Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Donor-Alloantigen-Reaktiv Regulatorisk T-celle (darTregs) i levertransplantation (deLTa)

2. september 2020 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Donor-Alloantigen-Reactive Regulatory T Cell (darTreg) terapi ved levertransplantation (RTB-002)

Formålet med denne undersøgelse er at se på sikkerheden ved:

  • Indtagelse af en specifik kombination af immunsuppressive lægemidler efter levertransplantation
  • Modtagelse af en af ​​tre forskellige doser af donor-alloantigen-reaktive regulatoriske T-celler (darTregs), mens du tager denne specifikke kombination af lægemidler

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efter levertransplantation skal immunsuppressiva tages hver dag for at forhindre kroppen i at skade den transplanterede lever ved en proces kaldet afstødning. Folk, der tager disse stoffer, kan opleve bivirkninger.

Undersøgelser viser, at nogle af kroppens celler, kaldet T-regulatoriske celler (Tregs), kan spille en rolle i at acceptere den transplanterede lever. Efterforskerne er ved at lære om, hvorvidt forskere kan tage Tregs fra blodet fra en levertransplantationsmodtager og lære dem at beskytte den transplanterede lever mod afstødning. I laboratoriet udsættes modtageren Tregs for celler fra leverdonoren. Forskningsdata tyder på, at at give disse "donorreaktive" Tregs tilbage til transplantationsmodtageren kan give en levertransplantationsmodtager mulighed for at tage lavere doser af immunsuppressiva eller måske helt stoppe dem uden at afstøde leveren.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 55905
        • Northwestern University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Emner, der opfylder alle følgende kriterier, er berettiget til tilmelding som studiedeltagere:

    • Kan forstå og give informeret samtykke
    • Slutstadie leversygdom og opført til primær solitær levertransplantation
    • Har en beregnet Model for End Stage Liver Disease (MELD) score ≤ 25 på tidspunktet for studiestart/samtykke
    • Kvindelige og mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed.
    • Hvis historie med hepatitis C-virus (HCV), har afsluttet eller er i aktuel behandling for HCV OG ikke har noget påvisbart HCV-RNA.
    • Emner med HCC, der opfylder Milanos kriterier.

Ekskluderingskriterier:

  • Nedenfor er udelukkelseskriterier, der skal vurderes ved studietilmelding, forud for fase 1 undersøgelsesprocedurer. Emner, der opfylder nogen af ​​disse kriterier, er ikke berettigede til trin 1 undersøgelsesprocedurer. Bemærk, at forsøgspersoner i kohorte 1a eller 1b IKKE vil gennemgå leukaferese uanset berettigelse.

    • Slutstadie leversygdom sekundært til autoimmun ætiologi (autoimmun hepatitis, primær biliær cirrhose eller primær skleroserende kolangitis)
    • Anamnese med mindre end 5 års remission af malignitet, bortset fra 1) HCC eller 2) anamnese med tilstrækkeligt behandlet in-situ cervikal carcinom eller tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden.
    • Anamnese med tidligere organ-, vævs- eller celletransplantation
    • Serologiske tegn på human immundefekt (HIV) 1 eller -2 infektion
    • Epstein-Barr Virus (EBV) eller cytomegalovirus (CMV) sero-negativitet (EBV eller CMV naive kandidater)
    • Kronisk brug af systemiske glukokortikoider eller andre immunsuppression (IS) eller biologiske immunmodulatorer
    • Kronisk tilstand, der kræver anti-koagulation efter levertransplantation
    • Enhver kronisk sygdom eller tidligere behandling, som efter investigatorens mening udelukker deltagelse i undersøgelsen
    • Deltagelse i andre undersøgelser, der involverede forsøgsmedicin eller -regimer i det foregående år
    • Modtog enhver vaccination inden for 28 dage før leukaferese eller blodprøvetagning til Treg-fremstilling
    • Hæmoglobin <9,0 g/dL inden for 10 dage før screening
    • Neutrofiler <1.500/μL inden for 10 dage før screening
    • Blodplader <40.000/μL inden for 10 dage før screening

  • Thymoglobulin udelukkelseskriterier B (stadie 2):

    • Nedenfor er udelukkelseskriterier, der skal vurderes før administration af Thymoglobulin®. Forsøgspersoner, der opfylder nogen af ​​disse kriterier, bør ikke få Thymoglobulin®:

      • Beregnet model for slutstadie leversygdom (MELD) score >25 på tidspunktet for afdøde donor levertransplantation
      • Sidste alfa-føtoprotein (AFP) opnået før levertransplantation >400 μg/L for kandidater med hepatocellulært karcinom (HCC)
      • Uacceptabelt Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC)-produkt til deltagere, der er tilmeldt kohorter 2, 3 eller 4 i henhold til UCSF's produktionsspecifikationer for Human Islet and Cellular Transplant Facility (HICTF)
      • Fravær af donormilt for eventuelle deltagere
      • Humant leukocytantigen (HLA)-DR (DR er et af klasse II-antigener) matchet til donor på begge loci
      • Forsøgspersonen er < 21 eller >70 år på transplantationstidspunktet
      • Ligger på intensiv afdeling 72 timer efter transplantation
      • Hæmoglobin <8,0 g/dL
      • Absolut neutrofiltal <1.200/μL
      • Blodplader <40.000/μL
      • Positiv graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
      • Uventet histopatologi på bagbordsleverbiopsi, der kontraindikerer initiering af Treg-støttende IS-regime.
      • Udvikling af en tilstand, der kræver kronisk anti-koagulation.
      • Overfølsomhed over for kaninproteiner eller ethvert hjælpestof i Thymoglobulin®.
      • Detekterbart HCV RNA eller mindre end seks måneder efter afslutning af behandling for HCV på tidspunktet for transplantation (dvs. opfylder ikke kriterierne for SVR).

    • Nedenfor er udelukkelseskriterier, der skal vurderes før konvertering til Everolimus (EVR)-baseret IS-regime. (Vurderet på dag 30-44 efter transplantation med henblik på fortsættelse i forsøget) Alle forsøgspersoner, uanset berettigelse til EVR-konvertering, med nogen af ​​følgende vil ikke modtage darTregs og vil gå ind i sikkerhedsopfølgning:

      • Eksplanteret lever med tegn på øget risiko for tilbagevendende cancerrisiko (hepatocellulær (HCC) tumorbyrde overstiger Milano-kriterierne; tilstedeværelse af vaskulær invasion; kolangiocarcinommorfologi)
      • Utilstrækkelig udtømning af recipient-T-celler, defineret som et nadir CD3-tal ≥50 celler μ/L (50 celler/mcL) eller totalt lymfocyttal ≥ 0,1x 109/L, hvis CD3-tal ikke er tilgængeligt
      • Udvikling af en tilstand, der kræver kronisk anti-koagulation.
      • Klinisk tegn på galdeobstruktion
      • Alanin Aminotransferase (ALT) >2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
      • Manglende evne til at nedtrappe kortikosteroider inden for 44 dage (+/- 2 dage) efter transplantation
      • Påviselig cirkulerende HCV RNA.

Everolimus Conversion Criteria C2 (vurderet før konvertering til EVR-baseret IS-regime; EVR kan ikke påbegyndes før 30 dage efter levertransplantation). Forsøgspersoner med et af følgende vil forblive på TAC-baseret IS-regime.

  • Tegn på hepatisk arteriestenose eller trombose ved Doppler-undersøgelse eller angiografi inden for 7 dage før konvertering
  • Urinprotein/kreatininforhold >1,0 inden for 7 dage før konvertering
  • Beregnet GFR mindre end 30 ml/min pr. MDRD4 (Modification of Diet in Renal Disease Study) ligning inden for 7 dage før konvertering
  • Fysisk undersøgelse dokumentation for unormal sårheling eller ukontrolleret sårinfektion
  • Hæmoglobin <8,0 g/dL inden for 7 dage før konvertering
  • Absolut neutrofiltal <1.200/μL inden for 7 dage før konvertering

  • Blodplader <50.000/μL inden for 7 dage før konvertering

    *Nedenfor er eksklusionskriterier, der skal vurderes før darTreg-infusion kun for forsøgspersoner i kohorte 2, 3 og 4. Forsøgspersoner i kohorte 2, 3 eller 4, der opfylder nogen af ​​disse kriterier, bør ikke modtage en darTreg-infusion:

  • Deltagerens manglende evne eller vilje til at give yderligere skriftligt informeret samtykke
  • Uacceptabelt darTreg-produkt
  • Påviselig cirkulerende Epstein-Barr Virus (EBV) eller cytomegalovirus (CMV) DNA inden for 10 dage før darTreg infusion
  • Påviselig hepatitis B-virus (HBV) DNA inden for 10 dage før darTreg-infusion
  • Påviselig cirkulerende HCV-RNA inden for 10 dage før darTreg-infusion.
  • Alanin Aminotransferase (ALT) >1,5x øvre grænse for normal inden for 10 dage efter darTreg-infusion
  • Seneste, men ikke mere end 10 dage før darTreg-infusion, 12 timers TAC-dalniveauer på > 8 μg/L for alle forsøgspersoner
  • Seneste, men ikke mere end 10 dage før darTreg-infusion, 12 timers EVR-dalniveauer på < 5 μg/L for forsøgspersoner på EVR
  • For forsøgspersoner på EVR-baseret IS, fik Mycophenolate Mofetil (MMF) inden for 10 dage før darTreg-infusion
  • Bevis for akut afstødning eller kronisk afstødning i henhold til Banff-kriterier på protokol allotransplantatbiopsi baseret på lokal vurdering
  • Modtog enhver vaccination inden for 14 dage før darTreg-infusion
  • Positiv graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
  • Deltagerens manglende evne eller vilje til at overholde undersøgelsesprotokol eller -procedurer.
  • Beregnet glomerulær filtrationshastighed (eGFR) mindre end 40 ml/min pr. MDRD4-ligning inden for 10 dage før infusion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1 - Kun Treg-støttende IS
3 forsøgspersoner (kohorte 1a) på sted 1 (UCSF) og 3 forsøgspersoner (kohorte 1b) fra sted 2 (Mayo Rochester) vil modtage Treg-understøttende immunsuppression (IS) regime og vil ikke modtage donor-alloantigen-reaktive T-regulerende celler (darTregs) ). Progression fra en kohorte til den næste vil afhænge af den kumulative forekomst af vagtpostbivirkninger.
Biologisk: Anti-thymocyt globulin - kanin
Levertransplantation/Treg-støttende immunsuppression (IS) behandling. Forsøgspersonerne vil få et dosisområde på 3,0-4,5 mg/kg i alt, i opdelte doser på 1,5 mg/kg/dag. Forsøgspersoner, der opfylder kriterierne for Thymoglobulin®-administration, vil få 1,5 mg/kg intravenøst ​​(IV) på postoperativ dag 3 inden for 72 timer efter transplantationen. Yderligere doser på 1,5 mg/kg IV vil blive administreret, indtil CD3-tallet er
Andre navne:
  • Thymoglobulin®
  • ATG (anti-thymocyt globulin)
Medicin: Everolimus
Levertransplantation/Treg-støttende immunsuppression (IS) behandling. Forsøgspersoner, der opfylder kriterierne for Treg-støttende IS-regimen, vil begynde EVR tidligst 30 dage efter levertransplantation og senest 44 dage efter transplantation; med måltrough-niveauer på 6-8 μg/L. EVR-måltrough-niveauer vil blive yderligere reduceret til 4-6 μg/L 24 - 26 uger efter transplantation.
Andre navne:
  • Zortress®
  • EVR
Medicin: Tacrolimus

Levertransplantation/Treg-støttende immunsuppression (IS) behandling. Mellem 30 og 44 dage efter transplantation: Forsøgspersoner, der ikke er elimineret af eksklusionskriterier C1 (protokolafsnit 14.3.1) vil fortsætte i undersøgelsen og modtage enten TAC-baseret eller EVR-baseret IS, baseret på berettigelseskriterier C2 (afsnit 4.3.4)

  • TAC-baseret IS: reducere TAC-trough-niveauet til 3-8 μg/dL; fortsæt MMF
  • EVR-baseret IS: reducer TAC-dalniveauet til 3-8 μg/dL; EVR-måltrough-niveau på 6-8 μg/dL; nedsæt og afbryd MMF
Andre navne:
  • Prograf®
Medicin: Mycophenolatmofetil
Levertransplantation/Treg-støttende immunsuppression (IS) behandling. 1000 mg total daglig dosis. MMF vil blive påbegyndt inden for 24 timer efter transplantationen. MMF skal afbrydes, så snart målet for EVR-bundniveauer er nået.
Andre navne:
  • Cellcept
  • Myfortic
  • MMF
Medicin: Prednison
Levertransplantation/Treg-støttende immunsuppression (IS) behandling. Solumedrol 500 mg vil blive givet IV på transplantationsdagen. Yderligere Solumedrol vil blive ordineret i henhold til stedspecifik plejestandard. Oral prednison bør påbegyndes, når oral medicin er tolereret.
Andre navne:
  • Solumedrol
Medicin: Anti-infektiøs profylakse
Intravenøs ganciclovir og/eller oral Valcyte vil blive administreret til profylakse af cytomegalovirus (CMV) og Epstein-Barr Virus (EBV) i mindst seks måneder efter levertransplantation.
Andre navne:
  • Valcyte
  • Valganciclovir
  • ganciclovir
  • Antiviral profylakse
  • Cytoven
Procedure: Blod trækker
Blodudtagninger er nødvendige for omhyggeligt og hyppigt at evaluere allograftfunktionen efter levertransplantation og behandling med Treg-støttende IS samt efter darTreg-infusion. Perifere blodprøver vil blive indsamlet og analyseret efter protokol under forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse.
Andre navne:
  • Flebotomi
  • Venepunktur
Procedure: Leverbiopsier
Forsøgspersonerne vil få en leverbiopsi til denne undersøgelse 12-14 uger efter transplantationen. For forsøgspersoner, der modtager darTregs, vil en anden biopsi blive udført 7-10 dage efter darTregs-infusion.
Andre navne:
  • Leverbiopsiprøver
Procedure: Levertransplantation
Inkludering i dette forsøg er i gruppen af ​​forsøgspersoner, der er defineret som havende leversygdom i slutstadiet og opført til primær solitær levertransplantation.
Andre navne:
  • Levertransplantation
Eksperimentel: Kohorte 2 - darTreg infusion, 50 millioner (interval 25 til 60 millioner)
Mindst 3 forsøgspersoner vil modtage en enkelt infusion af 50 millioner darTregs. Progression fra en kohorte til den næste vil afhænge af den kumulative forekomst af vagtpostbivirkninger.
Biologisk: Anti-thymocyt globulin - kanin
Levertransplantation/Treg-støttende immunsuppression (IS) behandling. Forsøgspersonerne vil få et dosisområde på 3,0-4,5 mg/kg i alt, i opdelte doser på 1,5 mg/kg/dag. Forsøgspersoner, der opfylder kriterierne for Thymoglobulin®-administration, vil få 1,5 mg/kg intravenøst ​​(IV) på postoperativ dag 3 inden for 72 timer efter transplantationen. Yderligere doser på 1,5 mg/kg IV vil blive administreret, indtil CD3-tallet er
Andre navne:
  • Thymoglobulin®
  • ATG (anti-thymocyt globulin)
Medicin: Everolimus
Levertransplantation/Treg-støttende immunsuppression (IS) behandling. Forsøgspersoner, der opfylder kriterierne for Treg-støttende IS-regimen, vil begynde EVR tidligst 30 dage efter levertransplantation og senest 44 dage efter transplantation; med måltrough-niveauer på 6-8 μg/L. EVR-måltrough-niveauer vil blive yderligere reduceret til 4-6 μg/L 24 - 26 uger efter transplantation.
Andre navne:
  • Zortress®
  • EVR
Medicin: Tacrolimus

Levertransplantation/Treg-støttende immunsuppression (IS) behandling. Mellem 30 og 44 dage efter transplantation: Forsøgspersoner, der ikke er elimineret af eksklusionskriterier C1 (protokolafsnit 14.3.1) vil fortsætte i undersøgelsen og modtage enten TAC-baseret eller EVR-baseret IS, baseret på berettigelseskriterier C2 (afsnit 4.3.4)

  • TAC-baseret IS: reducere TAC-trough-niveauet til 3-8 μg/dL; fortsæt MMF
  • EVR-baseret IS: reducer TAC-dalniveauet til 3-8 μg/dL; EVR-måltrough-niveau på 6-8 μg/dL; nedsæt og afbryd MMF
Andre navne:
  • Prograf®
Medicin: Mycophenolatmofetil
Levertransplantation/Treg-støttende immunsuppression (IS) behandling. 1000 mg total daglig dosis. MMF vil blive påbegyndt inden for 24 timer efter transplantationen. MMF skal afbrydes, så snart målet for EVR-bundniveauer er nået.
Andre navne:
  • Cellcept
  • Myfortic
  • MMF
Medicin: Prednison
Levertransplantation/Treg-støttende immunsuppression (IS) behandling. Solumedrol 500 mg vil blive givet IV på transplantationsdagen. Yderligere Solumedrol vil blive ordineret i henhold til stedspecifik plejestandard. Oral prednison bør påbegyndes, når oral medicin er tolereret.
Andre navne:
  • Solumedrol
Medicin: Anti-infektiøs profylakse
Intravenøs ganciclovir og/eller oral Valcyte vil blive administreret til profylakse af cytomegalovirus (CMV) og Epstein-Barr Virus (EBV) i mindst seks måneder efter levertransplantation.
Andre navne:
  • Valcyte
  • Valganciclovir
  • ganciclovir
  • Antiviral profylakse
  • Cytoven
Procedure: Blod trækker
Blodudtagninger er nødvendige for omhyggeligt og hyppigt at evaluere allograftfunktionen efter levertransplantation og behandling med Treg-støttende IS samt efter darTreg-infusion. Perifere blodprøver vil blive indsamlet og analyseret efter protokol under forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse.
Andre navne:
  • Flebotomi
  • Venepunktur
Procedure: Leverbiopsier
Forsøgspersonerne vil få en leverbiopsi til denne undersøgelse 12-14 uger efter transplantationen. For forsøgspersoner, der modtager darTregs, vil en anden biopsi blive udført 7-10 dage efter darTregs-infusion.
Andre navne:
  • Leverbiopsiprøver
Procedure: Levertransplantation
Inkludering i dette forsøg er i gruppen af ​​forsøgspersoner, der er defineret som havende leversygdom i slutstadiet og opført til primær solitær levertransplantation.
Andre navne:
  • Levertransplantation
Biologisk: darTreg infusion
En enkeltdosis darTreg-infusion (kohorter 2 - 4) vil blive modtaget i henhold til protokol.
Andre navne:
  • Donor-Alloantigen-Reactive Regulatory T Cell Infusion
Medicin: Acetaminophen
Præmedicinering til enkeltdosis darTreg-infusion (kohorte 2 - 4). 650 mg acetaminophen vil blive administreret intravenøst ​​eller gennem munden 30-60 minutter før darTreg-infusionen.
Andre navne:
  • Tylenol®
Medicin: Diphenhydramin
Præmedicinering til enkeltdosis darTreg-infusion (kohorte 2 - 4). 25-50 mg diphenhydramin vil blive administreret intravenøst ​​eller gennem munden 30-60 minutter før darTreg-infusionen.
Andre navne:
  • Diphenhydraminhydrochlorid
Procedure: Leukaferese

Leukaferese er nødvendig for at sikre opsamling af et tilstrækkeligt antal autologe Tregs for at understøtte ex vivo ekspansion af darTregs til infusion efter levertransplantation.

Deltagere indskrevet i kohorte 3 og 4 vil gennemgå leukaferese. Deltagere, der er tilmeldt kohorte 2, vil have enten fuldblodsopsamling eller leukaferese med det formål at isolere autologe Tregs til senere fremstilling. Hvis en kohorte 2-person har et hæmoglobinniveau >/=10,5 gm/dL, vil han eller hun gennemgå flebotomi. Hvis patienten har et hæmoglobinniveau

Andre navne:
  • Leukocytaferese
Eksperimentel: Kohorte 3 - darTreg-infusion, 200 millioner (interval 100-240 millioner)
Mindst 3 forsøgspersoner vil modtage en enkelt infusionsdosis på 200 millioner darTregs. Progression fra en kohorte til den næste vil afhænge af den kumulative forekomst af vagtpostbivirkninger.
Biologisk: Anti-thymocyt globulin - kanin
Levertransplantation/Treg-støttende immunsuppression (IS) behandling. Forsøgspersonerne vil få et dosisområde på 3,0-4,5 mg/kg i alt, i opdelte doser på 1,5 mg/kg/dag. Forsøgspersoner, der opfylder kriterierne for Thymoglobulin®-administration, vil få 1,5 mg/kg intravenøst ​​(IV) på postoperativ dag 3 inden for 72 timer efter transplantationen. Yderligere doser på 1,5 mg/kg IV vil blive administreret, indtil CD3-tallet er
Andre navne:
  • Thymoglobulin®
  • ATG (anti-thymocyt globulin)
Medicin: Everolimus
Levertransplantation/Treg-støttende immunsuppression (IS) behandling. Forsøgspersoner, der opfylder kriterierne for Treg-støttende IS-regimen, vil begynde EVR tidligst 30 dage efter levertransplantation og senest 44 dage efter transplantation; med måltrough-niveauer på 6-8 μg/L. EVR-måltrough-niveauer vil blive yderligere reduceret til 4-6 μg/L 24 - 26 uger efter transplantation.
Andre navne:
  • Zortress®
  • EVR
Medicin: Tacrolimus

Levertransplantation/Treg-støttende immunsuppression (IS) behandling. Mellem 30 og 44 dage efter transplantation: Forsøgspersoner, der ikke er elimineret af eksklusionskriterier C1 (protokolafsnit 14.3.1) vil fortsætte i undersøgelsen og modtage enten TAC-baseret eller EVR-baseret IS, baseret på berettigelseskriterier C2 (afsnit 4.3.4)

  • TAC-baseret IS: reducere TAC-trough-niveauet til 3-8 μg/dL; fortsæt MMF
  • EVR-baseret IS: reducer TAC-dalniveauet til 3-8 μg/dL; EVR-måltrough-niveau på 6-8 μg/dL; nedsæt og afbryd MMF
Andre navne:
  • Prograf®
Medicin: Mycophenolatmofetil
Levertransplantation/Treg-støttende immunsuppression (IS) behandling. 1000 mg total daglig dosis. MMF vil blive påbegyndt inden for 24 timer efter transplantationen. MMF skal afbrydes, så snart målet for EVR-bundniveauer er nået.
Andre navne:
  • Cellcept
  • Myfortic
  • MMF
Medicin: Prednison
Levertransplantation/Treg-støttende immunsuppression (IS) behandling. Solumedrol 500 mg vil blive givet IV på transplantationsdagen. Yderligere Solumedrol vil blive ordineret i henhold til stedspecifik plejestandard. Oral prednison bør påbegyndes, når oral medicin er tolereret.
Andre navne:
  • Solumedrol
Medicin: Anti-infektiøs profylakse
Intravenøs ganciclovir og/eller oral Valcyte vil blive administreret til profylakse af cytomegalovirus (CMV) og Epstein-Barr Virus (EBV) i mindst seks måneder efter levertransplantation.
Andre navne:
  • Valcyte
  • Valganciclovir
  • ganciclovir
  • Antiviral profylakse
  • Cytoven
Procedure: Blod trækker
Blodudtagninger er nødvendige for omhyggeligt og hyppigt at evaluere allograftfunktionen efter levertransplantation og behandling med Treg-støttende IS samt efter darTreg-infusion. Perifere blodprøver vil blive indsamlet og analyseret efter protokol under forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse.
Andre navne:
  • Flebotomi
  • Venepunktur
Procedure: Leverbiopsier
Forsøgspersonerne vil få en leverbiopsi til denne undersøgelse 12-14 uger efter transplantationen. For forsøgspersoner, der modtager darTregs, vil en anden biopsi blive udført 7-10 dage efter darTregs-infusion.
Andre navne:
  • Leverbiopsiprøver
Procedure: Levertransplantation
Inkludering i dette forsøg er i gruppen af ​​forsøgspersoner, der er defineret som havende leversygdom i slutstadiet og opført til primær solitær levertransplantation.
Andre navne:
  • Levertransplantation
Biologisk: darTreg infusion
En enkeltdosis darTreg-infusion (kohorter 2 - 4) vil blive modtaget i henhold til protokol.
Andre navne:
  • Donor-Alloantigen-Reactive Regulatory T Cell Infusion
Medicin: Acetaminophen
Præmedicinering til enkeltdosis darTreg-infusion (kohorte 2 - 4). 650 mg acetaminophen vil blive administreret intravenøst ​​eller gennem munden 30-60 minutter før darTreg-infusionen.
Andre navne:
  • Tylenol®
Medicin: Diphenhydramin
Præmedicinering til enkeltdosis darTreg-infusion (kohorte 2 - 4). 25-50 mg diphenhydramin vil blive administreret intravenøst ​​eller gennem munden 30-60 minutter før darTreg-infusionen.
Andre navne:
  • Diphenhydraminhydrochlorid
Procedure: Leukaferese

Leukaferese er nødvendig for at sikre opsamling af et tilstrækkeligt antal autologe Tregs for at understøtte ex vivo ekspansion af darTregs til infusion efter levertransplantation.

Deltagere indskrevet i kohorte 3 og 4 vil gennemgå leukaferese. Deltagere, der er tilmeldt kohorte 2, vil have enten fuldblodsopsamling eller leukaferese med det formål at isolere autologe Tregs til senere fremstilling. Hvis en kohorte 2-person har et hæmoglobinniveau >/=10,5 gm/dL, vil han eller hun gennemgå flebotomi. Hvis patienten har et hæmoglobinniveau

Andre navne:
  • Leukocytaferese
Eksperimentel: Kohorte 4 - darTreg-infusion, 800 millioner (interval 400-960 millioner)
Seks forsøgspersoner vil modtage en enkelt infusion af 800 millioner darTregs.
Biologisk: Anti-thymocyt globulin - kanin
Levertransplantation/Treg-støttende immunsuppression (IS) behandling. Forsøgspersonerne vil få et dosisområde på 3,0-4,5 mg/kg i alt, i opdelte doser på 1,5 mg/kg/dag. Forsøgspersoner, der opfylder kriterierne for Thymoglobulin®-administration, vil få 1,5 mg/kg intravenøst ​​(IV) på postoperativ dag 3 inden for 72 timer efter transplantationen. Yderligere doser på 1,5 mg/kg IV vil blive administreret, indtil CD3-tallet er
Andre navne:
  • Thymoglobulin®
  • ATG (anti-thymocyt globulin)
Medicin: Everolimus
Levertransplantation/Treg-støttende immunsuppression (IS) behandling. Forsøgspersoner, der opfylder kriterierne for Treg-støttende IS-regimen, vil begynde EVR tidligst 30 dage efter levertransplantation og senest 44 dage efter transplantation; med måltrough-niveauer på 6-8 μg/L. EVR-måltrough-niveauer vil blive yderligere reduceret til 4-6 μg/L 24 - 26 uger efter transplantation.
Andre navne:
  • Zortress®
  • EVR
Medicin: Tacrolimus

Levertransplantation/Treg-støttende immunsuppression (IS) behandling. Mellem 30 og 44 dage efter transplantation: Forsøgspersoner, der ikke er elimineret af eksklusionskriterier C1 (protokolafsnit 14.3.1) vil fortsætte i undersøgelsen og modtage enten TAC-baseret eller EVR-baseret IS, baseret på berettigelseskriterier C2 (afsnit 4.3.4)

  • TAC-baseret IS: reducere TAC-trough-niveauet til 3-8 μg/dL; fortsæt MMF
  • EVR-baseret IS: reducer TAC-dalniveauet til 3-8 μg/dL; EVR-måltrough-niveau på 6-8 μg/dL; nedsæt og afbryd MMF
Andre navne:
  • Prograf®
Medicin: Mycophenolatmofetil
Levertransplantation/Treg-støttende immunsuppression (IS) behandling. 1000 mg total daglig dosis. MMF vil blive påbegyndt inden for 24 timer efter transplantationen. MMF skal afbrydes, så snart målet for EVR-bundniveauer er nået.
Andre navne:
  • Cellcept
  • Myfortic
  • MMF
Medicin: Prednison
Levertransplantation/Treg-støttende immunsuppression (IS) behandling. Solumedrol 500 mg vil blive givet IV på transplantationsdagen. Yderligere Solumedrol vil blive ordineret i henhold til stedspecifik plejestandard. Oral prednison bør påbegyndes, når oral medicin er tolereret.
Andre navne:
  • Solumedrol
Medicin: Anti-infektiøs profylakse
Intravenøs ganciclovir og/eller oral Valcyte vil blive administreret til profylakse af cytomegalovirus (CMV) og Epstein-Barr Virus (EBV) i mindst seks måneder efter levertransplantation.
Andre navne:
  • Valcyte
  • Valganciclovir
  • ganciclovir
  • Antiviral profylakse
  • Cytoven
Procedure: Blod trækker
Blodudtagninger er nødvendige for omhyggeligt og hyppigt at evaluere allograftfunktionen efter levertransplantation og behandling med Treg-støttende IS samt efter darTreg-infusion. Perifere blodprøver vil blive indsamlet og analyseret efter protokol under forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse.
Andre navne:
  • Flebotomi
  • Venepunktur
Procedure: Leverbiopsier
Forsøgspersonerne vil få en leverbiopsi til denne undersøgelse 12-14 uger efter transplantationen. For forsøgspersoner, der modtager darTregs, vil en anden biopsi blive udført 7-10 dage efter darTregs-infusion.
Andre navne:
  • Leverbiopsiprøver
Procedure: Levertransplantation
Inkludering i dette forsøg er i gruppen af ​​forsøgspersoner, der er defineret som havende leversygdom i slutstadiet og opført til primær solitær levertransplantation.
Andre navne:
  • Levertransplantation
Biologisk: darTreg infusion
En enkeltdosis darTreg-infusion (kohorter 2 - 4) vil blive modtaget i henhold til protokol.
Andre navne:
  • Donor-Alloantigen-Reactive Regulatory T Cell Infusion
Medicin: Acetaminophen
Præmedicinering til enkeltdosis darTreg-infusion (kohorte 2 - 4). 650 mg acetaminophen vil blive administreret intravenøst ​​eller gennem munden 30-60 minutter før darTreg-infusionen.
Andre navne:
  • Tylenol®
Medicin: Diphenhydramin
Præmedicinering til enkeltdosis darTreg-infusion (kohorte 2 - 4). 25-50 mg diphenhydramin vil blive administreret intravenøst ​​eller gennem munden 30-60 minutter før darTreg-infusionen.
Andre navne:
  • Diphenhydraminhydrochlorid
Procedure: Leukaferese

Leukaferese er nødvendig for at sikre opsamling af et tilstrækkeligt antal autologe Tregs for at understøtte ex vivo ekspansion af darTregs til infusion efter levertransplantation.

Deltagere indskrevet i kohorte 3 og 4 vil gennemgå leukaferese. Deltagere, der er tilmeldt kohorte 2, vil have enten fuldblodsopsamling eller leukaferese med det formål at isolere autologe Tregs til senere fremstilling. Hvis en kohorte 2-person har et hæmoglobinniveau >/=10,5 gm/dL, vil han eller hun gennemgå flebotomi. Hvis patienten har et hæmoglobinniveau

Andre navne:
  • Leukocytaferese

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med biopsi-påvist akut og/eller kronisk afvisning
Tidsramme: Transplantation til 40 uger efter transplantation

Biopsi-bevist akut afstødning klassificeret som Mild, Moderat eller Alvorlig, i henhold til 1997 Banff klassifikation. Kronisk afvisning bedømt ved hjælp af Banff 2000-klassifikation.

Referencer: 1.) Banff Schema for Grading Lever Allograft Rejection: Et internationalt konsensusdokument udviklet af et internationalt panel af eksperter i levertransplantationspatologi, hepatologi og kirurgi (Hepatology 1997; 25(3): 658-663). 2.) Opdatering af det internationale Banff-skema for leverallotransplantatafstødning: Arbejdsanbefalinger for den histopatologiske stadieinddeling og rapportering af kronisk afstødning (Hepatology 2000; 31(3): 792-799).
Transplantation til 40 uger efter transplantation
Procentdel af deltagere med grad 3 eller højere smitsomme bivirkninger
Tidsramme: Transplantation til 40 uger efter transplantation

Sværhedsgraden af ​​infektiøse bivirkninger (AE'er) blev klassificeret i grader som følger:

  • Grad 1 = asymptomatisk; kun klinisk eller diagnostisk observation; intervention kun med oralt antibiotikum, svampedræbende eller antiviralt middel; ingen invasiv indgriben nødvendig
  • Grad 2 = symptomatisk; intervention med intravenøst ​​antibiotikum, svampedræbende eller antiviralt middel; invasiv intervention kan være påkrævet
  • Grad 3 = enhver infektion forbundet med hæmodynamisk kompromis, der kræver pressorer; enhver infektion, der nødvendiggør plejeniveau på intensivafdelingen; enhver infektion, der nødvendiggør operativ indgriben; enhver infektion, der involverer centralnervesystemet; enhver infektion med en positiv svampeblodkultur; enhver påvist eller sandsynlig aspergillus-infektion; enhver vævsinvasiv svampeinfektion; enhver pneumocystis jiroveci-infektion
  • Grad 4 = livstruende infektion
  • Grad 5 = død som følge af infektion
Transplantation til 40 uger efter transplantation
Procentdel af deltagere med grad 3 eller højere sårkomplikationer bivirkning(er)
Tidsramme: Transplantation til 40 uger efter transplantation

Alvoren af ​​bivirkninger (AE'er) blev klassificeret i grader ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.0 (28/4/2009):

  • Grad 3 sårkomplikationer er defineret som "brok uden tegn på kvælning; fascial disruption/dehiscens; primær sårlukning eller revision ved operativ intervention indiceret"
  • Grad 4 komplikationer er defineret som "brok med tegn på kvælning; større rekonstruktionsklap, grafting, resektion eller amputation indiceret"
Transplantation til 40 uger efter transplantation
Procentdel af deltagere med grad 2 eller højere hæmatologiske bivirkninger (AE'er) af anæmi, neutropeni og/eller trombocytopeni
Tidsramme: Transplantation til 40 uger efter transplantation

Alvoren af ​​bivirkninger (AE'er) blev klassificeret i grader ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.0 (28/4/2009):

  • Grad 1 = mild AE
  • Grad 2 = moderat AE
  • Grad 3 = svær og uønsket AE
  • Grad 4 = livstruende eller invaliderende AE
  • Grad 5 = død
Transplantation til 40 uger efter transplantation
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er), der kan tilskrives donor Alloantigen Reactive Tregs (darTregs) infusion
Tidsramme: Transplantation til 40 uger efter transplantation

Bivirkninger klassificeret af stedets investigator/kliniker som muligvis eller definitivt relateret til undersøgelsesbehandlingen, Donor Alloantigen Reactive Tregs (darTregs) infusion. Disse AE'er inkluderer:

  • infusionsreaktion
  • Grad 3 eller højere cytokinfrigivelsessyndrom (Reference: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.0 (28/4/2009) graderingskriterier
  • malign cellulær transformation.
Transplantation til 40 uger efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Rho Federal Systems Division, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sandy Feng, MD, PhD, University of California, San Francisco
  • Ledende efterforsker: Jeffrey Bluestone, PhD, University of California, San Francisco
  • Ledende efterforsker: Sang-Mo Kang, MD, FACS, University of California, San Francisco
  • Ledende efterforsker: Qizhi Tang, PhD, University of California, San Francisco

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. juni 2019

Studieafslutning (Faktiske)

18. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juli 2014

Først opslået (Skøn)

14. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT RTB-002
  • R34AI095135 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01AI110658 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NIAID CRMS ID#: 20182 (Anden identifikator: DAIT NIAID)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levertransplantation

Kliniske forsøg med Anti-thymocyt globulin - kanin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner