上皮成長因子受容体（EGFR）変異非小細胞肺がん（NSCLC）患者に対するXentuzumab（BI 836845）とアファチニブの併用
2025年6月6日 更新者：Boehringer Ingelheim
EGFRチロシンキナーゼ阻害剤の投与を受けてから進行したEGFR変異非小細胞肺がん患者を対象とした、アファチニブの1日1回経口治療とゼンツズマブ（BI 836845）の週1回の静脈内注入の第Ib相非盲検臨床試験
パート A：以前の治療（EGFR TKI またはプラチナベースの化学療法）。
パート B: 以前の不可逆的 EGFR TKI 後に進行した EGFR 変異非小細胞肺がん患者を対象に、アファチニブと組み合わせた Xentuzumab (BI 836845) の初期抗腫瘍活性を評価する。
パート A および B: 非小細胞肺がん患者におけるアファチニブとの併用による BI 836845 の安全性と薬物動態を評価する
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Singapore、シンガポール、169610
- National Cancer Centre Singapore
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Chiayi、台湾、613
- Chang Gung Memorial Hospital Chiayi
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Kaohsiung、台湾、83301
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Tainan、台湾、704
- NCKUH
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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Cheongju、大韓民国、361-771
- Chungbuk National University Hospital
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Seoul、大韓民国、135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韓民国、138-736
- Asan Medical Center
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Seoul、大韓民国、03722
- Severance Hospital
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Fukuoka, Fukuoka、日本、811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 肺の進行性および/または転移性ステージIIIb/IVの非小細胞癌が病理学的に確認された
- EGFR変異の活性化（エクソン19欠失、L858R、G719X、L861X）
- 腫瘍におけるEGFR活性化変異の存在およびEGFR T790Mの欠如は、最新の疾患進行に関連する。 パート B にのみ適用されます
- 研究参加直前の後期疾患進行時に十分な新鮮またはアーカイブ腫瘍組織が必要である
- パート A: 単独の EGFR TKI による継続治療中、または腺癌以外の組織型で、事前の EGFR TKI 治療を受けていない間の疾患の進行 (RECIST v1.1): プラチナベースの化学療法による疾患の進行 (RECIST v1.1)。 パート B: 第 2 世代不可逆的 EGFR TKI の単剤による継続治療中の疾患の進行 (RECIST v1.1) アファチニブまたはダコミチニブ）
- EGFR TKIの中止と治験治療の間に全身療法を介入させていない
- 患者は、腫瘍生検後に後期疾患進行のためのRECIST 1.1に従って測定可能な疾患を患っていなければならない
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア 0 または 1
- 平均余命は 3 か月以上
- 空腹時血漿グルコース < 8.9 mmol/L (< 160mg/dL) および HbA1C < 8%
- 臓器の機能が十分であること
- -治験登録時にグレード1以下の以前の治療関連毒性から回復している（グレード2以下の安定感覚神経障害および脱毛症を除く）
- ICH-GCP ガイドラインおよび現地の規制に準拠した書面によるインフォームドコンセント
- IGF シグナル伝達経路または EGFR 以外に標的となり得る変異が知られていない、または標的となり得る変異に対する利用可能な治療法がない
除外基準:
- パート A のみ: アファチニブによる治療を受けた患者の場合: 割り当てられた用量レベルよりも減量した用量での最後の治療
- 研究者の意見によると、研究直前に不十分な用量のEGFR TKIで疾患が進行した患者
- パートBに対する以前のEGFR TKI治療レジメンが2つ以上ある
- 4週間以内の化学療法、生物学的療法または治験薬（EGFR TKIを除く）
- 3日以内のアファチニブを除く以前のEGFR TKIの使用
- -治験治療開始前4週間以内の放射線治療
- 活動性脳転移または硬膜下転移
- 髄膜癌腫症。
- 4週間以内の大手術（治験責任医師の判断による）
- アファチニブ、モノクローナル抗体に対する既知の過敏症
- モノクローナル抗体に対する以前の重度の輸液関連反応
- 臨床的に関連する心血管異常の病歴または存在
- 妊娠の可能性のある女性患者（セクション4.2.2.3を参照）および子供の父親となることができる男性患者
- -研究者が研究に従わない、または試験薬の有効性と安全性の評価を妨げると判断した病歴または付随症状
- -効果的に治療された非黒色腫皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、上皮内乳管癌、または3年以上寛解状態にあり治癒したと考えられる効果的に治療された悪性腫瘍を除く、他の部位の悪性腫瘍の既往または併発。
- 肝臓への関与や肺リンパ管への腫瘍の広がりなどの広範な症候性内臓疾患など、研究者が急速に進行している、または生命を脅かすとみなしている疾患（緊急化学療法を予定している対象者）
- 禁止されている併用薬のいずれかによる治療が必要な場合
- 既知の既存の間質性肺疾患（ILD）
- -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある、管理不良の胃腸疾患の病歴または存在
- 活動性 B 型肝炎感染症 活動性 C 型肝炎感染症および/または既知の HIV キャリア。
- インスリン様成長因子（IGF）シグナル伝達経路を標的とする薬剤による以前の治療。
- 可逆的または不可逆的として文書化できない、EGFR TKIによる以前の治療（パートBのみ）
- パート B のみ: 第 3 世代の不可逆的 EGFR TKI による以前の治療 (例: AZD9291またはCO-1686)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Xentuzumab + afatinib 30 milligram（mg） - パートa
患者は、アファチニブ30 mgフィルムコーティングされた錠剤の1日1回の経口治療と組み合わせて、週に60分間以上4週間にわたって供給されたXentuzumab 1000ミリグラム（MG）の静脈内注入を受けました。
用量確認パーツ（パートA）。
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患者は、アファチニブフィルムコーティングされたタブレットの1日1回の経口治療と組み合わせて、週に60分間以上4週間にわたって供給されたXentuzumab 1000ミリグラム（MG）の静脈内注入を受けました。
他の名前：
患者は、アファチニブフィルムコーティングされたタブレットの1日1回の経口治療と組み合わせて、週に60分間以上4週間にわたって供給されたXentuzumab 1000ミリグラム（MG）の静脈内注入を受けました。
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実験的：Xentuzumab + afatinib 40 mg -part a
患者は、アファチニブ40 mgフィルムコーティングされた錠剤の1日1回の経口治療と組み合わせて、週に60分間以上4週間にわたって供給されたXentuzumab 1000ミリグラム（MG）の静脈内注入を受けました。
用量確認パーツ（パートA）。
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患者は、アファチニブフィルムコーティングされたタブレットの1日1回の経口治療と組み合わせて、週に60分間以上4週間にわたって供給されたXentuzumab 1000ミリグラム（MG）の静脈内注入を受けました。
他の名前：
患者は、アファチニブフィルムコーティングされたタブレットの1日1回の経口治療と組み合わせて、週に60分間以上4週間にわたって供給されたXentuzumab 1000ミリグラム（MG）の静脈内注入を受けました。
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実験的：Xentuzumab + afatinib 20 mg -part b
患者は、アファチニブ20 mgフィルムコーティングされた錠剤の1日1回の経口治療と組み合わせて、週に60分間以上4週間にわたって供給されたXentuzumab 1000ミリグラム（MG）の静脈内注入を受けました。
拡張部品（パートB）。
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患者は、アファチニブフィルムコーティングされたタブレットの1日1回の経口治療と組み合わせて、週に60分間以上4週間にわたって供給されたXentuzumab 1000ミリグラム（MG）の静脈内注入を受けました。
他の名前：
患者は、アファチニブフィルムコーティングされたタブレットの1日1回の経口治療と組み合わせて、週に60分間以上4週間にわたって供給されたXentuzumab 1000ミリグラム（MG）の静脈内注入を受けました。
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実験的：Xentuzumab + afatinib 30 mg -part b
患者は、アファチニブ30 mgフィルムコーティングされた錠剤の1日1回の経口治療と組み合わせて、週に60分間以上4週間にわたって供給されたXentuzumab 1000ミリグラム（MG）の静脈内注入を受けました。
拡張部品（パートB）。
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患者は、アファチニブフィルムコーティングされたタブレットの1日1回の経口治療と組み合わせて、週に60分間以上4週間にわたって供給されたXentuzumab 1000ミリグラム（MG）の静脈内注入を受けました。
他の名前：
患者は、アファチニブフィルムコーティングされたタブレットの1日1回の経口治療と組み合わせて、週に60分間以上4週間にわたって供給されたXentuzumab 1000ミリグラム（MG）の静脈内注入を受けました。
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実験的：Xentuzumab + afatinib 40 mg -part b
患者は、アファチニブ40 mgフィルムコーティングされた錠剤の1日1回の経口治療と組み合わせて、週に60分間以上4週間にわたって供給されたXentuzumab 1000ミリグラム（MG）の静脈内注入を受けました。
拡張部品（パートB）。
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患者は、アファチニブフィルムコーティングされたタブレットの1日1回の経口治療と組み合わせて、週に60分間以上4週間にわたって供給されたXentuzumab 1000ミリグラム（MG）の静脈内注入を受けました。
他の名前：
患者は、アファチニブフィルムコーティングされたタブレットの1日1回の経口治療と組み合わせて、週に60分間以上4週間にわたって供給されたXentuzumab 1000ミリグラム（MG）の静脈内注入を受けました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性のある患者の数（DLT） - パートA
時間枠：最初の治療コースでは、最大28日間。
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DLT基準：有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）CTCAEグレード（g）4中球減少症≥7日間。 1時間以上38.3°C以上の単一/持続温度の熱性好中球減少症。絶対好中球数（ANC）<1.0 x 109/Lの文書化された感染。血小板輸血を必要とする出血に関連するG 3/4血小板減少症。 G 2/心臓左心室機能の低下。 G 2≥7日間続く下痢。 G≥3下痢; G≥3の吐き気/嘔吐; G≥3皮膚発疹;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 5 x通常の上限（ULN）/>ベースライン値+4 X ULN; G≥3疲労/7日間続くアセニア。 48時間以上続くG≥3高血糖。ベースライン/g 1に回復するまで14日以上のアファチニブ/Xentuzumabの中断をもたらした、G≥3（脱毛症、注入反応、およびアレルギー反応を除く）の他のすべての非女性的有害事象（AES）。その他の研究薬物関連毒性は、DLTとしての資格を得るのに十分な重要と考えられています。
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最初の治療コースでは、最大28日間。
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最大耐量（MTD） - パートA
時間枠：最初の治療コースでは、最大28日間。
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最初の治療コースでの用量制限毒性（DLT）の発生に基づいて、以前の治療後の進行を伴う非小細胞肺癌の患者において、アファチニブと組み合わせたXentuzumabの最大耐量用量（MTD）。
MTDは、試験薬の最も高い用量レベルとして定義され、MTD評価期間中に6人の患者のうち1人がDLTを経験しました。
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最初の治療コースでは、最大28日間。
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客観的な応答を持つ参加者の数（または） - パートB
時間枠：腫瘍評価は、最初の8週間の治療開始から4週間ごと、その後8週間間隔で、コース16後の12週間間間隔で、疾患の進行またはさらなる抗がん治療の開始まで最大1200日まで行われました。
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または、固形腫瘍（RECIST）v1.1の応答評価基準に従って、完全な応答（CR）または部分反応（PR）の最良の全体的な応答として定義されました。ここで、試験薬の最初の投与から疾患の進行、死亡、または最終評価可能な腫瘍評価の最古の後期腫瘍療法の開始前の最古の腫瘍評価まで、RECIST v1.1に従って最良の全体的な反応が定義されました。
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腫瘍評価は、最初の8週間の治療開始から4週間ごと、その後8週間間隔で、コース16後の12週間間間隔で、疾患の進行またはさらなる抗がん治療の開始まで最大1200日まで行われました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾病管理の参加者の数（DC） - パートB
時間枠：腫瘍評価は、最初の8週間の治療開始から4週間ごと、その後8週間間隔で、コース16後の12週間間間隔で、疾患の進行またはさらなる抗がん治療の開始まで最大1200日まで行われました。
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DCは、Recist v1.1に従って、完全な反応（CR）または部分反応（PR）または安定した疾患（SD）の最良の全体的な反応として定義されました。ここで、疾患の進行、死亡、または最後の評価可能な腫瘍評価の最古の抗癌療法の開始前に、試験薬の最初の投与から最古のv1.1に従って最良の全体的な反応が定義されました。
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腫瘍評価は、最初の8週間の治療開始から4週間ごと、その後8週間間隔で、コース16後の12週間間間隔で、疾患の進行またはさらなる抗がん治療の開始まで最大1200日まで行われました。
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または - パートb
時間枠：腫瘍評価は、最初の8週間の治療開始から4週間ごと、その後8週間間隔で、コース16後の12週間間間隔で、疾患の進行またはさらなる抗がん治療の開始まで最大1200日まで行われました。
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最初の治療投与から最初のCRまたはPRを記録するまでの時間として定義されています。
患者の場合、または患者のレベルでまたは要約された患者の場合。
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腫瘍評価は、最初の8週間の治療開始から4週間ごと、その後8週間間隔で、コース16後の12週間間間隔で、疾患の進行またはさらなる抗がん治療の開始まで最大1200日まで行われました。
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の期間または - パートb
時間枠：腫瘍評価は、最初の8週間の治療開始から4週間ごと、その後8週間間隔で、コース16後の12週間間間隔で、疾患の進行またはさらなる抗がん治療の開始まで最大1200日まで行われました。
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ORの期間は、最初に文書化されたCRまたはPRから、ORパートBの患者の患者間の疾患の進行または死亡の最も早い時間まで定義されています。
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腫瘍評価は、最初の8週間の治療開始から4週間ごと、その後8週間間隔で、コース16後の12週間間間隔で、疾患の進行またはさらなる抗がん治療の開始まで最大1200日まで行われました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Boehringer Ingelheim、Boehringer Ingelheim
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年10月21日
一次修了 (実際)
2018年4月18日
研究の完了 (実際)
2018年4月18日
試験登録日
最初に提出
2014年7月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年7月14日
最初の投稿 (推定)
2014年7月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年6月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月6日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1280.16
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
セクション「時間枠」の基準が満たされると、研究者は次のリンクhttps://www.mystudywindow.com/msw/datasharingを使用できます。 この研究に関する臨床研究文書へのアクセスを要求し、署名された「ドキュメント共有契約」について。
さらに、研究者は、研究提案の提出後、ウェブサイトで概説されている用語に従って、このリストされた研究のために、臨床研究データへのアクセスを要求できます。
IPD 共有時間枠
主要な規制当局によって承認が認められてから1年後、および主要な原稿が発行のために受け入れられた後、または開発プログラムの終了後。
IPD 共有アクセス基準
調査文書の場合 - 「ドキュメント共有契約」の署名時。
研究データの場合-1。研究提案の提出と承認の後（計画はスポンサーおよび/または独立した審査パネルによって実行されます。 2。そして、法的契約の署名時。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
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