria a etiología autoinmune (hepatitis autoinmune, cirrosis biliar primaria o colangitis esclerosante primaria)
- Antecedentes de menos de 5 años de remisión de la malignidad, excepto por 1) CHC o 2) antecedentes de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, o carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente.
- Antecedentes de trasplante previo de órganos, tejidos o células
- Evidencia serológica de infección por inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o -2
- Seronegatividad para el virus de Epstein-Barr (EBV) o el citomegalovirus (CMV) (candidatos ingenuos para EBV o CMV)
- Uso crónico de glucocorticoides sistémicos u otros inmunosupresores (IS), o inmunomoduladores biológicos
- Condición crónica que requiere anticoagulación después del trasplante de hígado
- Cualquier enfermedad crónica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, impida la participación en el estudio.
- Participación en cualquier otro estudio que involucrara fármacos o regímenes en investigación en el año anterior
- Recibió alguna vacuna dentro de los 28 días anteriores a la leucoaféresis o la extracción de sangre para la fabricación de Treg
- Hemoglobina <9,0 g/dL en los 10 días anteriores a la selección
- Neutrófilos <1500/μL en los 10 días anteriores a la selección
- Plaquetas <40,000/μL dentro de los 10 días previos a la selección
Criterios de exclusión B de timoglobulina (etapa 2):
A continuación se encuentran los criterios de exclusión que deben evaluarse antes de la administración de Thymoglobulin®. Los sujetos que cumplan cualquiera de estos criterios no deben recibir Thymoglobulin®:
- Modelo calculado para la puntuación de la enfermedad hepática en etapa terminal (MELD)> 25 en el momento del trasplante de hígado de donante fallecido
- Última alfafetoproteína (AFP) obtenida antes del trasplante hepático >400 μg/L para candidatos con carcinoma hepatocelular (CHC)
- Producto inaceptable de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) para participantes inscritos en las cohortes 2, 3 o 4 según las especificaciones de fabricación de UCSF The Human Islet and Cellular Transplant Facility (HICTF)
- Ausencia de bazo de donante para cualquier participante
- Antígeno leucocitario humano (HLA)-DR (DR es uno de los antígenos de clase II) compatible con el donante en ambos loci
- El sujeto tiene < 21 o > 70 años de edad en el momento del trasplante
- Ubicado en la unidad de cuidados intensivos 72 horas después del trasplante
- Hemoglobina <8,0 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos <1200/μL
- Plaquetas <40.000/μL
- Prueba de embarazo positiva para mujeres en edad fértil
- Histopatología inesperada en la biopsia hepática de mesa que contraindica el inicio del régimen IS de apoyo de Treg.
- Desarrollo de una condición que requiere anticoagulación crónica.
- Hipersensibilidad a las proteínas de conejo oa algún excipiente de Thymoglobulin®.
- ARN del VHC detectable o menos de seis meses después de finalizar el tratamiento para el VHC en el momento del trasplante (es decir, no cumple los criterios de RVS).
A continuación, se encuentran los criterios de exclusión que se evaluarán antes de la conversión al régimen IS basado en everolimus (EVR). (Evaluado en el día 30-44 después del trasplante para la continuación en el ensayo) Todos los sujetos, independientemente de la elegibilidad para la conversión EVR, con cualquiera de los siguientes no recibirán darTregs y pasarán a un seguimiento de seguridad:
- Hígado explantado con evidencia de mayor riesgo de cáncer recurrente (carga tumoral hepatocelular (CHC) que excede los criterios de Milán; presencia de invasión vascular; morfología de colangiocarcinoma)
- Agotamiento insuficiente de las células T del receptor, definido como un recuento nadir de CD3 ≥50 células μ/L (50 células/mcL) o un recuento total de linfocitos ≥ 0,1x 109/L si el recuento de CD3 no está disponible
- Desarrollo de una condición que requiere anticoagulación crónica.
- Evidencia clínica de obstrucción biliar
- Alanina aminotransferasa (ALT) >2,0 x límite superior normal (LSN)
- Incapacidad para disminuir gradualmente los corticosteroides a los 44 días (+/- 2 días) después del trasplante
- ARN del VHC circulante detectable.
Everolimus Conversion Criteria C2 (evaluado antes de la conversión al régimen IS basado en EVR; EVR no puede iniciarse antes de los 30 días posteriores al trasplante de hígado). Los sujetos con cualquiera de los siguientes permanecerán en régimen IS basado en TAC.
- Evidencia de estenosis o trombosis de la arteria hepática por examen Doppler o angiografía dentro de los 7 días previos a la conversión
- Relación proteína/creatinina en orina > 1,0 en los 7 días anteriores a la conversión
- GFR calculado inferior a 30 ml/min por ecuación MDRD4 (Modification of Diet in Renal Disease Study) dentro de los 7 días previos a la conversión
- Documentación del examen físico de cicatrización anormal de heridas o infección de herida no controlada
- Hemoglobina <8.0 g/dL dentro de los 7 días previos a la conversión
- Recuento absoluto de neutrófilos <1200/μL en los 7 días anteriores a la conversión
Plaquetas <50,000/μL dentro de los 7 días previos a la conversión
*A continuación se encuentran los criterios de exclusión que se evaluarán antes de la infusión de darTreg para los sujetos de las cohortes 2, 3 y 4 únicamente. Los sujetos de la Cohorte 2, 3 o 4 que cumplan cualquiera de estos criterios no deben recibir una infusión de darTreg:
- Incapacidad o falta de voluntad del participante para dar un consentimiento informado por escrito adicional
- Producto darTreg inaceptable
- ADN del virus de Epstein-Barr (EBV) o citomegalovirus (CMV) circulante detectable en los 10 días anteriores a la infusión de darTreg
- ADN del virus de la hepatitis B (VHB) detectable en los 10 días anteriores a la infusión de darTreg
- ARN del VHC circulante detectable en los 10 días anteriores a la infusión de darTreg.
- Alanina aminotransferasa (ALT) >1,5 veces el límite superior de lo normal dentro de los 10 días posteriores a la infusión de darTreg
- Más reciente, pero no mayor a 10 días antes de la infusión de darTreg, niveles mínimos de TAC de 12 horas de > 8 μg/L para todos los sujetos
- Más reciente, pero no mayor a 10 días antes de la infusión de darTreg, niveles mínimos de EVR de 12 horas de < 5 μg/L para sujetos en EVR
- Para sujetos en IS basado en EVR, recibieron micofenolato de mofetilo (MMF) dentro de los 10 días anteriores a la infusión de darTreg
- Evidencia de rechazo agudo o rechazo crónico según los criterios de Banff en la biopsia de aloinjerto de protocolo basada en la evaluación local
- Recibió alguna vacuna dentro de los 14 días anteriores a la infusión de darTreg
- Prueba de embarazo positiva para mujeres en edad fértil
- Incapacidad o falta de voluntad del participante para cumplir con el protocolo o los procedimientos del estudio.
- Tasa de filtración glomerular calculada (TFGe) inferior a 40 ml/min por ecuación MDRD4 en los 10 días anteriores a la infusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohorte 1 - IS de apoyo Treg solamente
3 sujetos (cohorte 1a) en el sitio 1 (UCSF) y 3 sujetos (cohorte 1b) del sitio 2 (Mayo Rochester) recibirán un régimen de inmunosupresión (IS) de apoyo a Treg y no recibirán células reguladoras T reactivas con aloantígeno del donante (darTregs ).
La progresión de una cohorte a la siguiente dependerá de la incidencia acumulada de eventos adversos centinela.
|
Trasplante de hígado/tratamiento de inmunosupresión (IS) de apoyo Treg.
Los sujetos recibirán un rango de dosis de 3,0-4,5 mg/kg en total, en dosis divididas de 1,5 mg/kg/día.
Los sujetos que cumplan con los criterios de elegibilidad para la administración de Thymoglobulin® recibirán 1,5 mg/kg por vía intravenosa (IV) el día 3 posoperatorio, dentro de las 72 horas posteriores al trasplante.
Se administrarán dosis adicionales de 1,5 mg/kg IV hasta que se alcance el recuento de CD3.
Otros nombres:
Trasplante de hígado/tratamiento de inmunosupresión (IS) de apoyo Treg.
Los sujetos que cumplan con los criterios de elegibilidad para el régimen IS de apoyo a Treg comenzarán EVR no antes de los 30 días después del trasplante de hígado y no más tarde de los 44 días después del trasplante; con niveles mínimos objetivo de 6-8 μg/L. Los niveles mínimos objetivo se reducirán aún más a 4-6 μg/L 24 a 26 semanas después del trasplante.
Otros nombres:
Trasplante de hígado/tratamiento de inmunosupresión (IS) de apoyo Treg. Entre 30 y 44 días después del trasplante: Sujetos que no son eliminados por el Criterio de Exclusión C1 (Sección 14.3.1 del Protocolo) procederá en el estudio y recibirá IS basado en TAC o EVR, según el Criterio de elegibilidad C2 (Sección 4.3.4)
Otros nombres:
Trasplante de hígado/tratamiento de inmunosupresión (IS) de apoyo Treg.
Dosis diaria total de 1000 mg.
El MMF se iniciará dentro de las 24 horas posteriores al trasplante.
El MMF debe suspenderse tan pronto como se alcancen los niveles mínimos de EVR objetivo.
Otros nombres:
Trasplante de hígado/tratamiento de inmunosupresión (IS) de apoyo Treg.
Se administrará solumedrol 500 mg IV el día del trasplante.
Se prescribirá Solumedrol adicional de acuerdo con el estándar de atención específico del sitio.
La prednisona oral debe iniciarse una vez que se tolere la medicación oral.
Otros nombres:
Se administrará ganciclovir intravenoso y/o Valcyte oral para la profilaxis del citomegalovirus (CMV) y el virus de Epstein-Barr (EBV) durante al menos seis meses después del trasplante de hígado.
Otros nombres:
Las extracciones de sangre son necesarias para evaluar cuidadosa y frecuentemente la función del aloinjerto después del trasplante de hígado y el tratamiento con IS de apoyo para Treg, así como después de la infusión de darTreg.
Las muestras de sangre periférica se recolectarán y analizarán según el protocolo a lo largo de la participación de los sujetos en este estudio.
Otros nombres:
A los sujetos se les realizará una biopsia de hígado para este estudio de 12 a 14 semanas después del trasplante.
Para los sujetos que reciben darTregs, se realizará una segunda biopsia de 7 a 10 días después de la infusión de darTregs.
Otros nombres:
La inclusión en este ensayo se realiza en el contexto de sujetos definidos con enfermedad hepática en etapa terminal y en la lista para trasplante primario de hígado solitario.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte 2: infusión de darTreg, 50 millones (rango de 25 a 60 millones)
Al menos 3 sujetos recibirán una única infusión de 50 millones de darTregs.
La progresión de una cohorte a la siguiente dependerá de la incidencia acumulada de eventos adversos centinela.
|
Trasplante de hígado/tratamiento de inmunosupresión (IS) de apoyo Treg.
Los sujetos recibirán un rango de dosis de 3,0-4,5 mg/kg en total, en dosis divididas de 1,5 mg/kg/día.
Los sujetos que cumplan con los criterios de elegibilidad para la administración de Thymoglobulin® recibirán 1,5 mg/kg por vía intravenosa (IV) el día 3 posoperatorio, dentro de las 72 horas posteriores al trasplante.
Se administrarán dosis adicionales de 1,5 mg/kg IV hasta que se alcance el recuento de CD3.
Otros nombres:
Trasplante de hígado/tratamiento de inmunosupresión (IS) de apoyo Treg.
Los sujetos que cumplan con los criterios de elegibilidad para el régimen IS de apoyo a Treg comenzarán EVR no antes de los 30 días después del trasplante de hígado y no más tarde de los 44 días después del trasplante; con niveles mínimos objetivo de 6-8 μg/L. Los niveles mínimos objetivo se reducirán aún más a 4-6 μg/L 24 a 26 semanas después del trasplante.
Otros nombres:
Trasplante de hígado/tratamiento de inmunosupresión (IS) de apoyo Treg. Entre 30 y 44 días después del trasplante: Sujetos que no son eliminados por el Criterio de Exclusión C1 (Sección 14.3.1 del Protocolo) procederá en el estudio y recibirá IS basado en TAC o EVR, según el Criterio de elegibilidad C2 (Sección 4.3.4)
Otros nombres:
Trasplante de hígado/tratamiento de inmunosupresión (IS) de apoyo Treg.
Dosis diaria total de 1000 mg.
El MMF se iniciará dentro de las 24 horas posteriores al trasplante.
El MMF debe suspenderse tan pronto como se alcancen los niveles mínimos de EVR objetivo.
Otros nombres:
Trasplante de hígado/tratamiento de inmunosupresión (IS) de apoyo Treg.
Se administrará solumedrol 500 mg IV el día del trasplante.
Se prescribirá Solumedrol adicional de acuerdo con el estándar de atención específico del sitio.
La prednisona oral debe iniciarse una vez que se tolere la medicación oral.
Otros nombres:
Se administrará ganciclovir intravenoso y/o Valcyte oral para la profilaxis del citomegalovirus (CMV) y el virus de Epstein-Barr (EBV) durante al menos seis meses después del trasplante de hígado.
Otros nombres:
Las extracciones de sangre son necesarias para evaluar cuidadosa y frecuentemente la función del aloinjerto después del trasplante de hígado y el tratamiento con IS de apoyo para Treg, así como después de la infusión de darTreg.
Las muestras de sangre periférica se recolectarán y analizarán según el protocolo a lo largo de la participación de los sujetos en este estudio.
Otros nombres:
A los sujetos se les realizará una biopsia de hígado para este estudio de 12 a 14 semanas después del trasplante.
Para los sujetos que reciben darTregs, se realizará una segunda biopsia de 7 a 10 días después de la infusión de darTregs.
Otros nombres:
La inclusión en este ensayo se realiza en el contexto de sujetos definidos con enfermedad hepática en etapa terminal y en la lista para trasplante primario de hígado solitario.
Otros nombres:
Se recibirá una infusión de dosis única de darTreg (cohortes 2 a 4) según el protocolo.
Otros nombres:
Premedicación para infusión de dosis única de darTreg (Cohortes 2 - 4).
Se administrarán 650 mg de acetaminofén por vía intravenosa o por vía oral 30 a 60 minutos antes de la infusión de darTreg.
Otros nombres:
Premedicación para infusión de dosis única de darTreg (Cohortes 2 - 4).
Se administrarán 25-50 mg de difenhidramina por vía intravenosa o por vía oral 30-60 minutos antes de la infusión de darTreg.
Otros nombres:
La leucoféresis es necesaria para asegurar la recolección de cantidades adecuadas de Tregs autólogas para apoyar la expansión ex vivo de darTregs para la infusión después del trasplante de hígado. Los participantes inscritos en las cohortes 3 y 4 se someterán a leucoféresis. A los participantes inscritos en la Cohorte 2 se les extraerá sangre total o leucaféresis con el fin de aislar células Treg autólogas para su posterior fabricación. Si un sujeto de la cohorte 2 tiene un nivel de hemoglobina >/= 10,5 g/dL, se le realizará una flebotomía. Si el paciente tiene un nivel de hemoglobina
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte 3: infusión de darTreg, 200 millones (rango 100-240 millones)
Al menos 3 sujetos recibirán una dosis de infusión única de 200 millones de darTregs.
La progresión de una cohorte a la siguiente dependerá de la incidencia acumulada de eventos adversos centinela.
|
Trasplante de hígado/tratamiento de inmunosupresión (IS) de apoyo Treg.
Los sujetos recibirán un rango de dosis de 3,0-4,5 mg/kg en total, en dosis divididas de 1,5 mg/kg/día.
Los sujetos que cumplan con los criterios de elegibilidad para la administración de Thymoglobulin® recibirán 1,5 mg/kg por vía intravenosa (IV) el día 3 posoperatorio, dentro de las 72 horas posteriores al trasplante.
Se administrarán dosis adicionales de 1,5 mg/kg IV hasta que se alcance el recuento de CD3.
Otros nombres:
Trasplante de hígado/tratamiento de inmunosupresión (IS) de apoyo Treg.
Los sujetos que cumplan con los criterios de elegibilidad para el régimen IS de apoyo a Treg comenzarán EVR no antes de los 30 días después del trasplante de hígado y no más tarde de los 44 días después del trasplante; con niveles mínimos objetivo de 6-8 μg/L. Los niveles mínimos objetivo se reducirán aún más a 4-6 μg/L 24 a 26 semanas después del trasplante.
Otros nombres:
Trasplante de hígado/tratamiento de inmunosupresión (IS) de apoyo Treg. Entre 30 y 44 días después del trasplante: Sujetos que no son eliminados por el Criterio de Exclusión C1 (Sección 14.3.1 del Protocolo) procederá en el estudio y recibirá IS basado en TAC o EVR, según el Criterio de elegibilidad C2 (Sección 4.3.4)
Otros nombres:
Trasplante de hígado/tratamiento de inmunosupresión (IS) de apoyo Treg.
Dosis diaria total de 1000 mg.
El MMF se iniciará dentro de las 24 horas posteriores al trasplante.
El MMF debe suspenderse tan pronto como se alcancen los niveles mínimos de EVR objetivo.
Otros nombres:
Trasplante de hígado/tratamiento de inmunosupresión (IS) de apoyo Treg.
Se administrará solumedrol 500 mg IV el día del trasplante.
Se prescribirá Solumedrol adicional de acuerdo con el estándar de atención específico del sitio.
La prednisona oral debe iniciarse una vez que se tolere la medicación oral.
Otros nombres:
Se administrará ganciclovir intravenoso y/o Valcyte oral para la profilaxis del citomegalovirus (CMV) y el virus de Epstein-Barr (EBV) durante al menos seis meses después del trasplante de hígado.
Otros nombres:
Las extracciones de sangre son necesarias para evaluar cuidadosa y frecuentemente la función del aloinjerto después del trasplante de hígado y el tratamiento con IS de apoyo para Treg, así como después de la infusión de darTreg.
Las muestras de sangre periférica se recolectarán y analizarán según el protocolo a lo largo de la participación de los sujetos en este estudio.
Otros nombres:
A los sujetos se les realizará una biopsia de hígado para este estudio de 12 a 14 semanas después del trasplante.
Para los sujetos que reciben darTregs, se realizará una segunda biopsia de 7 a 10 días después de la infusión de darTregs.
Otros nombres:
La inclusión en este ensayo se realiza en el contexto de sujetos definidos con enfermedad hepática en etapa terminal y en la lista para trasplante primario de hígado solitario.
Otros nombres:
Se recibirá una infusión de dosis única de darTreg (cohortes 2 a 4) según el protocolo.
Otros nombres:
Premedicación para infusión de dosis única de darTreg (Cohortes 2 - 4).
Se administrarán 650 mg de acetaminofén por vía intravenosa o por vía oral 30 a 60 minutos antes de la infusión de darTreg.
Otros nombres:
Premedicación para infusión de dosis única de darTreg (Cohortes 2 - 4).
Se administrarán 25-50 mg de difenhidramina por vía intravenosa o por vía oral 30-60 minutos antes de la infusión de darTreg.
Otros nombres:
La leucoféresis es necesaria para asegurar la recolección de cantidades adecuadas de Tregs autólogas para apoyar la expansión ex vivo de darTregs para la infusión después del trasplante de hígado. Los participantes inscritos en las cohortes 3 y 4 se someterán a leucoféresis. A los participantes inscritos en la Cohorte 2 se les extraerá sangre total o leucaféresis con el fin de aislar células Treg autólogas para su posterior fabricación. Si un sujeto de la cohorte 2 tiene un nivel de hemoglobina >/= 10,5 g/dL, se le realizará una flebotomía. Si el paciente tiene un nivel de hemoglobina
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte 4: infusión de darTreg, 800 millones (rango 400-960 millones)
Seis sujetos recibirán una sola infusión de 800 millones de darTregs.
|
Trasplante de hígado/tratamiento de inmunosupresión (IS) de apoyo Treg.
Los sujetos recibirán un rango de dosis de 3,0-4,5 mg/kg en total, en dosis divididas de 1,5 mg/kg/día.
Los sujetos que cumplan con los criterios de elegibilidad para la administración de Thymoglobulin® recibirán 1,5 mg/kg por vía intravenosa (IV) el día 3 posoperatorio, dentro de las 72 horas posteriores al trasplante.
Se administrarán dosis adicionales de 1,5 mg/kg IV hasta que se alcance el recuento de CD3.
Otros nombres:
Trasplante de hígado/tratamiento de inmunosupresión (IS) de apoyo Treg.
Los sujetos que cumplan con los criterios de elegibilidad para el régimen IS de apoyo a Treg comenzarán EVR no antes de los 30 días después del trasplante de hígado y no más tarde de los 44 días después del trasplante; con niveles mínimos objetivo de 6-8 μg/L. Los niveles mínimos objetivo se reducirán aún más a 4-6 μg/L 24 a 26 semanas después del trasplante.
Otros nombres:
Trasplante de hígado/tratamiento de inmunosupresión (IS) de apoyo Treg. Entre 30 y 44 días después del trasplante: Sujetos que no son eliminados por el Criterio de Exclusión C1 (Sección 14.3.1 del Protocolo) procederá en el estudio y recibirá IS basado en TAC o EVR, según el Criterio de elegibilidad C2 (Sección 4.3.4)
Otros nombres:
Trasplante de hígado/tratamiento de inmunosupresión (IS) de apoyo Treg.
Dosis diaria total de 1000 mg.
El MMF se iniciará dentro de las 24 horas posteriores al trasplante.
El MMF debe suspenderse tan pronto como se alcancen los niveles mínimos de EVR objetivo.
Otros nombres:
Trasplante de hígado/tratamiento de inmunosupresión (IS) de apoyo Treg.
Se administrará solumedrol 500 mg IV el día del trasplante.
Se prescribirá Solumedrol adicional de acuerdo con el estándar de atención específico del sitio.
La prednisona oral debe iniciarse una vez que se tolere la medicación oral.
Otros nombres:
Se administrará ganciclovir intravenoso y/o Valcyte oral para la profilaxis del citomegalovirus (CMV) y el virus de Epstein-Barr (EBV) durante al menos seis meses después del trasplante de hígado.
Otros nombres:
Las extracciones de sangre son necesarias para evaluar cuidadosa y frecuentemente la función del aloinjerto después del trasplante de hígado y el tratamiento con IS de apoyo para Treg, así como después de la infusión de darTreg.
Las muestras de sangre periférica se recolectarán y analizarán según el protocolo a lo largo de la participación de los sujetos en este estudio.
Otros nombres:
A los sujetos se les realizará una biopsia de hígado para este estudio de 12 a 14 semanas después del trasplante.
Para los sujetos que reciben darTregs, se realizará una segunda biopsia de 7 a 10 días después de la infusión de darTregs.
Otros nombres:
La inclusión en este ensayo se realiza en el contexto de sujetos definidos con enfermedad hepática en etapa terminal y en la lista para trasplante primario de hígado solitario.
Otros nombres:
Se recibirá una infusión de dosis única de darTreg (cohortes 2 a 4) según el protocolo.
Otros nombres:
Premedicación para infusión de dosis única de darTreg (Cohortes 2 - 4).
Se administrarán 650 mg de acetaminofén por vía intravenosa o por vía oral 30 a 60 minutos antes de la infusión de darTreg.
Otros nombres:
Premedicación para infusión de dosis única de darTreg (Cohortes 2 - 4).
Se administrarán 25-50 mg de difenhidramina por vía intravenosa o por vía oral 30-60 minutos antes de la infusión de darTreg.
Otros nombres:
La leucoféresis es necesaria para asegurar la recolección de cantidades adecuadas de Tregs autólogas para apoyar la expansión ex vivo de darTregs para la infusión después del trasplante de hígado. Los participantes inscritos en las cohortes 3 y 4 se someterán a leucoféresis. A los participantes inscritos en la Cohorte 2 se les extraerá sangre total o leucaféresis con el fin de aislar células Treg autólogas para su posterior fabricación. Si un sujeto de la cohorte 2 tiene un nivel de hemoglobina >/= 10,5 g/dL, se le realizará una flebotomía. Si el paciente tiene un nivel de hemoglobina
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes con rechazo agudo y/o crónico comprobado por biopsia
Periodo de tiempo: Trasplante a 40 semanas después del trasplante
|
Rechazo agudo comprobado por biopsia clasificado como leve, moderado o grave, según la clasificación de Banff de 1997. Rechazo crónico calificado usando la clasificación de Banff 2000. Referencias: 1.) Esquema de Banff para clasificar el rechazo del aloinjerto hepático: un documento de consenso internacional desarrollado por un panel internacional de expertos en patología, hepatología y cirugía del trasplante hepático (Hepatology 1997; 25(3): 658-663). 2.) Actualización del esquema internacional de Banff para el rechazo de aloinjertos de hígado: recomendaciones de trabajo para la estadificación histopatológica y el informe del rechazo crónico (Hepatology 2000; 31(3): 792-799). |
Trasplante a 40 semanas después del trasplante
|
|
Porcentaje de participantes con eventos adversos infecciosos de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Trasplante a 40 semanas después del trasplante
|
La gravedad de los eventos adversos infecciosos (EA) se clasificó en grados de la siguiente manera:
|
Trasplante a 40 semanas después del trasplante
|
|
Porcentaje de participantes con complicaciones de la herida de grado 3 o superior Evento(s) adverso(s)
Periodo de tiempo: Trasplante a 40 semanas después del trasplante
|
La gravedad de los eventos adversos (AA) se clasificó en grados utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 4.0 (28/4/2009):
|
Trasplante a 40 semanas después del trasplante
|
|
Porcentaje de participantes con eventos adversos hematológicos (AA) de grado 2 o superior de anemia, neutropenia y/o trombocitopenia
Periodo de tiempo: Trasplante a 40 semanas después del trasplante
|
La gravedad de los eventos adversos (AA) se clasificó en grados utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 4.0 (28/4/2009):
|
Trasplante a 40 semanas después del trasplante
|
|
Porcentaje de participantes con eventos adversos (AE) atribuibles a la infusión de Tregs reactivas aloantígenos del donante (darTregs)
Periodo de tiempo: Trasplante a 40 semanas después del trasplante
|
Los AA clasificados por el investigador/médico del sitio como posiblemente o definitivamente relacionados con el tratamiento del estudio, la infusión de Tregs reactivos con aloantígeno del donante (darTregs). Estos EA incluyen:
|
Trasplante a 40 semanas después del trasplante
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sandy Feng, MD, PhD, University of California, San Francisco
- Investigador principal: Jeffrey Bluestone, PhD, University of California, San Francisco
- Investigador principal: Sang-Mo Kang, MD, FACS, University of California, San Francisco
- Investigador principal: Qizhi Tang, PhD, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Antipiréticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Hipnóticos y sedantes
- Anestésicos Locales
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antialérgicos
- Agentes antituberculosos
- Hematínicos
- Ayudas para dormir, Farmacéuticas
- Antagonistas de histamina H1
- Antagonistas de histamina
- Agentes de histamina
- Antipruriginosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Hemisuccinato de metilprednisolona
- Paracetamol
- Difenhidramina
- Prometazina
- Prednisona
- Tacrolimus
- Agentes antiinfecciosos
- Ácido micofenólico
- Everolimus
- Valganciclovir
- Timoglobulina
- Suero Antilinfocito
- Extractos de hígado
- Ganciclovir
Otros números de identificación del estudio
- DAIT RTB-002
- R34AI095135 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01AI110658 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NIAID CRMS ID#: 20182 (Otro identificador: DAIT NIAID)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .