Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Xentuzumab (BI 836845) plus Afatinib u pacientů s mutantním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s receptorem epidermálního růstového faktoru (EGFR)

6. června 2025 aktualizováno: Boehringer Ingelheim

Otevřená klinická studie fáze Ib s jednou denně perorální léčbou Afatinibem Plus týdenní intravenózní infuzí xentuzumabu (BI 836845) u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s mutantem EGFR s progresí po předchozím podávání inhibitorů tyrosinkinázy EGFR

Část A: Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky fáze II (RP2D) xentuzumabu (BI 836845) v kombinaci s afatinibem u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s progresí po předchozí léčbě (EGFR TKI nebo chemoterapie na bázi platiny).

Část B: Zhodnotit časnou protinádorovou aktivitu xentuzumabu (BI 836845) v kombinaci s afatinibem u pacientů s EGFR mutantním nemalobuněčným karcinomem plic s progresí po předchozí ireverzibilní EGFR TKI.

Část A a B: Vyhodnotit bezpečnost a farmakokinetiku BI 836845 v kombinaci s afatinibem u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Fukuoka, Fukuoka, Japonsko, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
  • Korejská republika
      • Cheongju, Korejská republika, 361-771
        • Chungbuk National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Tchaj-wan
      • Chiayi, Tchaj-wan, 613
        • Chang Gung Memorial Hospital Chiayi
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
        • NCKUH
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ve věku 18 let nebo starší
  • Patologicky potvrzeno pokročilé a/nebo metastatické stadium IIIb/IV nemalobuněčného karcinomu plic
  • Aktivace mutace EGFR (delece exonu 19, L858R, G719X, L861X)
  • Přítomnost aktivační mutace EGFR a nepřítomnost EGFR T790M v nádoru související s nejnovější progresí onemocnění. Platí pouze v části B
  • Musí mít adekvátní čerstvou nebo archivní nádorovou tkáň v pozdní progresi onemocnění bezprostředně před vstupem do studie
  • Část A: Progrese onemocnění (RECIST 1.1) při kontinuální léčbě jedinou EGFR TKI nebo pro histologii jinou než adenokarcinom a bez předchozí léčby EGFR TKI: progrese onemocnění (RECIST v1.1) na chemoterapii na bázi platiny. Část B: Progrese onemocnění (RECIST v1.1) při kontinuální léčbě jediným činidlem ireverzibilní EGFR TKI druhé generace (např. afatinib nebo dakomitinib)
  • Žádná intervenující systémová terapie mezi ukončením EGFR TKI a studijní léčbou
  • Pacient musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 uvedené po biopsii nádoru pro pozdní progresi onemocnění
  • Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
  • Plazmatická glukóza nalačno < 8,9 mmol/l (< 160 mg/dl) a HbA1C < 8 %
  • Přiměřená funkce orgánů
  • Upravený z jakékoli předchozí toxicity související s léčbou na <= stupeň 1 při vstupu do studie (kromě stabilní senzorické neuropatie <= stupně 2 a alopecie)
  • Písemný informovaný souhlas, který je v souladu s pokyny ICH-GCP a místními předpisy
  • Žádná známá potenciálně cílitelná mutace jiná než signální dráha IGF nebo EGFR nebo žádná dostupná léčba potenciálně cílitelné mutace

Kritéria vyloučení:

  • Pouze část A: Pro pacienta, který byl léčen afatinibem: poslední léčba sníženou dávkou pod přidělenou dávku
  • Pacient, jehož onemocnění progredovalo při nedostatečné dávce EGFR TKI bezprostředně před studií podle názoru zkoušejícího
  • Více než 2 předchozí léčebné režimy EGFR TKI pro část B
  • Chemoterapie, biologická léčba nebo hodnocená činidla (kromě EGFR TKI) do 4 týdnů
  • Použití předchozích EGFR TKI kromě afatinibu do 3 dnů
  • Radioterapie do 4 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Aktivní mozkové nebo subdurální metastázy
  • Meningeální karcinomatóza.
  • Velká operace (podle posouzení zkoušejícího) do 4 týdnů
  • Známá přecitlivělost na afatinib, monoklonální protilátku
  • Předchozí závažná reakce související s infuzí na monoklonální protilátku
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných kardiovaskulárních abnormalit
  • Pacientky ve fertilním věku (viz oddíl 4.2.2.3) a muži, kteří jsou schopni zplodit dítě
  • Jakákoli anamnéza nebo souběžný stav, který podle názoru zkoušejícího nevyhovuje studii nebo narušuje hodnocení účinnosti a bezpečnosti testovaného léku
  • Předchozí nebo souběžné malignity na jiných místech, kromě účinně léčených nemelanomových kožních karcinomů, karcinomu in situ děložního čípku, duktálního karcinomu in situ nebo účinně léčeného zhoubného nádoru, který je v remisi déle než 3 roky a je považován za vyléčený.
  • Onemocnění, které je zkoušejícím považováno za rychle progredující nebo život ohrožující, jako je rozsáhlé symptomatické viscerální onemocnění včetně postižení jater a plicního lymfangitického šíření nádoru (subjekty určené k urgentní chemoterapii)
  • Vyžadující léčbu některým ze zakázaných souběžných léků
  • Známé preexistující intersticiální plicní onemocnění (ILD)
  • Jakákoli anamnéza nebo přítomnost špatně kontrolovaných gastrointestinálních poruch, které by mohly ovlivnit absorpci studovaného léku
  • Aktivní infekce hepatitidy B aktivní infekce hepatitidy C a/nebo známý nosič HIV.
  • Předchozí léčba činidly zacílenými na signální dráhu insulinu podobného růstového faktoru (IGF).
  • Předchozí léčba EGFR TKI, kterou nelze dokumentovat jako reverzibilní ani ireverzibilní (pouze část B)
  • Pouze část B: Předchozí léčba ireverzibilním EGFR TKI třetí generace (např. AZD9291 nebo CO-1686)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Xentuzumab + afatinib 30 miligramů (mg) - část a
Pacienti dostávali intravenózní infuzi xentuzumabu 1000 miligramů (MG), která byla dodána více než 60 minut týdně po dobu 4 týdnů, v kombinaci s jednou denně orální léčbou afatinibu 30 mg filmové tablety. Část potvrzení dávky (část A).
Lék: Xentuzumab
Pacienti dostávali intravenózní infuzi xentuzumabu 1000 miligramů (MG), která byla dodána více než 60 minut týdně po dobu 4 týdnů, v kombinaci s jednou denně orální léčbou tablety potažené filmem afatinibu.
Ostatní jména:
  • BI 836845
Lék: Afatinib
Pacienti dostávali intravenózní infuzi xentuzumabu 1000 miligramů (MG), která byla dodána více než 60 minut týdně po dobu 4 týdnů, v kombinaci s jednou denně orální léčbou tablety potažené filmem afatinibu.
Experimentální: Xentuzumab + afatinib 40 mg - část a
Pacienti dostávali intravenózní infuzi xentuzumabu 1000 miligramů (MG), která byla dodána více než 60 minut týdně po dobu 4 týdnů, v kombinaci s jednou denně orální léčbou afatinibu 40 mg filmové tablety. Část potvrzení dávky (část A).
Lék: Xentuzumab
Pacienti dostávali intravenózní infuzi xentuzumabu 1000 miligramů (MG), která byla dodána více než 60 minut týdně po dobu 4 týdnů, v kombinaci s jednou denně orální léčbou tablety potažené filmem afatinibu.
Ostatní jména:
  • BI 836845
Lék: Afatinib
Pacienti dostávali intravenózní infuzi xentuzumabu 1000 miligramů (MG), která byla dodána více než 60 minut týdně po dobu 4 týdnů, v kombinaci s jednou denně orální léčbou tablety potažené filmem afatinibu.
Experimentální: Xentuzumab + afatinib 20 mg - část b
Pacienti dostávali intravenózní infuzi xentuzumabu 1000 miligramů (MG), která byla dodána více než 60 minut týdně po dobu 4 týdnů, v kombinaci s jednou denně orální léčbou afatinibu 20 mg filmové tablety. Rozšíření části (část B).
Lék: Xentuzumab
Pacienti dostávali intravenózní infuzi xentuzumabu 1000 miligramů (MG), která byla dodána více než 60 minut týdně po dobu 4 týdnů, v kombinaci s jednou denně orální léčbou tablety potažené filmem afatinibu.
Ostatní jména:
  • BI 836845
Lék: Afatinib
Pacienti dostávali intravenózní infuzi xentuzumabu 1000 miligramů (MG), která byla dodána více než 60 minut týdně po dobu 4 týdnů, v kombinaci s jednou denně orální léčbou tablety potažené filmem afatinibu.
Experimentální: Xentuzumab + afatinib 30 mg - část b
Pacienti dostávali intravenózní infuzi xentuzumabu 1000 miligramů (MG), která byla dodána více než 60 minut týdně po dobu 4 týdnů, v kombinaci s jednou denně orální léčbou afatinibu 30 mg filmové tablety. Rozšíření části (část B).
Lék: Xentuzumab
Pacienti dostávali intravenózní infuzi xentuzumabu 1000 miligramů (MG), která byla dodána více než 60 minut týdně po dobu 4 týdnů, v kombinaci s jednou denně orální léčbou tablety potažené filmem afatinibu.
Ostatní jména:
  • BI 836845
Lék: Afatinib
Pacienti dostávali intravenózní infuzi xentuzumabu 1000 miligramů (MG), která byla dodána více než 60 minut týdně po dobu 4 týdnů, v kombinaci s jednou denně orální léčbou tablety potažené filmem afatinibu.
Experimentální: Xentuzumab + afatinib 40 mg - část b
Pacienti dostávali intravenózní infuzi xentuzumabu 1000 miligramů (MG), která byla dodána více než 60 minut týdně po dobu 4 týdnů, v kombinaci s jednou denně orální léčbou afatinibu 40 mg filmové tablety. Rozšíření části (část B).
Lék: Xentuzumab
Pacienti dostávali intravenózní infuzi xentuzumabu 1000 miligramů (MG), která byla dodána více než 60 minut týdně po dobu 4 týdnů, v kombinaci s jednou denně orální léčbou tablety potažené filmem afatinibu.
Ostatní jména:
  • BI 836845
Lék: Afatinib
Pacienti dostávali intravenózní infuzi xentuzumabu 1000 miligramů (MG), která byla dodána více než 60 minut týdně po dobu 4 týdnů, v kombinaci s jednou denně orální léčbou tablety potažené filmem afatinibu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT) - část A
Časové okno: Během prvního léčebného kurzu, až 28 dní.
Kritéria DLT: Běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) CTCAE stupeň (G) 4 neutropenie trvající ≥ 7 dní; Febrilní neutropenie s jednou/trvalou teplotou ≥ 38,3 ° C po dobu> 1 hodiny; Zdokumentovaná infekce s absolutním počtem neutrofilů (ANC) <1,0 x 109/l; G 3/4 trombocytopenie spojená s krvácením vyžadujícím transfuzi destiček; G2/vyšší snížení funkce srdeční levé komory; G2 průjem trvající po dobu ≥ 7 dnů; G ≥ 3 průjem; G≥3 nevolnost/zvracení; G≥3 Skin vyrážka; Aspartát aminotransferáza (AST)/alanin aminotransferáza (ALT)> 5 x horní hranice normální (ULN)/> základní hodnota +4 x Uln; G≥3 Únava/astenia trvající po dobu> 7 dnů; G≥3 Hyperglykémie trvající> 48 hodin; Všechny ostatní nehematologické nežádoucí účinky (AE) G≥3 (s výjimkou alopecie, infuzní reakce a alergické reakce), které vedly k přerušení afatinibu/xentuzumabu po dobu> 14 dnů až do zotavení na výchozí/g 1; Jakákoli jiná studijní toxicita související s léčivem považovaná za dostatečně významná, aby se kvalifikovala jako DLT.
Během prvního léčebného kurzu, až 28 dní.
Maximální tolerovaná dávka (MTD) - část A
Časové okno: Během prvního léčebného kurzu, až 28 dní.
Maximální tolerovaná dávka (MTD) xentuzumabu v kombinaci s afatinibem, u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s progresí po předchozí léčbě na základě výskytu toxicity omezující dávku (DLT) během prvního léčebného průběhu. MTD byla definována jako nejvyšší hladina dávky zkoumaná od zkušebních léků, při kterém ne více než 1 ze 6 pacientů zažil DLT během období hodnocení MTD.
Během prvního léčebného kurzu, až 28 dní.
Počet účastníků s objektivní odezvou (OR) - Část B
Časové okno: Hodnocení nádoru bylo provedeno každé 4 týdny po zahájení léčby prvních 8 týdnů, v 8týdenních intervalech poté a v 12týdenním intervalu po průběhu 16 až do progrese onemocnění nebo zahájení další léčby protirakovinné, až 1200 dní.
Nebo byl definován jako nejlepší celková odezva úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1, kde byla nejlepší celková odezva definována podle RECIST V1.1 z prvního podání zkušebních léků až do nejbližší progrese onemocnění, úmrtí nebo poslední hodnocení posouzení nádoru před zahájením následné antikanární terapie.
Hodnocení nádoru bylo provedeno každé 4 týdny po zahájení léčby prvních 8 týdnů, v 8týdenních intervalech poté a v 12týdenním intervalu po průběhu 16 až do progrese onemocnění nebo zahájení další léčby protirakovinné, až 1200 dní.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s kontrolou nemocí (DC) - část B
Časové okno: Hodnocení nádoru bylo provedeno každé 4 týdny po zahájení léčby prvních 8 týdnů, v 8týdenních intervalech poté a v 12týdenním intervalu po průběhu 16 až do progrese onemocnění nebo zahájení další léčby protirakovinné, až 1200 dní.
DC byl definován jako nejlepší celková reakce úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) podle RECIST v1.1, kde byla nejlepší celková odpověď definována podle RECIST v1.1 z prvního podání zkušebního léku až do nejdříve nejdříve progresi onemocnění, smrti nebo poslední hodnotící posouzení nádoru před zahájením následné anti-rakovinné terapie.
Hodnocení nádoru bylo provedeno každé 4 týdny po zahájení léčby prvních 8 týdnů, v 8týdenních intervalech poté a v 12týdenním intervalu po průběhu 16 až do progrese onemocnění nebo zahájení další léčby protirakovinné, až 1200 dní.
Čas do nebo - část b
Časové okno: Hodnocení nádoru bylo provedeno každé 4 týdny po zahájení léčby prvních 8 týdnů, v 8týdenních intervalech poté a v 12týdenním intervalu po průběhu 16 až do progrese onemocnění nebo zahájení další léčby protirakovinné, až 1200 dní.
Čas do nebo, definovaný jako čas od prvního podávání léčby až do prvního zdokumentovaného Cr nebo PR. U pacientů s nebo, čas do nebo byl shrnut na úrovni pacienta.
Hodnocení nádoru bylo provedeno každé 4 týdny po zahájení léčby prvních 8 týdnů, v 8týdenních intervalech poté a v 12týdenním intervalu po průběhu 16 až do progrese onemocnění nebo zahájení další léčby protirakovinné, až 1200 dní.
Doba trvání nebo - část b
Časové okno: Hodnocení nádoru bylo provedeno každé 4 týdny po zahájení léčby prvních 8 týdnů, v 8týdenních intervalech poté a v 12týdenním intervalu po průběhu 16 až do progrese onemocnění nebo zahájení další léčby protirakovinné, až 1200 dní.
Trvání nebo, definované jako čas od prvního zdokumentovaného CR nebo PR až do nejdříve progrese onemocnění nebo smrti u pacientů s nebo - část B. U pacientů s nebo, byla shrnuta na úrovni pacienta.
Hodnocení nádoru bylo provedeno každé 4 týdny po zahájení léčby prvních 8 týdnů, v 8týdenních intervalech poté a v 12týdenním intervalu po průběhu 16 až do progrese onemocnění nebo zahájení další léčby protirakovinné, až 1200 dní.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boehringer Ingelheim

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

18. dubna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

18. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. července 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

16. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

25. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1280.16

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Jakmile jsou kritéria v části „Časový rámec“ splněna, mohou vědci použít následující odkaz https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing požádat o přístup k dokumentům o klinické studii týkající se této studie a na podepsanou „dohodu o sdílení dokumentů“.

Kromě toho mohou vědci požádat o přístup k údajům o klinické studii pro toto a další uvedené studie po předložení výzkumného návrhu a podle podmínek uvedených na webových stránkách.

Časový rámec sdílení IPD

Jeden rok po schválení udělí hlavní regulační orgány a poté, co byl primární rukopis přijat k zveřejnění nebo po ukončení rozvojového programu.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Pro studijní dokumenty - po podpisu „dohody o sdílení dokumentů“.

Pro údaje o studiu - 1. po odeslání a schválení návrhu výzkumu (kontroly budou prováděny sponzorem a/nebo nezávislým kontrolním panelem, včetně kontroly, že plánovaná analýza nesouvisí s plánem publikace sponzora); 2. a po podpisu právní dohody.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

Klinické studie na Xentuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit