Luovuttaja-alloantigeenireaktiivinen säätelevä T-solu (darTregs) maksansiirrossa (deLTa)
keskiviikko 2. syyskuuta 2020 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Luovuttaja-alloantigeenireaktiivinen säätelevä T-solu (darTreg) -hoito maksansiirrossa (RTB-002)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarkastella turvallisuutta:
- Tietyn immunosuppressiivisten lääkkeiden yhdistelmän ottaminen maksansiirron jälkeen
- Saat yhden kolmesta eri annoksesta luovuttaja-alloantigeenireaktiivisia sääteleviä T-soluja (darTregs) samalla kun käytät tätä erityistä lääkeyhdistelmää
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
- Biologinen: Anti-tymosyyttiglobuliini - kani
- Lääke: Everolimus
- Lääke: Takrolimuusi
- Lääke: Mykofenolaattimofetiili
- Lääke: Prednisoni
- Lääke: Anti-infektiivinen ennaltaehkäisy
- Menettely: Verenotto
- Menettely: Maksan biopsiat
- Menettely: Maksansiirto
- Biologinen: darTreg-infuusio
- Lääke: Asetaminofeeni
- Lääke: Difenhydramiini
- Menettely: Leukafereesi
Yksityiskohtainen kuvaus
Maksansiirron jälkeen immunosuppressantteja on otettava joka päivä, jotta keho ei vahingoita siirrettyä maksaa hylkimisreaktiolla. Ihmiset, jotka käyttävät näitä lääkkeitä, voivat kokea sivuvaikutuksia.
Tutkimukset osoittavat, että jotkut kehon solut, joita kutsutaan T-säätelysoluiksi (Tregs), voivat osallistua siirretyn maksan vastaanottamiseen. Tutkijat oppivat, voivatko tutkijat ottaa Tregejä maksansiirron saajan verestä ja opettaa heitä suojaamaan siirrettyä maksa hylkimisreaktiolta. Laboratoriossa vastaanottaja Tregit altistetaan maksan luovuttajan soluille. Tutkimustiedot viittaavat siihen, että näiden "luovuttajareaktiivisten" Tregien antaminen takaisin siirrännäisen vastaanottajalle saattaa antaa maksansiirron vastaanottajalle mahdollisuuden ottaa pienempiä annoksia immunosuppressantteja tai ehkä lopettaa ne kokonaan hylkäämättä maksaa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 55905
- Northwestern University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voivat ilmoittautua tutkimukseen osallistujiksi:
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen
- Loppuvaiheen maksasairaus ja lueteltu ensisijaiseen yksinäiseen maksansiirtoon
- Laskettu loppuvaiheen maksasairauden mallin (MELD) pistemäärä on ≤ 25 tutkimukseen tulo-/suostumushetkellä
- Nais- ja miespuolisten koehenkilöiden, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan.
- Jos sinulla on ollut hepatiitti C -virus (HCV), olet suorittanut HCV:n hoidon tai olet parhaillaan ja sinulla ei ole havaittavissa olevaa HCV-RNA:ta.
- Kohteet, joiden HCC täyttää Milanon kriteerit.
Poissulkemiskriteerit:
Alla on poissulkemiskriteerit, jotka on arvioitava tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä ennen vaiheen 1 tutkimustoimenpiteitä. Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin näistä kriteereistä, eivät ole oikeutettuja vaiheen 1 tutkimusmenetelmiin. Huomaa, että kohortin 1a tai 1b koehenkilöille EI tehdä leukafereesiä kelpoisuudesta riippumatta.
- Autoimmuunisairaus (autoimmuunihepatiitti, primaarinen biliaarinen kirroosi tai primaarinen sklerosoiva kolangiitti) loppuvaiheen maksasairaus
- Alle 5 vuoden pahanlaatuisen kasvaimen remissio, paitsi 1) HCC tai 2) riittävästi hoidettu in situ kohdunkaulan karsinooma tai riittävästi hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä.
- Aikaisempi elin-, kudos- tai solusiirto
- Serologiset todisteet ihmisen immuunikato (HIV) 1 tai -2 -infektiosta
- Epstein-Barr-viruksen (EBV) tai sytomegaloviruksen (CMV) seronegatiivisuus (ehdokkaat, jotka eivät ole saaneet EBV- tai CMV-virusta)
- systeemisten glukokortikoidien tai muiden immunosuppressiivisten (IS) tai biologisten immunomodulaattoreiden krooninen käyttö
- Krooninen tila, joka vaatii antikoagulaatiota maksansiirron jälkeen
- Mikä tahansa krooninen sairaus tai aikaisempi hoito, joka tutkijan mielestä estää tutkimukseen osallistumisen
- Osallistuminen kaikkiin muihin tutkimuksiin, joissa käytettiin tutkimuslääkkeitä tai hoito-ohjelmia edellisenä vuonna
- Sai kaikki rokotukset 28 päivän sisällä ennen leukafereesia tai verenottoa Tregin valmistusta varten
- Hemoglobiini <9,0 g/dl 10 päivän sisällä ennen seulontaa
- Neutrofiilit <1500/μl 10 päivän sisällä ennen seulontaa
- Verihiutaleet <40 000/μl 10 päivän sisällä ennen seulontaa
Tymoglobuliinin poissulkemiskriteerit B (vaihe 2):
Alla on poissulkemiskriteerit, jotka on arvioitava ennen Thymoglobulin®-valmisteen antamista. Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin näistä kriteereistä, eivät saa saada Thymoglobulin®:ia:
- Laskettu malli loppuvaiheen maksasairauden (MELD) pistemäärälle >25 kuolleen luovuttajan maksansiirron aikana
- Viimeinen alfafetoproteiini (AFP), joka on saatu ennen maksansiirtoa > 400 μg/l ehdokkaille, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC)
- Ei-hyväksyttävä perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) tuote kohorttiin 2, 3 tai 4 ilmoittautuneille osallistujille UCSF:n Human Islet and Cellular Transplant Facility (HICTF) valmistusspesifikaatioiden mukaisesti
- Luovuttajan pernan puuttuminen osallistujilta
- Ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA)-DR (DR on yksi luokan II antigeeneistä), joka on sovitettu luovuttajaan molemmissa lokuksissa
- Potilas on < 21 tai > 70 vuotta elinsiirtohetkellä
- Sijaitsee teho-osastolla 72 tuntia siirron jälkeen
- Hemoglobiini <8,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1 200/μl
- Verihiutaleet <40 000/μl
- Positiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Odottamaton histopatologia takapöydän maksabiopsiassa, joka on vasta-aiheinen Treg-tukihoito-ohjelman aloittamiselle.
- Kroonista antikoagulaatiota vaativan tilan kehittyminen.
- Yliherkkyys kanin proteiineille tai jollekin Thymoglobulin®-valmisteen apuaineelle.
- Havaittavissa oleva HCV-RNA tai alle kuusi kuukautta HCV-hoidon päättymisen jälkeen siirtohetkellä (eli ei täytä SVR-kriteerejä).
Alla on poissulkemiskriteerit, jotka on arvioitava ennen siirtymistä Everolimus (EVR) -pohjaiseen IS-hoitoon. (Arvioitu päivänä 30–44 siirron jälkeen kokeen jatkamista varten) Kaikki koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista, eivät saa darTregiä, riippumatta siitä, ovatko he EVR-muunnoskelpoisia, vaan siirtyvät turvallisuusseurantaan:
- Istutettu maksa, jossa on näyttöä lisääntyneestä uusiutuvan syöpäriskin riskistä (hepatosellulaarinen (HCC) kasvaintaakka ylittää Milanon kriteerit; verisuoniinvaasion esiintyminen; kolangiokarsinooman morfologia)
- Vastaanottaja-T-solujen riittämätön väheneminen, mikä määritellään alimmaiseksi CD3-määräksi ≥50 solua μ/L (50 solua /mcL) tai lymfosyyttien kokonaismääräksi ≥ 0,1 x 109/l, jos CD3-määrää ei ole saatavilla
- Kroonista antikoagulaatiota vaativan tilan kehittyminen.
- Kliiniset todisteet sapen tukkeutumisesta
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
- Kyvyttömyys vähentää kortikosteroideja 44 päivää (+/- 2 päivää) elinsiirron jälkeen
- Havaittavissa oleva kiertävä HCV-RNA.
Everolimuusin konversiokriteerit C2 (arvioitu ennen siirtymistä EVR-pohjaiseen IS-hoitoon; EVR-hoitoa ei voida aloittaa ennen 30 päivää maksansiirron jälkeen). Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista, jäävät TAC-pohjaiseen IS-hoitoon.
- Todisteet maksavaltimon ahtaumasta tai tromboosista Doppler-tutkimuksella tai angiografialla 7 päivän sisällä ennen muutosta
- Virtsan proteiini/kreatiniinisuhde >1,0 7 päivän aikana ennen muuntamista
- Laskettu GFR alle 30 ml/min yhtälöä kohden MDRD4 (Modification of Diet in Renal Disease Study) 7 päivän sisällä ennen muuntamista
- Fyysisen tutkimuksen dokumentaatio epänormaalista haavan paranemisesta tai hallitsemattomasta haavainfektiosta
- Hemoglobiini <8,0 g/dl 7 päivän sisällä ennen muuntamista
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1 200/μl 7 päivän sisällä ennen muuntamista
Verihiutaleet <50 000/μl 7 päivän sisällä ennen muuntamista
*Alla on poissulkemiskriteerit, jotka on arvioitava ennen darTreg-infuusiota vain kohorttien 2, 3 ja 4 koehenkilöille. Kohortin 2, 3 tai 4 koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin näistä kriteereistä, eivät saa saada darTreg-infuusiota:
- Osallistujan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallista lisäsuostumusta
- Ei hyväksyttävä darTreg-tuote
- Havaittava kiertävä Epstein-Barr-viruksen (EBV) tai sytomegaloviruksen (CMV) DNA 10 päivän sisällä ennen darTreg-infuusiota
- Havaittava hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA 10 päivän sisällä ennen darTreg-infuusiota
- Havaittavissa oleva kiertävä HCV-RNA 10 päivän sisällä ennen darTreg-infuusiota.
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5x normaalin yläraja 10 päivän sisällä darTreg-infuusion jälkeen
- Viimeisin, mutta enintään 10 päivää ennen darTreg-infuusiota, 12 tunnin TAC-matalin taso > 8 μg/l kaikille koehenkilöille
- Viimeisin, mutta ei yli 10 päivää ennen darTreg-infuusiota, 12 tunnin EVR:n alin taso < 5 μg/l koehenkilöillä, joilla on EVR
- Koehenkilöt, joilla oli EVR-pohjainen IS, saivat mycophenolate mofetilia (MMF) 10 päivän sisällä ennen darTreg-infuusiota
- Todisteet akuutista tai kroonisesta hylkimisreaktiosta Banff-kriteerien mukaisesti allograft-biopsiaprotokollan perusteella paikallisen arvioinnin perusteella
- Sai minkä tahansa rokotuksen 14 päivän sisällä ennen darTreg-infuusiota
- Positiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Osallistujan kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa tutkimusprotokollaa tai -menettelyjä.
- Laskettu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) alle 40 ml/min MDRD4-yhtälöä kohti 10 päivän sisällä ennen infuusiota.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 – vain Tregia tukeva IS
Kolme koehenkilöä (kohortti 1a) paikassa 1 (UCSF) ja 3 henkilöä (kohortti 1b) paikasta 2 (Mayo Rochester) saavat Treg-supportiivista immunosuppressiota (IS) eivätkä he saa luovuttaja-alloantigeenireaktiivisia T-säätelysoluja (darTregs). ).
Eteneminen kohortista toiseen riippuu vartijahaittatapahtumien kumulatiivisesta esiintyvyydestä.
|
Maksansiirto / Tregia tukeva immunosuppressiohoito (IS).
Koehenkilöille annetaan kokonaisannosalue 3,0-4,5 mg/kg jaettuina annoksina 1,5 mg/kg/vrk.
Koehenkilöille, jotka täyttävät kelpoisuuskriteerit Thymoglobulin®-antoon, annetaan 1,5 mg/kg suonensisäisesti (IV) leikkauksen jälkeisenä päivänä 3 72 tunnin kuluessa elinsiirrosta.
Lisäannoksia 1,5 mg/kg IV annetaan, kunnes CD3-määrä on saavutettu
Muut nimet:
Maksansiirto / Tregia tukeva immunosuppressiohoito (IS).
Tregiä tukevaan IS-hoitoon kelpoisuuskriteerit täyttävillä koehenkilöillä EVR alkaa aikaisintaan 30 päivää maksansiirron jälkeen ja viimeistään 44 päivää maksansiirron jälkeen; alimmillaan tavoitetasoilla 6–8 μg/l. EVR:n alimmillaan tavoitetasot laskevat edelleen arvoon 4–6 μg/L 24–26 viikkoa elinsiirron jälkeen.
Muut nimet:
Maksansiirto / Tregia tukeva immunosuppressiohoito (IS). 30–44 päivää siirrosta: Koehenkilöt, joita ei ole eliminoitu poissulkemiskriteerillä C1 (pöytäkirjan kohta 14.3.1) jatkaa tutkimuksessa ja saa joko TAC- tai EVR-pohjaisen IS:n kelpoisuuskriteerin C2 perusteella (kohta 4.3.4 )
Muut nimet:
Maksansiirto / Tregia tukeva immunosuppressiohoito (IS).
1000 mg vuorokausiannos.
Rahamarkkinarahasto aloitetaan 24 tunnin kuluessa siirrosta.
Rahamarkkinarahastojen käyttö on lopetettava heti, kun EVR:n alimmat tavoitetasot on saavutettu.
Muut nimet:
Maksansiirto / Tregia tukeva immunosuppressiohoito (IS).
Solumedrol 500 mg annetaan IV elinsiirtopäivänä.
Lisää Solumedrol määrätään paikkakohtaisen hoitostandardin mukaisesti.
Suun kautta otettava prednisonin käyttö tulee aloittaa heti, kun suun kautta otettava lääkitys on siedetty.
Muut nimet:
Laskimonsisäistä gansikloviiria ja/tai oraalista Valcytea annetaan sytomegaloviruksen (CMV) ja Epstein-Barr-viruksen (EBV) ennaltaehkäisyyn vähintään kuuden kuukauden ajan maksansiirron jälkeen.
Muut nimet:
Verinäytteet ovat tarpeen allograftin toiminnan huolelliseksi ja usein arvioimiseksi maksansiirron ja Treg-tukisolun IS-hoidon sekä darTreg-infuusion jälkeen.
Perifeerisiä verinäytteitä kerätään ja analysoidaan protokollan mukaisesti koko koehenkilön osallistumisen ajan tähän tutkimukseen.
Muut nimet:
Koehenkilöiltä otetaan maksabiopsia tätä tutkimusta varten 12-14 viikkoa elinsiirron jälkeen.
DarTreg-hoitoa saaville koehenkilöille tehdään toinen biopsia 7–10 päivää darTregs-infuusion jälkeen.
Muut nimet:
Tähän tutkimukseen on otettu mukaan koehenkilöt, joilla on loppuvaiheen maksasairaus ja jotka on listattu primaariselle yksinäiselle maksansiirrolle.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 – darTreg-infuusio, 50 miljoonaa (vaihteluväli 25–60 miljoonaa)
Vähintään 3 koehenkilöä saavat yhden 50 miljoonan darTregin infuusion.
Eteneminen kohortista toiseen riippuu vartijahaittatapahtumien kumulatiivisesta esiintyvyydestä.
|
Maksansiirto / Tregia tukeva immunosuppressiohoito (IS).
Koehenkilöille annetaan kokonaisannosalue 3,0-4,5 mg/kg jaettuina annoksina 1,5 mg/kg/vrk.
Koehenkilöille, jotka täyttävät kelpoisuuskriteerit Thymoglobulin®-antoon, annetaan 1,5 mg/kg suonensisäisesti (IV) leikkauksen jälkeisenä päivänä 3 72 tunnin kuluessa elinsiirrosta.
Lisäannoksia 1,5 mg/kg IV annetaan, kunnes CD3-määrä on saavutettu
Muut nimet:
Maksansiirto / Tregia tukeva immunosuppressiohoito (IS).
Tregiä tukevaan IS-hoitoon kelpoisuuskriteerit täyttävillä koehenkilöillä EVR alkaa aikaisintaan 30 päivää maksansiirron jälkeen ja viimeistään 44 päivää maksansiirron jälkeen; alimmillaan tavoitetasoilla 6–8 μg/l. EVR:n alimmillaan tavoitetasot laskevat edelleen arvoon 4–6 μg/L 24–26 viikkoa elinsiirron jälkeen.
Muut nimet:
Maksansiirto / Tregia tukeva immunosuppressiohoito (IS). 30–44 päivää siirrosta: Koehenkilöt, joita ei ole eliminoitu poissulkemiskriteerillä C1 (pöytäkirjan kohta 14.3.1) jatkaa tutkimuksessa ja saa joko TAC- tai EVR-pohjaisen IS:n kelpoisuuskriteerin C2 perusteella (kohta 4.3.4 )
Muut nimet:
Maksansiirto / Tregia tukeva immunosuppressiohoito (IS).
