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간 이식에서 기증자-동종항원-반응성 조절 T 세포(darTregs) (deLTa)

2020년 9월 2일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

간 이식(RTB-002)에서 기증자-동종항원-반응성 조절 T 세포(darTreg) 요법

이 연구의 목적은 다음의 안전성을 살펴보는 것입니다.

  • 간 이식 후 특정 조합의 면역억제제 복용
  • 이 특정 약물 조합을 복용하는 동안 기증자-동종항원-반응성 조절 T 세포(darTregs)의 세 가지 다른 용량 중 하나를 받는 것

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

간 이식 후 신체가 이식된 간을 거부라고 하는 과정으로 손상시키는 것을 방지하기 위해 면역억제제를 매일 복용해야 합니다. 이 약을 복용하는 사람들은 부작용을 경험할 수 있습니다.

연구에 따르면 T 조절 세포(Treg)라고 하는 일부 신체 세포가 이식된 간을 받아들이는 데 역할을 할 수 있습니다. 연구자들은 과학자들이 간 이식 수혜자의 혈액에서 Treg를 채취하고 이식된 간을 거부 반응으로부터 보호하도록 가르칠 수 있는지 여부에 대해 배우고 있습니다. 실험실에서 수혜자 Treg는 간 기증자의 세포에 노출됩니다. 연구 데이터에 따르면 이러한 "기증자 반응성" Treg를 이식 받는 사람에게 다시 제공하면 간 이식 받는 사람이 간을 거부하지 않고 더 낮은 용량의 면역억제제를 사용하거나 완전히 중단할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

15

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 55905
        • Northwestern University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 다음 기준을 모두 충족하는 피험자는 연구 참가자로 등록할 수 있습니다.

    • 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있음
    • 말기 간 질환 및 일차 단독 간 이식 대상으로 등재됨
    • 연구 시작/동의 시점에 말기 간 질환(MELD) 점수 ≤ 25에 대해 계산된 모델을 보유합니다.
    • 생식 가능성이 있는 여성 및 남성 피험자는 연구 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
    • C형 간염 바이러스(HCV) 병력이 있는 경우, HCV에 대한 치료를 완료했거나 현재 치료 중이며 검출 가능한 HCV RNA가 없습니다.
    • 밀란 기준을 충족하는 HCC가 있는 피험자.

제외 기준:

  • 다음은 1단계 연구 절차 이전에 연구 등록 시 평가할 제외 기준입니다. 이러한 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 1단계 연구 절차에 적합하지 않습니다. 코호트 1a 또는 1b의 피험자는 적격성과 상관없이 백혈구 성분채집술을 받지 않는다는 점에 유의하십시오.

    • 자가면역 병인에 이차적인 말기 간질환(자가면역 ​​간염, 원발성 담즙성 간경변 또는 원발성 경화성 담관염)
    • 1) HCC 또는 2) 적절하게 치료된 자궁경부암종의 병력 또는 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 5년 미만의 악성 종양 차도의 병력.
    • 이전 장기, 조직 또는 세포 이식 병력
    • 인간 면역결핍(HIV) 1 또는 -2 감염의 혈청학적 증거
    • Epstein-Barr 바이러스(EBV) 또는 사이토메갈로바이러스(CMV) 혈청 음성(EBV 또는 CMV 나이브 후보)
    • 전신 글루코코르티코이드 또는 기타 면역억제제(IS) 또는 생물학적 면역조절제의 만성 사용
    • 간이식 후 항응고가 필요한 만성질환
    • 연구자의 의견으로 연구 참여를 방해하는 모든 만성 질환 또는 이전 치료
    • 전년도에 시험용 약물 또는 요법과 관련된 다른 모든 연구에 참여
    • 백혈구 성분채집술 또는 Treg 제조를 위한 혈액 수집 전 28일 이내에 예방접종을 받은 자
    • 스크리닝 전 10일 이내 헤모글로빈 <9.0g/dL
    • 스크리닝 전 10일 이내 호중구 <1,500/μL
    • 스크리닝 전 10일 이내 혈소판 <40,000/μL

  • 티모글로불린 배제 기준 B(2단계):

    • 다음은 Thymoglobulin® 투여 전에 평가할 제외 기준입니다. 이러한 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 Thymoglobulin®을 투여받지 않아야 합니다.

      • 사망한 기증자 간 이식 당시 MELD(말기 간 질환) 점수 >25에 대한 계산된 모델
      • 간세포 암종(HCC) 후보의 경우 >400 μg/L 간 이식 전에 얻은 마지막 알파-태아단백(AFP)
      • UCSF The Human Islet and Cellular Transplant Facility(HICTF) 제조 사양에 따라 코호트 2, 3 또는 4에 등록된 참가자를 위한 허용되지 않는 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 제품
      • 모든 참가자에 대한 기증자 비장의 부재
      • 인간 백혈구 항원(HLA)-DR(DR은 클래스 II 항원 중 하나임)이 두 위치 모두에서 공여자와 일치함
      • 피험자는 이식 시점에 < 21 또는 > 70세입니다.
      • 이식 72시간 후 중환자실에 위치
      • 헤모글로빈 <8.0g/dL
      • 절대 호중구 수 <1,200/μL
      • 혈소판 <40,000/μL
      • 가임기 여성에 대한 양성 임신 검사
      • Treg 지원 IS 요법의 시작을 금하는 백 테이블 간 생검에 대한 예기치 않은 조직 병리학.
      • 만성 항응고제를 필요로 하는 상태의 발달.
      • 토끼 단백질 또는 Thymoglobulin®의 부형제에 대한 과민증.
      • 검출 가능한 HCV RNA 또는 이식 당시 HCV 치료 종료 후 6개월 미만(즉, SVR 기준을 충족하지 않음).

    • 다음은 Everolimus(EVR) 기반 IS 요법으로 전환하기 전에 평가할 제외 기준입니다. (시험을 계속하기 위해 이식 후 30-44일에 평가됨) EVR 전환 자격 여부에 관계없이 다음 중 하나에 해당하는 모든 피험자는 darTreg를 받지 않으며 안전한 후속 조치로 이동합니다.

      • 재발 암 위험 증가의 증거가 있는 이식된 간(밀란 기준을 초과하는 간세포(HCC) 종양 부하, 혈관 침범의 존재, 담관암 형태)
      • CD3 수를 사용할 수 없는 경우 최저 CD3 수 ≥50 cells μ/L(50 cells/mcL) 또는 총 림프구 수 ≥ 0.1x 109/L로 정의되는 수용자 T 세포의 불충분한 고갈
      • 만성 항응고제를 필요로 하는 상태의 발달.
      • 담도 폐쇄의 임상적 증거
      • ALT(Alanine Aminotransferase) >2.0 x 정상 상한치(ULN)
      • 이식 후 44일(+/- 2일)까지 코르티코스테로이드를 줄일 수 없음
      • 검출 가능한 순환 HCV RNA.

Everolimus 전환 기준 C2(EVR 기반 IS 요법으로 전환하기 전에 평가됨, EVR은 간 이식 후 30일 이전에 시작할 수 없음). 다음 중 하나에 해당하는 피험자는 TAC 기반 IS 요법을 유지합니다.

  • 전환 전 7일 이내에 도플러 검사 또는 혈관 조영술에 의한 간동맥 협착 또는 혈전증의 증거
  • 전환 전 7일 이내에 소변 단백질/크레아티닌 비율 >1.0
  • 전환 전 7일 이내에 MDRD4(신장 질환 연구에서 식이 수정) 방정식에 따라 계산된 GFR이 30ml/분 미만
  • 비정상적인 상처 치유 또는 통제되지 않은 상처 감염에 대한 신체 검사 기록
  • 전환 전 7일 이내 헤모글로빈 <8.0g/dL
  • 전환 전 7일 이내 절대 호중구 수 <1,200/μL

  • 전환 전 7일 이내 혈소판 <50,000/μL

    *다음은 코호트 2, 3 및 4의 피험자에 대해서만 darTreg 주입 전에 평가할 제외 기준입니다. 코호트 2, 3 또는 4에서 이러한 기준을 충족하는 피험자는 darTreg 주입을 받아서는 안 됩니다.

  • 참가자가 추가 서면 동의를 제공할 수 없거나 원하지 않음
  • 허용되지 않는 darTreg 제품
  • darTreg 주입 전 10일 이내에 검출 가능한 순환 Epstein-Barr 바이러스(EBV) 또는 거대세포 바이러스(CMV) DNA
  • darTreg 주입 전 10일 이내에 검출 가능한 B형 간염 바이러스(HBV) DNA
  • darTreg 주입 전 10일 이내에 검출 가능한 순환 HCV RNA.
  • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) > darTreg 주입 10일 이내에 정상 상한치의 1.5배 초과
  • darTreg 주입 전 가장 최근 10일 이내, 모든 피험자에 대해 > 8 μg/L의 12시간 TAC 최저 수준
  • 가장 최근이지만 darTreg 주입 10일 이전, EVR 대상자에 대한 12시간 EVR 최저 수준 < 5μg/L
  • EVR 기반 IS 환자의 경우, darTreg 주입 전 10일 이내에 Mycophenolate Mofetil(MMF)을 투여받았습니다.
  • 국소 평가에 기초한 프로토콜 동종이식 생검에 대한 Banff 기준에 따른 급성 거부 또는 만성 거부의 증거
  • darTreg 주입 전 14일 이내에 예방접종을 받은 경우
  • 가임기 여성에 대한 양성 임신 검사
  • 참가자가 연구 프로토콜 또는 절차를 준수할 능력이 없거나 의지가 없음.
  • 주입 전 10일 이내에 계산된 사구체 여과율(eGFR)이 MDRD4 방정식에 따라 40ml/min 미만입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 1 - Treg-지지 IS만
사이트 1(UCSF)의 3명의 피험자(코호트 1a) 및 사이트 2(Mayo Rochester)의 3명의 피험자(코호트 1b)는 Treg-지지 면역억제(IS) 요법을 받고 기증자-동종항원 반응성 T 조절 세포(darTregs ). 한 코호트에서 다음 코호트로의 진행은 센티넬 부작용의 누적 발생률에 따라 달라집니다.
생물학적: 항흉선세포 글로불린 - 토끼
간 이식/Treg 지지 면역억제(IS) 치료. 피험자에게 총 3.0-4.5mg/kg의 용량 범위를 1.5mg/kg/일의 분할 용량으로 제공합니다. Thymoglobulin® 투여에 대한 적격성 기준을 충족하는 피험자는 이식 후 72시간 이내에 수술 후 3일째에 1.5mg/kg을 정맥내(IV) 투여합니다. CD3 수치가 나올 때까지 1.5 mg/kg IV의 추가 용량을 투여합니다.
다른 이름들:
  • 티모글로불린®
  • ATG(항흉선세포 글로불린)
의약품: 에베로리무스
간 이식/Treg 지지 면역억제(IS) 치료. Treg-지지 IS 요법에 대한 적격성 기준을 충족하는 피험자는 간 이식 후 30일 이내 및 이식 후 44일 이내에 EVR을 시작합니다. 6-8 μg/L의 목표 최저 수준 EVR 목표 최저 수준은 이식 후 24 - 26주에 4-6 μg/L로 더 감소될 것입니다.
다른 이름들:
  • 조트레스®
  • EVR
의약품: 타크로리무스

간 이식/Treg 지지 면역억제(IS) 치료. 이식 후 30일에서 44일 사이: 제외 기준 C1(프로토콜 섹션 14.3.1)에 의해 제거되지 않은 피험자 연구를 진행하고 자격 기준 C2(섹션 4.3.4)에 따라 TAC 기반 또는 EVR 기반 IS를 수신합니다.

  • TAC 기반 IS: TAC 최저 수준을 3-8μg/dL로 낮추십시오. 계속 MMF
  • EVR 기반 IS: TAC 최저 수준을 3-8μg/dL로 줄입니다. 6-8μg/dL의 EVR 목표 최저 수준; 감소 후 MMF 중단
다른 이름들:
  • 프로그래프®
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸
간 이식/Treg 지지 면역억제(IS) 치료. 1000mg 총 일일 복용량. MMF는 이식 후 24시간 이내에 시작됩니다. 목표 EVR 최저 수준에 도달하는 즉시 MMF를 중단해야 합니다.
다른 이름들:
  • 셀셉트
  • 마이포틱
  • MMF
의약품: 프레드니손
간 이식/Treg 지지 면역억제(IS) 치료. Solumedrol 500mg은 이식 당일 IV로 투여됩니다. 추가 솔루메드롤은 부위별 치료 표준에 따라 처방됩니다. 경구용 프레드니손은 일단 경구용 약물이 허용되면 시작해야 합니다.
다른 이름들:
  • 솔루메드롤
의약품: 항감염 예방
거대세포바이러스(CMV) 및 엡스타인-바 바이러스(EBV)의 예방을 위해 간이식 후 최소 6개월 동안 간시클로비르 및/또는 경구용 발사이트를 정맥주사합니다.
다른 이름들:
  • Valcyte
  • 발간시클로버
  • 간시클로비르
  • 항바이러스 예방
  • 사이토벤
절차: 채혈
혈액 채취는 간 이식 및 Treg 지지 IS로 치료한 후와 darTreg 주입 후 동종이식 기능을 신중하고 자주 평가하는 데 필요합니다. 말초 혈액 샘플은 이 연구에 참여하는 동안 프로토콜에 따라 수집되고 분석될 것입니다.
다른 이름들:
  • 정맥 절개
  • 정맥 천자
절차: 간 생검
피험자는 이식 후 12-14주에 이 연구를 위해 간 생검을 받게 됩니다. darTregs를 받는 피험자의 경우 darTregs 주입 후 7-10일 후에 두 번째 생검을 수행합니다.
다른 이름들:
  • 간 생검 샘플
절차: 간 이식
이 임상시험에 포함된 것은 말기 간 질환이 있는 것으로 정의되고 1차 단독 간 이식 대상으로 나열된 대상자의 환경에 있습니다.
다른 이름들:
  • 간 이식
실험적: 코호트 2 - darTreg 주입,5000만(범위 2500만~6000만)
최소 3명의 피험자가 5천만 개의 darTreg를 한 번 주입받습니다. 한 코호트에서 다음 코호트로의 진행은 센티넬 부작용의 누적 발생률에 따라 달라집니다.
생물학적: 항흉선세포 글로불린 - 토끼
간 이식/Treg 지지 면역억제(IS) 치료. 피험자에게 총 3.0-4.5mg/kg의 용량 범위를 1.5mg/kg/일의 분할 용량으로 제공합니다. Thymoglobulin® 투여에 대한 적격성 기준을 충족하는 피험자는 이식 후 72시간 이내에 수술 후 3일째에 1.5mg/kg을 정맥내(IV) 투여합니다. CD3 수치가 나올 때까지 1.5 mg/kg IV의 추가 용량을 투여합니다.
다른 이름들:
  • 티모글로불린®
  • ATG(항흉선세포 글로불린)
의약품: 에베로리무스
간 이식/Treg 지지 면역억제(IS) 치료. Treg-지지 IS 요법에 대한 적격성 기준을 충족하는 피험자는 간 이식 후 30일 이내 및 이식 후 44일 이내에 EVR을 시작합니다. 6-8 μg/L의 목표 최저 수준 EVR 목표 최저 수준은 이식 후 24 - 26주에 4-6 μg/L로 더 감소될 것입니다.
다른 이름들:
  • 조트레스®
  • EVR
의약품: 타크로리무스

간 이식/Treg 지지 면역억제(IS) 치료. 이식 후 30일에서 44일 사이: 제외 기준 C1(프로토콜 섹션 14.3.1)에 의해 제거되지 않은 피험자 연구를 진행하고 자격 기준 C2(섹션 4.3.4)에 따라 TAC 기반 또는 EVR 기반 IS를 수신합니다.

  • TAC 기반 IS: TAC 최저 수준을 3-8μg/dL로 낮추십시오. 계속 MMF
  • EVR 기반 IS: TAC 최저 수준을 3-8μg/dL로 줄입니다. 6-8μg/dL의 EVR 목표 최저 수준; 감소 후 MMF 중단
다른 이름들:
  • 프로그래프®
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸
간 이식/Treg 지지 면역억제(IS) 치료. 1000mg 총 일일 복용량. MMF는 이식 후 24시간 이내에 시작됩니다. 목표 EVR 최저 수준에 도달하는 즉시 MMF를 중단해야 합니다.
다른 이름들:
  • 셀셉트
  • 마이포틱
  • MMF
의약품: 프레드니손
간 이식/Treg 지지 면역억제(IS) 치료. Solumedrol 500mg은 이식 당일 IV로 투여됩니다. 추가 솔루메드롤은 부위별 치료 표준에 따라 처방됩니다. 경구용 프레드니손은 일단 경구용 약물이 허용되면 시작해야 합니다.
다른 이름들:
  • 솔루메드롤
의약품: 항감염 예방
거대세포바이러스(CMV) 및 엡스타인-바 바이러스(EBV)의 예방을 위해 간이식 후 최소 6개월 동안 간시클로비르 및/또는 경구용 발사이트를 정맥주사합니다.
다른 이름들:
  • Valcyte
  • 발간시클로버
  • 간시클로비르
  • 항바이러스 예방
  • 사이토벤
절차: 채혈
혈액 채취는 간 이식 및 Treg 지지 IS로 치료한 후와 darTreg 주입 후 동종이식 기능을 신중하고 자주 평가하는 데 필요합니다. 말초 혈액 샘플은 이 연구에 참여하는 동안 프로토콜에 따라 수집되고 분석될 것입니다.
다른 이름들:
  • 정맥 절개
  • 정맥 천자
절차: 간 생검
피험자는 이식 후 12-14주에 이 연구를 위해 간 생검을 받게 됩니다. darTregs를 받는 피험자의 경우 darTregs 주입 후 7-10일 후에 두 번째 생검을 수행합니다.
다른 이름들:
  • 간 생검 샘플
절차: 간 이식
이 임상시험에 포함된 것은 말기 간 질환이 있는 것으로 정의되고 1차 단독 간 이식 대상으로 나열된 대상자의 환경에 있습니다.
다른 이름들:
  • 간 이식
생물학적: darTreg 주입
단일 용량 darTreg 주입(코호트 2 - 4)은 프로토콜에 따라 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 기증자-동종항원-반응성 조절 T 세포 주입
의약품: 아세트아미노펜
단일 용량 darTreg 주입을 위한 사전 투약(코호트 2 - 4). 아세트아미노펜 650mg을 darTreg 주입 30-60분 전에 정맥 또는 경구 투여합니다.
다른 이름들:
  • 타이레놀®
의약품: 디펜히드라민
단일 용량 darTreg 주입을 위한 사전 투약(코호트 2 - 4). 25-50mg의 디펜히드라민을 darTreg 주입 30-60분 전에 정맥 또는 경구 투여합니다.
다른 이름들:
  • 디펜히드라민 염산염
절차: 백혈구성분채집술

간 이식 후 주입을 위한 darTreg의 체외 확장을 지원하기 위해 충분한 수의 자가 Treg 수집을 보장하기 위해 백혈구 성분채집술이 필요합니다.

코호트 3 및 4에 등록된 참가자는 백혈구성분채집술을 받게 됩니다. 코호트 2에 등록된 참가자는 나중 제조를 위해 자가 Treg를 분리하기 위해 전혈 수집 또는 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다. 코호트 2 대상자가 헤모글로빈 수치 >/=10.5gm/dL인 경우, 그 또는 그녀는 정맥 절개를 받게 됩니다. 환자의 헤모글로빈 수치가 있는 경우

다른 이름들:
  • 백혈구 분리술
실험적: 코호트 3 - darTreg 주입, 2억(범위 1억-2억 4천만)
최소 3명의 피험자가 2억 darTreg의 단일 주입 용량을 받게 됩니다. 한 코호트에서 다음 코호트로의 진행은 센티넬 부작용의 누적 발생률에 따라 달라집니다.
생물학적: 항흉선세포 글로불린 - 토끼
간 이식/Treg 지지 면역억제(IS) 치료. 피험자에게 총 3.0-4.5mg/kg의 용량 범위를 1.5mg/kg/일의 분할 용량으로 제공합니다. Thymoglobulin® 투여에 대한 적격성 기준을 충족하는 피험자는 이식 후 72시간 이내에 수술 후 3일째에 1.5mg/kg을 정맥내(IV) 투여합니다. CD3 수치가 나올 때까지 1.5 mg/kg IV의 추가 용량을 투여합니다.
다른 이름들:
  • 티모글로불린®
  • ATG(항흉선세포 글로불린)
의약품: 에베로리무스
간 이식/Treg 지지 면역억제(IS) 치료. Treg-지지 IS 요법에 대한 적격성 기준을 충족하는 피험자는 간 이식 후 30일 이내 및 이식 후 44일 이내에 EVR을 시작합니다. 6-8 μg/L의 목표 최저 수준 EVR 목표 최저 수준은 이식 후 24 - 26주에 4-6 μg/L로 더 감소될 것입니다.
다른 이름들:
  • 조트레스®
  • EVR
의약품: 타크로리무스

간 이식/Treg 지지 면역억제(IS) 치료. 이식 후 30일에서 44일 사이: 제외 기준 C1(프로토콜 섹션 14.3.1)에 의해 제거되지 않은 피험자 연구를 진행하고 자격 기준 C2(섹션 4.3.4)에 따라 TAC 기반 또는 EVR 기반 IS를 수신합니다.

  • TAC 기반 IS: TAC 최저 수준을 3-8μg/dL로 낮추십시오. 계속 MMF
  • EVR 기반 IS: TAC 최저 수준을 3-8μg/dL로 줄입니다. 6-8μg/dL의 EVR 목표 최저 수준; 감소 후 MMF 중단
다른 이름들:
  • 프로그래프®
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸
간 이식/Treg 지지 면역억제(IS) 치료. 1000mg 총 일일 복용량. MMF는 이식 후 24시간 이내에 시작됩니다. 목표 EVR 최저 수준에 도달하는 즉시 MMF를 중단해야 합니다.
다른 이름들:
  • 셀셉트
  • 마이포틱
  • MMF
의약품: 프레드니손
간 이식/Treg 지지 면역억제(IS) 치료. Solumedrol 500mg은 이식 당일 IV로 투여됩니다. 추가 솔루메드롤은 부위별 치료 표준에 따라 처방됩니다. 경구용 프레드니손은 일단 경구용 약물이 허용되면 시작해야 합니다.
다른 이름들:
  • 솔루메드롤
의약품: 항감염 예방
거대세포바이러스(CMV) 및 엡스타인-바 바이러스(EBV)의 예방을 위해 간이식 후 최소 6개월 동안 간시클로비르 및/또는 경구용 발사이트를 정맥주사합니다.
다른 이름들:
  • Valcyte
  • 발간시클로버
  • 간시클로비르
  • 항바이러스 예방
  • 사이토벤
절차: 채혈
혈액 채취는 간 이식 및 Treg 지지 IS로 치료한 후와 darTreg 주입 후 동종이식 기능을 신중하고 자주 평가하는 데 필요합니다. 말초 혈액 샘플은 이 연구에 참여하는 동안 프로토콜에 따라 수집되고 분석될 것입니다.
다른 이름들:
  • 정맥 절개
  • 정맥 천자
절차: 간 생검
피험자는 이식 후 12-14주에 이 연구를 위해 간 생검을 받게 됩니다. darTregs를 받는 피험자의 경우 darTregs 주입 후 7-10일 후에 두 번째 생검을 수행합니다.
다른 이름들:
  • 간 생검 샘플
절차: 간 이식
이 임상시험에 포함된 것은 말기 간 질환이 있는 것으로 정의되고 1차 단독 간 이식 대상으로 나열된 대상자의 환경에 있습니다.
다른 이름들:
  • 간 이식
생물학적: darTreg 주입
단일 용량 darTreg 주입(코호트 2 - 4)은 프로토콜에 따라 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 기증자-동종항원-반응성 조절 T 세포 주입
의약품: 아세트아미노펜
단일 용량 darTreg 주입을 위한 사전 투약(코호트 2 - 4). 아세트아미노펜 650mg을 darTreg 주입 30-60분 전에 정맥 또는 경구 투여합니다.
다른 이름들:
  • 타이레놀®
의약품: 디펜히드라민
단일 용량 darTreg 주입을 위한 사전 투약(코호트 2 - 4). 25-50mg의 디펜히드라민을 darTreg 주입 30-60분 전에 정맥 또는 경구 투여합니다.
다른 이름들:
  • 디펜히드라민 염산염
절차: 백혈구성분채집술

간 이식 후 주입을 위한 darTreg의 체외 확장을 지원하기 위해 충분한 수의 자가 Treg 수집을 보장하기 위해 백혈구 성분채집술이 필요합니다.

코호트 3 및 4에 등록된 참가자는 백혈구성분채집술을 받게 됩니다. 코호트 2에 등록된 참가자는 나중 제조를 위해 자가 Treg를 분리하기 위해 전혈 수집 또는 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다. 코호트 2 대상자가 헤모글로빈 수치 >/=10.5gm/dL인 경우, 그 또는 그녀는 정맥 절개를 받게 됩니다. 환자의 헤모글로빈 수치가 있는 경우

다른 이름들:
  • 백혈구 분리술
실험적: 코호트 4 - darTreg 주입,8억(범위 4억-9억6천만)
6명의 피험자는 8억 개의 darTreg를 한 번 주입받게 됩니다.
생물학적: 항흉선세포 글로불린 - 토끼
간 이식/Treg 지지 면역억제(IS) 치료. 피험자에게 총 3.0-4.5mg/kg의 용량 범위를 1.5mg/kg/일의 분할 용량으로 제공합니다. Thymoglobulin® 투여에 대한 적격성 기준을 충족하는 피험자는 이식 후 72시간 이내에 수술 후 3일째에 1.5mg/kg을 정맥내(IV) 투여합니다. CD3 수치가 나올 때까지 1.5 mg/kg IV의 추가 용량을 투여합니다.
다른 이름들:
  • 티모글로불린®
  • ATG(항흉선세포 글로불린)
의약품: 에베로리무스
간 이식/Treg 지지 면역억제(IS) 치료. Treg-지지 IS 요법에 대한 적격성 기준을 충족하는 피험자는 간 이식 후 30일 이내 및 이식 후 44일 이내에 EVR을 시작합니다. 6-8 μg/L의 목표 최저 수준 EVR 목표 최저 수준은 이식 후 24 - 26주에 4-6 μg/L로 더 감소될 것입니다.
다른 이름들:
  • 조트레스®
  • EVR
의약품: 타크로리무스

간 이식/Treg 지지 면역억제(IS) 치료. 이식 후 30일에서 44일 사이: 제외 기준 C1(프로토콜 섹션 14.3.1)에 의해 제거되지 않은 피험자 연구를 진행하고 자격 기준 C2(섹션 4.3.4)에 따라 TAC 기반 또는 EVR 기반 IS를 수신합니다.

  • TAC 기반 IS: TAC 최저 수준을 3-8μg/dL로 낮추십시오. 계속 MMF
  • EVR 기반 IS: TAC 최저 수준을 3-8μg/dL로 줄입니다. 6-8μg/dL의 EVR 목표 최저 수준; 감소 후 MMF 중단
다른 이름들:
  • 프로그래프®
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸
간 이식/Treg 지지 면역억제(IS) 치료. 1000mg 총 일일 복용량. MMF는 이식 후 24시간 이내에 시작됩니다. 목표 EVR 최저 수준에 도달하는 즉시 MMF를 중단해야 합니다.
다른 이름들:
  • 셀셉트
  • 마이포틱
  • MMF
의약품: 프레드니손
간 이식/Treg 지지 면역억제(IS) 치료. Solumedrol 500mg은 이식 당일 IV로 투여됩니다. 추가 솔루메드롤은 부위별 치료 표준에 따라 처방됩니다. 경구용 프레드니손은 일단 경구용 약물이 허용되면 시작해야 합니다.
다른 이름들:
  • 솔루메드롤
의약품: 항감염 예방
거대세포바이러스(CMV) 및 엡스타인-바 바이러스(EBV)의 예방을 위해 간이식 후 최소 6개월 동안 간시클로비르 및/또는 경구용 발사이트를 정맥주사합니다.
다른 이름들:
  • Valcyte
  • 발간시클로버
  • 간시클로비르
  • 항바이러스 예방
  • 사이토벤
절차: 채혈
혈액 채취는 간 이식 및 Treg 지지 IS로 치료한 후와 darTreg 주입 후 동종이식 기능을 신중하고 자주 평가하는 데 필요합니다. 말초 혈액 샘플은 이 연구에 참여하는 동안 프로토콜에 따라 수집되고 분석될 것입니다.
다른 이름들:
  • 정맥 절개
  • 정맥 천자
절차: 간 생검
피험자는 이식 후 12-14주에 이 연구를 위해 간 생검을 받게 됩니다. darTregs를 받는 피험자의 경우 darTregs 주입 후 7-10일 후에 두 번째 생검을 수행합니다.
다른 이름들:
  • 간 생검 샘플
절차: 간 이식
이 임상시험에 포함된 것은 말기 간 질환이 있는 것으로 정의되고 1차 단독 간 이식 대상으로 나열된 대상자의 환경에 있습니다.
다른 이름들:
  • 간 이식
생물학적: darTreg 주입
단일 용량 darTreg 주입(코호트 2 - 4)은 프로토콜에 따라 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 기증자-동종항원-반응성 조절 T 세포 주입
의약품: 아세트아미노펜
단일 용량 darTreg 주입을 위한 사전 투약(코호트 2 - 4). 아세트아미노펜 650mg을 darTreg 주입 30-60분 전에 정맥 또는 경구 투여합니다.
다른 이름들:
  • 타이레놀®
의약품: 디펜히드라민
단일 용량 darTreg 주입을 위한 사전 투약(코호트 2 - 4). 25-50mg의 디펜히드라민을 darTreg 주입 30-60분 전에 정맥 또는 경구 투여합니다.
다른 이름들:
  • 디펜히드라민 염산염
절차: 백혈구성분채집술

간 이식 후 주입을 위한 darTreg의 체외 확장을 지원하기 위해 충분한 수의 자가 Treg 수집을 보장하기 위해 백혈구 성분채집술이 필요합니다.

코호트 3 및 4에 등록된 참가자는 백혈구성분채집술을 받게 됩니다. 코호트 2에 등록된 참가자는 나중 제조를 위해 자가 Treg를 분리하기 위해 전혈 수집 또는 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다. 코호트 2 대상자가 헤모글로빈 수치 >/=10.5gm/dL인 경우, 그 또는 그녀는 정맥 절개를 받게 됩니다. 환자의 헤모글로빈 수치가 있는 경우

다른 이름들:
  • 백혈구 분리술

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
생검으로 입증된 급성 및/또는 만성 거부 반응을 보이는 참가자의 비율
기간: 이식 후 40주까지의 이식

생검으로 입증된 급성 거부 반응은 1997년 밴프 분류에 따라 경도, 중등도 또는 중증으로 등급이 매겨졌습니다. Banff 2000 분류를 사용하여 등급이 매겨진 만성 거부반응.

참고문헌: 1.) 간 동종이식 거부반응의 등급을 매기기 위한 Banff 스키마: 간 이식 병리학, 간학 및 수술 분야의 국제 전문가 패널이 개발한 국제 합의 문서(Hepatology 1997; 25(3): 658-663). 2.) 간 동종이식 거부반응에 대한 국제 밴프 스키마의 업데이트: 만성 거부반응의 조직병리학적 병기결정 및 보고를 위한 작업 권장사항(Hepatology 2000; 31(3): 792-799).
이식 후 40주까지의 이식
3등급 이상의 감염성 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 이식 후 40주까지의 이식

감염성 부작용(AE)의 중증도는 다음과 같이 등급으로 분류되었습니다.

  • 등급 1 = 무증상; 임상적 또는 진단적 관찰만; 경구용 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제만을 사용한 개입; 침습적 개입이 필요하지 않음
  • 등급 2 = 증상이 있음; 정맥 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 개입; 침습적 개입이 필요할 수 있습니다.
  • 등급 3 = 압박기를 필요로 하는 혈역학적 손상과 관련된 모든 감염; 중환자실 수준의 치료를 필요로 하는 모든 감염; 수술 개입이 필요한 모든 감염; 중추 신경계와 관련된 모든 감염; 양성 진균 혈액 배양에 의한 모든 감염; 입증되었거나 가능성이 있는 아스페르길루스 감염; 임의의 조직 침습성 진균 감염; 모든 pneumocystis jiroveci 감염
  • 등급 4 = 생명을 위협하는 감염
  • 등급 5 = 감염으로 인한 사망
이식 후 40주까지의 이식
3등급 이상의 상처 합병증이 있는 참가자의 비율 부작용
기간: 이식 후 40주까지의 이식

유해 사례(AE)의 중증도는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE) 버전 4.0(2009년 4월 28일)을 사용하여 등급으로 분류되었습니다.

  • 3등급 상처 합병증은 "교살의 증거가 없는 탈장, 근막 파괴/열개, 일차 상처 봉합 또는 외과적 개입에 의한 교정이 지시됨"으로 정의됩니다.
  • 4등급 합병증은 "목 졸림의 증거가 있는 탈장; 주요 재건 플랩, 이식, 절제 또는 절단이 지시됨"으로 정의됩니다.
이식 후 40주까지의 이식
빈혈, 호중구 감소증 및/또는 혈소판 감소증의 2등급 이상의 혈액학적 부작용(AE)이 있는 참가자의 비율
기간: 이식 후 40주까지의 이식

유해 사례(AE)의 중증도는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE) 버전 4.0(2009년 4월 28일)을 사용하여 등급으로 분류되었습니다.

  • 등급 1 = 약한 AE
  • 등급 2 = 중등도 AE
  • 등급 3 = 중증 및 바람직하지 않은 AE
  • 등급 4 = 생명을 위협하거나 무력화시키는 AE
  • 5등급 = 사망
이식 후 40주까지의 이식
기증자 동종항원 반응성 Treg(darTregs) 주입으로 인한 부작용(AE)이 있는 참가자의 비율
기간: 이식 후 40주까지의 이식

연구 치료인 공여자 동종항원 반응성 Treg(darTregs) 주입과 가능하거나 확실히 관련이 있는 것으로 현장 조사자/임상의에 의해 분류된 AE. 이러한 AE에는 다음이 포함됩니다.

  • 주입 반응
  • 3등급 이상의 사이토카인 방출 증후군(참고: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE) 버전 4.0(4/28/2009) 등급 기준
  • 악성 세포 변형.
이식 후 40주까지의 이식

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

협력자

Rho Federal Systems Division, Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Sandy Feng, MD, PhD, University of California, San Francisco
  • 수석 연구원: Jeffrey Bluestone, PhD, University of California, San Francisco
  • 수석 연구원: Sang-Mo Kang, MD, FACS, University of California, San Francisco
  • 수석 연구원: Qizhi Tang, PhD, University of California, San Francisco

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 12월 17일

기본 완료 (실제)

2019년 6월 18일

연구 완료 (실제)

2019년 6월 18일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 7월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 7월 10일

처음 게시됨 (추정)

2014년 7월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 9월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 9월 2일

마지막으로 확인됨

2020년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • DAIT RTB-002
  • R34AI095135 (미국 NIH 보조금/계약)
  • U01AI110658 (미국 NIH 보조금/계약)
  • NIAID CRMS ID#: 20182 (기타 식별자: DAIT NIAID)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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