Donor-alloantigén-reaktív szabályozó T-sejt (darTregs) májtranszplantációban (deLTa)
Donor-alloantigénreaktív szabályozó T-sejt (darTreg) terápia májtranszplantációban (RTB-002)
A tanulmány célja a következők biztonságának vizsgálata:
- Immunszuppresszáns gyógyszerek specifikus kombinációjának szedése májátültetés után
- A donor-alloantigén-reaktív szabályozó T-sejtek (darTregek) három különböző dózisának egyikének beadása a gyógyszer ezen specifikus kombinációjának szedése közben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Biológiai: Anti-timocita globulin - Nyúl
- Drog: Everolimus
- Drog: Takrolimusz
- Drog: Mikofenolát-mofetil
- Drog: Prednizon
- Drog: Fertőzésellenes profilaxis
- Eljárás: Vérvétel
- Eljárás: Máj biopsziák
- Eljárás: Májátültetés
- Biológiai: darTreg Infúzió
- Drog: Acetaminofen
- Drog: Difenhidramin
- Eljárás: Leukaferézis
Részletes leírás
Májtranszplantáció után minden nap immunszuppresszánsokat kell bevenni, hogy a szervezet ne károsítsa az átültetett májat kilökődésnek nevezett folyamat révén. Azok, akik ezeket a gyógyszereket szedik, mellékhatásokat tapasztalhatnak.
Tanulmányok azt mutatják, hogy a test egyes sejtjei, az úgynevezett T szabályozó sejtek (Tregs), szerepet játszhatnak az átültetett máj elfogadásában. A kutatók azt tanulják, hogy a tudósok kivehetik-e a Treg-et egy májátültetett beteg véréből, és megtanítják-e nekik, hogyan védjék meg az átültetett májat a kilökődéstől. A laboratóriumban a recipiens Tregeket a májdonor sejtjeinek teszik ki. A kutatási adatok azt sugallják, hogy ezeknek a "donorreaktív" Tregeknek a visszaadása a transzplantált recipiensnek lehetővé teheti a májátültetettek számára, hogy alacsonyabb dózisú immunszuppresszánsokat vegyenek be, vagy esetleg teljesen leállítsák azokat anélkül, hogy a májat kilökítenék.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 55905
- Northwestern University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumoknak, részt vehetnek a vizsgálatban:
- Képes megérteni és tájékozott beleegyezést adni
- Végstádiumú májbetegség, és az elsődleges magányos májátültetésre szerepel
- A végstádiumú májbetegség (MELD) kiszámított pontszáma ≤ 25 a vizsgálatba való belépés/beleegyezés időpontjában
- A reproduktív potenciállal rendelkező női és férfi alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat időtartama alatt hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak.
- Ha a kórelőzményében szerepel Hepatitis C vírus (HCV), befejezte a HCV-kezelést vagy jelenleg is folyik, ÉS nincs kimutatható HCV RNS-e.
- A milánói kritériumoknak megfelelő HCC-vel rendelkező alanyok.
Kizárási kritériumok:
Az alábbiakban felsoroljuk azokat a kizárási kritériumokat, amelyeket a vizsgálatba való beiratkozáskor, az 1. szakasz vizsgálati eljárások előtt kell értékelni. Azok az alanyok, akik megfelelnek e kritériumok bármelyikének, nem jogosultak az 1. szakasz vizsgálati eljárásaira. Vegye figyelembe, hogy az 1a vagy 1b csoportba tartozó alanyok jogosultságuktól függetlenül NEM esnek át leukaferézisen.
- Autoimmun etiológiájú másodlagos májbetegség végstádiumában (autoimmun hepatitis, primer biliaris cirrhosis vagy primer szklerotizáló cholangitis)
- A rosszindulatú daganatok 5 évnél rövidebb remissziója a kórelőzményben, kivéve 1) HCC vagy 2) megfelelően kezelt in situ cervicalis carcinoma, vagy megfelelően kezelt bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma.
- Korábbi szerv-, szövet- vagy sejttranszplantáció anamnézisében
- Humán immunhiány (HIV) 1 vagy -2 fertőzés szerológiai bizonyítéka
- Epstein-Barr vírus (EBV) vagy citomegalovírus (CMV) szero-negativitása (EBV vagy CMV naiv jelöltek)
- szisztémás glükokortikoidok vagy más immunszuppresszió (IS), vagy biológiai immunmodulátorok krónikus alkalmazása
- Májtranszplantáció utáni véralvadásgátló kezelést igénylő krónikus állapot
- Minden olyan krónikus betegség vagy korábbi kezelés, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a vizsgálatban való részvételt
- Részvétel minden más olyan vizsgálatban, amely az előző évben vizsgált gyógyszereket vagy kezelési rendet tartalmazott
- Bármilyen védőoltást kapott a leukaferézis vagy a Treg gyártásához szükséges vérvétel előtt 28 napon belül
- Hemoglobin <9,0 g/dl a szűrést megelőző 10 napon belül
- Neutrophilek <1500/μl a szűrést megelőző 10 napon belül
- Thrombocytaszám <40 000/μl a szűrést megelőző 10 napon belül
A timoglobulin B kizárási kritériuma (2. szakasz):
Az alábbiakban felsoroljuk a kizárási kritériumokat, amelyeket a Thymoglobulin® beadása előtt értékelni kell. Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem kaphatnak Thymoglobulin®-t:
- A végstádiumú májbetegség (MELD) pontszámának számított modellje >25 az elhunyt donor májátültetése idején
- Májtranszplantáció előtt kapott utolsó alfa-fetoprotein (AFP) >400 μg/l hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegeknél
- Elfogadhatatlan perifériás vér mononukleáris sejteket (PBMC) tartalmazó termék a 2., 3. vagy 4. kohorszba beiratkozott résztvevők számára az UCSF The Human Islet and Cellular Transplant Facility (HICTF) gyártási előírásai szerint
- A donor lép hiánya bármely résztvevőnél
- Humán leukocita antigén (HLA)-DR (a DR a II. osztályú antigének egyike), amely mindkét lókusznál illeszkedik a donorhoz
- Az alany életkora < 21 vagy >70 év a transzplantáció időpontjában
- A transzplantáció után 72 órával az intenzív osztályon található
- Hemoglobin <8,0 g/dl
- Abszolút neutrofilszám <1200/μl
- Vérlemezkék <40 000/μl
- Pozitív terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára
- Váratlan hisztopatológia a hátsó asztali májbiopszián, amely ellenjavallt a Treg támogató IS kezelés megkezdésének.
- Krónikus véralvadásgátló kezelést igénylő állapot kialakulása.
- Nyúlfehérjékkel vagy a Thymoglobulin® bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Kimutatható HCV RNS vagy kevesebb, mint hat hónappal a HCV-kezelés befejezése után a transzplantáció idején (azaz nem felel meg az SVR kritériumainak).
Az alábbiakban felsoroljuk a kizárási kritériumokat, amelyeket az Everolimus (EVR) alapú IS kezelésre való átállás előtt értékelni kell. (A transzplantációt követő 30-44. napon értékelték a vizsgálat folytatása érdekében) Az EVR-konverzióra való jogosultságtól függetlenül minden alany, akiknél a következők bármelyike nem kap darTreg-et, és áttérnek a biztonsági ellenőrzésre:
- Kiültetett máj, a kiújuló rák kockázatának megnövekedett kockázatával (hepatocelluláris (HCC) tumorterhelés meghaladja a milánói kritériumokat; vaszkuláris invázió jelenléte; cholangiocarcinoma morfológia)
- A recipiens T-sejtek elégtelen kimerülése, a legalacsonyabb CD3-szám ≥50 sejt μ/L (50 sejt/mcL) vagy teljes limfocitaszám ≥ 0,1x109/l, ha a CD3-szám nem áll rendelkezésre
- Krónikus véralvadásgátló kezelést igénylő állapot kialakulása.
- Az epeúti elzáródás klinikai bizonyítékai
- Alanin aminotranszferáz (ALT) > 2,0x a normál felső határ (ULN)
- Képtelenség csökkenteni a kortikoszteroidokat 44 nappal (+/- 2 nappal) a transzplantáció után
- Kimutatható keringő HCV RNS.
Everolimus C2 konverziós kritérium (az EVR-alapú IS-kezelésre való áttérés előtt értékelve; az EVR-t nem lehet megkezdeni a májátültetés után 30 nappal korábban). Az alábbi tünetek bármelyikével rendelkező alanyok továbbra is a TAC-alapú IS-kúrán maradnak.
- A májartéria szűkület vagy trombózis bizonyítéka Doppler-vizsgálattal vagy angiográfiával az átalakítást megelőző 7 napon belül
- A vizelet fehérje/kreatinin aránya >1,0 az átalakulást megelőző 7 napon belül
- Számított GFR kevesebb, mint 30 ml/perc az MDRD4 (Modification of Diet in Renal Disease Study) egyenletre az átalakítás előtti 7 napon belül
- A kóros sebgyógyulás vagy az ellenőrizetlen sebfertőzés fizikális vizsgálati dokumentációja
- Hemoglobin <8,0 g/dl az átalakítást megelőző 7 napon belül
- Abszolút neutrofilszám <1200/μl az átalakítást megelőző 7 napon belül
Vérlemezkék <50 000/μl az átalakulást megelőző 7 napon belül
*Az alábbiakban felsoroljuk a kizárási kritériumokat, amelyeket a darTreg infúzió beadása előtt csak a 2., 3. és 4. csoportba tartozó alanyok esetében kell értékelni. A 2., 3. vagy 4. kohorszba tartozó alanyok, akik megfelelnek a fenti kritériumok bármelyikének, nem kaphatnak darTreg infúziót:
- A résztvevő képtelensége vagy nem hajlandó további írásos beleegyezését adni
- Elfogadhatatlan darTreg termék
- Kimutatható keringő Epstein-Barr vírus (EBV) vagy citomegalovírus (CMV) DNS a darTreg infúzió előtt 10 napon belül
- Kimutatható hepatitis B vírus (HBV) DNS a darTreg infúziót megelőző 10 napon belül
- Kimutatható keringő HCV RNS a darTreg infúzió előtt 10 napon belül.
- Alanin aminotranszferáz (ALT) a normál érték felső határának 1,5-szerese a darTreg infúziót követő 10 napon belül
- Legutóbbi, de legfeljebb 10 nappal a darTreg infúzió előtt, 12 órás TAC minimumszint > 8 μg/l minden alanynál
- Legutóbbi, de nem több, mint 10 nappal a darTreg infúzió előtt, a 12 órás EVR minimális szintje < 5 μg/l az EVR-ben szenvedő alanyoknál
- Az EVR-alapú IS-ben szenvedő alanyok Mycophenolate Mofetil-t (MMF) kaptak a darTreg infúziót megelőző 10 napon belül.
- Az akut kilökődés vagy krónikus kilökődés bizonyítéka a Banff-kritériumok szerint a protokoll allograft biopsziáján, helyi értékelés alapján
- Bármilyen oltást kapott a darTreg infúziót megelőző 14 napon belül
- Pozitív terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára
- A résztvevő képtelensége vagy nem hajlandó megfelelni a vizsgálati protokollnak vagy eljárásoknak.
- A számított glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) kevesebb, mint 40 ml/perc MDRD4 egyenletenként az infúziót megelőző 10 napon belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz – Csak Treg-támogató IS
3 alany (1a kohorsz) az 1. helyen (UCSF) és 3 alany (1b kohorsz) a 2. helyről (Mayo Rochester) Treg-szupportív immunszuppressziós (IS) kezelést kap, és nem kapnak donor-alloantigénreaktív T szabályozó sejteket (darTregs). ).
Az egyik kohorszból a másikba való haladás az őrszem nemkívánatos események kumulatív előfordulási gyakoriságától függ.
|
Májtranszplantáció/Treg-támogató immunszuppressziós (IS) kezelés.
Az alanyok 3,0-4,5 mg/kg összdózist kapnak, 1,5 mg/ttkg/nap osztott dózisokban.
Azok az alanyok, akik megfelelnek a Thymoglobulin® beadására való alkalmassági kritériumoknak, 1,5 mg/kg intravénásan (IV) kapnak a műtét utáni 3. napon, a transzplantációt követő 72 órán belül.
További 1,5 mg/ttkg IV-es adagokat kell beadni a CD3-szám eléréséig
Más nevek:
Májtranszplantáció/Treg-támogató immunszuppressziós (IS) kezelés.
Azoknál az alanyoknál, akik megfelelnek a Treg-támogató IS-kezelés jogosultsági feltételeinek, az EVR-t legkorábban a májátültetést követő 30. napon, és legkésőbb a transzplantációt követő 44. napon kezdik meg; 6-8 μg/L cél-mélységi szintekkel. Az EVR minimális célszintje tovább csökken 4-6 μg/L-re 24-26 héttel a transzplantáció után.
Más nevek:
Májtranszplantáció/Treg-támogató immunszuppressziós (IS) kezelés. A transzplantációt követő 30 és 44 nap között: alanyok, akiket a C1 kizárási kritérium nem eliminál (a protokoll 14.3.1. szakasza) folytatja a vizsgálatot, és vagy TAC-alapú, vagy EVR-alapú IS-t kap, a C2 alkalmassági feltétel alapján (4.3.4. szakasz)
Más nevek:
Májtranszplantáció/Treg-támogató immunszuppressziós (IS) kezelés.
1000 mg teljes napi adag.
Az MMF-et a transzplantációt követő 24 órán belül elindítják.
A PPA-t azonnal le kell állítani, amint az EVR minimális szintje elérte a célt.
Más nevek:
Májtranszplantáció/Treg-támogató immunszuppressziós (IS) kezelés.
A Solumedrol 500 mg-ot intravénásan adják be a transzplantáció napján.
További Solumedrol-t írnak fel a helyspecifikus ápolási standardnak megfelelően.
Az orális prednizon kezelést akkor kell elkezdeni, ha az orális gyógyszert tolerálták.
Más nevek:
Intravénás ganciklovir és/vagy orális Valcyte kerül beadásra a citomegalovírus (CMV) és az Epstein-Barr vírus (EBV) megelőzésére a májátültetés után legalább hat hónapig.
Más nevek:
Vérvétel szükséges az allograft funkció gondos és gyakori értékeléséhez a májátültetés és a Treg-támogató IS-kezelés, valamint a darTreg infúzió után.
A perifériás vérmintákat protokoll szerint gyűjtik és elemzik az alany ebben a vizsgálatban való részvétele során.
Más nevek:
Ehhez a vizsgálathoz a transzplantáció után 12-14 héttel májbiopsziát vesznek az alanyoktól.
A darTreg-kezelésben részesülő alanyok esetében a darTregs infúzió után 7-10 nappal egy második biopsziát is végeznek.
Más nevek:
Ebbe a vizsgálatba olyan alanyok kerültek be, akiket végstádiumú májbetegségben szenvedőként határoztak meg, és az elsődleges, magányos májátültetésre került sor.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz – darTreg infúzió, 50 millió (25-60 millió tartomány)
Legalább 3 alany egyszeri 50 millió darTreg infúziót kap.
Az egyik kohorszból a másikba való haladás az őrszem nemkívánatos események kumulatív előfordulási gyakoriságától függ.
|
Májtranszplantáció/Treg-támogató immunszuppressziós (IS) kezelés.
Az alanyok 3,0-4,5 mg/kg összdózist kapnak, 1,5 mg/ttkg/nap osztott dózisokban.
Azok az alanyok, akik megfelelnek a Thymoglobulin® beadására való alkalmassági kritériumoknak, 1,5 mg/kg intravénásan (IV) kapnak a műtét utáni 3. napon, a transzplantációt követő 72 órán belül.
További 1,5 mg/ttkg IV-es adagokat kell beadni a CD3-szám eléréséig
Más nevek:
Májtranszplantáció/Treg-támogató immunszuppressziós (IS) kezelés.
Azoknál az alanyoknál, akik megfelelnek a Treg-támogató IS-kezelés jogosultsági feltételeinek, az EVR-t legkorábban a májátültetést követő 30. napon, és legkésőbb a transzplantációt követő 44. napon kezdik meg; 6-8 μg/L cél-mélységi szintekkel. Az EVR minimális célszintje tovább csökken 4-6 μg/L-re 24-26 héttel a transzplantáció után.
Más nevek:
Májtranszplantáció/Treg-támogató immunszuppressziós (IS) kezelés. A transzplantációt követő 30 és 44 nap között: alanyok, akiket a C1 kizárási kritérium nem eliminál (a protokoll 14.3.1. szakasza) folytatja a vizsgálatot, és vagy TAC-alapú, vagy EVR-alapú IS-t kap, a C2 alkalmassági feltétel alapján (4.3.4. szakasz)
Más nevek:
Májtranszplantáció/Treg-támogató immunszuppressziós (IS) kezelés.
1000 mg teljes napi adag.
Az MMF-et a transzplantációt követő 24 órán belül elindítják.
A PPA-t azonnal le kell állítani, amint az EVR minimális szintje elérte a célt.
Más nevek:
Májtranszplantáció/Treg-támogató immunszuppressziós (IS) kezelés.
A Solumedrol 500 mg-ot intravénásan adják be a transzplantáció napján.
További Solumedrol-t írnak fel a helyspecifikus ápolási standardnak megfelelően.
Az orális prednizon kezelést akkor kell elkezdeni, ha az orális gyógyszert tolerálták.
Más nevek:
Intravénás ganciklovir és/vagy orális Valcyte kerül beadásra a citomegalovírus (CMV) és az Epstein-Barr vírus (EBV) megelőzésére a májátültetés után legalább hat hónapig.
Más nevek:
Vérvétel szükséges az allograft funkció gondos és gyakori értékeléséhez a májátültetés és a Treg-támogató IS-kezelés, valamint a darTreg infúzió után.
A perifériás vérmintákat protokoll szerint gyűjtik és elemzik az alany ebben a vizsgálatban való részvétele során.
Más nevek:
Ehhez a vizsgálathoz a transzplantáció után 12-14 héttel májbiopsziát vesznek az alanyoktól.
A darTreg-kezelésben részesülő alanyok esetében a darTregs infúzió után 7-10 nappal egy második biopsziát is végeznek.
Más nevek:
Ebbe a vizsgálatba olyan alanyok kerültek be, akiket végstádiumú májbetegségben szenvedőként határoztak meg, és az elsődleges, magányos májátültetésre került sor.
Más nevek:
Egyszeri dózisú darTreg infúziót (2–4. kohorsz) kapnak a protokoll szerint.
Más nevek:
Előgyógyszerezés egyszeri dózisú darTreg infúzióhoz (2-4. kohorsz).
650 mg acetaminofent kell beadni intravénásan vagy szájon át 30-60 perccel a darTreg infúzió előtt.
Más nevek:
Előgyógyszerezés egyszeri dózisú darTreg infúzióhoz (2-4. kohorsz).
25-50 mg difenhidramint kell beadni intravénásan vagy szájon át 30-60 perccel a darTreg infúzió előtt.
Más nevek:
Leukaferézis szükséges ahhoz, hogy biztosítsuk a megfelelő számú autológ Treg összegyűjtését, hogy támogassuk a darTregek ex vivo terjedését az infúzióhoz májátültetés után. A 3. és 4. kohorszba beiratkozott résztvevőket leukaferézisnek vetik alá. A 2. kohorszba beiratkozott résztvevők teljes vérvételt vagy leukaferézist vehetnek igénybe az autológ Tregek izolálása céljából későbbi gyártás céljából. Ha a 2. csoportba tartozó alany hemoglobinszintje >/=10,5 gm/dl, flebotómián kell átesni. Ha a betegnek hemoglobinszintje van
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. kohorsz – darTreg infúzió, 200 millió (100-240 millió tartomány)
Legalább 3 alany egyszeri 200 millió darTreg infúziót kap.
Az egyik kohorszból a másikba való haladás az őrszem nemkívánatos események kumulatív előfordulási gyakoriságától függ.
|
Májtranszplantáció/Treg-támogató immunszuppressziós (IS) kezelés.
Az alanyok 3,0-4,5 mg/kg összdózist kapnak, 1,5 mg/ttkg/nap osztott dózisokban.
Azok az alanyok, akik megfelelnek a Thymoglobulin® beadására való alkalmassági kritériumoknak, 1,5 mg/kg intravénásan (IV) kapnak a műtét utáni 3. napon, a transzplantációt követő 72 órán belül.
További 1,5 mg/ttkg IV-es adagokat kell beadni a CD3-szám eléréséig
Más nevek:
Májtranszplantáció/Treg-támogató immunszuppressziós (IS) kezelés.
Azoknál az alanyoknál, akik megfelelnek a Treg-támogató IS-kezelés jogosultsági feltételeinek, az EVR-t legkorábban a májátültetést követő 30. napon, és legkésőbb a transzplantációt követő 44. napon kezdik meg; 6-8 μg/L cél-mélységi szintekkel. Az EVR minimális célszintje tovább csökken 4-6 μg/L-re 24-26 héttel a transzplantáció után.
Más nevek:
Májtranszplantáció/Treg-támogató immunszuppressziós (IS) kezelés. A transzplantációt követő 30 és 44 nap között: alanyok, akiket a C1 kizárási kritérium nem eliminál (a protokoll 14.3.1. szakasza) folytatja a vizsgálatot, és vagy TAC-alapú, vagy EVR-alapú IS-t kap, a C2 alkalmassági feltétel alapján (4.3.4. szakasz)
Más nevek:
Májtranszplantáció/Treg-támogató immunszuppressziós (IS) kezelés.
1000 mg teljes napi adag.
Az MMF-et a transzplantációt követő 24 órán belül elindítják.
A PPA-t azonnal le kell állítani, amint az EVR minimális szintje elérte a célt.
Más nevek:
Májtranszplantáció/Treg-támogató immunszuppressziós (IS) kezelés.
A Solumedrol 500 mg-ot intravénásan adják be a transzplantáció napján.
További Solumedrol-t írnak fel a helyspecifikus ápolási standardnak megfelelően.
Az orális prednizon kezelést akkor kell elkezdeni, ha az orális gyógyszert tolerálták.
Más nevek:
Intravénás ganciklovir és/vagy orális Valcyte kerül beadásra a citomegalovírus (CMV) és az Epstein-Barr vírus (EBV) megelőzésére a májátültetés után legalább hat hónapig.
Más nevek:
Vérvétel szükséges az allograft funkció gondos és gyakori értékeléséhez a májátültetés és a Treg-támogató IS-kezelés, valamint a darTreg infúzió után.
A perifériás vérmintákat protokoll szerint gyűjtik és elemzik az alany ebben a vizsgálatban való részvétele során.
Más nevek:
Ehhez a vizsgálathoz a transzplantáció után 12-14 héttel májbiopsziát vesznek az alanyoktól.
A darTreg-kezelésben részesülő alanyok esetében a darTregs infúzió után 7-10 nappal egy második biopsziát is végeznek.
Más nevek:
Ebbe a vizsgálatba olyan alanyok kerültek be, akiket végstádiumú májbetegségben szenvedőként határoztak meg, és az elsődleges, magányos májátültetésre került sor.
Más nevek:
Egyszeri dózisú darTreg infúziót (2–4. kohorsz) kapnak a protokoll szerint.
Más nevek:
Előgyógyszerezés egyszeri dózisú darTreg infúzióhoz (2-4. kohorsz).
650 mg acetaminofent kell beadni intravénásan vagy szájon át 30-60 perccel a darTreg infúzió előtt.
Más nevek:
Előgyógyszerezés egyszeri dózisú darTreg infúzióhoz (2-4. kohorsz).
25-50 mg difenhidramint kell beadni intravénásan vagy szájon át 30-60 perccel a darTreg infúzió előtt.
Más nevek:
Leukaferézis szükséges ahhoz, hogy biztosítsuk a megfelelő számú autológ Treg összegyűjtését, hogy támogassuk a darTregek ex vivo terjedését az infúzióhoz májátültetés után. A 3. és 4. kohorszba beiratkozott résztvevőket leukaferézisnek vetik alá. A 2. kohorszba beiratkozott résztvevők teljes vérvételt vagy leukaferézist vehetnek igénybe az autológ Tregek izolálása céljából későbbi gyártás céljából. Ha a 2. csoportba tartozó alany hemoglobinszintje >/=10,5 gm/dl, flebotómián kell átesni. Ha a betegnek hemoglobinszintje van
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 4. kohorsz – darTreg infúzió, 800 millió (400-960 millió tartomány)
Hat alany egyetlen 800 millió darTreg infúziót kap.
|
Májtranszplantáció/Treg-támogató immunszuppressziós (IS) kezelés.
Az alanyok 3,0-4,5 mg/kg összdózist kapnak, 1,5 mg/ttkg/nap osztott dózisokban.
Azok az alanyok, akik megfelelnek a Thymoglobulin® beadására való alkalmassági kritériumoknak, 1,5 mg/kg intravénásan (IV) kapnak a műtét utáni 3. napon, a transzplantációt követő 72 órán belül.
További 1,5 mg/ttkg IV-es adagokat kell beadni a CD3-szám eléréséig
Más nevek:
Májtranszplantáció/Treg-támogató immunszuppressziós (IS) kezelés.
Azoknál az alanyoknál, akik megfelelnek a Treg-támogató IS-kezelés jogosultsági feltételeinek, az EVR-t legkorábban a májátültetést követő 30. napon, és legkésőbb a transzplantációt követő 44. napon kezdik meg; 6-8 μg/L cél-mélységi szintekkel. Az EVR minimális célszintje tovább csökken 4-6 μg/L-re 24-26 héttel a transzplantáció után.
Más nevek:
Májtranszplantáció/Treg-támogató immunszuppressziós (IS) kezelés. A transzplantációt követő 30 és 44 nap között: alanyok, akiket a C1 kizárási kritérium nem eliminál (a protokoll 14.3.1. szakasza) folytatja a vizsgálatot, és vagy TAC-alapú, vagy EVR-alapú IS-t kap, a C2 alkalmassági feltétel alapján (4.3.4. szakasz)
Más nevek:
Májtranszplantáció/Treg-támogató immunszuppressziós (IS) kezelés.
1000 mg teljes napi adag.
Az MMF-et a transzplantációt követő 24 órán belül elindítják.
A PPA-t azonnal le kell állítani, amint az EVR minimális szintje elérte a célt.
Más nevek:
Májtranszplantáció/Treg-támogató immunszuppressziós (IS) kezelés.
A Solumedrol 500 mg-ot intravénásan adják be a transzplantáció napján.
További Solumedrol-t írnak fel a helyspecifikus ápolási standardnak megfelelően.
Az orális prednizon kezelést akkor kell elkezdeni, ha az orális gyógyszert tolerálták.
Más nevek:
Intravénás ganciklovir és/vagy orális Valcyte kerül beadásra a citomegalovírus (CMV) és az Epstein-Barr vírus (EBV) megelőzésére a májátültetés után legalább hat hónapig.
Más nevek:
Vérvétel szükséges az allograft funkció gondos és gyakori értékeléséhez a májátültetés és a Treg-támogató IS-kezelés, valamint a darTreg infúzió után.
A perifériás vérmintákat protokoll szerint gyűjtik és elemzik az alany ebben a vizsgálatban való részvétele során.
Más nevek:
Ehhez a vizsgálathoz a transzplantáció után 12-14 héttel májbiopsziát vesznek az alanyoktól.
A darTreg-kezelésben részesülő alanyok esetében a darTregs infúzió után 7-10 nappal egy második biopsziát is végeznek.
Más nevek:
Ebbe a vizsgálatba olyan alanyok kerültek be, akiket végstádiumú májbetegségben szenvedőként határoztak meg, és az elsődleges, magányos májátültetésre került sor.
Más nevek:
Egyszeri dózisú darTreg infúziót (2–4. kohorsz) kapnak a protokoll szerint.
Más nevek:
Előgyógyszerezés egyszeri dózisú darTreg infúzióhoz (2-4. kohorsz).
650 mg acetaminofent kell beadni intravénásan vagy szájon át 30-60 perccel a darTreg infúzió előtt.
Más nevek:
Előgyógyszerezés egyszeri dózisú darTreg infúzióhoz (2-4. kohorsz).
25-50 mg difenhidramint kell beadni intravénásan vagy szájon át 30-60 perccel a darTreg infúzió előtt.
Más nevek:
Leukaferézis szükséges ahhoz, hogy biztosítsuk a megfelelő számú autológ Treg összegyűjtését, hogy támogassuk a darTregek ex vivo terjedését az infúzióhoz májátültetés után. A 3. és 4. kohorszba beiratkozott résztvevőket leukaferézisnek vetik alá. A 2. kohorszba beiratkozott résztvevők teljes vérvételt vagy leukaferézist vehetnek igénybe az autológ Tregek izolálása céljából későbbi gyártás céljából. Ha a 2. csoportba tartozó alany hemoglobinszintje >/=10,5 gm/dl, flebotómián kell átesni. Ha a betegnek hemoglobinszintje van
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A biopsziával igazolt akut és/vagy krónikus kilökődésben szenvedők százaléka
Időkeret: Transzplantáció a transzplantáció utáni 40 hétig
|
Biopsziával igazolt akut kilökődés enyhe, közepes vagy súlyos osztályozással az 1997-es Banff-osztályozás szerint. Krónikus elutasítás osztályozása a Banff 2000 osztályozással. Hivatkozások: 1.) Banff Schema for Grading Liver Allograft Rejection: Nemzetközi konszenzusdokumentum, amelyet a májtranszplantációs patológia, hepatológia és sebészet szakértőiből álló nemzetközi testület dolgozott ki (Hepatology 1997; 25(3): 658-663). 2.) A máj allograft kilökődésére vonatkozó nemzetközi Banff-séma frissítése: Working Recommendations for the Histopatologic Staging and Reporting of Chronic Rejection (Hepatology 2000; 31(3): 792-799). |
Transzplantáció a transzplantáció utáni 40 hétig
|
|
A 3-as vagy magasabb fokozatú fertőző nemkívánatos eseményben résztvevők százaléka
Időkeret: Transzplantáció a transzplantáció utáni 40 hétig
|
A fertőző mellékhatások (AE) súlyosságát a következő fokozatokba sorolták:
|
Transzplantáció a transzplantáció utáni 40 hétig
|
|
A 3-as vagy magasabb fokozatú sebszövődmény(ek)ben nemkívánatos esemény(ek)ben szenvedő résztvevők százaléka
Időkeret: Transzplantáció a transzplantáció utáni 40 hétig
|
A nemkívánatos események súlyosságát a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 4.0-s verziója (2009.04.28.) alapján osztályozták:
|
Transzplantáció a transzplantáció utáni 40 hétig
|
|
A 2-es vagy magasabb fokozatú hematológiai nemkívánatos események (AE) anémiával, neutropéniával és/vagy thrombocytopeniával rendelkező résztvevők százaléka
Időkeret: Transzplantáció a transzplantáció utáni 40 hétig
|
A nemkívánatos események súlyosságát a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 4.0-s verziója (2009.04.28.) alapján osztályozták:
|
Transzplantáció a transzplantáció utáni 40 hétig
|
|
A donor alloantigénreaktív treg (darTregs) infúziónak tulajdonítható nemkívánatos eseményekben (AE) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Transzplantáció a transzplantáció utáni 40 hétig
|
A helyszíni vizsgáló/klinikus által esetlegesen vagy határozottan a vizsgálati kezeléshez, a Donor Alloantigen Reactive Tregs (darTregs) infúzióhoz kapcsolódónak minősített mellékhatások. Ezek az AE-k a következők:
|
Transzplantáció a transzplantáció utáni 40 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sandy Feng, MD, PhD, University of California, San Francisco
- Kutatásvezető: Jeffrey Bluestone, PhD, University of California, San Francisco
- Kutatásvezető: Sang-Mo Kang, MD, FACS, University of California, San Francisco
- Kutatásvezető: Qizhi Tang, PhD, University of California, San Francisco
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Anesztetikumok
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Lázcsillapítók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Neuroprotektív szerek
- Védőszerek
- Bőrgyógyászati szerek
- Antibakteriális szerek
- Altatók és nyugtatók
- Helyi érzéstelenítők
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Antiallergén szerek
- Antituberkuláris szerek
- Hematinics
- Alvássegítők, Gyógyszerészeti
- Hisztamin H1 antagonisták
- Hisztamin antagonisták
- Hisztamin szerek
- Viszketés elleni szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Metilprednizolon hemiszukcinát
- Acetaminofen
- Difenhidramin
- Prometazin
- Prednizon
- Takrolimusz
- Fertőzésgátló szerek
- Mikofenolsav
- Everolimus
- Valganciclovir
- Thymoglobulin
- Antilimfocita szérum
- Májkivonatok
- Ganciklovir
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DAIT RTB-002
- R34AI095135 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- U01AI110658 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NIAID CRMS ID#: 20182 (Egyéb azonosító: DAIT NIAID)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .