Células T Reguladoras Reativas a Aloantígenos de Doador (darTregs) em Transplante de Fígado (deLTa)
Terapia de Células T Reguladoras Reativas a Aloantígenos de Doador (darTreg) em Transplante de Fígado (RTB-002)
O objetivo deste estudo é verificar a segurança de:
- Tomando uma combinação específica de drogas imunossupressoras após o transplante de fígado
- Receber uma das três doses diferentes de células T reguladoras reativas a aloantígenos de doadores (darTregs) enquanto toma esta combinação específica de medicamentos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Biológico: Globulina Anti-Timócito - Coelho
- Medicamento: Everolimo
- Medicamento: Tacrolimo
- Medicamento: Micofenolato de mofetil
- Medicamento: Prednisona
- Medicamento: Profilaxia Anti-Infecciosa
- Procedimento: Tiragens de sangue
- Procedimento: Biópsias hepáticas
- Procedimento: Transplante de fígado
- Biológico: DarTreg Infusão
- Medicamento: Paracetamol
- Medicamento: Difenidramina
- Procedimento: Leucaférese
Descrição detalhada
Após o transplante de fígado, os imunossupressores devem ser tomados todos os dias para evitar que o corpo machuque o fígado transplantado por um processo chamado rejeição. As pessoas que tomam esses medicamentos podem apresentar efeitos colaterais.
Estudos mostram que algumas das células do corpo, chamadas células T reguladoras (Tregs), podem desempenhar um papel na aceitação do fígado transplantado. Os investigadores estão aprendendo se os cientistas podem tirar Tregs do sangue de um receptor de transplante de fígado e ensiná-los a proteger o fígado transplantado da rejeição. No laboratório, as Tregs receptoras são expostas a células do doador de fígado. Os dados da pesquisa sugerem que devolver essas Tregs "reativas ao doador" ao receptor do transplante pode permitir que um receptor de transplante de fígado tome doses mais baixas de imunossupressores, ou talvez interrompa-os completamente, sem rejeitar o fígado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 55905
- Northwestern University
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os indivíduos que atendem a todos os critérios a seguir são elegíveis para inscrição como participantes do estudo:
- Capaz de entender e fornecer consentimento informado
- Doença hepática em estágio terminal e listado para transplante primário de fígado solitário
- Ter uma pontuação calculada do Modelo para Doença Hepática em Estágio Final (MELD) ≤ 25 no momento da entrada/consentimento no estudo
- Indivíduos do sexo feminino e masculino com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos eficazes de controle de natalidade durante o estudo.
- Se história de Vírus da Hepatite C (HCV), completou ou está em tratamento atual para HCV E não tem RNA de HCV detectável.
- Indivíduos com HCC que atendem aos critérios de Milão.
Critério de exclusão:
Abaixo estão os critérios de exclusão a serem avaliados na inscrição no estudo, antes dos procedimentos do estudo da Fase 1. Os indivíduos que atendem a qualquer um desses critérios não são elegíveis para os procedimentos do estudo da Fase 1. Observe que os indivíduos da Coorte 1a ou 1b NÃO serão submetidos a leucaferese, independentemente da elegibilidade.
- Doença hepática terminal secundária a etiologia autoimune (hepatite autoimune, cirrose biliar primária ou colangite esclerosante primária)
- História de menos de 5 anos de remissão de malignidade, exceto para 1) CHC ou 2) história de carcinoma cervical in situ tratado adequadamente, ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado.
- História de transplante anterior de órgãos, tecidos ou células
- Evidência sorológica de infecção por imunodeficiência humana (HIV) 1 ou -2
- Vírus Epstein-Barr (EBV) ou citomegalovírus (CMV) soronegatividade (candidatos virgens de EBV ou CMV)
- Uso crônico de glicocorticoides sistêmicos ou outros imunossupressores (IS) ou imunomoduladores biológicos
- Condição crônica que requer anticoagulação após transplante hepático
- Qualquer doença crônica ou tratamento anterior que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo
- Participação em quaisquer outros estudos que envolvessem medicamentos ou regimes experimentais no ano anterior
- Recebeu qualquer vacinação dentro de 28 dias antes da leucaférese ou coleta de sangue para fabricação de Treg
- Hemoglobina <9,0 g/dL dentro de 10 dias antes da triagem
- Neutrófilos <1.500/μL dentro de 10 dias antes da triagem
- Plaquetas <40.000/μL dentro de 10 dias antes da triagem
Critérios de Exclusão de Timoglobulina B (Estágio 2):
Abaixo estão os critérios de exclusão a serem avaliados antes da administração de Thymoglobulin®. Indivíduos que atendem a qualquer um desses critérios não devem receber Thymoglobulin®:
- Modelo calculado para pontuação de doença hepática terminal (MELD) > 25 no momento do transplante de fígado de doador falecido
- Última alfa-fetoproteína (AFP) obtida antes do transplante hepático >400 μg/L para candidatos com Carcinoma Hepatocelular (CHC)
- Produto inaceitável de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) para participantes inscritos nas Coortes 2, 3 ou 4 de acordo com as especificações de fabricação da UCSF The Human Islet and Cellular Transplant Facility (HICTF)
- Ausência de baço doador para qualquer participante
- Antígeno leucocitário humano (HLA)-DR (DR é um dos antígenos de classe II) compatível com o doador em ambos os loci
- O indivíduo tem < 21 ou > 70 anos de idade no momento do transplante
- Localizado na unidade de terapia intensiva 72 horas após o transplante
- Hemoglobina <8,0 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos <1.200/μL
- Plaquetas <40.000/μL
- Teste de gravidez positivo para mulheres com potencial para engravidar
- Histopatologia inesperada na biópsia hepática de tabela posterior que contraindica o início do regime de suporte de Treg IS.
- Desenvolvimento de uma condição que requer anticoagulação crônica.
- Hipersensibilidade às proteínas de coelho ou a qualquer excipiente de Thymoglobulin®.
- HCV RNA detectável ou menos de seis meses após o término do tratamento para HCV no momento do transplante (ou seja, não atende aos critérios para RVS).
Abaixo estão os critérios de exclusão a serem avaliados antes da conversão para o regime IS baseado em Everolimus (EVR). (Avaliado no dia 30-44 após o transplante para continuação no estudo) Todos os indivíduos, independentemente da elegibilidade para conversão EVR, com qualquer um dos seguintes não receberão darTregs e passarão para o acompanhamento de segurança:
- Fígado explantado com evidência de aumento do risco de câncer recorrente (carga tumoral hepatocelular (CHC) excedendo os critérios de Milão; presença de invasão vascular; morfologia do colangiocarcinoma)
- Depleção insuficiente de células T receptoras, definida como uma contagem nadir de CD3 ≥50 células μ/L (50 células /mcL) ou contagem total de linfócitos ≥ 0,1x 109/L se a contagem de CD3 não estiver disponível
- Desenvolvimento de uma condição que requer anticoagulação crônica.
- Evidência clínica de obstrução biliar
- Alanina Aminotransferase (ALT) >2,0 x limite superior do normal (LSN)
- Incapacidade de diminuir os corticosteroides em 44 dias (+/- 2 dias) após o transplante
- ARN do VHC circulante detectável.
Everolimus Conversion Criteria C2 (avaliado antes da conversão para o regime IS baseado em EVR; o EVR não pode ser iniciado antes de 30 dias após o transplante de fígado). Indivíduos com qualquer um dos seguintes permanecerão no regime IS baseado em TAC.
- Evidência de estenose ou trombose da artéria hepática por exame Doppler ou angiografia dentro de 7 dias antes da conversão
- Relação proteína/creatinina na urina >1,0 dentro de 7 dias antes da conversão
- GFR calculada inferior a 30 ml/min por equação MDRD4 (Modificação da dieta no estudo da doença renal) dentro de 7 dias antes da conversão
- Documentação do exame físico de cicatrização anormal da ferida ou infecção descontrolada da ferida
- Hemoglobina <8,0 g/dL dentro de 7 dias antes da conversão
- Contagem absoluta de neutrófilos <1.200/μL dentro de 7 dias antes da conversão
Plaquetas <50.000/μL dentro de 7 dias antes da conversão
*Abaixo estão os critérios de exclusão a serem avaliados antes da infusão de darTreg para indivíduos nas Coortes 2, 3 e 4 apenas. Indivíduos na Coorte 2, 3 ou 4 que atendem a qualquer um desses critérios não devem receber uma infusão de darTreg:
- Incapacidade ou falta de vontade do participante em fornecer consentimento informado adicional por escrito
- Produto darTreg inaceitável
- DNA circulante detectável do vírus Epstein-Barr (EBV) ou citomegalovírus (CMV) dentro de 10 dias antes da infusão de darTreg
- DNA do vírus da hepatite B (HBV) detectável dentro de 10 dias antes da infusão de darTreg
- RNA do VHC circulante detectável dentro de 10 dias antes da infusão de darTreg.
- Alanina Aminotransferase (ALT) >1,5x limite superior do normal dentro de 10 dias após a infusão de darTreg
- Mais recente, mas não superior a 10 dias antes da infusão de darTreg, níveis mínimos de TAC de 12 horas > 8 μg/L para todos os indivíduos
- Mais recente, mas não superior a 10 dias antes da infusão de darTreg, níveis mínimos de EVR de 12 horas < 5 μg/L para indivíduos em EVR
- Para indivíduos em EVR baseado em EVR, receberam micofenolato de mofetil (MMF) dentro de 10 dias antes da infusão de darTreg
- Evidência de rejeição aguda ou rejeição crônica de acordo com os critérios de Banff na biópsia do aloenxerto de protocolo com base na avaliação local
- Recebeu qualquer vacinação dentro de 14 dias antes da infusão de darTreg
- Teste de gravidez positivo para mulheres com potencial para engravidar
- Incapacidade ou falta de vontade do participante em cumprir o protocolo ou procedimentos do estudo.
- Taxa de filtração glomerular calculada (eGFR) inferior a 40 ml/min por equação MDRD4 dentro de 10 dias antes da infusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1 - apenas IS de suporte Treg
3 indivíduos (Coorte 1a) no local 1 (UCSF) e 3 indivíduos (Coorte 1b) do local 2 (Mayo Rochester) receberão regime de imunossupressão (IS) de suporte a Treg e não receberão Células T reguladoras reativas de doador de aloantígeno (darTregs ).
A progressão de uma coorte para outra dependerá da incidência cumulativa de eventos adversos sentinela.
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Transplante de fígado/tratamento de imunossupressão (IS) de suporte a Treg.
Os indivíduos receberão uma faixa de dose de 3,0-4,5 mg/kg no total, em doses divididas de 1,5 mg/kg/dia.
Os indivíduos que atendem aos critérios de elegibilidade para administração de Thymoglobulin® receberão 1,5 mg/kg por via intravenosa (IV) no dia 3 do pós-operatório, dentro de 72 horas após o transplante.
Doses adicionais de 1,5 mg/kg IV serão administradas até que a contagem de CD3 seja
Outros nomes:
Transplante de fígado/tratamento de imunossupressão (IS) de suporte a Treg.
Os indivíduos que atendem aos critérios de elegibilidade para o regime de IS de suporte Treg iniciarão o EVR não antes de 30 dias após o transplante de fígado e não depois de 44 dias após o transplante; com níveis mínimos alvo de 6-8 μg/L.EVR, os níveis mínimos alvo serão ainda mais reduzidos para 4-6 μg/L 24 - 26 semanas após o transplante.
Outros nomes:
Transplante de fígado/tratamento de imunossupressão (IS) de suporte a Treg. Entre 30 e 44 dias após o transplante: Indivíduos que não são eliminados pelo Critério de Exclusão C1 (Seção 14.3.1 do Protocolo) continuará no estudo e receberá IS baseado em TAC ou baseado em EVR, com base no Critério de elegibilidade C2 (Seção 4.3.4)
Outros nomes:
Transplante de fígado/tratamento de imunossupressão (IS) de suporte a Treg.
Dose diária total de 1000 mg.
O MMF será iniciado dentro de 24 horas após o transplante.
O MMF deve ser descontinuado assim que os níveis mínimos de EVR forem atingidos.
Outros nomes:
Transplante de fígado/tratamento de imunossupressão (IS) de suporte a Treg.
Solumedrol 500 mg será administrado IV no dia do transplante.
Solumedrol adicional será prescrito de acordo com o padrão de atendimento específico do local.
A prednisona oral deve ser iniciada assim que a medicação oral for tolerada.
Outros nomes:
Ganciclovir intravenoso e/ou Valcyte oral serão administrados para profilaxia de citomegalovírus (CMV) e vírus Epstein-Barr (EBV) por pelo menos seis meses após o transplante de fígado.
Outros nomes:
Coletas de sangue são necessárias para avaliar cuidadosa e frequentemente a função do aloenxerto após o transplante de fígado e tratamento com IS de suporte Treg, bem como após a infusão de darTreg.
Amostras de sangue periférico serão coletadas e analisadas de acordo com o protocolo durante a participação do sujeito neste estudo.
Outros nomes:
Os indivíduos farão uma biópsia hepática para este estudo 12-14 semanas após o transplante.
Para indivíduos que recebem darTregs, uma segunda biópsia será realizada 7-10 dias após a infusão de darTregs.
Outros nomes:
A inclusão neste estudo é no cenário de indivíduos definidos como portadores de doença hepática em estágio terminal e listados para transplante primário de fígado solitário.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2 - infusão de darTreg, 50 milhões (intervalo de 25 a 60 milhões)
Pelo menos 3 indivíduos receberão uma única infusão de 50 milhões de darTregs.
A progressão de uma coorte para outra dependerá da incidência cumulativa de eventos adversos sentinela.
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Transplante de fígado/tratamento de imunossupressão (IS) de suporte a Treg.
Os indivíduos receberão uma faixa de dose de 3,0-4,5 mg/kg no total, em doses divididas de 1,5 mg/kg/dia.
Os indivíduos que atendem aos critérios de elegibilidade para administração de Thymoglobulin® receberão 1,5 mg/kg por via intravenosa (IV) no dia 3 do pós-operatório, dentro de 72 horas após o transplante.
Doses adicionais de 1,5 mg/kg IV serão administradas até que a contagem de CD3 seja
Outros nomes:
Transplante de fígado/tratamento de imunossupressão (IS) de suporte a Treg.
Os indivíduos que atendem aos critérios de elegibilidade para o regime de IS de suporte Treg iniciarão o EVR não antes de 30 dias após o transplante de fígado e não depois de 44 dias após o transplante; com níveis mínimos alvo de 6-8 μg/L.EVR, os níveis mínimos alvo serão ainda mais reduzidos para 4-6 μg/L 24 - 26 semanas após o transplante.
Outros nomes:
Transplante de fígado/tratamento de imunossupressão (IS) de suporte a Treg. Entre 30 e 44 dias após o transplante: Indivíduos que não são eliminados pelo Critério de Exclusão C1 (Seção 14.3.1 do Protocolo) continuará no estudo e receberá IS baseado em TAC ou baseado em EVR, com base no Critério de elegibilidade C2 (Seção 4.3.4)
Outros nomes:
Transplante de fígado/tratamento de imunossupressão (IS) de suporte a Treg.
Dose diária total de 1000 mg.
O MMF será iniciado dentro de 24 horas após o transplante.
O MMF deve ser descontinuado assim que os níveis mínimos de EVR forem atingidos.
Outros nomes:
Transplante de fígado/tratamento de imunossupressão (IS) de suporte a Treg.
Solumedrol 500 mg será administrado IV no dia do transplante.
Solumedrol adicional será prescrito de acordo com o padrão de atendimento específico do local.
A prednisona oral deve ser iniciada assim que a medicação oral for tolerada.
Outros nomes:
Ganciclovir intravenoso e/ou Valcyte oral serão administrados para profilaxia de citomegalovírus (CMV) e vírus Epstein-Barr (EBV) por pelo menos seis meses após o transplante de fígado.
Outros nomes:
Coletas de sangue são necessárias para avaliar cuidadosa e frequentemente a função do aloenxerto após o transplante de fígado e tratamento com IS de suporte Treg, bem como após a infusão de darTreg.
Amostras de sangue periférico serão coletadas e analisadas de acordo com o protocolo durante a participação do sujeito neste estudo.
Outros nomes:
Os indivíduos farão uma biópsia hepática para este estudo 12-14 semanas após o transplante.
Para indivíduos que recebem darTregs, uma segunda biópsia será realizada 7-10 dias após a infusão de darTregs.
Outros nomes:
A inclusão neste estudo é no cenário de indivíduos definidos como portadores de doença hepática em estágio terminal e listados para transplante primário de fígado solitário.
Outros nomes:
Uma infusão de dose única de darTreg (Coortes 2 - 4) será recebida de acordo com o protocolo.
Outros nomes:
Pré-medicação para infusão de dose única de darTreg (Coortes 2 - 4).
650 mg de acetaminofeno serão administrados por via intravenosa ou oral 30-60 minutos antes da infusão de darTreg.
Outros nomes:
Pré-medicação para infusão de dose única de darTreg (Coortes 2 - 4).
25-50mg de difenidramina serão administrados por via intravenosa ou por via oral 30-60 minutos antes da infusão de darTreg.
Outros nomes:
A leucaférese é necessária para garantir a coleta de números adequados de Tregs autólogos para apoiar a expansão ex vivo de darTregs para infusão após o transplante de fígado. Os participantes inscritos nas Coortes 3 e 4 serão submetidos a leucaférese. Os participantes inscritos na Coorte 2 terão coleta de sangue total ou leucaférese com a finalidade de isolar Tregs autólogos para posterior fabricação. Se um indivíduo da coorte 2 tiver um nível de hemoglobina >/= 10,5 gm/dL, ele ou ela será submetido a flebotomia. Se o paciente tiver um nível de hemoglobina
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3 - infusão de darTreg, 200 milhões (intervalo de 100-240 milhões)
Pelo menos 3 indivíduos receberão uma dose única de infusão de 200 milhões de darTregs.
A progressão de uma coorte para outra dependerá da incidência cumulativa de eventos adversos sentinela.
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Transplante de fígado/tratamento de imunossupressão (IS) de suporte a Treg.
Os indivíduos receberão uma faixa de dose de 3,0-4,5 mg/kg no total, em doses divididas de 1,5 mg/kg/dia.
Os indivíduos que atendem aos critérios de elegibilidade para administração de Thymoglobulin® receberão 1,5 mg/kg por via intravenosa (IV) no dia 3 do pós-operatório, dentro de 72 horas após o transplante.
Doses adicionais de 1,5 mg/kg IV serão administradas até que a contagem de CD3 seja
Outros nomes:
Transplante de fígado/tratamento de imunossupressão (IS) de suporte a Treg.
Os indivíduos que atendem aos critérios de elegibilidade para o regime de IS de suporte Treg iniciarão o EVR não antes de 30 dias após o transplante de fígado e não depois de 44 dias após o transplante; com níveis mínimos alvo de 6-8 μg/L.EVR, os níveis mínimos alvo serão ainda mais reduzidos para 4-6 μg/L 24 - 26 semanas após o transplante.
Outros nomes:
Transplante de fígado/tratamento de imunossupressão (IS) de suporte a Treg. Entre 30 e 44 dias após o transplante: Indivíduos que não são eliminados pelo Critério de Exclusão C1 (Seção 14.3.1 do Protocolo) continuará no estudo e receberá IS baseado em TAC ou baseado em EVR, com base no Critério de elegibilidade C2 (Seção 4.3.4)
Outros nomes:
Transplante de fígado/tratamento de imunossupressão (IS) de suporte a Treg.
Dose diária total de 1000 mg.
O MMF será iniciado dentro de 24 horas após o transplante.
O MMF deve ser descontinuado assim que os níveis mínimos de EVR forem atingidos.
Outros nomes:
Transplante de fígado/tratamento de imunossupressão (IS) de suporte a Treg.
Solumedrol 500 mg será administrado IV no dia do transplante.
Solumedrol adicional será prescrito de acordo com o padrão de atendimento específico do local.
A prednisona oral deve ser iniciada assim que a medicação oral for tolerada.
Outros nomes:
Ganciclovir intravenoso e/ou Valcyte oral serão administrados para profilaxia de citomegalovírus (CMV) e vírus Epstein-Barr (EBV) por pelo menos seis meses após o transplante de fígado.
Outros nomes:
Coletas de sangue são necessárias para avaliar cuidadosa e frequentemente a função do aloenxerto após o transplante de fígado e tratamento com IS de suporte Treg, bem como após a infusão de darTreg.
Amostras de sangue periférico serão coletadas e analisadas de acordo com o protocolo durante a participação do sujeito neste estudo.
Outros nomes:
Os indivíduos farão uma biópsia hepática para este estudo 12-14 semanas após o transplante.
Para indivíduos que recebem darTregs, uma segunda biópsia será realizada 7-10 dias após a infusão de darTregs.
Outros nomes:
A inclusão neste estudo é no cenário de indivíduos definidos como portadores de doença hepática em estágio terminal e listados para transplante primário de fígado solitário.
Outros nomes:
Uma infusão de dose única de darTreg (Coortes 2 - 4) será recebida de acordo com o protocolo.
Outros nomes:
Pré-medicação para infusão de dose única de darTreg (Coortes 2 - 4).
650 mg de acetaminofeno serão administrados por via intravenosa ou oral 30-60 minutos antes da infusão de darTreg.
Outros nomes:
Pré-medicação para infusão de dose única de darTreg (Coortes 2 - 4).
25-50mg de difenidramina serão administrados por via intravenosa ou por via oral 30-60 minutos antes da infusão de darTreg.
Outros nomes:
A leucaférese é necessária para garantir a coleta de números adequados de Tregs autólogos para apoiar a expansão ex vivo de darTregs para infusão após o transplante de fígado. Os participantes inscritos nas Coortes 3 e 4 serão submetidos a leucaférese. Os participantes inscritos na Coorte 2 terão coleta de sangue total ou leucaférese com a finalidade de isolar Tregs autólogos para posterior fabricação. Se um indivíduo da coorte 2 tiver um nível de hemoglobina >/= 10,5 gm/dL, ele ou ela será submetido a flebotomia. Se o paciente tiver um nível de hemoglobina
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 4 - infusão darTreg, 800 milhões (faixa 400-960 milhões)
Seis indivíduos receberão uma única infusão de 800 milhões de darTregs.
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Transplante de fígado/tratamento de imunossupressão (IS) de suporte a Treg.
Os indivíduos receberão uma faixa de dose de 3,0-4,5 mg/kg no total, em doses divididas de 1,5 mg/kg/dia.
Os indivíduos que atendem aos critérios de elegibilidade para administração de Thymoglobulin® receberão 1,5 mg/kg por via intravenosa (IV) no dia 3 do pós-operatório, dentro de 72 horas após o transplante.
Doses adicionais de 1,5 mg/kg IV serão administradas até que a contagem de CD3 seja
Outros nomes:
Transplante de fígado/tratamento de imunossupressão (IS) de suporte a Treg.
Os indivíduos que atendem aos critérios de elegibilidade para o regime de IS de suporte Treg iniciarão o EVR não antes de 30 dias após o transplante de fígado e não depois de 44 dias após o transplante; com níveis mínimos alvo de 6-8 μg/L.EVR, os níveis mínimos alvo serão ainda mais reduzidos para 4-6 μg/L 24 - 26 semanas após o transplante.
Outros nomes:
Transplante de fígado/tratamento de imunossupressão (IS) de suporte a Treg. Entre 30 e 44 dias após o transplante: Indivíduos que não são eliminados pelo Critério de Exclusão C1 (Seção 14.3.1 do Protocolo) continuará no estudo e receberá IS baseado em TAC ou baseado em EVR, com base no Critério de elegibilidade C2 (Seção 4.3.4)
Outros nomes:
Transplante de fígado/tratamento de imunossupressão (IS) de suporte a Treg.
Dose diária total de 1000 mg.
O MMF será iniciado dentro de 24 horas após o transplante.
O MMF deve ser descontinuado assim que os níveis mínimos de EVR forem atingidos.
Outros nomes:
Transplante de fígado/tratamento de imunossupressão (IS) de suporte a Treg.
Solumedrol 500 mg será administrado IV no dia do transplante.
Solumedrol adicional será prescrito de acordo com o padrão de atendimento específico do local.
A prednisona oral deve ser iniciada assim que a medicação oral for tolerada.
Outros nomes:
Ganciclovir intravenoso e/ou Valcyte oral serão administrados para profilaxia de citomegalovírus (CMV) e vírus Epstein-Barr (EBV) por pelo menos seis meses após o transplante de fígado.
Outros nomes:
Coletas de sangue são necessárias para avaliar cuidadosa e frequentemente a função do aloenxerto após o transplante de fígado e tratamento com IS de suporte Treg, bem como após a infusão de darTreg.
Amostras de sangue periférico serão coletadas e analisadas de acordo com o protocolo durante a participação do sujeito neste estudo.
Outros nomes:
Os indivíduos farão uma biópsia hepática para este estudo 12-14 semanas após o transplante.
Para indivíduos que recebem darTregs, uma segunda biópsia será realizada 7-10 dias após a infusão de darTregs.
Outros nomes:
A inclusão neste estudo é no cenário de indivíduos definidos como portadores de doença hepática em estágio terminal e listados para transplante primário de fígado solitário.
Outros nomes:
Uma infusão de dose única de darTreg (Coortes 2 - 4) será recebida de acordo com o protocolo.
Outros nomes:
Pré-medicação para infusão de dose única de darTreg (Coortes 2 - 4).
650 mg de acetaminofeno serão administrados por via intravenosa ou oral 30-60 minutos antes da infusão de darTreg.
Outros nomes:
Pré-medicação para infusão de dose única de darTreg (Coortes 2 - 4).
25-50mg de difenidramina serão administrados por via intravenosa ou por via oral 30-60 minutos antes da infusão de darTreg.
Outros nomes:
A leucaférese é necessária para garantir a coleta de números adequados de Tregs autólogos para apoiar a expansão ex vivo de darTregs para infusão após o transplante de fígado. Os participantes inscritos nas Coortes 3 e 4 serão submetidos a leucaférese. Os participantes inscritos na Coorte 2 terão coleta de sangue total ou leucaférese com a finalidade de isolar Tregs autólogos para posterior fabricação. Se um indivíduo da coorte 2 tiver um nível de hemoglobina >/= 10,5 gm/dL, ele ou ela será submetido a flebotomia. Se o paciente tiver um nível de hemoglobina
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com rejeição aguda e/ou crônica comprovada por biópsia
Prazo: Transplante para 40 semanas após o transplante
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Rejeição aguda comprovada por biópsia classificada como Leve, Moderada ou Grave, de acordo com a classificação de Banff de 1997. Rejeição crônica classificada usando a classificação de Banff 2000. Referências: 1.) Banff Schema for Grading Liver Allograft Rejection: An International Consensus Document desenvolvido por um painel internacional de especialistas em patologia, hepatologia e cirurgia de transplante de fígado (Hepatology 1997; 25(3): 658-663). 2.) Atualização do Esquema Internacional de Banff para Rejeição de Aloenxertos Hepáticos: Recomendações de Trabalho para o Estadiamento Histopatológico e Relato de Rejeição Crônica (Hepatology 2000; 31(3): 792-799). |
Transplante para 40 semanas após o transplante
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Porcentagem de participantes com evento(s) adverso(s) infeccioso(s) de grau 3 ou superior
Prazo: Transplante para 40 semanas após o transplante
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A gravidade dos eventos adversos (EAs) infecciosos foi classificada em graus como segue:
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Transplante para 40 semanas após o transplante
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Porcentagem de participantes com evento(s) adverso(s) adverso(s) de grau 3 ou superior
Prazo: Transplante para 40 semanas após o transplante
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A gravidade dos eventos adversos (EAs) foi classificada em graus usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 4.0 (4/28/2009):
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Transplante para 40 semanas após o transplante
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Porcentagem de participantes com eventos adversos hematológicos (EAs) de grau 2 ou superior de anemia, neutropenia e/ou trombocitopenia
Prazo: Transplante para 40 semanas após o transplante
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A gravidade dos eventos adversos (EAs) foi classificada em graus usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 4.0 (4/28/2009):
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Transplante para 40 semanas após o transplante
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) atribuíveis à infusão de Tregs reativos ao aloantígeno do doador (darTregs)
Prazo: Transplante para 40 semanas após o transplante
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EAs classificados pelo investigador/clínico do centro como possivelmente ou definitivamente relacionados ao tratamento do estudo, a infusão de Tregs Reativo de Aloantígeno de Doador (darTregs). Esses EAs incluem:
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Transplante para 40 semanas após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sandy Feng, MD, PhD, University of California, San Francisco
- Investigador principal: Jeffrey Bluestone, PhD, University of California, San Francisco
- Investigador principal: Sang-Mo Kang, MD, FACS, University of California, San Francisco
- Investigador principal: Qizhi Tang, PhD, University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
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Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Antipiréticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Hipnóticos e Sedativos
- Anestésicos Locais
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antialérgicos
- Agentes Antituberculares
- Hematínicos
- Sono, Farmacêutico
- Antagonistas H1 da Histamina
- Antagonistas da Histamina
- Agentes de histamina
- Antipruriginosos
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Paracetamol
- Difenidramina
- Prometazina
- Prednisona
- Tacrolimo
- Agentes Anti-Infecciosos
- Ácido micofenólico
- Everolimo
- Valganciclovir
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
- Extratos de Fígado
- Ganciclovir
Outros números de identificação do estudo
- DAIT RTB-002
- R34AI095135 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01AI110658 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NIAID CRMS ID#: 20182 (Outro identificador: DAIT NIAID)
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