1000 mg vuorokausiannos.
Rahamarkkinarahasto aloitetaan 24 tunnin kuluessa siirrosta.
Rahamarkkinarahastojen käyttö on lopetettava heti, kun EVR:n alimmat tavoitetasot on saavutettu.
Muut nimet:
Maksansiirto / Tregia tukeva immunosuppressiohoito (IS).
Solumedrol 500 mg annetaan IV elinsiirtopäivänä.
Lisää Solumedrol määrätään paikkakohtaisen hoitostandardin mukaisesti.
Suun kautta otettava prednisonin käyttö tulee aloittaa heti, kun suun kautta otettava lääkitys on siedetty.
Muut nimet:
Laskimonsisäistä gansikloviiria ja/tai oraalista Valcytea annetaan sytomegaloviruksen (CMV) ja Epstein-Barr-viruksen (EBV) ennaltaehkäisyyn vähintään kuuden kuukauden ajan maksansiirron jälkeen.
Muut nimet:
Verinäytteet ovat tarpeen allograftin toiminnan huolelliseksi ja usein arvioimiseksi maksansiirron ja Treg-tukisolun IS-hoidon sekä darTreg-infuusion jälkeen.
Perifeerisiä verinäytteitä kerätään ja analysoidaan protokollan mukaisesti koko koehenkilön osallistumisen ajan tähän tutkimukseen.
Muut nimet:
Koehenkilöiltä otetaan maksabiopsia tätä tutkimusta varten 12-14 viikkoa elinsiirron jälkeen.
DarTreg-hoitoa saaville koehenkilöille tehdään toinen biopsia 7–10 päivää darTregs-infuusion jälkeen.
Muut nimet:
Tähän tutkimukseen on otettu mukaan koehenkilöt, joilla on loppuvaiheen maksasairaus ja jotka on listattu primaariselle yksinäiselle maksansiirrolle.
Muut nimet:
Yksi annos darTreg-infuusiota (kohortit 2–4) vastaanotetaan protokollan mukaisesti.
Muut nimet:
Esilääkitys kerta-annos darTreg-infuusiota varten (kohortit 2–4).
650 mg asetaminofeenia annetaan laskimoon tai suun kautta 30–60 minuuttia ennen darTreg-infuusiota.
Muut nimet:
Esilääkitys kerta-annos darTreg-infuusiota varten (kohortit 2–4).
25–50 mg difenhydramiinia annetaan laskimoon tai suun kautta 30–60 minuuttia ennen darTreg-infuusiota.
Muut nimet:
Leukafereesi on tarpeen, jotta varmistetaan riittävä määrä autologisia tregejä, jotka tukevat darTreg-solujen ex vivo -laajentumista infuusiota varten maksansiirron jälkeen. Kohortteihin 3 ja 4 ilmoittautuneet osallistujat läpikäyvät leukafereesin. Kohorttiin 2 ilmoittautuneille osallistujille otetaan joko kokoveri tai leukafereesi autologisten Tregien eristämiseksi myöhempää valmistusta varten. Jos kohortin 2 koehenkilön hemoglobiinitaso on >/=10,5 gm/dl, hänelle tehdään flebotomia. Jos potilaalla on hemoglobiinitaso
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3 – darTreg-infuusio, 200 miljoonaa (vaihteluväli 100–240 miljoonaa)
Vähintään 3 potilasta saa yhden 200 miljoonan darTregin infuusioannoksen.
Eteneminen kohortista toiseen riippuu vartijahaittatapahtumien kumulatiivisesta esiintyvyydestä.
|
Maksansiirto / Tregia tukeva immunosuppressiohoito (IS).
Koehenkilöille annetaan kokonaisannosalue 3,0-4,5 mg/kg jaettuina annoksina 1,5 mg/kg/vrk.
Koehenkilöille, jotka täyttävät kelpoisuuskriteerit Thymoglobulin®-antoon, annetaan 1,5 mg/kg suonensisäisesti (IV) leikkauksen jälkeisenä päivänä 3 72 tunnin kuluessa elinsiirrosta.
Lisäannoksia 1,5 mg/kg IV annetaan, kunnes CD3-määrä on saavutettu
Muut nimet:
Maksansiirto / Tregia tukeva immunosuppressiohoito (IS).
Tregiä tukevaan IS-hoitoon kelpoisuuskriteerit täyttävillä koehenkilöillä EVR alkaa aikaisintaan 30 päivää maksansiirron jälkeen ja viimeistään 44 päivää maksansiirron jälkeen; alimmillaan tavoitetasoilla 6–8 μg/l. EVR:n alimmillaan tavoitetasot laskevat edelleen arvoon 4–6 μg/L 24–26 viikkoa elinsiirron jälkeen.
Muut nimet:
Maksansiirto / Tregia tukeva immunosuppressiohoito (IS). 30–44 päivää siirrosta: Koehenkilöt, joita ei ole eliminoitu poissulkemiskriteerillä C1 (pöytäkirjan kohta 14.3.1) jatkaa tutkimuksessa ja saa joko TAC- tai EVR-pohjaisen IS:n kelpoisuuskriteerin C2 perusteella (kohta 4.3.4 )
Muut nimet:
Maksansiirto / Tregia tukeva immunosuppressiohoito (IS).
1000 mg vuorokausiannos.
Rahamarkkinarahasto aloitetaan 24 tunnin kuluessa siirrosta.
Rahamarkkinarahastojen käyttö on lopetettava heti, kun EVR:n alimmat tavoitetasot on saavutettu.
Muut nimet:
Maksansiirto / Tregia tukeva immunosuppressiohoito (IS).
Solumedrol 500 mg annetaan IV elinsiirtopäivänä.
Lisää Solumedrol määrätään paikkakohtaisen hoitostandardin mukaisesti.
Suun kautta otettava prednisonin käyttö tulee aloittaa heti, kun suun kautta otettava lääkitys on siedetty.
Muut nimet:
Laskimonsisäistä gansikloviiria ja/tai oraalista Valcytea annetaan sytomegaloviruksen (CMV) ja Epstein-Barr-viruksen (EBV) ennaltaehkäisyyn vähintään kuuden kuukauden ajan maksansiirron jälkeen.
Muut nimet:
Verinäytteet ovat tarpeen allograftin toiminnan huolelliseksi ja usein arvioimiseksi maksansiirron ja Treg-tukisolun IS-hoidon sekä darTreg-infuusion jälkeen.
Perifeerisiä verinäytteitä kerätään ja analysoidaan protokollan mukaisesti koko koehenkilön osallistumisen ajan tähän tutkimukseen.
Muut nimet:
Koehenkilöiltä otetaan maksabiopsia tätä tutkimusta varten 12-14 viikkoa elinsiirron jälkeen.
DarTreg-hoitoa saaville koehenkilöille tehdään toinen biopsia 7–10 päivää darTregs-infuusion jälkeen.
Muut nimet:
Tähän tutkimukseen on otettu mukaan koehenkilöt, joilla on loppuvaiheen maksasairaus ja jotka on listattu primaariselle yksinäiselle maksansiirrolle.
Muut nimet:
Yksi annos darTreg-infuusiota (kohortit 2–4) vastaanotetaan protokollan mukaisesti.
Muut nimet:
Esilääkitys kerta-annos darTreg-infuusiota varten (kohortit 2–4).
650 mg asetaminofeenia annetaan laskimoon tai suun kautta 30–60 minuuttia ennen darTreg-infuusiota.
Muut nimet:
Esilääkitys kerta-annos darTreg-infuusiota varten (kohortit 2–4).
25–50 mg difenhydramiinia annetaan laskimoon tai suun kautta 30–60 minuuttia ennen darTreg-infuusiota.
Muut nimet:
Leukafereesi on tarpeen, jotta varmistetaan riittävä määrä autologisia tregejä, jotka tukevat darTreg-solujen ex vivo -laajentumista infuusiota varten maksansiirron jälkeen. Kohortteihin 3 ja 4 ilmoittautuneet osallistujat läpikäyvät leukafereesin. Kohorttiin 2 ilmoittautuneille osallistujille otetaan joko kokoveri tai leukafereesi autologisten Tregien eristämiseksi myöhempää valmistusta varten. Jos kohortin 2 koehenkilön hemoglobiinitaso on >/=10,5 gm/dl, hänelle tehdään flebotomia. Jos potilaalla on hemoglobiinitaso
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4 – darTreg-infuusio, 800 miljoonaa (vaihteluväli 400–960 miljoonaa)
Kuusi koehenkilöä saa yhden 800 miljoonan darTregin infuusion.
|
Maksansiirto / Tregia tukeva immunosuppressiohoito (IS).
Koehenkilöille annetaan kokonaisannosalue 3,0-4,5 mg/kg jaettuina annoksina 1,5 mg/kg/vrk.
Koehenkilöille, jotka täyttävät kelpoisuuskriteerit Thymoglobulin®-antoon, annetaan 1,5 mg/kg suonensisäisesti (IV) leikkauksen jälkeisenä päivänä 3 72 tunnin kuluessa elinsiirrosta.
Lisäannoksia 1,5 mg/kg IV annetaan, kunnes CD3-määrä on saavutettu
Muut nimet:
Maksansiirto / Tregia tukeva immunosuppressiohoito (IS).
Tregiä tukevaan IS-hoitoon kelpoisuuskriteerit täyttävillä koehenkilöillä EVR alkaa aikaisintaan 30 päivää maksansiirron jälkeen ja viimeistään 44 päivää maksansiirron jälkeen; alimmillaan tavoitetasoilla 6–8 μg/l. EVR:n alimmillaan tavoitetasot laskevat edelleen arvoon 4–6 μg/L 24–26 viikkoa elinsiirron jälkeen.
Muut nimet:
Maksansiirto / Tregia tukeva immunosuppressiohoito (IS). 30–44 päivää siirrosta: Koehenkilöt, joita ei ole eliminoitu poissulkemiskriteerillä C1 (pöytäkirjan kohta 14.3.1) jatkaa tutkimuksessa ja saa joko TAC- tai EVR-pohjaisen IS:n kelpoisuuskriteerin C2 perusteella (kohta 4.3.4 )
Muut nimet:
Maksansiirto / Tregia tukeva immunosuppressiohoito (IS).
1000 mg vuorokausiannos.
Rahamarkkinarahasto aloitetaan 24 tunnin kuluessa siirrosta.
Rahamarkkinarahastojen käyttö on lopetettava heti, kun EVR:n alimmat tavoitetasot on saavutettu.
Muut nimet:
Maksansiirto / Tregia tukeva immunosuppressiohoito (IS).
Solumedrol 500 mg annetaan IV elinsiirtopäivänä.
Lisää Solumedrol määrätään paikkakohtaisen hoitostandardin mukaisesti.
Suun kautta otettava prednisonin käyttö tulee aloittaa heti, kun suun kautta otettava lääkitys on siedetty.
Muut nimet:
Laskimonsisäistä gansikloviiria ja/tai oraalista Valcytea annetaan sytomegaloviruksen (CMV) ja Epstein-Barr-viruksen (EBV) ennaltaehkäisyyn vähintään kuuden kuukauden ajan maksansiirron jälkeen.
Muut nimet:
Verinäytteet ovat tarpeen allograftin toiminnan huolelliseksi ja usein arvioimiseksi maksansiirron ja Treg-tukisolun IS-hoidon sekä darTreg-infuusion jälkeen.
Perifeerisiä verinäytteitä kerätään ja analysoidaan protokollan mukaisesti koko koehenkilön osallistumisen ajan tähän tutkimukseen.
Muut nimet:
Koehenkilöiltä otetaan maksabiopsia tätä tutkimusta varten 12-14 viikkoa elinsiirron jälkeen.
DarTreg-hoitoa saaville koehenkilöille tehdään toinen biopsia 7–10 päivää darTregs-infuusion jälkeen.
Muut nimet:
Tähän tutkimukseen on otettu mukaan koehenkilöt, joilla on loppuvaiheen maksasairaus ja jotka on listattu primaariselle yksinäiselle maksansiirrolle.
Muut nimet:
Yksi annos darTreg-infuusiota (kohortit 2–4) vastaanotetaan protokollan mukaisesti.
Muut nimet:
Esilääkitys kerta-annos darTreg-infuusiota varten (kohortit 2–4).
650 mg asetaminofeenia annetaan laskimoon tai suun kautta 30–60 minuuttia ennen darTreg-infuusiota.
Muut nimet:
Esilääkitys kerta-annos darTreg-infuusiota varten (kohortit 2–4).
25–50 mg difenhydramiinia annetaan laskimoon tai suun kautta 30–60 minuuttia ennen darTreg-infuusiota.
Muut nimet:
Leukafereesi on tarpeen, jotta varmistetaan riittävä määrä autologisia tregejä, jotka tukevat darTreg-solujen ex vivo -laajentumista infuusiota varten maksansiirron jälkeen. Kohortteihin 3 ja 4 ilmoittautuneet osallistujat läpikäyvät leukafereesin. Kohorttiin 2 ilmoittautuneille osallistujille otetaan joko kokoveri tai leukafereesi autologisten Tregien eristämiseksi myöhempää valmistusta varten. Jos kohortin 2 koehenkilön hemoglobiinitaso on >/=10,5 gm/dl, hänelle tehdään flebotomia. Jos potilaalla on hemoglobiinitaso
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on biopsialla todistettu akuutti ja/tai krooninen hyljintä
Aikaikkuna: Transplantaatio 40 viikkoon siirron jälkeen
|
Biopsialla todistettu akuutti hyljintä, joka luokitellaan lieväksi, kohtalaiseksi tai vaikeaksi, vuoden 1997 Banff-luokituksen mukaan. Krooninen hylkääminen luokiteltu käyttäen Banff 2000 -luokitusta. Viitteet: 1.) Banff Schema for Grading Liver Allograft Rejection: Kansainvälinen konsensusasiakirja, jonka on kehittänyt kansainvälinen maksansiirtopatologian, hepatologian ja kirurgian asiantuntijapaneeli (Hepatology 1997; 25(3): 658-663). 2.) Kansainvälisen Banff-kaavion päivitys maksan allograftin hylkimistä varten: Working Recommendations for the Histopatologic Staging and Reporting of Chronic Rejection (Hepatology 2000; 31(3): 792-799). |
Transplantaatio 40 viikkoon siirron jälkeen
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on aste 3 tai korkeampi tarttuva haittatapahtuma
Aikaikkuna: Transplantaatio 40 viikkoon siirron jälkeen
|
Tartuntatapausten (AE) vakavuus luokiteltiin seuraaviin asteisiin:
|
Transplantaatio 40 viikkoon siirron jälkeen
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on 3. asteen tai korkeampi haavakomplikaatio(t)
Aikaikkuna: Transplantaatio 40 viikkoon siirron jälkeen
|
Haittavaikutusten vakavuus luokiteltiin luokkiin käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -versiota 4.0 (28.4.2009):
|
Transplantaatio 40 viikkoon siirron jälkeen
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on asteen 2 tai korkeampia hematologisia haittavaikutuksia (AE) anemiaa, neutropeniaa ja/tai trombosytopeniaa
Aikaikkuna: Transplantaatio 40 viikkoon siirron jälkeen
|
Haittavaikutusten vakavuus luokiteltiin luokkiin käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -versiota 4.0 (28.4.2009):
|
Transplantaatio 40 viikkoon siirron jälkeen
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on haitallisia tapahtumia (AE), jotka johtuvat luovuttajan alloantigeenireaktiivisesta Treg-infuusiosta (darTregs)
Aikaikkuna: Transplantaatio 40 viikkoon siirron jälkeen
|
Tutkimuspaikan tutkijan/kliinikon luokittelemat haittavaikutukset mahdollisesti tai varmasti liittyvät tutkimushoitoon, Donor Alloantigen Reactive Tregs (darTregs) -infuusioon. Näitä AE:ita ovat:
|
Transplantaatio 40 viikkoon siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sandy Feng, MD, PhD, University of California, San Francisco
- Päätutkija: Jeffrey Bluestone, PhD, University of California, San Francisco
- Päätutkija: Sang-Mo Kang, MD, FACS, University of California, San Francisco
- Päätutkija: Qizhi Tang, PhD, University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 17. joulukuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 18. kesäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 18. kesäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 14. heinäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 22. syyskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. syyskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antipyreetit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Dermatologiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Anestesialääkkeet, paikalliset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antiallergiset aineet
- Tuberkulaariset aineet
- Hematiini
- Unilääkkeet, lääkkeet
- Histamiini H1 -antagonistit
- Histamiiniantagonistit
- Histamiini-aineet
- Antipruritics
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Metyyliprednisoloni hemisukkinaatti
- Asetaminofeeni
- Difenhydramiini
- Prometatsiini
- Prednisoni
- Takrolimuusi
- Infektiota estävät aineet
- Mykofenolihappo
- Everolimus
- Valgansikloviiri
- Tymoglobuliini
- Antilymfosyyttiseerumi
- Maksauutteet
- Gansikloviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- DAIT RTB-002
- R34AI095135 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01AI110658 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NIAID CRMS ID#: 20182 (Muu tunniste: DAIT NIAID)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .