Donor-Alloantigeen-reactieve regulerende T-cel (darTregs) bij levertransplantatie (deLTa)
Donor-Alloantigeen-reactieve regulerende T-celtherapie (darTreg) bij levertransplantatie (RTB-002)
Het doel van dit onderzoek is kijken naar de veiligheid van:
- Het nemen van een specifieke combinatie van immunosuppressiva na levertransplantatie
- Een van de drie verschillende doses donor-alloantigeen-reactieve regulatoire T-cellen (darTregs) ontvangen tijdens het gebruik van deze specifieke combinatie van medicijnen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Biologisch: Anti-Thymocyt Globuline - Konijn
- Geneesmiddel: Everolimus
- Geneesmiddel: Tacrolimus
- Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
- Geneesmiddel: Prednison
- Geneesmiddel: Anti-infectieuze profylaxe
- Procedure: Bloed trekt
- Procedure: Lever biopsieën
- Procedure: Lever transplantatie
- Biologisch: darTreg-infusie
- Geneesmiddel: Paracetamol
- Geneesmiddel: Difenhydramine
- Procedure: Leukaferese
Gedetailleerde beschrijving
Na een levertransplantatie moeten elke dag immunosuppressiva worden ingenomen om te voorkomen dat het lichaam de getransplanteerde lever beschadigt door een proces dat afstoting wordt genoemd. Mensen die deze medicijnen gebruiken, kunnen bijwerkingen krijgen.
Studies tonen aan dat sommige lichaamscellen, genaamd T-regulerende cellen (Tregs), een rol kunnen spelen bij het accepteren van de getransplanteerde lever. De onderzoekers leren of wetenschappers Tregs uit het bloed van een ontvanger van een levertransplantatie kunnen halen en hen kunnen leren de getransplanteerde lever te beschermen tegen afstoting. In het laboratorium worden de ontvangende Tregs blootgesteld aan cellen van de leverdonor. Onderzoeksgegevens suggereren dat het teruggeven van deze "donor-reactieve" Tregs aan de ontvanger van de transplantatie een ontvanger van een levertransplantatie in staat zou kunnen stellen om lagere doses immunosuppressiva te nemen, of misschien om ze helemaal te stoppen, zonder de lever af te stoten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 55905
- Northwestern University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Proefpersonen die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor inschrijving als studiedeelnemers:
- In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
- Leverziekte in het eindstadium en vermeld voor primaire solitaire levertransplantatie
- Een berekend model hebben voor End Stage Liver Disease (MELD)-score ≤ 25 op het moment van deelname aan het onderzoek/toestemming
- Vrouwelijke en mannelijke proefpersonen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek.
- Als u in het verleden hepatitis C-virus (HCV) heeft gehad, de behandeling voor HCV hebt voltooid of momenteel ondergaat EN geen detecteerbaar HCV-RNA hebt.
- Onderwerpen met HCC die voldoen aan de criteria van Milaan.
Uitsluitingscriteria:
Hieronder staan uitsluitingscriteria die moeten worden beoordeeld bij inschrijving voor de studie, voorafgaand aan fase 1-studieprocedures. Proefpersonen die aan een van deze criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor fase 1-onderzoeksprocedures. Merk op dat proefpersonen in cohort 1a of 1b GEEN leukaferese zullen ondergaan, ongeacht of ze in aanmerking komen.
- Eindstadium leverziekte secundair aan auto-immuun etiologie (auto-immuun hepatitis, primaire biliaire cirrose of primaire scleroserende cholangitis)
- Geschiedenis van minder dan 5 jaar remissie van maligniteit, behalve 1) HCC of 2) geschiedenis van adequaat behandeld in-situ cervicaal carcinoom, of adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
- Geschiedenis van eerdere orgaan-, weefsel- of celtransplantatie
- Serologisch bewijs van infectie met humane immunodeficiëntie (HIV) 1 of -2
- Epstein-Barr-virus (EBV) of cytomegalovirus (CMV) sero-negativiteit (EBV- of CMV-naïeve kandidaten)
- Chronisch gebruik van systemische glucocorticoïden of andere immunosuppressie (IS) of biologische immunomodulatoren
- Chronische aandoening die antistolling vereist na levertransplantatie
- Elke chronische ziekte of eerdere behandeling die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek verhindert
- Deelname aan andere onderzoeken waarbij in het voorgaande jaar onderzoeksgeneesmiddelen of -regimes betrokken waren
- Elke vaccinatie ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan leukaferese of bloedafname voor Treg-productie
- Hemoglobine <9,0 g/dL binnen 10 dagen voorafgaand aan de screening
- Neutrofielen <1.500/μL binnen 10 dagen voorafgaand aan de screening
- Bloedplaatjes <40.000/μL binnen 10 dagen voorafgaand aan de screening
Thymoglobuline-uitsluitingscriterium B (fase 2):
Hieronder staan uitsluitingscriteria die moeten worden beoordeeld voorafgaand aan de toediening van Thymoglobuline®. Proefpersonen die aan een van deze criteria voldoen, mogen geen Thymoglobuline® krijgen:
- Berekend model voor eindstadium leverziekte (MELD) score >25 op het moment van overleden donor levertransplantatie
- Laatste alfa-fetoproteïne (AFP) verkregen voorafgaand aan levertransplantatie >400 μg/L voor kandidaten met hepatocellulair carcinoom (HCC)
- Onaanvaardbaar product met perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) voor deelnemers die zijn ingeschreven in cohorten 2, 3 of 4 volgens de productiespecificaties van UCSF The Human Islet and Cellular Transplant Facility (HICTF)
- Afwezigheid van donormilt voor alle deelnemers
- Humaan leukocytenantigeen (HLA) -DR (DR is een van klasse II-antigenen) gekoppeld aan donor op beide loci
- Proefpersoon is < 21 of > 70 jaar oud op het moment van transplantatie
- Gelegen op de intensive care 72 uur na transplantatie
- Hemoglobine <8,0 g/dl
- Absoluut aantal neutrofielen <1.200/μL
- Bloedplaatjes <40.000/μL
- Positieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Onverwachte histopathologie op leverbiopsie op de achtertafel die een contra-indicatie vormt voor het starten van een Treg-ondersteunend IS-regime.
- Ontwikkeling van een aandoening die chronische antistolling vereist.
- Overgevoeligheid voor konijneneiwitten of een van de hulpstoffen in Thymoglobuline®.
- Detecteerbaar HCV-RNA of minder dan zes maanden na het einde van de behandeling voor HCV op het moment van transplantatie (d.w.z. voldoet niet aan de criteria voor SVR).
Hieronder staan uitsluitingscriteria die moeten worden beoordeeld voorafgaand aan conversie naar een op Everolimus (EVR) gebaseerd IS-regime. (Beoordeeld op dag 30-44 na transplantatie voor voortzetting van de studie) Alle proefpersonen, ongeacht of ze in aanmerking komen voor EVR-conversie, met een van de volgende aandoeningen zullen geen darTregs ontvangen en zullen overgaan op een veilige follow-up:
- Geëxplanteerde lever met bewijs van verhoogd risico op recidiverend kankerrisico (hepatocellulaire (HCC) tumorbelasting die de Milan-criteria overschrijdt; aanwezigheid van vasculaire invasie; cholangiocarcinoommorfologie)
- Onvoldoende depletie van ontvangende T-cellen, gedefinieerd als een nadir CD3-telling ≥50 cellen μ/l (50 cellen/mcl) of totaal aantal lymfocyten ≥ 0,1x 109/l als CD3-telling niet beschikbaar is
- Ontwikkeling van een aandoening die chronische antistolling vereist.
- Klinisch bewijs van galwegobstructie
- Alanine aminotransferase (ALAT) >2,0 x bovengrens van normaal (ULN)
- Onvermogen om corticosteroïden 44 dagen (+/- 2 dagen) na transplantatie af te bouwen
- Detecteerbaar circulerend HCV-RNA.
Everolimus-conversiecriterium C2 (beoordeeld voorafgaand aan conversie naar op EVR gebaseerd IS-regime; EVR kan niet worden gestart vóór 30 dagen na levertransplantatie). Proefpersonen met een van de volgende punten blijven op het op TAC gebaseerde IS-regime.
- Bewijs van leverarteriestenose of trombose door Doppler-onderzoek of angiografie binnen 7 dagen voorafgaand aan conversie
- Urine-eiwit/creatinineverhouding >1,0 binnen 7 dagen voorafgaand aan conversie
- Berekende GFR minder dan 30 ml/min volgens MDRD4-vergelijking (Modification of Diet in Renal Disease Study) binnen 7 dagen voorafgaand aan conversie
- Lichamelijk onderzoek documentatie van abnormale wondgenezing of ongecontroleerde wondinfectie
- Hemoglobine <8,0 g/dL binnen 7 dagen voorafgaand aan conversie
- Absoluut aantal neutrofielen <1.200/μL binnen 7 dagen voorafgaand aan conversie
Bloedplaatjes <50.000/μL binnen 7 dagen voorafgaand aan conversie
*Hieronder staan uitsluitend de uitsluitingscriteria die voorafgaand aan de darTreg-infusie moeten worden beoordeeld voor proefpersonen in Cohort 2, 3 en 4. Proefpersonen in cohort 2, 3 of 4 die aan een van deze criteria voldoen, mogen geen darTreg-infusie krijgen:
- Onvermogen of onwil van de deelnemer om aanvullende schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Onaanvaardbaar darTreg-product
- Detecteerbaar circulerend DNA van het Epstein-Barr-virus (EBV) of cytomegalovirus (CMV) binnen 10 dagen voorafgaand aan de darTreg-infusie
- Detecteerbaar DNA van het hepatitis B-virus (HBV) binnen 10 dagen voorafgaand aan de darTreg-infusie
- Detecteerbaar circulerend HCV-RNA binnen 10 dagen voorafgaand aan darTreg-infusie.
- Alanine Aminotransferase (ALAT) >1,5x bovengrens van normaal binnen 10 dagen na darTreg-infusie
- Meest recente, maar niet meer dan 10 dagen voorafgaand aan de darTreg-infusie, 12 uur TAC-dalspiegels van > 8 μg/L voor alle proefpersonen
- Meest recente, maar niet meer dan 10 dagen voorafgaand aan de darTreg-infusie, 12 uur EVR-dalspiegels van < 5 μg/L voor proefpersonen op EVR
- Voor proefpersonen op EVR-gebaseerde IS, ontvingen Mycofenolaatmofetil (MMF) binnen 10 dagen voorafgaand aan darTreg-infusie
- Bewijs van acute afstoting of chronische afstoting volgens Banff-criteria op protocol allotransplantaatbiopsie op basis van lokale beoordeling
- Een vaccinatie ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de darTreg-infusie
- Positieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Onvermogen of onwil van de deelnemer om te voldoen aan het onderzoeksprotocol of de procedures.
- Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) minder dan 40 ml/min volgens MDRD4-vergelijking binnen 10 dagen voorafgaand aan infusie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1 - alleen Treg-ondersteunende IS
3 proefpersonen (cohort 1a) op locatie 1 (UCSF) en 3 proefpersonen (cohort 1b) van locatie 2 (Mayo Rochester) krijgen een Treg-ondersteunende immunosuppressie (IS)-regime en krijgen geen donor-alloantigeen-reactieve T-regulerende cellen (darTregs ).
De progressie van het ene cohort naar het volgende zal afhangen van de cumulatieve incidentie van sentinel-bijwerkingen.
|
Levertransplantatie / Treg-ondersteunende immunosuppressie (IS) behandeling.
Proefpersonen zullen een dosisbereik krijgen van 3,0-4,5 mg/kg totaal, in verdeelde doses van 1,5 mg/kg/dag.
Proefpersonen die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor toediening van Thymoglobuline® krijgen 1,5 mg/kg intraveneus (IV) op postoperatieve dag 3, binnen 72 uur na transplantatie.
Aanvullende doses van 1,5 mg/kg IV zullen worden toegediend totdat de CD3-telling is bereikt
Andere namen:
Levertransplantatie / Treg-ondersteunende immunosuppressie (IS) behandeling.
Proefpersonen die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor een Treg-ondersteunend IS-regime, beginnen niet eerder dan 30 dagen na levertransplantatie en niet later dan 44 dagen na transplantatie met EVR; met beoogde dalspiegels van 6-8 μg/L. EVR-doeldalspiegels zullen 24 - 26 weken na transplantatie verder worden verlaagd tot 4-6 μg/L.
Andere namen:
Levertransplantatie / Treg-ondersteunende immunosuppressie (IS) behandeling. Tussen 30 en 44 dagen na transplantatie: Proefpersonen die niet worden geëlimineerd door uitsluitingscriterium C1 (Protocol Sectie 14.3.1) zal doorgaan met het onderzoek en ofwel TAC-gebaseerde of EVR-gebaseerde IS ontvangen, op basis van geschiktheidscriterium C2 (Sectie 4.3.4)
Andere namen:
Levertransplantatie / Treg-ondersteunende immunosuppressie (IS) behandeling.
1000 mg totale dagelijkse dosis.
MMF wordt binnen 24 uur na transplantatie gestart.
MMF moet worden stopgezet zodra de beoogde EVR-dalniveaus zijn bereikt.
Andere namen:
Levertransplantatie / Treg-ondersteunende immunosuppressie (IS) behandeling.
Op de dag van transplantatie wordt Solumedrol 500 mg intraveneus toegediend.
Aanvullende Solumedrol zal worden voorgeschreven volgens de plaatsspecifieke zorgstandaard.
Orale prednison moet worden gestart zodra orale medicatie wordt verdragen.
Andere namen:
Gedurende ten minste zes maanden na levertransplantatie zal intraveneus ganciclovir en/of oraal Valcyte worden toegediend voor de profylaxe van cytomegalovirus (CMV) en Epstein-Barr-virus (EBV).
Andere namen:
Bloedafname is nodig om de allogene transplantaatfunctie zorgvuldig en regelmatig te evalueren na levertransplantatie en behandeling met Treg-ondersteunende IS en na darTreg-infusie.
Perifere bloedmonsters zullen volgens protocol worden verzameld en geanalyseerd tijdens de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek.
Andere namen:
Proefpersonen zullen 12-14 weken na transplantatie een leverbiopsie ondergaan voor deze studie.
Voor proefpersonen die darTregs krijgen, zal een tweede biopsie worden uitgevoerd 7-10 dagen na de darTregs-infusie.
Andere namen:
Opname in deze studie is in de setting van proefpersonen die zijn gedefinieerd als leverziekte in het eindstadium en die zijn opgenomen voor primaire solitaire levertransplantatie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 2 - darTreg-infusie, 50 miljoen (bereik 25 tot 60 miljoen)
Minstens 3 proefpersonen krijgen een enkele infusie van 50 miljoen darTregs.
De progressie van het ene cohort naar het volgende zal afhangen van de cumulatieve incidentie van sentinel-bijwerkingen.
|
Levertransplantatie / Treg-ondersteunende immunosuppressie (IS) behandeling.
Proefpersonen zullen een dosisbereik krijgen van 3,0-4,5 mg/kg totaal, in verdeelde doses van 1,5 mg/kg/dag.
Proefpersonen die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor toediening van Thymoglobuline® krijgen 1,5 mg/kg intraveneus (IV) op postoperatieve dag 3, binnen 72 uur na transplantatie.
Aanvullende doses van 1,5 mg/kg IV zullen worden toegediend totdat de CD3-telling is bereikt
Andere namen:
Levertransplantatie / Treg-ondersteunende immunosuppressie (IS) behandeling.
Proefpersonen die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor een Treg-ondersteunend IS-regime, beginnen niet eerder dan 30 dagen na levertransplantatie en niet later dan 44 dagen na transplantatie met EVR; met beoogde dalspiegels van 6-8 μg/L. EVR-doeldalspiegels zullen 24 - 26 weken na transplantatie verder worden verlaagd tot 4-6 μg/L.
Andere namen:
Levertransplantatie / Treg-ondersteunende immunosuppressie (IS) behandeling. Tussen 30 en 44 dagen na transplantatie: Proefpersonen die niet worden geëlimineerd door uitsluitingscriterium C1 (Protocol Sectie 14.3.1) zal doorgaan met het onderzoek en ofwel TAC-gebaseerde of EVR-gebaseerde IS ontvangen, op basis van geschiktheidscriterium C2 (Sectie 4.3.4)
Andere namen:
Levertransplantatie / Treg-ondersteunende immunosuppressie (IS) behandeling.
1000 mg totale dagelijkse dosis.
MMF wordt binnen 24 uur na transplantatie gestart.
MMF moet worden stopgezet zodra de beoogde EVR-dalniveaus zijn bereikt.
Andere namen:
Levertransplantatie / Treg-ondersteunende immunosuppressie (IS) behandeling.
Op de dag van transplantatie wordt Solumedrol 500 mg intraveneus toegediend.
Aanvullende Solumedrol zal worden voorgeschreven volgens de plaatsspecifieke zorgstandaard.
Orale prednison moet worden gestart zodra orale medicatie wordt verdragen.
Andere namen:
Gedurende ten minste zes maanden na levertransplantatie zal intraveneus ganciclovir en/of oraal Valcyte worden toegediend voor de profylaxe van cytomegalovirus (CMV) en Epstein-Barr-virus (EBV).
Andere namen:
Bloedafname is nodig om de allogene transplantaatfunctie zorgvuldig en regelmatig te evalueren na levertransplantatie en behandeling met Treg-ondersteunende IS en na darTreg-infusie.
Perifere bloedmonsters zullen volgens protocol worden verzameld en geanalyseerd tijdens de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek.
Andere namen:
Proefpersonen zullen 12-14 weken na transplantatie een leverbiopsie ondergaan voor deze studie.
Voor proefpersonen die darTregs krijgen, zal een tweede biopsie worden uitgevoerd 7-10 dagen na de darTregs-infusie.
Andere namen:
Opname in deze studie is in de setting van proefpersonen die zijn gedefinieerd als leverziekte in het eindstadium en die zijn opgenomen voor primaire solitaire levertransplantatie.
Andere namen:
Een enkele dosis darTreg-infusie (cohorten 2 - 4) zal worden ontvangen volgens het protocol.
Andere namen:
Premedicatie voor infusie van een enkele dosis darTreg (cohorten 2 - 4).
650 mg paracetamol wordt intraveneus of via de mond toegediend 30-60 minuten voorafgaand aan de darTreg-infusie.
Andere namen:
Premedicatie voor infusie van een enkele dosis darTreg (cohorten 2 - 4).
25-50 mg difenhydramine zal intraveneus of via de mond worden toegediend 30-60 minuten voorafgaand aan de darTreg-infusie.
Andere namen:
Leukaferese is nodig om ervoor te zorgen dat er voldoende autologe Tregs worden verzameld om ex vivo expansie van darTregs voor infusie na levertransplantatie te ondersteunen. Deelnemers die zijn ingeschreven in Cohort 3 en 4 ondergaan leukaferese. Deelnemers die zijn ingeschreven in cohort 2 zullen volbloed of leukaferese ondergaan om autologe Tregs te isoleren voor latere productie. Als een proefpersoon uit cohort 2 een hemoglobinegehalte >/=10,5 gm/dL heeft, zal hij of zij een aderlating ondergaan. Als de patiënt een hemoglobinegehalte heeft
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 3 - darTreg-infusie, 200 miljoen (bereik 100-240 miljoen)
Minstens 3 proefpersonen krijgen een enkele infusiedosis van 200 miljoen darTregs.
De progressie van het ene cohort naar het volgende zal afhangen van de cumulatieve incidentie van sentinel-bijwerkingen.
|
Levertransplantatie / Treg-ondersteunende immunosuppressie (IS) behandeling.
Proefpersonen zullen een dosisbereik krijgen van 3,0-4,5 mg/kg totaal, in verdeelde doses van 1,5 mg/kg/dag.
Proefpersonen die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor toediening van Thymoglobuline® krijgen 1,5 mg/kg intraveneus (IV) op postoperatieve dag 3, binnen 72 uur na transplantatie.
Aanvullende doses van 1,5 mg/kg IV zullen worden toegediend totdat de CD3-telling is bereikt
Andere namen:
Levertransplantatie / Treg-ondersteunende immunosuppressie (IS) behandeling.
Proefpersonen die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor een Treg-ondersteunend IS-regime, beginnen niet eerder dan 30 dagen na levertransplantatie en niet later dan 44 dagen na transplantatie met EVR; met beoogde dalspiegels van 6-8 μg/L. EVR-doeldalspiegels zullen 24 - 26 weken na transplantatie verder worden verlaagd tot 4-6 μg/L.
Andere namen:
Levertransplantatie / Treg-ondersteunende immunosuppressie (IS) behandeling. Tussen 30 en 44 dagen na transplantatie: Proefpersonen die niet worden geëlimineerd door uitsluitingscriterium C1 (Protocol Sectie 14.3.1) zal doorgaan met het onderzoek en ofwel TAC-gebaseerde of EVR-gebaseerde IS ontvangen, op basis van geschiktheidscriterium C2 (Sectie 4.3.4)
Andere namen:
Levertransplantatie / Treg-ondersteunende immunosuppressie (IS) behandeling.
1000 mg totale dagelijkse dosis.
MMF wordt binnen 24 uur na transplantatie gestart.
MMF moet worden stopgezet zodra de beoogde EVR-dalniveaus zijn bereikt.
Andere namen:
Levertransplantatie / Treg-ondersteunende immunosuppressie (IS) behandeling.
Op de dag van transplantatie wordt Solumedrol 500 mg intraveneus toegediend.
Aanvullende Solumedrol zal worden voorgeschreven volgens de plaatsspecifieke zorgstandaard.
Orale prednison moet worden gestart zodra orale medicatie wordt verdragen.
Andere namen:
Gedurende ten minste zes maanden na levertransplantatie zal intraveneus ganciclovir en/of oraal Valcyte worden toegediend voor de profylaxe van cytomegalovirus (CMV) en Epstein-Barr-virus (EBV).
Andere namen:
Bloedafname is nodig om de allogene transplantaatfunctie zorgvuldig en regelmatig te evalueren na levertransplantatie en behandeling met Treg-ondersteunende IS en na darTreg-infusie.
Perifere bloedmonsters zullen volgens protocol worden verzameld en geanalyseerd tijdens de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek.
Andere namen:
Proefpersonen zullen 12-14 weken na transplantatie een leverbiopsie ondergaan voor deze studie.
Voor proefpersonen die darTregs krijgen, zal een tweede biopsie worden uitgevoerd 7-10 dagen na de darTregs-infusie.
Andere namen:
Opname in deze studie is in de setting van proefpersonen die zijn gedefinieerd als leverziekte in het eindstadium en die zijn opgenomen voor primaire solitaire levertransplantatie.
Andere namen:
Een enkele dosis darTreg-infusie (cohorten 2 - 4) zal worden ontvangen volgens het protocol.
Andere namen:
Premedicatie voor infusie van een enkele dosis darTreg (cohorten 2 - 4).
650 mg paracetamol wordt intraveneus of via de mond toegediend 30-60 minuten voorafgaand aan de darTreg-infusie.
Andere namen:
Premedicatie voor infusie van een enkele dosis darTreg (cohorten 2 - 4).
25-50 mg difenhydramine zal intraveneus of via de mond worden toegediend 30-60 minuten voorafgaand aan de darTreg-infusie.
Andere namen:
Leukaferese is nodig om ervoor te zorgen dat er voldoende autologe Tregs worden verzameld om ex vivo expansie van darTregs voor infusie na levertransplantatie te ondersteunen. Deelnemers die zijn ingeschreven in Cohort 3 en 4 ondergaan leukaferese. Deelnemers die zijn ingeschreven in cohort 2 zullen volbloed of leukaferese ondergaan om autologe Tregs te isoleren voor latere productie. Als een proefpersoon uit cohort 2 een hemoglobinegehalte >/=10,5 gm/dL heeft, zal hij of zij een aderlating ondergaan. Als de patiënt een hemoglobinegehalte heeft
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 4 - darTreg-infusie, 800 miljoen (bereik 400-960 miljoen)
Zes proefpersonen krijgen een enkele infusie van 800 miljoen darTregs.
|
Levertransplantatie / Treg-ondersteunende immunosuppressie (IS) behandeling.
Proefpersonen zullen een dosisbereik krijgen van 3,0-4,5 mg/kg totaal, in verdeelde doses van 1,5 mg/kg/dag.
Proefpersonen die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor toediening van Thymoglobuline® krijgen 1,5 mg/kg intraveneus (IV) op postoperatieve dag 3, binnen 72 uur na transplantatie.
Aanvullende doses van 1,5 mg/kg IV zullen worden toegediend totdat de CD3-telling is bereikt
Andere namen:
Levertransplantatie / Treg-ondersteunende immunosuppressie (IS) behandeling.
Proefpersonen die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor een Treg-ondersteunend IS-regime, beginnen niet eerder dan 30 dagen na levertransplantatie en niet later dan 44 dagen na transplantatie met EVR; met beoogde dalspiegels van 6-8 μg/L. EVR-doeldalspiegels zullen 24 - 26 weken na transplantatie verder worden verlaagd tot 4-6 μg/L.
Andere namen:
Levertransplantatie / Treg-ondersteunende immunosuppressie (IS) behandeling. Tussen 30 en 44 dagen na transplantatie: Proefpersonen die niet worden geëlimineerd door uitsluitingscriterium C1 (Protocol Sectie 14.3.1) zal doorgaan met het onderzoek en ofwel TAC-gebaseerde of EVR-gebaseerde IS ontvangen, op basis van geschiktheidscriterium C2 (Sectie 4.3.4)
Andere namen:
Levertransplantatie / Treg-ondersteunende immunosuppressie (IS) behandeling.
1000 mg totale dagelijkse dosis.
MMF wordt binnen 24 uur na transplantatie gestart.
MMF moet worden stopgezet zodra de beoogde EVR-dalniveaus zijn bereikt.
Andere namen:
Levertransplantatie / Treg-ondersteunende immunosuppressie (IS) behandeling.
Op de dag van transplantatie wordt Solumedrol 500 mg intraveneus toegediend.
Aanvullende Solumedrol zal worden voorgeschreven volgens de plaatsspecifieke zorgstandaard.
Orale prednison moet worden gestart zodra orale medicatie wordt verdragen.
Andere namen:
Gedurende ten minste zes maanden na levertransplantatie zal intraveneus ganciclovir en/of oraal Valcyte worden toegediend voor de profylaxe van cytomegalovirus (CMV) en Epstein-Barr-virus (EBV).
Andere namen:
Bloedafname is nodig om de allogene transplantaatfunctie zorgvuldig en regelmatig te evalueren na levertransplantatie en behandeling met Treg-ondersteunende IS en na darTreg-infusie.
Perifere bloedmonsters zullen volgens protocol worden verzameld en geanalyseerd tijdens de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek.
Andere namen:
Proefpersonen zullen 12-14 weken na transplantatie een leverbiopsie ondergaan voor deze studie.
Voor proefpersonen die darTregs krijgen, zal een tweede biopsie worden uitgevoerd 7-10 dagen na de darTregs-infusie.
Andere namen:
Opname in deze studie is in de setting van proefpersonen die zijn gedefinieerd als leverziekte in het eindstadium en die zijn opgenomen voor primaire solitaire levertransplantatie.
Andere namen:
Een enkele dosis darTreg-infusie (cohorten 2 - 4) zal worden ontvangen volgens het protocol.
Andere namen:
Premedicatie voor infusie van een enkele dosis darTreg (cohorten 2 - 4).
650 mg paracetamol wordt intraveneus of via de mond toegediend 30-60 minuten voorafgaand aan de darTreg-infusie.
Andere namen:
Premedicatie voor infusie van een enkele dosis darTreg (cohorten 2 - 4).
25-50 mg difenhydramine zal intraveneus of via de mond worden toegediend 30-60 minuten voorafgaand aan de darTreg-infusie.
Andere namen:
Leukaferese is nodig om ervoor te zorgen dat er voldoende autologe Tregs worden verzameld om ex vivo expansie van darTregs voor infusie na levertransplantatie te ondersteunen. Deelnemers die zijn ingeschreven in Cohort 3 en 4 ondergaan leukaferese. Deelnemers die zijn ingeschreven in cohort 2 zullen volbloed of leukaferese ondergaan om autologe Tregs te isoleren voor latere productie. Als een proefpersoon uit cohort 2 een hemoglobinegehalte >/=10,5 gm/dL heeft, zal hij of zij een aderlating ondergaan. Als de patiënt een hemoglobinegehalte heeft
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met door biopsie bewezen acute en/of chronische afstoting
Tijdsspanne: Transplantatie tot 40 weken na transplantatie
|
Door biopsie bewezen acute afstoting beoordeeld als licht, matig of ernstig, volgens de Banff-classificatie van 1997. Chronische afwijzing beoordeeld volgens de Banff 2000-classificatie. Referenties: 1.) Banff-schema voor het beoordelen van levertransplantaatafstoting: een internationaal consensusdocument ontwikkeld door een internationaal panel van deskundigen op het gebied van levertransplantatiepathologie, hepatologie en chirurgie (Hepatology 1997; 25(3): 658-663). 2.) Update van het internationale Banff-schema voor afstoting van levertransplantaten: werkaanbevelingen voor de histopathologische stadiëring en rapportage van chronische afstoting (Hepatology 2000; 31(3): 792-799). |
Transplantatie tot 40 weken na transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met infectieuze bijwerking(en) van graad 3 of hoger
Tijdsspanne: Transplantatie tot 40 weken na transplantatie
|
De ernst van infectieuze bijwerkingen (AE's) werd als volgt in graden ingedeeld:
|
Transplantatie tot 40 weken na transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met graad 3 of hoger wondcomplicatie(s) Bijwerking(en)
Tijdsspanne: Transplantatie tot 40 weken na transplantatie
|
De ernst van bijwerkingen (AE's) werd geclassificeerd in graden met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 4.0 (4/28/2009):
|
Transplantatie tot 40 weken na transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met graad 2 of hoger hematologische bijwerkingen (AE's) van anemie, neutropenie en/of trombocytopenie
Tijdsspanne: Transplantatie tot 40 weken na transplantatie
|
De ernst van bijwerkingen (AE's) werd geclassificeerd in graden met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 4.0 (4/28/2009):
|
Transplantatie tot 40 weken na transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's) toe te schrijven aan de donor alloantigeen reactieve Tregs (darTregs) infusie
Tijdsspanne: Transplantatie tot 40 weken na transplantatie
|
AE's geclassificeerd door de onderzoeker/arts ter plaatse als mogelijk of zeker gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling, de Donor Alloantigen Reactive Tregs (darTregs) infusie. Deze AE's omvatten:
|
Transplantatie tot 40 weken na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sandy Feng, MD, PhD, University of California, San Francisco
- Hoofdonderzoeker: Jeffrey Bluestone, PhD, University of California, San Francisco
- Hoofdonderzoeker: Sang-Mo Kang, MD, FACS, University of California, San Francisco
- Hoofdonderzoeker: Qizhi Tang, PhD, University of California, San Francisco
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antipyretica
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Neuroprotectieve middelen
- Beschermende middelen
- Dermatologische middelen
- Antibacteriële middelen
- Hypnotica en sedativa
- Anesthesie, lokaal
- Antibiotica, antineoplastiek
- Anti-allergische middelen
- Antituberculeuze middelen
- Hematinica
- Slaapmiddelen, farmaceutica
- Histamine H1-antagonisten
- Histamine-antagonisten
- Histamine-agenten
- Antipruritica
- Antibiotica, antituberculair
- Calcineurineremmers
- Methylprednisolon hemisuccinaat
- Paracetamol
- Difenhydramine
- Promethazine
- Prednison
- Tacrolimus
- Anti-infectieuze middelen
- Mycofenolzuur
- Everolimus
- Valganciclovir
- Thymoglobuline
- Antilymfocyten Serum
- Lever extracten
- Ganciclovir
Andere studie-ID-nummers
- DAIT RTB-002
- R34AI095135 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U01AI110658 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NIAID CRMS ID#: 20182 (Andere identificatie: DAIT NIAID)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .