Komórka regulatorowa T reagująca z dawcą alloantygenu (darTregs) w transplantacji wątroby (deLTa)
Dawca-alloantygen-reaktywne regulatorowe limfocyty T (darTreg) w transplantacji wątroby (RTB-002)
Celem tego badania jest przyjrzenie się bezpieczeństwu:
- Przyjmowanie określonej kombinacji leków immunosupresyjnych po przeszczepie wątroby
- Otrzymanie jednej z trzech różnych dawek regulatorowych limfocytów T reagujących z alloantygenem dawcy (darTregs) podczas przyjmowania tej specyficznej kombinacji leków
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Biologiczny: Globulina Antytymocytarna - Królicza
- Lek: Ewerolimus
- Lek: Takrolimus
- Lek: Mykofenolan mofetylu
- Lek: Prednizon
- Lek: Profilaktyka Przeciwzakaźna
- Procedura: Pobieranie krwi
- Procedura: Biopsje wątroby
- Procedura: Przeszczep wątroby
- Biologiczny: infuzja darTreg
- Lek: Paracetamol
- Lek: Difenhydramina
- Procedura: Leukafereza
Szczegółowy opis
Po przeszczepieniu wątroby leki immunosupresyjne należy przyjmować codziennie, aby zapobiec uszkodzeniu przeszczepionej wątroby przez organizm w procesie zwanym odrzuceniem. Osoby przyjmujące te leki mogą odczuwać skutki uboczne.
Badania pokazują, że niektóre komórki organizmu, zwane limfocytami T regulatorowymi (Treg), mogą odgrywać rolę w przyjęciu przeszczepionej wątroby. Badacze dowiadują się, czy naukowcy mogą pobierać Treg z krwi biorcy przeszczepu wątroby i uczyć go, jak chronić przeszczepioną wątrobę przed odrzuceniem. W laboratorium biorca Treg jest narażony na działanie komórek dawcy wątroby. Dane badawcze sugerują, że oddanie tych Treg „reaktywnych od dawcy” biorcy przeszczepu może umożliwić biorcy przeszczepu wątroby przyjmowanie niższych dawek leków immunosupresyjnych lub być może całkowite ich zatrzymanie, bez odrzucania wątroby.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 55905
- Northwestern University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Osoby, które spełniają wszystkie poniższe kryteria, kwalifikują się do rejestracji jako uczestnicy badania:
- Potrafi zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę
- Schyłkowa choroba wątroby i kwalifikacja do pierwotnego pojedynczego przeszczepu wątroby
- Mieć obliczony wynik w modelu dla schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) ≤ 25 w momencie przystąpienia do badania/wyrażenia zgody
- Kobiety i mężczyźni z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod kontroli urodzeń w czasie trwania badania.
- Jeśli w przeszłości występował wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), ukończył lub jest w trakcie leczenia HCV ORAZ nie ma wykrywalnego RNA HCV.
- Osoby z HCC spełniające kryteria mediolańskie.
Kryteria wyłączenia:
Poniżej przedstawiono kryteria wykluczenia, które należy ocenić podczas włączenia do badania, przed procedurami badania na etapie 1. Osoby, które spełniają którekolwiek z tych kryteriów, nie kwalifikują się do procedur badania Etapu 1. Należy zauważyć, że osoby w kohorcie 1a lub 1b NIE zostaną poddane leukaferezie niezależnie od kwalifikacji.
- Schyłkowa choroba wątroby wtórna do etiologii autoimmunologicznej (autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa lub pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych)
- Historia remisji choroby nowotworowej krótsza niż 5 lat, z wyjątkiem 1) HCC lub 2) odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ lub odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
- Historia poprzedniego przeszczepu narządu, tkanki lub komórki
- Serologiczne dowody zakażenia ludzkim niedoborem odporności (HIV) 1 lub -2
- Wirus Epsteina-Barra (EBV) lub wirus cytomegalii (CMV) seronegatywny (kandydaci nieleczeni EBV lub CMV)
- Przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów lub innych immunosupresji (IS) lub biologicznych immunomodulatorów
- Przewlekły stan wymagający leczenia przeciwkrzepliwego po przeszczepie wątroby
- Jakakolwiek przewlekła choroba lub wcześniejsze leczenie, które w opinii badacza wykluczają udział w badaniu
- Uczestnictwo w jakichkolwiek innych badaniach, które obejmowały badane leki lub schematy w poprzednim roku
- Otrzymał jakiekolwiek szczepienie w ciągu 28 dni przed leukaferezą lub pobraniem krwi do produkcji Treg
- Hemoglobina <9,0 g/dl w ciągu 10 dni przed badaniem przesiewowym
- Neutrofile <1500/μl w ciągu 10 dni przed badaniem przesiewowym
- Płytki <40 000/μl w ciągu 10 dni przed badaniem przesiewowym
Kryteria wykluczenia tymoglobuliny B (etap 2):
Poniżej przedstawiono kryteria wykluczenia, które należy ocenić przed podaniem Thymoglobulin®. Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie powinny otrzymywać Thymoglobulin®:
- Obliczony model oceny schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) > 25 w momencie przeszczepu wątroby od zmarłego dawcy
- Ostatnia alfa-fetoproteina (AFP) uzyskana przed przeszczepem wątroby > 400 μg/l dla kandydatów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC)
- Niedopuszczalny produkt z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) dla uczestników zapisanych do kohort 2, 3 lub 4 zgodnie ze specyfikacjami produkcji UCSF The Human Islet and Cellular Transplant Facility (HICTF)
- Brak śledziony dawcy dla wszystkich uczestników
- Ludzki antygen leukocytarny (HLA)-DR (DR jest jednym z antygenów klasy II) dopasowany do dawcy w obu loci
- Pacjent ma < 21 lub > 70 lat w momencie przeszczepu
- Znajduje się na oddziale intensywnej terapii 72 godziny po przeszczepie
- Hemoglobina <8,0 g/dl
- Bezwzględna liczba neutrofili <1200/μl
- Płytki krwi <40 000/μl
- Pozytywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym
- Nieoczekiwana histopatologia w biopsji wątroby, która jest przeciwwskazaniem do rozpoczęcia schematu IS wspomagającego Treg.
- Rozwój stanu wymagającego przewlekłego leczenia przeciwkrzepliwego.
- Nadwrażliwość na białka królicze lub na którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu Thymoglobulin®.
- Wykrywalny RNA HCV lub mniej niż sześć miesięcy po zakończeniu leczenia HCV w czasie przeszczepu (tj. nie spełnia kryteriów SVR).
Poniżej przedstawiono kryteria wykluczenia, które należy ocenić przed przejściem na schemat IS oparty na ewerolimusie (EVR). (Oceniane w dniach 30-44 po transplantacji pod kątem kontynuacji badania) Wszyscy uczestnicy, niezależnie od kwalifikowalności do konwersji EVR, z którymkolwiek z poniższych objawów, nie otrzymają darTregs i przejdą do obserwacji pod kątem bezpieczeństwa:
- Eksplantacja wątroby z dowodami zwiększonego ryzyka nawrotu raka (obciążenie guzem wątrobowokomórkowym (HCC) przekraczające kryteria mediolańskie; obecność naciekania naczyń; morfologia raka dróg żółciowych)
- Niewystarczająca deplecja limfocytów T biorcy, zdefiniowana jako nadir liczby CD3 ≥50 komórek μ/l (50 komórek/ml) lub całkowita liczba limfocytów ≥ 0,1 x 109/l, jeśli liczba CD3 jest niedostępna
- Rozwój stanu wymagającego przewlekłego leczenia przeciwkrzepliwego.
- Kliniczne dowody niedrożności dróg żółciowych
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,0 x górna granica normy (GGN)
- Niemożność zmniejszenia dawki kortykosteroidów przez 44 dni (+/- 2 dni) po przeszczepie
- Wykrywalny krążący RNA HCV.
Kryteria konwersji na ewerolimus C2 (oceniane przed konwersją na schemat IS oparty na EVR; EVR nie można rozpocząć przed upływem 30 dni od przeszczepienia wątroby). Osoby z którymkolwiek z poniższych kryteriów pozostaną na schemacie IS opartym na TAC.
- Stwierdzenie zwężenia lub zakrzepicy tętnicy wątrobowej w badaniu dopplerowskim lub angiografii w ciągu 7 dni przed konwersją
- Stosunek białka do kreatyniny w moczu >1,0 w ciągu 7 dni przed konwersją
- Obliczony GFR poniżej 30 ml/min zgodnie z równaniem MRD4 (Modification of Diet in Renal Disease Study) w ciągu 7 dni przed konwersją
- Dokumentacja badania fizykalnego dotycząca nieprawidłowego gojenia się rany lub niekontrolowanej infekcji rany
- Hemoglobina <8,0 g/dl w ciągu 7 dni przed konwersją
- Bezwzględna liczba neutrofili <1200/μl w ciągu 7 dni przed konwersją
Płytki krwi <50 000/μl w ciągu 7 dni przed konwersją
*Poniżej przedstawiono kryteria wykluczenia, które należy ocenić przed infuzją darTreg tylko dla pacjentów z kohort 2, 3 i 4. Pacjenci z Kohorty 2, 3 lub 4, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie powinni otrzymywać infuzji darTreg:
- Niezdolność lub niechęć uczestnika do wyrażenia dodatkowej świadomej zgody na piśmie
- Niedopuszczalny produkt darTreg
- Wykrywalne DNA krążącego wirusa Epsteina-Barr (EBV) lub wirusa cytomegalii (CMV) w ciągu 10 dni przed infuzją darTreg
- Wykrywalne DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) w ciągu 10 dni przed infuzją darTreg
- Wykrywalne krążące RNA HCV w ciągu 10 dni przed infuzją darTreg.
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) >1,5x górna granica normy w ciągu 10 dni od infuzji darTreg
- Ostatnie, ale nie wcześniejsze niż 10 dni przed infuzją darTreg, 12-godzinne minimalne poziomy TAC > 8 μg/l dla wszystkich pacjentów
- Ostatnie, ale nie wcześniejsze niż 10 dni przed infuzją darTreg, minimalne poziomy EVR w ciągu 12 godzin < 5 μg/l dla pacjentów otrzymujących EVR
- Pacjenci z IS opartym na EVR otrzymywali mykofenolan mofetylu (MMF) w ciągu 10 dni przed infuzją darTreg
- Dowód ostrego lub przewlekłego odrzucenia zgodnie z kryteriami Banffa w protokole biopsji alloprzeszczepu na podstawie oceny miejscowej
- Otrzymał jakiekolwiek szczepienie w ciągu 14 dni przed infuzją darTreg
- Pozytywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym
- Niezdolność lub niechęć uczestnika do przestrzegania protokołu lub procedur badania.
- Obliczony wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) mniejszy niż 40 ml/min według równania MDRD4 w ciągu 10 dni przed infuzją.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1 — tylko IS wspomagający Treg
3 pacjentów (kohorta 1a) w ośrodku 1 (UCSF) i 3 pacjentów (kohorta 1b) w ośrodku 2 (Mayo Rochester) otrzyma schemat immunosupresji (IS) wspierający Treg i nie otrzyma limfocytów T regulatorowych reagujących z alloantygenem dawcy (darTregs ).
Postęp z jednej kohorty do drugiej będzie zależał od skumulowanej częstości występowania wartowniczych zdarzeń niepożądanych.
|
Przeszczep wątroby/leczenie immunosupresyjne (IS) wspomagające Treg.
Osobnikom zostanie podany całkowity zakres dawek 3,0-4,5 mg/kg, w dawkach podzielonych 1,5 mg/kg/dzień.
Pacjenci, którzy spełniają kryteria kwalifikacji do podania Thymoglobulin® otrzymają dożylnie (IV) 1,5 mg/kg masy ciała w 3. dniu po operacji, w ciągu 72 godzin od przeszczepu.
Dodatkowe dawki 1,5 mg/kg IV będą podawane do czasu uzyskania liczby CD3
Inne nazwy:
Przeszczep wątroby/leczenie immunosupresyjne (IS) wspomagające Treg.
Osoby spełniające kryteria kwalifikacji do schematu IS wspomagającego Treg rozpoczną EVR nie wcześniej niż 30 dni po przeszczepie wątroby i nie później niż 44 dni po przeszczepie; przy docelowych minimalnych poziomach 6-8 μg/LE.EVR docelowe minimalne poziomy będą dalej obniżane do 4-6 μg/l 24-26 tygodni po przeszczepie.
Inne nazwy:
Przeszczep wątroby/leczenie immunosupresyjne (IS) wspomagające Treg. Między 30 a 44 dniem po przeszczepie: Osoby, które nie zostały wyeliminowane przez Kryteria Wykluczenia C1 (Protokół Sekcja 14.3.1) przystąpi do badania i otrzyma IS oparty na TAC lub EVR, w oparciu o kryteria kwalifikowalności C2 (sekcja 4.3.4 )
Inne nazwy:
Przeszczep wątroby/leczenie immunosupresyjne (IS) wspomagające Treg.
Całkowita dawka dobowa 1000 mg.
FRP zostanie zainicjowany w ciągu 24 godzin od przeszczepu.
FRP należy przerwać, gdy tylko zostaną osiągnięte docelowe minimalne poziomy EVR.
Inne nazwy:
Przeszczep wątroby/leczenie immunosupresyjne (IS) wspomagające Treg.
Solumedrol 500 mg zostanie podany dożylnie w dniu przeszczepu.
Dodatkowy Solumedrol zostanie przepisany zgodnie ze standardami opieki obowiązującymi w danym miejscu.
Doustne podawanie prednizonu należy rozpocząć, gdy lek doustny jest tolerowany.
Inne nazwy:
Dożylny gancyklowir i/lub doustny Valcyte będą podawane w profilaktyce wirusa cytomegalii (CMV) i wirusa Epsteina-Barra (EBV) przez co najmniej sześć miesięcy po przeszczepie wątroby.
Inne nazwy:
Pobieranie krwi jest niezbędne do starannej i częstej oceny funkcji alloprzeszczepu po przeszczepie wątroby i leczeniu IS wspomagającym Treg, a także po infuzji darTreg.
Próbki krwi obwodowej będą pobierane i analizowane zgodnie z protokołem przez cały czas uczestnictwa pacjenta w tym badaniu.
Inne nazwy:
Pacjenci będą mieli biopsję wątroby do tego badania 12-14 tygodni po przeszczepie.
W przypadku pacjentów otrzymujących darTregs druga biopsja zostanie przeprowadzona 7-10 dni po infuzji darTregs.
Inne nazwy:
Włączenie do tego badania odbywa się w przypadku pacjentów zdefiniowanych jako osoby ze schyłkową chorobą wątroby i kwalifikujących się do pierwotnego pojedynczego przeszczepu wątroby.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2 – infuzja darTreg, 50 milionów (zakres od 25 do 60 milionów)
Co najmniej 3 osoby otrzymają pojedynczą infuzję 50 milionów darTregów.
Postęp z jednej kohorty do drugiej będzie zależał od skumulowanej częstości występowania wartowniczych zdarzeń niepożądanych.
|
Przeszczep wątroby/leczenie immunosupresyjne (IS) wspomagające Treg.
Osobnikom zostanie podany całkowity zakres dawek 3,0-4,5 mg/kg, w dawkach podzielonych 1,5 mg/kg/dzień.
Pacjenci, którzy spełniają kryteria kwalifikacji do podania Thymoglobulin® otrzymają dożylnie (IV) 1,5 mg/kg masy ciała w 3. dniu po operacji, w ciągu 72 godzin od przeszczepu.
Dodatkowe dawki 1,5 mg/kg IV będą podawane do czasu uzyskania liczby CD3
Inne nazwy:
Przeszczep wątroby/leczenie immunosupresyjne (IS) wspomagające Treg.
Osoby spełniające kryteria kwalifikacji do schematu IS wspomagającego Treg rozpoczną EVR nie wcześniej niż 30 dni po przeszczepie wątroby i nie później niż 44 dni po przeszczepie; przy docelowych minimalnych poziomach 6-8 μg/LE.EVR docelowe minimalne poziomy będą dalej obniżane do 4-6 μg/l 24-26 tygodni po przeszczepie.
Inne nazwy:
Przeszczep wątroby/leczenie immunosupresyjne (IS) wspomagające Treg. Między 30 a 44 dniem po przeszczepie: Osoby, które nie zostały wyeliminowane przez Kryteria Wykluczenia C1 (Protokół Sekcja 14.3.1) przystąpi do badania i otrzyma IS oparty na TAC lub EVR, w oparciu o kryteria kwalifikowalności C2 (sekcja 4.3.4 )
Inne nazwy:
Przeszczep wątroby/leczenie immunosupresyjne (IS) wspomagające Treg.
Całkowita dawka dobowa 1000 mg.
FRP zostanie zainicjowany w ciągu 24 godzin od przeszczepu.
FRP należy przerwać, gdy tylko zostaną osiągnięte docelowe minimalne poziomy EVR.
Inne nazwy:
Przeszczep wątroby/leczenie immunosupresyjne (IS) wspomagające Treg.
Solumedrol 500 mg zostanie podany dożylnie w dniu przeszczepu.
Dodatkowy Solumedrol zostanie przepisany zgodnie ze standardami opieki obowiązującymi w danym miejscu.
Doustne podawanie prednizonu należy rozpocząć, gdy lek doustny jest tolerowany.
Inne nazwy:
Dożylny gancyklowir i/lub doustny Valcyte będą podawane w profilaktyce wirusa cytomegalii (CMV) i wirusa Epsteina-Barra (EBV) przez co najmniej sześć miesięcy po przeszczepie wątroby.
Inne nazwy:
Pobieranie krwi jest niezbędne do starannej i częstej oceny funkcji alloprzeszczepu po przeszczepie wątroby i leczeniu IS wspomagającym Treg, a także po infuzji darTreg.
Próbki krwi obwodowej będą pobierane i analizowane zgodnie z protokołem przez cały czas uczestnictwa pacjenta w tym badaniu.
Inne nazwy:
Pacjenci będą mieli biopsję wątroby do tego badania 12-14 tygodni po przeszczepie.
W przypadku pacjentów otrzymujących darTregs druga biopsja zostanie przeprowadzona 7-10 dni po infuzji darTregs.
Inne nazwy:
Włączenie do tego badania odbywa się w przypadku pacjentów zdefiniowanych jako osoby ze schyłkową chorobą wątroby i kwalifikujących się do pierwotnego pojedynczego przeszczepu wątroby.
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka infuzji darTreg (kohorty 2-4) zostanie podana zgodnie z protokołem.
Inne nazwy:
Premedykacja w infuzji pojedynczej dawki darTreg (kohorty 2-4).
650 mg acetaminofenu zostanie podane dożylnie lub doustnie 30-60 minut przed infuzją darTreg.
Inne nazwy:
Premedykacja w infuzji pojedynczej dawki darTreg (kohorty 2-4).
25-50 mg difenhydraminy zostanie podane dożylnie lub doustnie 30-60 minut przed infuzją darTreg.
Inne nazwy:
Leukafereza jest konieczna, aby zapewnić pobranie odpowiedniej liczby autologicznych Treg w celu wsparcia ekspansji ex vivo darTreg do infuzji po przeszczepie wątroby. Uczestnicy zapisani do kohort 3 i 4 zostaną poddani leukaferezie. Uczestnicy zapisani do Kohorty 2 będą mieli albo pobranie pełnej krwi, albo leukaferezę w celu wyizolowania autologicznych Treg do późniejszej produkcji. Jeśli pacjent z kohorty 2 ma poziom hemoglobiny >/=10,5 gm/dl, zostanie poddany zabiegowi upuszczania krwi. Jeśli pacjent ma poziom hemoglobiny
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3 – infuzja darTreg, 200 milionów (zakres 100-240 milionów)
Co najmniej 3 pacjentów otrzyma pojedynczą dawkę infuzyjną 200 milionów darTregów.
Postęp z jednej kohorty do drugiej będzie zależał od skumulowanej częstości występowania wartowniczych zdarzeń niepożądanych.
|
Przeszczep wątroby/leczenie immunosupresyjne (IS) wspomagające Treg.
Osobnikom zostanie podany całkowity zakres dawek 3,0-4,5 mg/kg, w dawkach podzielonych 1,5 mg/kg/dzień.
Pacjenci, którzy spełniają kryteria kwalifikacji do podania Thymoglobulin® otrzymają dożylnie (IV) 1,5 mg/kg masy ciała w 3. dniu po operacji, w ciągu 72 godzin od przeszczepu.
Dodatkowe dawki 1,5 mg/kg IV będą podawane do czasu uzyskania liczby CD3
Inne nazwy:
Przeszczep wątroby/leczenie immunosupresyjne (IS) wspomagające Treg.
Osoby spełniające kryteria kwalifikacji do schematu IS wspomagającego Treg rozpoczną EVR nie wcześniej niż 30 dni po przeszczepie wątroby i nie później niż 44 dni po przeszczepie; przy docelowych minimalnych poziomach 6-8 μg/LE.EVR docelowe minimalne poziomy będą dalej obniżane do 4-6 μg/l 24-26 tygodni po przeszczepie.
Inne nazwy:
Przeszczep wątroby/leczenie immunosupresyjne (IS) wspomagające Treg. Między 30 a 44 dniem po przeszczepie: Osoby, które nie zostały wyeliminowane przez Kryteria Wykluczenia C1 (Protokół Sekcja 14.3.1) przystąpi do badania i otrzyma IS oparty na TAC lub EVR, w oparciu o kryteria kwalifikowalności C2 (sekcja 4.3.4 )
Inne nazwy:
Przeszczep wątroby/leczenie immunosupresyjne (IS) wspomagające Treg.
Całkowita dawka dobowa 1000 mg.
FRP zostanie zainicjowany w ciągu 24 godzin od przeszczepu.
FRP należy przerwać, gdy tylko zostaną osiągnięte docelowe minimalne poziomy EVR.
Inne nazwy:
Przeszczep wątroby/leczenie immunosupresyjne (IS) wspomagające Treg.
Solumedrol 500 mg zostanie podany dożylnie w dniu przeszczepu.
Dodatkowy Solumedrol zostanie przepisany zgodnie ze standardami opieki obowiązującymi w danym miejscu.
Doustne podawanie prednizonu należy rozpocząć, gdy lek doustny jest tolerowany.
Inne nazwy:
Dożylny gancyklowir i/lub doustny Valcyte będą podawane w profilaktyce wirusa cytomegalii (CMV) i wirusa Epsteina-Barra (EBV) przez co najmniej sześć miesięcy po przeszczepie wątroby.
Inne nazwy:
Pobieranie krwi jest niezbędne do starannej i częstej oceny funkcji alloprzeszczepu po przeszczepie wątroby i leczeniu IS wspomagającym Treg, a także po infuzji darTreg.
Próbki krwi obwodowej będą pobierane i analizowane zgodnie z protokołem przez cały czas uczestnictwa pacjenta w tym badaniu.
Inne nazwy:
Pacjenci będą mieli biopsję wątroby do tego badania 12-14 tygodni po przeszczepie.
W przypadku pacjentów otrzymujących darTregs druga biopsja zostanie przeprowadzona 7-10 dni po infuzji darTregs.
Inne nazwy:
Włączenie do tego badania odbywa się w przypadku pacjentów zdefiniowanych jako osoby ze schyłkową chorobą wątroby i kwalifikujących się do pierwotnego pojedynczego przeszczepu wątroby.
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka infuzji darTreg (kohorty 2-4) zostanie podana zgodnie z protokołem.
Inne nazwy:
Premedykacja w infuzji pojedynczej dawki darTreg (kohorty 2-4).
650 mg acetaminofenu zostanie podane dożylnie lub doustnie 30-60 minut przed infuzją darTreg.
Inne nazwy:
Premedykacja w infuzji pojedynczej dawki darTreg (kohorty 2-4).
25-50 mg difenhydraminy zostanie podane dożylnie lub doustnie 30-60 minut przed infuzją darTreg.
Inne nazwy:
Leukafereza jest konieczna, aby zapewnić pobranie odpowiedniej liczby autologicznych Treg w celu wsparcia ekspansji ex vivo darTreg do infuzji po przeszczepie wątroby. Uczestnicy zapisani do kohort 3 i 4 zostaną poddani leukaferezie. Uczestnicy zapisani do Kohorty 2 będą mieli albo pobranie pełnej krwi, albo leukaferezę w celu wyizolowania autologicznych Treg do późniejszej produkcji. Jeśli pacjent z kohorty 2 ma poziom hemoglobiny >/=10,5 gm/dl, zostanie poddany zabiegowi upuszczania krwi. Jeśli pacjent ma poziom hemoglobiny
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4 – infuzja darTreg, 800 milionów (zakres 400-960 milionów)
Sześć osób otrzyma pojedynczą infuzję 800 milionów darTregów.
|
Przeszczep wątroby/leczenie immunosupresyjne (IS) wspomagające Treg.
Osobnikom zostanie podany całkowity zakres dawek 3,0-4,5 mg/kg, w dawkach podzielonych 1,5 mg/kg/dzień.
Pacjenci, którzy spełniają kryteria kwalifikacji do podania Thymoglobulin® otrzymają dożylnie (IV) 1,5 mg/kg masy ciała w 3. dniu po operacji, w ciągu 72 godzin od przeszczepu.
Dodatkowe dawki 1,5 mg/kg IV będą podawane do czasu uzyskania liczby CD3
Inne nazwy:
Przeszczep wątroby/leczenie immunosupresyjne (IS) wspomagające Treg.
Osoby spełniające kryteria kwalifikacji do schematu IS wspomagającego Treg rozpoczną EVR nie wcześniej niż 30 dni po przeszczepie wątroby i nie później niż 44 dni po przeszczepie; przy docelowych minimalnych poziomach 6-8 μg/LE.EVR docelowe minimalne poziomy będą dalej obniżane do 4-6 μg/l 24-26 tygodni po przeszczepie.
Inne nazwy:
Przeszczep wątroby/leczenie immunosupresyjne (IS) wspomagające Treg. Między 30 a 44 dniem po przeszczepie: Osoby, które nie zostały wyeliminowane przez Kryteria Wykluczenia C1 (Protokół Sekcja 14.3.1) przystąpi do badania i otrzyma IS oparty na TAC lub EVR, w oparciu o kryteria kwalifikowalności C2 (sekcja 4.3.4 )
Inne nazwy:
Przeszczep wątroby/leczenie immunosupresyjne (IS) wspomagające Treg.
Całkowita dawka dobowa 1000 mg.
FRP zostanie zainicjowany w ciągu 24 godzin od przeszczepu.
FRP należy przerwać, gdy tylko zostaną osiągnięte docelowe minimalne poziomy EVR.
Inne nazwy:
Przeszczep wątroby/leczenie immunosupresyjne (IS) wspomagające Treg.
Solumedrol 500 mg zostanie podany dożylnie w dniu przeszczepu.
Dodatkowy Solumedrol zostanie przepisany zgodnie ze standardami opieki obowiązującymi w danym miejscu.
Doustne podawanie prednizonu należy rozpocząć, gdy lek doustny jest tolerowany.
Inne nazwy:
Dożylny gancyklowir i/lub doustny Valcyte będą podawane w profilaktyce wirusa cytomegalii (CMV) i wirusa Epsteina-Barra (EBV) przez co najmniej sześć miesięcy po przeszczepie wątroby.
Inne nazwy:
Pobieranie krwi jest niezbędne do starannej i częstej oceny funkcji alloprzeszczepu po przeszczepie wątroby i leczeniu IS wspomagającym Treg, a także po infuzji darTreg.
Próbki krwi obwodowej będą pobierane i analizowane zgodnie z protokołem przez cały czas uczestnictwa pacjenta w tym badaniu.
Inne nazwy:
Pacjenci będą mieli biopsję wątroby do tego badania 12-14 tygodni po przeszczepie.
W przypadku pacjentów otrzymujących darTregs druga biopsja zostanie przeprowadzona 7-10 dni po infuzji darTregs.
Inne nazwy:
Włączenie do tego badania odbywa się w przypadku pacjentów zdefiniowanych jako osoby ze schyłkową chorobą wątroby i kwalifikujących się do pierwotnego pojedynczego przeszczepu wątroby.
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka infuzji darTreg (kohorty 2-4) zostanie podana zgodnie z protokołem.
Inne nazwy:
Premedykacja w infuzji pojedynczej dawki darTreg (kohorty 2-4).
650 mg acetaminofenu zostanie podane dożylnie lub doustnie 30-60 minut przed infuzją darTreg.
Inne nazwy:
Premedykacja w infuzji pojedynczej dawki darTreg (kohorty 2-4).
25-50 mg difenhydraminy zostanie podane dożylnie lub doustnie 30-60 minut przed infuzją darTreg.
Inne nazwy:
Leukafereza jest konieczna, aby zapewnić pobranie odpowiedniej liczby autologicznych Treg w celu wsparcia ekspansji ex vivo darTreg do infuzji po przeszczepie wątroby. Uczestnicy zapisani do kohort 3 i 4 zostaną poddani leukaferezie. Uczestnicy zapisani do Kohorty 2 będą mieli albo pobranie pełnej krwi, albo leukaferezę w celu wyizolowania autologicznych Treg do późniejszej produkcji. Jeśli pacjent z kohorty 2 ma poziom hemoglobiny >/=10,5 gm/dl, zostanie poddany zabiegowi upuszczania krwi. Jeśli pacjent ma poziom hemoglobiny
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z ostrym i/lub przewlekłym odrzuceniem potwierdzonym biopsją
Ramy czasowe: Transplantacja do 40 tygodni po transplantacji
|
Potwierdzone biopsją ostre odrzucenie sklasyfikowane jako łagodne, umiarkowane lub ciężkie, zgodnie z klasyfikacją Banffa z 1997 r. Przewlekłe odrzucenie oceniane według klasyfikacji Banff 2000. Bibliografia: 1.) Banff Schema for Grading Liver Alloprzeszczep Rejection: An International Consensus Document opracowany przez międzynarodowy panel ekspertów w dziedzinie patologii transplantacji wątroby, hepatologii i chirurgii (Hepatology 1997; 25(3): 658-663). 2.) Aktualizacja międzynarodowego schematu Banffa dotyczącego odrzucania alloprzeszczepów wątroby: zalecenia robocze dotyczące oceny histopatologicznej i zgłaszania przewlekłego odrzucania (Hepatology 2000; 31(3): 792-799). |
Transplantacja do 40 tygodni po transplantacji
|
|
Odsetek uczestników z zakaźnymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 lub wyższego
Ramy czasowe: Transplantacja do 40 tygodni po transplantacji
|
Nasilenie zakaźnych zdarzeń niepożądanych (AE) podzielono na następujące stopnie:
|
Transplantacja do 40 tygodni po transplantacji
|
|
Odsetek uczestników z powikłaniami związanymi z raną stopnia 3 lub wyższego Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Transplantacja do 40 tygodni po transplantacji
|
Nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) sklasyfikowano według stopni, stosując kryteria National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) w wersji 4.0 (28.04.2009):
|
Transplantacja do 40 tygodni po transplantacji
|
|
Odsetek uczestników z hematologicznymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) stopnia 2 lub wyższego w postaci niedokrwistości, neutropenii i/lub małopłytkowości
Ramy czasowe: Transplantacja do 40 tygodni po transplantacji
|
Nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) sklasyfikowano według stopni, stosując kryteria National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) w wersji 4.0 (28.04.2009):
|
Transplantacja do 40 tygodni po transplantacji
|
|
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) związanymi z infuzją dawców alloantygenowych reaktywnych treg (darTregs)
Ramy czasowe: Transplantacja do 40 tygodni po transplantacji
|
Zdarzenia niepożądane sklasyfikowane przez badacza ośrodka/klinicystę jako prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym leczeniem, infuzją Donor Alloantigen Reactive Tregs (darTregs). Te zdarzenia niepożądane obejmują:
|
Transplantacja do 40 tygodni po transplantacji
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Sandy Feng, MD, PhD, University of California, San Francisco
- Główny śledczy: Jeffrey Bluestone, PhD, University of California, San Francisco
- Główny śledczy: Sang-Mo Kang, MD, FACS, University of California, San Francisco
- Główny śledczy: Qizhi Tang, PhD, University of California, San Francisco
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki znieczulające
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Leki przeciwgorączkowe
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki neuroprotekcyjne
- Środki ochronne
- Środki dermatologiczne
- Środki przeciwbakteryjne
- Środki nasenne i uspokajające
- Środki znieczulające, miejscowe
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki antyalergiczne
- Środki przeciwgruźlicze
- Hematynika
- Środki nasenne, farmaceutyczne
- Antagoniści histaminy H1
- Antagoniści histaminy
- Środki histaminowe
- Przeciwświądowe
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Hemibursztynian metyloprednizolonu
- Paracetamol
- Difenhydramina
- Prometazyna
- Prednizon
- Takrolimus
- Środki przeciwinfekcyjne
- Kwas mykofenolowy
- Ewerolimus
- Walgancyklowir
- Tymoglobulina
- Serum antylimfocytarne
- Ekstrakty z wątroby
- Gancyklowir
Inne numery identyfikacyjne badania
- DAIT RTB-002
- R34AI095135 (Grant/umowa NIH USA)
- U01AI110658 (Grant/umowa NIH USA)
- NIAID CRMS ID#: 20182 (Inny identyfikator: DAIT NIAID)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Transplantacja wątroby
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandJeszcze nie rekrutacjaZespół sercowo-naczyniowy-kidney-metaboliczny | Zespół CradiovaCular-Kidney-Liver-Metabolic (CKLM)Szwajcaria