Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Donor-Alloantigen-Reactive Regulatory T-celle (darTregs) i levertransplantasjon (deLTa)

2. september 2020 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Donor-Alloantigen-Reactive Regulatory T Cell (darTreg) terapi ved levertransplantasjon (RTB-002)

Hensikten med denne studien er å se på sikkerheten til:

  • Tar en spesifikk kombinasjon av immunsuppressive legemidler etter levertransplantasjon
  • Motta en av tre forskjellige doser av donor-alloantigen-reaktive regulatoriske T-celler (darTregs) mens du tar denne spesifikke kombinasjonen av medikamenter

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etter levertransplantasjon må immunsuppressiva tas hver dag for å forhindre at kroppen skader den transplanterte leveren ved en prosess som kalles avvisning. Personer som tar disse medisinene kan oppleve bivirkninger.

Studier viser at noen av kroppens celler, kalt T-regulatoriske celler (Tregs), kan spille en rolle i å akseptere den transplanterte leveren. Etterforskerne lærer om forskerne kan ta Tregs fra blodet til en levertransplantasjonsmottaker og lære dem å beskytte den transplanterte leveren mot avstøting. I laboratoriet blir mottakeren Tregs eksponert for celler fra leverdonoren. Forskningsdata tyder på at å gi disse "donorreaktive" tregene tilbake til transplantasjonsmottakeren kan tillate en levertransplantasjonsmottaker å ta lavere doser av immunsuppressiva, eller kanskje stoppe dem helt uten å avvise leveren.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 55905
        • Northwestern University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Emner som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert for påmelding som studiedeltakere:

    • Kunne forstå og gi informert samtykke
    • Sluttstadium leversykdom og oppført for primær enslig levertransplantasjon
    • Ha en beregnet modell for sluttstadium leversykdom (MELD)-score ≤ 25 på tidspunktet for studiestart/samtykke
    • Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder under studiens varighet.
    • Hvis historie med hepatitt C-virus (HCV), har fullført eller er i nåværende behandling for HCV OG ikke har noe påvisbart HCV-RNA.
    • Emner med HCC som oppfyller Milanos kriterier.

Ekskluderingskriterier:

  • Nedenfor er eksklusjonskriterier som skal vurderes ved studieregistrering, før trinn 1 studieprosedyrer. Emner som oppfyller noen av disse kriteriene er ikke kvalifisert for trinn 1 studieprosedyrer. Merk at forsøkspersoner i kohort 1a eller 1b IKKE vil gjennomgå leukaferese uavhengig av kvalifisering.

    • Sluttstadium leversykdom sekundært til autoimmun etiologi (autoimmun hepatitt, primær biliær cirrhose eller primær skleroserende kolangitt)
    • Anamnese med mindre enn 5 års remisjon av malignitet, bortsett fra 1) HCC eller 2) anamnese med adekvat behandlet in-situ cervikal karsinom, eller adekvat behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden.
    • Historie om tidligere organ-, vev- eller celletransplantasjon
    • Serologiske bevis på human immunsvikt (HIV) 1 eller -2 infeksjon
    • Epstein-Barr Virus (EBV) eller cytomegalovirus (CMV) sero-negativitet (EBV eller CMV naive kandidater)
    • Kronisk bruk av systemiske glukokortikoider eller andre immunsuppresjon (IS), eller biologiske immunmodulatorer
    • Kronisk tilstand som krever antikoagulasjon etter levertransplantasjon
    • Enhver kronisk sykdom eller tidligere behandling som, etter etterforskerens mening, utelukker studiedeltakelse
    • Deltakelse i andre studier som involverte undersøkelsesmedisiner eller regimer i det foregående året
    • Mottok enhver vaksinasjon innen 28 dager før leukaferese eller blodprøvetaking for Treg-produksjon
    • Hemoglobin <9,0 g/dL innen 10 dager før screening
    • Nøytrofiler <1500/μL innen 10 dager før screening
    • Blodplater <40 000/μL innen 10 dager før screening

  • Thymoglobulin eksklusjonskriterier B (stadium 2):

    • Nedenfor er eksklusjonskriterier som skal vurderes før administrering av Thymoglobulin®. Personer som oppfyller noen av disse kriteriene bør ikke få Thymoglobulin®:

      • Beregnet modell for sluttstadium leversykdom (MELD) score >25 på tidspunktet for levertransplantasjon av avdøde donor
      • Siste alfa-fetoprotein (AFP) oppnådd før levertransplantasjon >400 μg/L for kandidater med hepatocellulært karsinom (HCC)
      • Uakseptable perifere blodmononukleære celler (PBMC)-produkt for deltakere som er registrert i kohorter 2, 3 eller 4 i henhold til UCSF produksjonsspesifikasjonene for Human Islet and Cellular Transplant Facility (HICTF)
      • Fravær av donormilt for eventuelle deltakere
      • Humant leukocyttantigen (HLA)-DR (DR er et av klasse II-antigener) matchet til donor på begge loci
      • Pasienten er < 21 eller >70 år på transplantasjonstidspunktet
      • Ligger på intensivavdelingen 72 timer etter transplantasjon
      • Hemoglobin <8,0 g/dL
      • Absolutt nøytrofiltall <1200/μL
      • Blodplater <40 000/μL
      • Positiv graviditetstest for kvinner i fertil alder
      • Uventet histopatologi på bakbordsleverbiopsi som kontraindiserer initiering av Treg-støttende IS-regime.
      • Utvikling av en tilstand som krever kronisk antikoagulasjon.
      • Overfølsomhet overfor kaninproteiner eller andre hjelpestoffer i Thymoglobulin®.
      • Detekterbart HCV RNA eller mindre enn seks måneder etter avsluttet behandling for HCV på tidspunktet for transplantasjon (dvs. oppfyller ikke kriteriene for SVR).

    • Nedenfor er eksklusjonskriterier som skal vurderes før konvertering til Everolimus (EVR)-basert IS-regime. (Vurdert på dag 30-44 etter transplantasjon for fortsettelse i forsøket) Alle forsøkspersoner uavhengig av kvalifisering for EVR-konvertering, med noen av følgende vil ikke motta darTregs og vil gå inn i sikkerhetsoppfølging:

      • Eksplantert lever med tegn på økt risiko for tilbakevendende kreftrisiko (hepatocellulær (HCC) tumorbyrde som overstiger Milano-kriteriene; tilstedeværelse av vaskulær invasjon; kolangiokarsinommorfologi)
      • Utilstrekkelig uttømming av mottaker-T-celler, definert som et nadir CD3-tall ≥50 celler μ/L (50 celler/mcL) eller totalt antall lymfocytter ≥ 0,1x 109/L hvis CD3-tall er utilgjengelig
      • Utvikling av en tilstand som krever kronisk antikoagulasjon.
      • Klinisk bevis på biliær obstruksjon
      • Alaninaminotransferase (ALT) >2,0 x øvre normalgrense (ULN)
      • Manglende evne til å trappe ned kortikosteroider innen 44 dager (+/- 2 dager) etter transplantasjon
      • Påviselig sirkulerende HCV RNA.

Everolimus Conversion Criteria C2 (vurdert før konvertering til EVR-basert IS-regime; EVR kan ikke startes før 30 dager etter levertransplantasjon). Personer med noen av følgende vil forbli på TAC-basert IS-regime.

  • Bevis på hepatisk arteriestenose eller trombose ved dopplerundersøkelse eller angiografi innen 7 dager før konvertering
  • Urinprotein/kreatininforhold >1,0 innen 7 dager før konvertering
  • Beregnet GFR mindre enn 30 ml/min per MDRD4 (Modification of Diet in Renal Disease Study) ligning innen 7 dager før konvertering
  • Fysisk undersøkelsesdokumentasjon på unormal sårtilheling eller ukontrollert sårinfeksjon
  • Hemoglobin <8,0 g/dL innen 7 dager før konvertering
  • Absolutt nøytrofiltall <1200/μL innen 7 dager før konvertering

  • Blodplater <50 000/μL innen 7 dager før konvertering

    *Nedenfor er eksklusjonskriterier som skal vurderes før darTreg-infusjon kun for forsøkspersoner i kohorter 2, 3 og 4. Forsøkspersoner i kohort 2, 3 eller 4 som oppfyller noen av disse kriteriene bør ikke motta en darTreg-infusjon:

  • Deltakerens manglende evne eller vilje til å gi ytterligere skriftlig informert samtykke
  • Uakseptabelt darTreg-produkt
  • Påviselig sirkulerende Epstein-Barr Virus (EBV) eller cytomegalovirus (CMV) DNA innen 10 dager før darTreg infusjon
  • Detekterbart hepatitt B-virus (HBV) DNA innen 10 dager før darTreg-infusjon
  • Påviselig sirkulerende HCV-RNA innen 10 dager før darTreg-infusjon.
  • Alanine Aminotransferase (ALT) >1,5x øvre normalgrense innen 10 dager etter darTreg-infusjon
  • Siste, men ikke mer enn 10 dager før darTreg-infusjon, 12 timers TAC-bunnnivåer på > 8 μg/L for alle forsøkspersoner
  • Seneste, men ikke mer enn 10 dager før darTreg-infusjon, 12 timers EVR-bunnnivå på < 5 μg/L for forsøkspersoner på EVR
  • For forsøkspersoner på EVR-basert IS, fikk mykofenolatmofetil (MMF) innen 10 dager før darTreg-infusjon
  • Bevis for akutt avstøtning eller kronisk avstøtning i henhold til Banff-kriterier på protokoll allograftbiopsi basert på lokal vurdering
  • Fikk enhver vaksinasjon innen 14 dager før darTreg-infusjon
  • Positiv graviditetstest for kvinner i fertil alder
  • Deltakerens manglende evne eller vilje til å overholde studieprotokollen eller prosedyrene.
  • Beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) mindre enn 40 ml/min per MDRD4-ligning innen 10 dager før infusjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 - kun Treg-støttende IS
3 forsøkspersoner (Kohort 1a) på sted 1 (UCSF) og 3 forsøkspersoner (Kohort 1b) fra sted 2 (Mayo Rochester) vil motta Treg-støttende immunsuppresjon (IS) regime og vil ikke motta donor-Alloantigen-reaktive T Regulatory Cells (darTregs) ). Progresjon fra en kohort til den neste vil avhenge av den kumulative forekomsten av vaktpostbivirkninger.
Biologisk: Anti-tymocyttglobulin - kanin
Levertransplantasjon/Treg-støttende immunsuppresjon (IS) behandling. Forsøkspersonene vil få et doseområde på 3,0-4,5 mg/kg totalt, i oppdelte doser på 1,5 mg/kg/dag. Personer som oppfyller kvalifikasjonskriteriene for Thymoglobulin®-administrasjon vil få 1,5 mg/kg intravenøst ​​(IV) på postoperativ dag 3, innen 72 timer etter transplantasjon. Ytterligere doser på 1,5 mg/kg IV vil bli administrert inntil CD3-tallet er
Andre navn:
  • Thymoglobulin®
  • ATG (anti-thymocyttglobulin)
Legemiddel: Everolimus
Levertransplantasjon/Treg-støttende immunsuppresjon (IS) behandling. Personer som oppfyller kvalifikasjonskriteriene for Treg-støttende IS-regime vil begynne EVR tidligst 30 dager etter levertransplantasjon og ikke senere enn 44 dager etter transplantasjon; med måltrough-nivåer på 6-8 μg/L.EVR-måltrough-nivåer vil reduseres ytterligere til 4-6 μg/L 24 - 26 uker etter transplantasjon.
Andre navn:
  • Zortress®
  • EVR
Legemiddel: Takrolimus

Levertransplantasjon/Treg-støttende immunsuppresjon (IS) behandling. Mellom 30 og 44 dager etter transplantasjon: Personer som ikke er eliminert av eksklusjonskriterier C1 (protokollseksjon 14.3.1) vil fortsette i studien og motta enten TAC-basert eller EVR-basert IS, basert på kvalifikasjonskriterier C2 (avsnitt 4.3.4)

  • TAC-basert IS: reduser TAC-bunnnivået til 3-8 μg/dL; fortsett MMF
  • EVR-basert IS: reduser TAC-bunnnivået til 3-8 μg/dL; EVR-måltrough-nivå på 6-8 μg/dL; redusere og avbryte MMF
Andre navn:
  • Prograf®
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Levertransplantasjon/Treg-støttende immunsuppresjon (IS) behandling. 1000 mg total daglig dose. MMF vil bli initiert innen 24 timer etter transplantasjon. MMF må avbrytes så snart målet EVR-bunnnivåer er oppnådd.
Andre navn:
  • Cellcept
  • Myfortic
  • MMF
Legemiddel: Prednison
Levertransplantasjon/Treg-støttende immunsuppresjon (IS) behandling. Solumedrol 500 mg vil bli gitt IV på transplantasjonsdagen. Ekstra Solumedrol vil bli foreskrevet i henhold til stedsspesifikk standard for omsorg. Oral prednison bør initieres når oral medisin er tolerert.
Andre navn:
  • Solumedrol
Legemiddel: Anti-infeksiøs profylakse
Intravenøs ganciclovir og/eller oral Valcyte vil bli administrert for profylakse av cytomegalovirus (CMV) og Epstein-Barr-virus (EBV) i minst seks måneder etter levertransplantasjon.
Andre navn:
  • Valcyte
  • Valganciklovir
  • ganciclovir
  • Antiviral profylakse
  • Cytovene
Fremgangsmåte: Blod trekker
Blodprøver er nødvendig for å nøye og hyppig evaluere allograftfunksjonen etter levertransplantasjon og behandling med Treg-støttende IS samt etter darTreg-infusjon. Perifere blodprøver vil bli samlet inn og analysert i henhold til protokoll gjennom hele forsøkspersonens deltakelse i denne studien.
Andre navn:
  • Flebotomi
  • Venepunktur
Fremgangsmåte: Leverbiopsier
Forsøkspersonene vil ha en leverbiopsi for denne studien 12-14 uker etter transplantasjon. For forsøkspersoner som får darTregs, vil en andre biopsi bli utført 7-10 dager etter darTregs infusjon.
Andre navn:
  • Leverbiopsiprøver
Fremgangsmåte: Levertransplantasjon
Inkludering i denne studien er i gruppen av personer definert som å ha leversykdom i sluttstadiet og oppført for primær enslig levertransplantasjon.
Andre navn:
  • Levertransplantasjon
Eksperimentell: Kohort 2 - darTreg-infusjon, 50 millioner (område 25 til 60 millioner)
Minst 3 forsøkspersoner vil få en enkelt infusjon på 50 millioner darTregs. Progresjon fra en kohort til den neste vil avhenge av den kumulative forekomsten av vaktpostbivirkninger.
Biologisk: Anti-tymocyttglobulin - kanin
Levertransplantasjon/Treg-støttende immunsuppresjon (IS) behandling. Forsøkspersonene vil få et doseområde på 3,0-4,5 mg/kg totalt, i oppdelte doser på 1,5 mg/kg/dag. Personer som oppfyller kvalifikasjonskriteriene for Thymoglobulin®-administrasjon vil få 1,5 mg/kg intravenøst ​​(IV) på postoperativ dag 3, innen 72 timer etter transplantasjon. Ytterligere doser på 1,5 mg/kg IV vil bli administrert inntil CD3-tallet er
Andre navn:
  • Thymoglobulin®
  • ATG (anti-thymocyttglobulin)
Legemiddel: Everolimus
Levertransplantasjon/Treg-støttende immunsuppresjon (IS) behandling. Personer som oppfyller kvalifikasjonskriteriene for Treg-støttende IS-regime vil begynne EVR tidligst 30 dager etter levertransplantasjon og ikke senere enn 44 dager etter transplantasjon; med måltrough-nivåer på 6-8 μg/L.EVR-måltrough-nivåer vil reduseres ytterligere til 4-6 μg/L 24 - 26 uker etter transplantasjon.
Andre navn:
  • Zortress®
  • EVR
Legemiddel: Takrolimus

Levertransplantasjon/Treg-støttende immunsuppresjon (IS) behandling. Mellom 30 og 44 dager etter transplantasjon: Personer som ikke er eliminert av eksklusjonskriterier C1 (protokollseksjon 14.3.1) vil fortsette i studien og motta enten TAC-basert eller EVR-basert IS, basert på kvalifikasjonskriterier C2 (avsnitt 4.3.4)

  • TAC-basert IS: reduser TAC-bunnnivået til 3-8 μg/dL; fortsett MMF
  • EVR-basert IS: reduser TAC-bunnnivået til 3-8 μg/dL; EVR-måltrough-nivå på 6-8 μg/dL; redusere og avbryte MMF
Andre navn:
  • Prograf®
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Levertransplantasjon/Treg-støttende immunsuppresjon (IS) behandling. 1000 mg total daglig dose. MMF vil bli initiert innen 24 timer etter transplantasjon. MMF må avbrytes så snart målet EVR-bunnnivåer er oppnådd.
Andre navn:
  • Cellcept
  • Myfortic
  • MMF
Legemiddel: Prednison
Levertransplantasjon/Treg-støttende immunsuppresjon (IS) behandling. Solumedrol 500 mg vil bli gitt IV på transplantasjonsdagen. Ekstra Solumedrol vil bli foreskrevet i henhold til stedsspesifikk standard for omsorg. Oral prednison bør initieres når oral medisin er tolerert.
Andre navn:
  • Solumedrol
Legemiddel: Anti-infeksiøs profylakse
Intravenøs ganciclovir og/eller oral Valcyte vil bli administrert for profylakse av cytomegalovirus (CMV) og Epstein-Barr-virus (EBV) i minst seks måneder etter levertransplantasjon.
Andre navn:
  • Valcyte
  • Valganciklovir
  • ganciclovir
  • Antiviral profylakse
  • Cytovene
Fremgangsmåte: Blod trekker
Blodprøver er nødvendig for å nøye og hyppig evaluere allograftfunksjonen etter levertransplantasjon og behandling med Treg-støttende IS samt etter darTreg-infusjon. Perifere blodprøver vil bli samlet inn og analysert i henhold til protokoll gjennom hele forsøkspersonens deltakelse i denne studien.
Andre navn:
  • Flebotomi
  • Venepunktur
Fremgangsmåte: Leverbiopsier
Forsøkspersonene vil ha en leverbiopsi for denne studien 12-14 uker etter transplantasjon. For forsøkspersoner som får darTregs, vil en andre biopsi bli utført 7-10 dager etter darTregs infusjon.
Andre navn:
  • Leverbiopsiprøver
Fremgangsmåte: Levertransplantasjon
Inkludering i denne studien er i gruppen av personer definert som å ha leversykdom i sluttstadiet og oppført for primær enslig levertransplantasjon.
Andre navn:
  • Levertransplantasjon
Biologisk: darTreg infusjon
En enkeltdose darTreg-infusjon (Kohorter 2 - 4) vil bli mottatt i henhold til protokoll.
Andre navn:
  • Donor-Alloantigen-Reactive Regulatory T-celleinfusjon
Legemiddel: Paracetamol
Premedisinering for enkeltdose darTreg-infusjon (Kohorter 2 - 4). 650 mg acetaminophen vil bli administrert intravenøst ​​eller gjennom munnen 30-60 minutter før darTreg-infusjonen.
Andre navn:
  • Tylenol®
Legemiddel: Difenhydramin
Premedisinering for enkeltdose darTreg-infusjon (Kohorter 2 - 4). 25-50 mg difenhydramin vil bli administrert intravenøst ​​eller gjennom munnen 30-60 minutter før darTreg-infusjonen.
Andre navn:
  • Difenhydraminhydroklorid
Fremgangsmåte: Leukaferese

Leukaferese er nødvendig for å sikre innsamling av tilstrekkelig antall autologe tregs for å støtte ex vivo ekspansjon av darTregs for infusjon etter levertransplantasjon.

Deltakere som er registrert i kohorter 3 og 4 vil gjennomgå leukaferese. Deltakere som er registrert i kohort 2 vil ha enten fullblodinnsamling eller leukaferese med det formål å isolere autologe tregs for senere produksjon. Hvis en kohort 2-person har et hemoglobinnivå >/=10,5 gm/dL, vil han eller hun gjennomgå flebotomi. Hvis pasienten har et hemoglobinnivå

Andre navn:
  • Leukocytaferese
Eksperimentell: Kohort 3 - darTreg-infusjon, 200 millioner (område 100-240 millioner)
Minst 3 personer vil få en enkelt infusjonsdose på 200 millioner darTregs. Progresjon fra en kohort til den neste vil avhenge av den kumulative forekomsten av vaktpostbivirkninger.
Biologisk: Anti-tymocyttglobulin - kanin
Levertransplantasjon/Treg-støttende immunsuppresjon (IS) behandling. Forsøkspersonene vil få et doseområde på 3,0-4,5 mg/kg totalt, i oppdelte doser på 1,5 mg/kg/dag. Personer som oppfyller kvalifikasjonskriteriene for Thymoglobulin®-administrasjon vil få 1,5 mg/kg intravenøst ​​(IV) på postoperativ dag 3, innen 72 timer etter transplantasjon. Ytterligere doser på 1,5 mg/kg IV vil bli administrert inntil CD3-tallet er
Andre navn:
  • Thymoglobulin®
  • ATG (anti-thymocyttglobulin)
Legemiddel: Everolimus
Levertransplantasjon/Treg-støttende immunsuppresjon (IS) behandling. Personer som oppfyller kvalifikasjonskriteriene for Treg-støttende IS-regime vil begynne EVR tidligst 30 dager etter levertransplantasjon og ikke senere enn 44 dager etter transplantasjon; med måltrough-nivåer på 6-8 μg/L.EVR-måltrough-nivåer vil reduseres ytterligere til 4-6 μg/L 24 - 26 uker etter transplantasjon.
Andre navn:
  • Zortress®
  • EVR
Legemiddel: Takrolimus

Levertransplantasjon/Treg-støttende immunsuppresjon (IS) behandling. Mellom 30 og 44 dager etter transplantasjon: Personer som ikke er eliminert av eksklusjonskriterier C1 (protokollseksjon 14.3.1) vil fortsette i studien og motta enten TAC-basert eller EVR-basert IS, basert på kvalifikasjonskriterier C2 (avsnitt 4.3.4)

  • TAC-basert IS: reduser TAC-bunnnivået til 3-8 μg/dL; fortsett MMF
  • EVR-basert IS: reduser TAC-bunnnivået til 3-8 μg/dL; EVR-måltrough-nivå på 6-8 μg/dL; redusere og avbryte MMF
Andre navn:
  • Prograf®
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Levertransplantasjon/Treg-støttende immunsuppresjon (IS) behandling. 1000 mg total daglig dose. MMF vil bli initiert innen 24 timer etter transplantasjon. MMF må avbrytes så snart målet EVR-bunnnivåer er oppnådd.
Andre navn:
  • Cellcept
  • Myfortic
  • MMF
Legemiddel: Prednison
Levertransplantasjon/Treg-støttende immunsuppresjon (IS) behandling. Solumedrol 500 mg vil bli gitt IV på transplantasjonsdagen. Ekstra Solumedrol vil bli foreskrevet i henhold til stedsspesifikk standard for omsorg. Oral prednison bør initieres når oral medisin er tolerert.
Andre navn:
  • Solumedrol
Legemiddel: Anti-infeksiøs profylakse
Intravenøs ganciclovir og/eller oral Valcyte vil bli administrert for profylakse av cytomegalovirus (CMV) og Epstein-Barr-virus (EBV) i minst seks måneder etter levertransplantasjon.
Andre navn:
  • Valcyte
  • Valganciklovir
  • ganciclovir
  • Antiviral profylakse
  • Cytovene
Fremgangsmåte: Blod trekker
Blodprøver er nødvendig for å nøye og hyppig evaluere allograftfunksjonen etter levertransplantasjon og behandling med Treg-støttende IS samt etter darTreg-infusjon. Perifere blodprøver vil bli samlet inn og analysert i henhold til protokoll gjennom hele forsøkspersonens deltakelse i denne studien.
Andre navn:
  • Flebotomi
  • Venepunktur
Fremgangsmåte: Leverbiopsier
Forsøkspersonene vil ha en leverbiopsi for denne studien 12-14 uker etter transplantasjon. For forsøkspersoner som får darTregs, vil en andre biopsi bli utført 7-10 dager etter darTregs infusjon.
Andre navn:
  • Leverbiopsiprøver
Fremgangsmåte: Levertransplantasjon
Inkludering i denne studien er i gruppen av personer definert som å ha leversykdom i sluttstadiet og oppført for primær enslig levertransplantasjon.
Andre navn:
  • Levertransplantasjon
Biologisk: darTreg infusjon
En enkeltdose darTreg-infusjon (Kohorter 2 - 4) vil bli mottatt i henhold til protokoll.
Andre navn:
  • Donor-Alloantigen-Reactive Regulatory T-celleinfusjon
Legemiddel: Paracetamol
Premedisinering for enkeltdose darTreg-infusjon (Kohorter 2 - 4). 650 mg acetaminophen vil bli administrert intravenøst ​​eller gjennom munnen 30-60 minutter før darTreg-infusjonen.
Andre navn:
  • Tylenol®
Legemiddel: Difenhydramin
Premedisinering for enkeltdose darTreg-infusjon (Kohorter 2 - 4). 25-50 mg difenhydramin vil bli administrert intravenøst ​​eller gjennom munnen 30-60 minutter før darTreg-infusjonen.
Andre navn:
  • Difenhydraminhydroklorid
Fremgangsmåte: Leukaferese

Leukaferese er nødvendig for å sikre innsamling av tilstrekkelig antall autologe tregs for å støtte ex vivo ekspansjon av darTregs for infusjon etter levertransplantasjon.

Deltakere som er registrert i kohorter 3 og 4 vil gjennomgå leukaferese. Deltakere som er registrert i kohort 2 vil ha enten fullblodinnsamling eller leukaferese med det formål å isolere autologe tregs for senere produksjon. Hvis en kohort 2-person har et hemoglobinnivå >/=10,5 gm/dL, vil han eller hun gjennomgå flebotomi. Hvis pasienten har et hemoglobinnivå

Andre navn:
  • Leukocytaferese
Eksperimentell: Kohort 4 - darTreg-infusjon, 800 millioner (område 400-960 millioner)
Seks forsøkspersoner vil motta en enkelt infusjon på 800 millioner darTregs.
Biologisk: Anti-tymocyttglobulin - kanin
Levertransplantasjon/Treg-støttende immunsuppresjon (IS) behandling. Forsøkspersonene vil få et doseområde på 3,0-4,5 mg/kg totalt, i oppdelte doser på 1,5 mg/kg/dag. Personer som oppfyller kvalifikasjonskriteriene for Thymoglobulin®-administrasjon vil få 1,5 mg/kg intravenøst ​​(IV) på postoperativ dag 3, innen 72 timer etter transplantasjon. Ytterligere doser på 1,5 mg/kg IV vil bli administrert inntil CD3-tallet er
Andre navn:
  • Thymoglobulin®
  • ATG (anti-thymocyttglobulin)
Legemiddel: Everolimus
Levertransplantasjon/Treg-støttende immunsuppresjon (IS) behandling. Personer som oppfyller kvalifikasjonskriteriene for Treg-støttende IS-regime vil begynne EVR tidligst 30 dager etter levertransplantasjon og ikke senere enn 44 dager etter transplantasjon; med måltrough-nivåer på 6-8 μg/L.EVR-måltrough-nivåer vil reduseres ytterligere til 4-6 μg/L 24 - 26 uker etter transplantasjon.
Andre navn:
  • Zortress®
  • EVR
Legemiddel: Takrolimus

Levertransplantasjon/Treg-støttende immunsuppresjon (IS) behandling. Mellom 30 og 44 dager etter transplantasjon: Personer som ikke er eliminert av eksklusjonskriterier C1 (protokollseksjon 14.3.1) vil fortsette i studien og motta enten TAC-basert eller EVR-basert IS, basert på kvalifikasjonskriterier C2 (avsnitt 4.3.4)

  • TAC-basert IS: reduser TAC-bunnnivået til 3-8 μg/dL; fortsett MMF
  • EVR-basert IS: reduser TAC-bunnnivået til 3-8 μg/dL; EVR-måltrough-nivå på 6-8 μg/dL; redusere og avbryte MMF
Andre navn:
  • Prograf®
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Levertransplantasjon/Treg-støttende immunsuppresjon (IS) behandling. 1000 mg total daglig dose. MMF vil bli initiert innen 24 timer etter transplantasjon. MMF må avbrytes så snart målet EVR-bunnnivåer er oppnådd.
Andre navn:
  • Cellcept
  • Myfortic
  • MMF
Legemiddel: Prednison
Levertransplantasjon/Treg-støttende immunsuppresjon (IS) behandling. Solumedrol 500 mg vil bli gitt IV på transplantasjonsdagen. Ekstra Solumedrol vil bli foreskrevet i henhold til stedsspesifikk standard for omsorg. Oral prednison bør initieres når oral medisin er tolerert.
Andre navn:
  • Solumedrol
Legemiddel: Anti-infeksiøs profylakse
Intravenøs ganciclovir og/eller oral Valcyte vil bli administrert for profylakse av cytomegalovirus (CMV) og Epstein-Barr-virus (EBV) i minst seks måneder etter levertransplantasjon.
Andre navn:
  • Valcyte
  • Valganciklovir
  • ganciclovir
  • Antiviral profylakse
  • Cytovene
Fremgangsmåte: Blod trekker
Blodprøver er nødvendig for å nøye og hyppig evaluere allograftfunksjonen etter levertransplantasjon og behandling med Treg-støttende IS samt etter darTreg-infusjon. Perifere blodprøver vil bli samlet inn og analysert i henhold til protokoll gjennom hele forsøkspersonens deltakelse i denne studien.
Andre navn:
  • Flebotomi
  • Venepunktur
Fremgangsmåte: Leverbiopsier
Forsøkspersonene vil ha en leverbiopsi for denne studien 12-14 uker etter transplantasjon. For forsøkspersoner som får darTregs, vil en andre biopsi bli utført 7-10 dager etter darTregs infusjon.
Andre navn:
  • Leverbiopsiprøver
Fremgangsmåte: Levertransplantasjon
Inkludering i denne studien er i gruppen av personer definert som å ha leversykdom i sluttstadiet og oppført for primær enslig levertransplantasjon.
Andre navn:
  • Levertransplantasjon
Biologisk: darTreg infusjon
En enkeltdose darTreg-infusjon (Kohorter 2 - 4) vil bli mottatt i henhold til protokoll.
Andre navn:
  • Donor-Alloantigen-Reactive Regulatory T-celleinfusjon
Legemiddel: Paracetamol
Premedisinering for enkeltdose darTreg-infusjon (Kohorter 2 - 4). 650 mg acetaminophen vil bli administrert intravenøst ​​eller gjennom munnen 30-60 minutter før darTreg-infusjonen.
Andre navn:
  • Tylenol®
Legemiddel: Difenhydramin
Premedisinering for enkeltdose darTreg-infusjon (Kohorter 2 - 4). 25-50 mg difenhydramin vil bli administrert intravenøst ​​eller gjennom munnen 30-60 minutter før darTreg-infusjonen.
Andre navn:
  • Difenhydraminhydroklorid
Fremgangsmåte: Leukaferese

Leukaferese er nødvendig for å sikre innsamling av tilstrekkelig antall autologe tregs for å støtte ex vivo ekspansjon av darTregs for infusjon etter levertransplantasjon.

Deltakere som er registrert i kohorter 3 og 4 vil gjennomgå leukaferese. Deltakere som er registrert i kohort 2 vil ha enten fullblodinnsamling eller leukaferese med det formål å isolere autologe tregs for senere produksjon. Hvis en kohort 2-person har et hemoglobinnivå >/=10,5 gm/dL, vil han eller hun gjennomgå flebotomi. Hvis pasienten har et hemoglobinnivå

Andre navn:
  • Leukocytaferese

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av deltakere med biopsi-påvist akutt og/eller kronisk avvisning
Tidsramme: Transplantasjon til 40 uker etter transplantasjon

Biopsi-påvist akutt avvisning gradert som Mild, Moderat eller Alvorlig, i henhold til 1997 Banff-klassifisering. Kronisk avvisning gradert med Banff 2000-klassifisering.

Referanser: 1.) Banff Schema for Grading Liver Allograft Rejection: An International Consensus Document utviklet av et internasjonalt panel av eksperter innen levertransplantasjonspatologi, hepatologi og kirurgi (Hepatology 1997; 25(3): 658-663). 2.) Oppdatering av det internasjonale Banff-skjemaet for leverallograftavvisning: Arbeidsanbefalinger for histopatologisk stadie og rapportering av kronisk avstødning (Hepatology 2000; 31(3): 792-799).
Transplantasjon til 40 uker etter transplantasjon
Prosent av deltakere med grad 3 eller høyere smittsomme bivirkninger
Tidsramme: Transplantasjon til 40 uker etter transplantasjon

Alvorlighetsgraden av smittsomme bivirkninger (AE) ble klassifisert i karakterer som følger:

  • Grad 1 = asymptomatisk; bare klinisk eller diagnostisk observasjon; intervensjon med kun orale antibiotika, soppdrepende eller antivirale midler; ingen invasiv intervensjon er nødvendig
  • Grad 2 = symptomatisk; intervensjon med intravenøst ​​antibiotika, antifungalt eller antiviralt middel; invasiv intervensjon kan være nødvendig
  • Grad 3 = enhver infeksjon assosiert med hemodynamisk kompromiss som krever pressorer; enhver infeksjon som krever behandlingsnivå på intensivavdelingen; enhver infeksjon som krever operativ intervensjon; enhver infeksjon som involverer sentralnervesystemet; enhver infeksjon med en positiv soppblodkultur; enhver påvist eller sannsynlig aspergillus-infeksjon; enhver vevsinvasiv soppinfeksjon; enhver pneumocystis jiroveci-infeksjon
  • Grad 4 = livstruende infeksjon
  • Grad 5 = død som følge av infeksjon
Transplantasjon til 40 uker etter transplantasjon
Prosent av deltakere med grad 3 eller høyere sårkomplikasjon(er) bivirkning(er)
Tidsramme: Transplantasjon til 40 uker etter transplantasjon

Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser (AE) ble klassifisert i grader ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.0 (28.4.2009):

  • Grad 3 sårkomplikasjoner er definert som "Brokk uten tegn på kvelning; fascial forstyrrelse/dehiscens; primær sårlukking eller revisjon ved operativ intervensjon indikert"
  • Grad 4 komplikasjoner er definert som "brokk med tegn på kvelning; større rekonstruksjonsklaff, grafting, reseksjon eller amputasjon indikert"
Transplantasjon til 40 uker etter transplantasjon
Prosent av deltakere med grad 2 eller høyere hematologiske bivirkninger (AE) av anemi, nøytropeni og/eller trombocytopeni
Tidsramme: Transplantasjon til 40 uker etter transplantasjon

Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser (AE) ble klassifisert i grader ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.0 (28.4.2009):

  • Grad 1 = mild AE
  • Grad 2 = moderat AE
  • Grad 3 = alvorlig og uønsket AE
  • Grad 4 = livstruende eller invalidiserende AE
  • Grad 5 = død
Transplantasjon til 40 uker etter transplantasjon
Prosent av deltakere med uønskede hendelser (AE) som kan tilskrives donor Alloantigen Reactive Tregs (darTregs) infusjon
Tidsramme: Transplantasjon til 40 uker etter transplantasjon

Bivirkninger klassifisert av stedets etterforsker/kliniker som mulig eller definitivt relatert til studiebehandlingen, Donor Alloantigen Reactive Tregs (darTregs) infusjon. Disse AE-ene inkluderer:

  • infusjonsreaksjon
  • Grad 3 eller høyere cytokinfrigjøringssyndrom (Referanse: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.0 (28.4.2009) graderingskriterier
  • ondartet cellulær transformasjon.
Transplantasjon til 40 uker etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Rho Federal Systems Division, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sandy Feng, MD, PhD, University of California, San Francisco
  • Hovedetterforsker: Jeffrey Bluestone, PhD, University of California, San Francisco
  • Hovedetterforsker: Sang-Mo Kang, MD, FACS, University of California, San Francisco
  • Hovedetterforsker: Qizhi Tang, PhD, University of California, San Francisco

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. desember 2014

Primær fullføring (Faktiske)

18. juni 2019

Studiet fullført (Faktiske)

18. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2014

Først lagt ut (Anslag)

14. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAIT RTB-002
  • R34AI095135 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01AI110658 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NIAID CRMS ID#: 20182 (Annen identifikator: DAIT NIAID)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Levertransplantasjon

Kliniske studier på Anti-tymocyttglobulin - kanin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Algeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere