Донор-аллоантиген-реактивные регуляторные Т-клетки (darTregs) при трансплантации печени (deLTa)
2 сентября 2020 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Терапия донорно-аллоантиген-реактивными регуляторными Т-клетками (darTreg) при трансплантации печени (RTB-002)
Целью данного исследования является изучение безопасности:
- Прием определенной комбинации иммунодепрессантов после трансплантации печени
- Прием одной из трех различных доз донорно-аллоантиген-реактивных регуляторных Т-клеток (darTreg) при приеме этой конкретной комбинации препаратов
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
- Биологический: Антитимоцитарный глобулин - Кролик
- Лекарство: Эверолимус
- Лекарство: Такролимус
- Лекарство: Микофенолата мофетил
- Лекарство: Преднизолон
- Лекарство: Противоинфекционная профилактика
- Процедура: Кровь тянет
- Процедура: Биопсия печени
- Процедура: Трансплантация печени
- Биологический: ДарТрег инфузия
- Лекарство: Ацетаминофен
- Лекарство: Дифенгидрамин
- Процедура: Лейкаферез
Подробное описание
После трансплантации печени каждый день необходимо принимать иммунодепрессанты, чтобы предотвратить повреждение трансплантированной печени в результате процесса, называемого отторжением. Люди, которые принимают эти препараты, могут испытывать побочные эффекты.
Исследования показывают, что некоторые клетки организма, называемые Т-регуляторными клетками (Treg), могут играть роль в принятии трансплантированной печени. Исследователи выясняют, могут ли ученые взять Tregs из крови реципиента трансплантата печени и научить их защищать трансплантированную печень от отторжения. В лаборатории Tregs-реципиенты подвергаются воздействию клеток печени донора. Данные исследований показывают, что возвращение этих «донорских реактивных» Treg реципиенту трансплантата может позволить реципиенту печени принимать более низкие дозы иммунодепрессантов или, возможно, полностью прекратить их прием, не отторгая печень.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 55905
- Northwestern University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Субъекты, отвечающие всем следующим критериям, имеют право на зачисление в качестве участников исследования:
- Способен понять и дать информированное согласие
- Терминальная стадия заболевания печени, внесенная в список для первичной солитарной трансплантации печени.
- Иметь расчетный балл по модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) ≤ 25 на момент включения/согласия на участие в исследовании.
- Субъекты женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективных методов контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.
- Если в анамнезе был вирус гепатита С (ВГС), вы завершили или проходите курс лечения ВГС И не имеете определяемой РНК ВГС.
- Субъекты с HCC, отвечающие миланским критериям.
Критерий исключения:
Ниже приведены критерии исключения, которые должны быть оценены при включении в исследование перед процедурами исследования Этапа 1. Субъекты, соответствующие любому из этих критериев, не имеют права на участие в процедурах исследования Этапа 1. Обратите внимание, что субъекты в когорте 1a или 1b НЕ будут подвергаться лейкаферезу независимо от соответствия требованиям.
- Терминальная стадия заболевания печени, вторичного по отношению к аутоиммунной этиологии (аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз или первичный склерозирующий холангит)
- Ремиссия злокачественных новообразований менее 5 лет в анамнезе, за исключением 1) ГЦК или 2) адекватно пролеченной карциномы шейки матки in situ или адекватно пролеченной базально- или плоскоклеточной карциномы кожи.
- История предыдущей трансплантации органов, тканей или клеток
- Серологические признаки иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или -2 инфекции
- Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) или цитомегаловирус (ЦМВ) серо-негативный (кандидаты, ранее не подвергавшиеся ВЭБ или ЦМВ)
- Хроническое использование системных глюкокортикоидов или других средств иммуносупрессии (ИС) или биологических иммуномодуляторов
- Хроническое состояние, требующее антикоагулянтной терапии после трансплантации печени
- Любое хроническое заболевание или предшествующее лечение, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
- Участие в любых других исследованиях, в которых участвовали исследуемые препараты или схемы в предыдущем году.
- Получил любую вакцинацию в течение 28 дней до лейкафереза или забора крови для производства Treg.
- Гемоглобин <9,0 г/дл в течение 10 дней до скрининга
- Нейтрофилы <1500/мкл в течение 10 дней до скрининга
- Тромбоциты <40 000/мкл в течение 10 дней до скрининга
Критерии исключения тимоглобулина B (стадия 2):
Ниже приведены критерии исключения, которые необходимо оценить перед введением Тимоглобулина®. Субъекты, соответствующие любому из этих критериев, не должны получать Тимоглобулин®:
- Расчетная модель терминальной стадии заболевания печени (MELD) > 25 баллов на момент трансплантации печени умершего донора
- Последний альфа-фетопротеин (АФП), полученный перед трансплантацией печени > 400 мкг/л для кандидатов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК)
- Неприемлемый продукт мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) для участников, зарегистрированных в когортах 2, 3 или 4 в соответствии с производственными спецификациями UCSF The Human Islet and Cellular Transplant Facility (HICTF)
- Отсутствие донорской селезенки у всех участников
- Лейкоцитарный антиген человека (HLA)-DR (DR является одним из антигенов класса II), соответствующий донору по обоим локусам
- Субъект моложе 21 года или старше 70 лет на момент трансплантации.
- Находится в отделении интенсивной терапии через 72 часа после трансплантации
- Гемоглобин <8,0 г/дл
- Абсолютное количество нейтрофилов <1200/мкл
- Тромбоциты <40 000/мкл
- Положительный тест на беременность для женщин детородного возраста
- Непредвиденная гистопатология при биопсии печени на заднем столе, противопоказывающая начало поддерживающего Treg режима ИС.
- Развитие состояния, требующего хронической антикоагулянтной терапии.
- Повышенная чувствительность к белкам кролика или любому вспомогательному веществу Тимоглобулина®.
- Обнаружение РНК ВГС или менее чем через шесть месяцев после окончания лечения ВГС на момент трансплантации (т. е. не соответствует критериям УВО).
Ниже приведены критерии исключения, которые необходимо оценить перед переходом на схему ИС на основе эверолимуса (EVR). (Оценено на 30-44 день после трансплантации для продолжения исследования) Все субъекты, независимо от права на конверсию EVR, с любым из следующих случаев не будут получать darTreg и будут переведены в безопасное последующее наблюдение:
- Эксплантированная печень с признаками повышенного риска рецидива рака (гепатоцеллюлярная (ГЦК) опухолевая нагрузка превышает Миланские критерии; наличие сосудистой инвазии; морфология холангиокарциномы)
- Недостаточное истощение Т-клеток реципиента, определяемое как минимальное количество CD3 ≥50 клеток мк/л (50 клеток/мкл) или общее количество лимфоцитов ≥ 0,1x 109/л, если количество CD3 недоступно
- Развитие состояния, требующего хронической антикоагулянтной терапии.
- Клинические признаки обструкции желчевыводящих путей
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >2,0 x верхний предел нормы (ВГН)
- Невозможность снижения дозы кортикостероидов через 44 дня (+/- 2 дня) после трансплантации.
- Обнаруживаемая циркулирующая РНК ВГС.
Критерии конверсии эверолимуса C2 (оценивались до перехода на режим ИС на основе РВО; РВО нельзя начинать раньше, чем через 30 дней после трансплантации печени). Субъекты с любым из следующего останутся на схеме IS на основе TAC.
- Признаки стеноза или тромбоза печеночной артерии при допплеровском исследовании или ангиографии в течение 7 дней до конверсии.
- Соотношение белок/креатинин в моче >1,0 в течение 7 дней до конверсии
- Расчетная СКФ менее 30 мл/мин в соответствии с уравнением MDRD4 (модификация диеты при исследовании заболеваний почек) в течение 7 дней до конверсии
- Физикальное обследование, подтверждающее аномальное заживление раны или неконтролируемую раневую инфекцию
- Гемоглобин <8,0 г/дл в течение 7 дней до конверсии
- Абсолютное количество нейтрофилов <1200/мкл в течение 7 дней до конверсии
Тромбоциты <50 000/мкл в течение 7 дней до конверсии
*Ниже приведены критерии исключения, которые необходимо оценить перед инфузией darTreg только для субъектов из когорт 2, 3 и 4. Субъекты в когорте 2, 3 или 4, которые соответствуют любому из этих критериев, не должны получать инфузию darTreg:
- Неспособность или нежелание участника дать дополнительное письменное информированное согласие
- Недопустимый продукт darTreg
- Обнаружение циркулирующей ДНК вируса Эпштейна-Барра (EBV) или цитомегаловируса (CMV) в течение 10 дней до инфузии darTreg
- Обнаружение ДНК вируса гепатита В (HBV) в течение 10 дней до введения darTreg
- Обнаружение циркулирующей РНК ВГС в течение 10 дней до инфузии darTreg.
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы в течение 10 дней после инфузии darTreg
- Самые последние, но не более чем за 10 дней до инфузии darTreg, 12-часовые минимальные уровни TAC > 8 мкг/л для всех субъектов
- Самое последнее, но не более чем за 10 дней до инфузии darTreg, 12-часовые минимальные уровни РВО < 5 мкг/л для субъектов, получающих РВО
- Субъекты с ИИ на основе РВО получали микофенолата мофетил (ММФ) в течение 10 дней до инфузии darTreg.
- Доказательства острого или хронического отторжения в соответствии с критериями Банфа при протокольной биопсии аллотрансплантата на основе локальной оценки
- Получил любую вакцинацию в течение 14 дней до инфузии darTreg
- Положительный тест на беременность для женщин детородного возраста
- Неспособность или нежелание участника соблюдать протокол или процедуры исследования.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) менее 40 мл/мин по уравнению MDRD4 в течение 10 дней до инфузии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1 - только поддерживающий Treg ИИ
3 субъекта (группа 1a) из центра 1 (UCSF) и 3 субъекта (группа 1b) из центра 2 (Mayo Rochester) будут получать Treg-поддерживающую иммуносупрессивную (IS) схему и не будут получать донорские аллоантиген-реактивные T-регуляторные клетки (darTregs ).
Переход от одной когорты к другой будет зависеть от кумулятивной частоты дозорных нежелательных явлений.
|
Трансплантация печени/Treg-поддерживающая иммуносупрессия (ИС).
Субъектам будут давать дозу в диапазоне 3,0-4,5 мг/кг в целом, в разделенных дозах по 1,5 мг/кг/день.
Субъектам, отвечающим критериям приемлемости для введения Тимоглобулина®, вводят 1,5 мг/кг внутривенно (в/в) на 3-й послеоперационный день в течение 72 часов после трансплантации.
Дополнительные дозы 1,5 мг/кг будут вводиться внутривенно до тех пор, пока число CD3 не снизится.
Другие имена:
Трансплантация печени/Treg-поддерживающая иммуносупрессия (ИС).
Субъекты, отвечающие критериям приемлемости для поддерживающего Treg режима ИС, должны начать EVR не ранее, чем через 30 дней после трансплантации печени и не позднее, чем через 44 дня после трансплантации; с целевыми минимальными уровнями 6–8 мкг/л. Целевые минимальные уровни EVR будут дополнительно снижены до 4–6 мкг/л через 24–26 недель после трансплантации.
Другие имена:
Трансплантация печени/Treg-поддерживающая иммуносупрессия (ИС). Между 30 и 44 днями после трансплантации: Субъекты, которые не были исключены в соответствии с критериями исключения C1 (раздел 14.3.1 протокола). продолжит участие в исследовании и получит IS на основе TAC или EVR на основе Критериев приемлемости C2 (раздел 4.3.4)
Другие имена:
Трансплантация печени/Treg-поддерживающая иммуносупрессия (ИС).
Общая суточная доза 1000 мг.
MMF будет начата в течение 24 часов после трансплантации.
ММФ следует прекратить, как только будут достигнуты целевые минимальные уровни РВО.
Другие имена:
Трансплантация печени/Treg-поддерживающая иммуносупрессия (ИС).
Солумедрол 500 мг будет вводиться внутривенно в день трансплантации.
Дополнительный солумедрол будет назначен в соответствии со стандартом лечения для конкретного учреждения.
Пероральный прием преднизолона следует начинать после того, как пероральные препараты станут переносимыми.
Другие имена:
Внутривенный ганцикловир и/или пероральный вальцит будет вводиться для профилактики цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) в течение как минимум шести месяцев после трансплантации печени.
Другие имена:
Заборы крови необходимы для тщательной и частой оценки функции аллотрансплантата после трансплантации печени и лечения Treg-поддерживающим ИС, а также после инфузии darTreg.
Образцы периферической крови будут собираться и анализироваться в соответствии с протоколом на протяжении всего участия субъекта в этом исследовании.
Другие имена:
Субъекты будут иметь биопсию печени для этого исследования через 12-14 недель после трансплантации.
Для субъектов, получающих darTregs, вторая биопсия будет выполнена через 7-10 дней после инфузии darTregs.
Другие имена:
Включение в это испытание осуществляется в условиях, когда у субъектов определена терминальная стадия заболевания печени, и они внесены в список для первичной солитарной трансплантации печени.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 - инфузия darTreg, 50 миллионов (диапазон от 25 до 60 миллионов)
По крайней мере 3 субъекта получат однократное введение 50 миллионов darTreg.
Переход от одной когорты к другой будет зависеть от кумулятивной частоты дозорных нежелательных явлений.
|
Трансплантация печени/Treg-поддерживающая иммуносупрессия (ИС).
Субъектам будут давать дозу в диапазоне 3,0-4,5 мг/кг в целом, в разделенных дозах по 1,5 мг/кг/день.
Субъектам, отвечающим критериям приемлемости для введения Тимоглобулина®, вводят 1,5 мг/кг внутривенно (в/в) на 3-й послеоперационный день в течение 72 часов после трансплантации.
Дополнительные дозы 1,5 мг/кг будут вводиться внутривенно до тех пор, пока число CD3 не снизится.
Другие имена:
Трансплантация печени/Treg-поддерживающая иммуносупрессия (ИС).
Субъекты, отвечающие критериям приемлемости для поддерживающего Treg режима ИС, должны начать EVR не ранее, чем через 30 дней после трансплантации печени и не позднее, чем через 44 дня после трансплантации; с целевыми минимальными уровнями 6–8 мкг/л. Целевые минимальные уровни EVR будут дополнительно снижены до 4–6 мкг/л через 24–26 недель после трансплантации.
Другие имена:
Трансплантация печени/Treg-поддерживающая иммуносупрессия (ИС). Между 30 и 44 днями после трансплантации: Субъекты, которые не были исключены в соответствии с критериями исключения C1 (раздел 14.3.1 протокола). продолжит участие в исследовании и получит IS на основе TAC или EVR на основе Критериев приемлемости C2 (раздел 4.3.4)
Другие имена:
Трансплантация печени/Treg-поддерживающая иммуносупрессия (ИС).
Общая суточная доза 1000 мг.
MMF будет начата в течение 24 часов после трансплантации.
ММФ следует прекратить, как только будут достигнуты целевые минимальные уровни РВО.
Другие имена:
Трансплантация печени/Treg-поддерживающая иммуносупрессия (ИС).
Солумедрол 500 мг будет вводиться внутривенно в день трансплантации.
Дополнительный солумедрол будет назначен в соответствии со стандартом лечения для конкретного учреждения.
Пероральный прием преднизолона следует начинать после того, как пероральные препараты станут переносимыми.
Другие имена:
Внутривенный ганцикловир и/или пероральный вальцит будет вводиться для профилактики цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) в течение как минимум шести месяцев после трансплантации печени.
Другие имена:
Заборы крови необходимы для тщательной и частой оценки функции аллотрансплантата после трансплантации печени и лечения Treg-поддерживающим ИС, а также после инфузии darTreg.
Образцы периферической крови будут собираться и анализироваться в соответствии с протоколом на протяжении всего участия субъекта в этом исследовании.
Другие имена:
Субъекты будут иметь биопсию печени для этого исследования через 12-14 недель после трансплантации.
Для субъектов, получающих darTregs, вторая биопсия будет выполнена через 7-10 дней после инфузии darTregs.
Другие имена:
Включение в это испытание осуществляется в условиях, когда у субъектов определена терминальная стадия заболевания печени, и они внесены в список для первичной солитарной трансплантации печени.
Другие имена:
Однократная инфузия darTreg (группы 2–4) будет проводиться в соответствии с протоколом.
Другие имена:
Премедикация для однократной инфузии darTreg (группы 2–4).
650 мг ацетаминофена вводят внутривенно или перорально за 30-60 минут до инфузии darTreg.
Другие имена:
Премедикация для однократной инфузии darTreg (группы 2–4).
25-50 мг димедрола вводят внутривенно или перорально за 30-60 минут до инфузии darTreg.
Другие имена:
Лейкаферез необходим для обеспечения сбора достаточного количества аутологичных Treg для поддержки роста ex vivo darTreg для инфузии после трансплантации печени. Участники, зачисленные в когорты 3 и 4, пройдут лейкаферез. Участникам, зарегистрированным в когорте 2, предстоит либо сбор цельной крови, либо лейкаферез с целью выделения аутологичных Treg для последующего производства. Если у субъекта из когорты 2 уровень гемоглобина >/=10,5 г/дл, ему или ей будет сделана флеботомия. Если у больного уровень гемоглобина
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3 - инфузия darTreg, 200 миллионов (диапазон 100-240 миллионов)
По крайней мере 3 субъекта получат однократную инфузию дозы 200 миллионов darTreg.
Переход от одной когорты к другой будет зависеть от кумулятивной частоты дозорных нежелательных явлений.
|
Трансплантация печени/Treg-поддерживающая иммуносупрессия (ИС).
Субъектам будут давать дозу в диапазоне 3,0-4,5 мг/кг в целом, в разделенных дозах по 1,5 мг/кг/день.
Субъектам, отвечающим критериям приемлемости для введения Тимоглобулина®, вводят 1,5 мг/кг внутривенно (в/в) на 3-й послеоперационный день в течение 72 часов после трансплантации.
Дополнительные дозы 1,5 мг/кг будут вводиться внутривенно до тех пор, пока число CD3 не снизится.
Другие имена:
Трансплантация печени/Treg-поддерживающая иммуносупрессия (ИС).
Субъекты, отвечающие критериям приемлемости для поддерживающего Treg режима ИС, должны начать EVR не ранее, чем через 30 дней после трансплантации печени и не позднее, чем через 44 дня после трансплантации; с целевыми минимальными уровнями 6–8 мкг/л. Целевые минимальные уровни EVR будут дополнительно снижены до 4–6 мкг/л через 24–26 недель после трансплантации.
Другие имена:
Трансплантация печени/Treg-поддерживающая иммуносупрессия (ИС). Между 30 и 44 днями после трансплантации: Субъекты, которые не были исключены в соответствии с критериями исключения C1 (раздел 14.3.1 протокола). продолжит участие в исследовании и получит IS на основе TAC или EVR на основе Критериев приемлемости C2 (раздел 4.3.4)
Другие имена:
Трансплантация печени/Treg-поддерживающая иммуносупрессия (ИС).
Общая суточная доза 1000 мг.
MMF будет начата в течение 24 часов после трансплантации.
ММФ следует прекратить, как только будут достигнуты целевые минимальные уровни РВО.
Другие имена:
Трансплантация печени/Treg-поддерживающая иммуносупрессия (ИС).
Солумедрол 500 мг будет вводиться внутривенно в день трансплантации.
Дополнительный солумедрол будет назначен в соответствии со стандартом лечения для конкретного учреждения.
Пероральный прием преднизолона следует начинать после того, как пероральные препараты станут переносимыми.
Другие имена:
Внутривенный ганцикловир и/или пероральный вальцит будет вводиться для профилактики цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) в течение как минимум шести месяцев после трансплантации печени.
Другие имена:
Заборы крови необходимы для тщательной и частой оценки функции аллотрансплантата после трансплантации печени и лечения Treg-поддерживающим ИС, а также после инфузии darTreg.
Образцы периферической крови будут собираться и анализироваться в соответствии с протоколом на протяжении всего участия субъекта в этом исследовании.
Другие имена:
Субъекты будут иметь биопсию печени для этого исследования через 12-14 недель после трансплантации.
Для субъектов, получающих darTregs, вторая биопсия будет выполнена через 7-10 дней после инфузии darTregs.
Другие имена:
Включение в это испытание осуществляется в условиях, когда у субъектов определена терминальная стадия заболевания печени, и они внесены в список для первичной солитарной трансплантации печени.
Другие имена:
Однократная инфузия darTreg (группы 2–4) будет проводиться в соответствии с протоколом.
Другие имена:
Премедикация для однократной инфузии darTreg (группы 2–4).
650 мг ацетаминофена вводят внутривенно или перорально за 30-60 минут до инфузии darTreg.
Другие имена:
Премедикация для однократной инфузии darTreg (группы 2–4).
25-50 мг димедрола вводят внутривенно или перорально за 30-60 минут до инфузии darTreg.
Другие имена:
Лейкаферез необходим для обеспечения сбора достаточного количества аутологичных Treg для поддержки роста ex vivo darTreg для инфузии после трансплантации печени. Участники, зачисленные в когорты 3 и 4, пройдут лейкаферез. Участникам, зарегистрированным в когорте 2, предстоит либо сбор цельной крови, либо лейкаферез с целью выделения аутологичных Treg для последующего производства. Если у субъекта из когорты 2 уровень гемоглобина >/=10,5 г/дл, ему или ей будет сделана флеботомия. Если у больного уровень гемоглобина
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4 - инфузия darTreg, 800 миллионов (диапазон 400-960 миллионов)
Шесть испытуемых получат однократное введение 800 миллионов darTreg.
|
Трансплантация печени/Treg-поддерживающая иммуносупрессия (ИС).
Субъектам будут давать дозу в диапазоне 3,0-4,5 мг/кг в целом, в разделенных дозах по 1,5 мг/кг/день.
Субъектам, отвечающим критериям приемлемости для введения Тимоглобулина®, вводят 1,5 мг/кг внутривенно (в/в) на 3-й послеоперационный день в течение 72 часов после трансплантации.
Дополнительные дозы 1,5 мг/кг будут вводиться внутривенно до тех пор, пока число CD3 не снизится.
Другие имена:
Трансплантация печени/Treg-поддерживающая иммуносупрессия (ИС).
Субъекты, отвечающие критериям приемлемости для поддерживающего Treg режима ИС, должны начать EVR не ранее, чем через 30 дней после трансплантации печени и не позднее, чем через 44 дня после трансплантации; с целевыми минимальными уровнями 6–8 мкг/л. Целевые минимальные уровни EVR будут дополнительно снижены до 4–6 мкг/л через 24–26 недель после трансплантации.
Другие имена:
Трансплантация печени/Treg-поддерживающая иммуносупрессия (ИС). Между 30 и 44 днями после трансплантации: Субъекты, которые не были исключены в соответствии с критериями исключения C1 (раздел 14.3.1 протокола). продолжит участие в исследовании и получит IS на основе TAC или EVR на основе Критериев приемлемости C2 (раздел 4.3.4)
Другие имена:
Трансплантация печени/Treg-поддерживающая иммуносупрессия (ИС).
Общая суточная доза 1000 мг.
MMF будет начата в течение 24 часов после трансплантации.
ММФ следует прекратить, как только будут достигнуты целевые минимальные уровни РВО.
Другие имена:
Трансплантация печени/Treg-поддерживающая иммуносупрессия (ИС).
Солумедрол 500 мг будет вводиться внутривенно в день трансплантации.
Дополнительный солумедрол будет назначен в соответствии со стандартом лечения для конкретного учреждения.
Пероральный прием преднизолона следует начинать после того, как пероральные препараты станут переносимыми.
Другие имена:
Внутривенный ганцикловир и/или пероральный вальцит будет вводиться для профилактики цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) в течение как минимум шести месяцев после трансплантации печени.
Другие имена:
Заборы крови необходимы для тщательной и частой оценки функции аллотрансплантата после трансплантации печени и лечения Treg-поддерживающим ИС, а также после инфузии darTreg.
Образцы периферической крови будут собираться и анализироваться в соответствии с протоколом на протяжении всего участия субъекта в этом исследовании.
Другие имена:
Субъекты будут иметь биопсию печени для этого исследования через 12-14 недель после трансплантации.
Для субъектов, получающих darTregs, вторая биопсия будет выполнена через 7-10 дней после инфузии darTregs.
Другие имена:
Включение в это испытание осуществляется в условиях, когда у субъектов определена терминальная стадия заболевания печени, и они внесены в список для первичной солитарной трансплантации печени.
Другие имена:
Однократная инфузия darTreg (группы 2–4) будет проводиться в соответствии с протоколом.
Другие имена:
Премедикация для однократной инфузии darTreg (группы 2–4).
650 мг ацетаминофена вводят внутривенно или перорально за 30-60 минут до инфузии darTreg.
Другие имена:
Премедикация для однократной инфузии darTreg (группы 2–4).
25-50 мг димедрола вводят внутривенно или перорально за 30-60 минут до инфузии darTreg.
Другие имена:
Лейкаферез необходим для обеспечения сбора достаточного количества аутологичных Treg для поддержки роста ex vivo darTreg для инфузии после трансплантации печени. Участники, зачисленные в когорты 3 и 4, пройдут лейкаферез. Участникам, зарегистрированным в когорте 2, предстоит либо сбор цельной крови, либо лейкаферез с целью выделения аутологичных Treg для последующего производства. Если у субъекта из когорты 2 уровень гемоглобина >/=10,5 г/дл, ему или ей будет сделана флеботомия. Если у больного уровень гемоглобина
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с подтвержденным биопсией острым и/или хроническим отторжением
Временное ограничение: Трансплантация до 40 недель после трансплантации
|
Подтвержденное биопсией острое отторжение оценивается как легкое, умеренное или тяжелое по классификации Banff 1997 года. Хроническое отторжение оценивается по классификации Banff 2000. Ссылки: 1.) Схема Банфа для классификации отторжения аллотрансплантата печени: международный консенсусный документ, разработанный международной группой экспертов в области патологии трансплантации печени, гепатологии и хирургии (Hepatology 1997; 25(3): 658-663). 2.) Обновление Международной схемы Банфа для отторжения аллотрансплантата печени: рабочие рекомендации по гистопатологической постановке и отчету о хроническом отторжении (Hepatology 2000; 31(3): 792-799). |
Трансплантация до 40 недель после трансплантации
|
|
Процент участников с инфекционными нежелательными явлениями 3 степени или выше
Временное ограничение: Трансплантация до 40 недель после трансплантации
|
Тяжесть инфекционных нежелательных явлений (НЯ) классифицировали по следующим классам:
|
Трансплантация до 40 недель после трансплантации
|
|
Процент участников с осложнением(ями) раны 3 степени или выше Побочное явление(я)
Временное ограничение: Трансплантация до 40 недель после трансплантации
|
Тяжесть нежелательных явлений (НЯ) была классифицирована по степени с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 4.0 (28.04.2009):
|
Трансплантация до 40 недель после трансплантации
|
|
Процент участников с гематологическими нежелательными явлениями (НЯ) 2 степени или выше, такими как анемия, нейтропения и/или тромбоцитопения
Временное ограничение: Трансплантация до 40 недель после трансплантации
|
Тяжесть нежелательных явлений (НЯ) была классифицирована по степени с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 4.0 (28.04.2009):
|
Трансплантация до 40 недель после трансплантации
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ), связанными с инфузией донорских аллоантиген-реактивных Treg (darTregs)
Временное ограничение: Трансплантация до 40 недель после трансплантации
|
НЯ, классифицированные исследователем/врачом на месте как возможно или определенно связанные с исследуемым лечением, инфузией донорских аллоантиген-реактивных Tregs (darTregs). К этим НЯ относятся:
|
Трансплантация до 40 недель после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Sandy Feng, MD, PhD, University of California, San Francisco
- Главный следователь: Jeffrey Bluestone, PhD, University of California, San Francisco
- Главный следователь: Sang-Mo Kang, MD, FACS, University of California, San Francisco
- Главный следователь: Qizhi Tang, PhD, University of California, San Francisco
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 декабря 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 июня 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 июня 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 июля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 июля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 июля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 сентября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 сентября 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Жаропонижающие
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Дерматологические агенты
- Антибактериальные агенты
- Снотворные и седативные средства
- Анестетики местные
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противоаллергические агенты
- Противотуберкулезные агенты
- Гематиники
- Снотворное, Фармацевтика
- Антагонисты гистамина H1
- Антагонисты гистамина
- Агенты гистамина
- Противозудные средства
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Метилпреднизолона гемисукцинат
- Ацетаминофен
- Дифенгидрамин
- Прометазин
- Преднизолон
- Такролимус
- Противоинфекционные агенты
- Микофеноловая кислота
- Эверолимус
- Валганцикловир
- Тимоглобулин
- Антилимфоцитарная сыворотка
- Экстракты печени
- Ганцикловир
Другие идентификационные номера исследования
- DAIT RTB-002
- R34AI095135 (Грант/контракт NIH США)
- U01AI110658 (Грант/контракт NIH США)
- NIAID CRMS ID#: 20182 (Другой идентификатор: DAIT NIAID)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .