Xentuzumab (BI 836845) más afatinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) mutante del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
6 de junio de 2025 actualizado por: Boehringer Ingelheim
Un ensayo clínico abierto de fase Ib del tratamiento oral una vez al día de afatinib más una infusión intravenosa semanal de xentuzumab (BI 836845) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación de EGFR con progresión después de inhibidores previos de tirosina quinasa de EGFR
Parte A: Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de fase II recomendada (RP2D) de Xentuzumab (BI 836845) en combinación con afatinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con progresión después del tratamiento previo (EGFR TKI o quimioterapia basada en platino).
Parte B: Evaluar la actividad antitumoral temprana de Xentuzumab (BI 836845) en combinación con afatinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación de EGFR con progresión después de TKI de EGFR irreversibles previos.
Parte A y B: para evaluar la seguridad y la farmacocinética de BI 836845 en combinación con afatinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
32
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Cheongju, Corea, república de, 361-771
- Chungbuk National University Hospital
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Seoul, Corea, república de, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea, república de, 138-736
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea, república de, 03722
- Severance Hospital
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Fukuoka, Fukuoka, Japón, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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Singapore, Singapur, 169610
- National Cancer Centre Singapore
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Chiayi, Taiwán, 613
- Chang Gung Memorial Hospital Chiayi
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Kaohsiung, Taiwán, 83301
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Tainan, Taiwán, 704
- NCKUH
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Taipei, Taiwán, 100
- National Taiwan University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayor de 18 años
- Confirmación patológica de carcinoma de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIb/IV avanzado y/o metastásico
- Mutación activadora de EGFR (deleción del exón 19, L858R, G719X, L861X)
- Presencia de mutación activadora de EGFR y ausencia de EGFR T790M en el tumor asociado con la última progresión de la enfermedad. Solo aplicable en la Parte B
- Debe tener tejido tumoral fresco o de archivo adecuado en la progresión tardía de la enfermedad inmediatamente antes del ingreso al estudio
- Parte A: Progresión de la enfermedad (RECIST 1.1) durante el tratamiento continuo con un solo EGFR TKI o para una histología distinta del adenocarcinoma y sin tratamiento previo con EGFR TKI: progresión de la enfermedad (RECIST v1.1) en quimioterapia basada en platino. Parte B: Progresión de la enfermedad (RECIST v1.1) durante el tratamiento continuo con un agente único de TKI EGFR irreversible de segunda generación (p. afatinib o dacomitinib)
- Sin tratamiento sistémico intermedio entre el cese de EGFR TKI y el tratamiento del estudio
- El paciente debe tener una enfermedad medible según RECIST 1.1 presentada después de la biopsia del tumor para la progresión tardía de la enfermedad
- Puntaje de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
- Esperanza de vida >= 3 meses
- Glucosa plasmática en ayunas < 8,9 mmol/L (< 160 mg/dL) y HbA1C < 8 %
- Función adecuada del órgano
- Recuperado de cualquier toxicidad relacionada con la terapia anterior a <= Grado 1 al ingresar al estudio (excepto por neuropatía sensorial estable <= Grado 2 y alopecia)
- Consentimiento informado por escrito que sea consistente con las pautas ICH-GCP y las regulaciones locales
- No se conoce ninguna mutación potencialmente objetivo que no sea la vía de señalización de IGF o EGFR o no hay tratamiento disponible para la mutación potencialmente objetivo
Criterio de exclusión:
- Parte A únicamente: Para pacientes que han sido tratados con afatinib: último tratamiento a una dosis reducida por debajo del nivel de dosis asignado
- Paciente cuya enfermedad progresó con una dosis insuficiente de EGFR TKI inmediatamente antes del estudio en opinión del investigador
- Más de 2 regímenes de tratamiento previos con EGFR TKI para la Parte B
- Quimioterapia, terapia biológica o agentes en investigación (excepto TKI de EGFR) dentro de las 4 semanas
- Uso de TKI de EGFR anteriores excepto afatinib dentro de los 3 días
- Radioterapia en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Metástasis cerebrales o subdurales activas
- Carcinomatosis meníngea.
- Cirugía mayor (a criterio del investigador) dentro de las 4 semanas
- Hipersensibilidad conocida a afatinib, anticuerpo monoclonal
- Reacción previa grave relacionada con la infusión a un anticuerpo monoclonal
- Antecedentes o presencia de anomalías cardiovasculares clínicamente relevantes
- Pacientes mujeres en edad fértil (consulte la Sección 4.2.2.3) y hombres que pueden engendrar un hijo
- Cualquier antecedente o condición concomitante que, en opinión del investigador, no cumpla con el estudio o interfiera con la evaluación de la eficacia y seguridad del fármaco de prueba.
- Neoplasias malignas previas o concomitantes en otros sitios, excepto cánceres de piel no melanoma tratados de manera efectiva, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma ductal in situ o neoplasias malignas tratadas de manera efectiva que hayan estado en remisión durante más de 3 años y se consideren curadas.
- Enfermedad que el investigador considera que progresa rápidamente o pone en peligro la vida, como enfermedad visceral sintomática extensa que incluye compromiso hepático y diseminación linfangítica pulmonar del tumor (sujetos que están destinados a quimioterapia urgente)
- Requerir tratamiento con alguno de los medicamentos concomitantes prohibidos
- Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) preexistente conocida
- Cualquier antecedente o presencia de trastornos gastrointestinales mal controlados que puedan afectar la absorción del fármaco del estudio
- Infección por hepatitis B activa Infección por hepatitis C activa y/o portador conocido de VIH.
- Tratamiento previo con agentes dirigidos a la vía de señalización del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF).
- Tratamiento previo con EGFR TKI que no se puede documentar como reversible o irreversible (solo Parte B)
- Parte B únicamente: tratamiento previo con EGFR TKI irreversible de tercera generación (p. AZD9291 o CO-1686)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Xentuzumab + afatinib 30 miligramo (mg) - parte A
Los pacientes recibieron infusión intravenosa de xentuzumab 1000 miligramos (mg) entregados durante 60 minutos por semana durante 4 semanas, en combinación con el tratamiento oral una vez diario de la tableta recubierta de película de Afatinib 30 mg.
Parte de confirmación de dosis (Parte A).
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Los pacientes recibieron infusión intravenosa de xentuzumab 1000 miligramos (mg) entregados durante 60 minutos por semana durante 4 semanas, en combinación con el tratamiento oral una vez diario de la tableta recubierta de películas de afatinib.
Otros nombres:
Los pacientes recibieron infusión intravenosa de xentuzumab 1000 miligramos (mg) entregados durante 60 minutos por semana durante 4 semanas, en combinación con el tratamiento oral una vez diario de la tableta recubierta de películas de afatinib.
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Experimental: Xentuzumab + afatinib 40 mg - Parte A
Los pacientes recibieron infusión intravenosa de xentuzumab 1000 miligramos (mg) entregados durante 60 minutos por semana durante 4 semanas, en combinación con el tratamiento oral una vez diario de la tableta recubierta de película de 40 mg de Afatinib.
Parte de confirmación de dosis (Parte A).
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Los pacientes recibieron infusión intravenosa de xentuzumab 1000 miligramos (mg) entregados durante 60 minutos por semana durante 4 semanas, en combinación con el tratamiento oral una vez diario de la tableta recubierta de películas de afatinib.
Otros nombres:
Los pacientes recibieron infusión intravenosa de xentuzumab 1000 miligramos (mg) entregados durante 60 minutos por semana durante 4 semanas, en combinación con el tratamiento oral una vez diario de la tableta recubierta de películas de afatinib.
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Experimental: Xentuzumab + afatinib 20 mg - Parte B
Los pacientes recibieron infusión intravenosa de xentuzumab 1000 miligramos (mg) entregados durante 60 minutos por semana durante 4 semanas, en combinación con el tratamiento oral una vez diario de la tableta recubierta de película de 20 mg de Afatinib.
Parte de expansión (Parte B).
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Los pacientes recibieron infusión intravenosa de xentuzumab 1000 miligramos (mg) entregados durante 60 minutos por semana durante 4 semanas, en combinación con el tratamiento oral una vez diario de la tableta recubierta de películas de afatinib.
Otros nombres:
Los pacientes recibieron infusión intravenosa de xentuzumab 1000 miligramos (mg) entregados durante 60 minutos por semana durante 4 semanas, en combinación con el tratamiento oral una vez diario de la tableta recubierta de películas de afatinib.
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Experimental: Xentuzumab + afatinib 30 mg - Parte B
Los pacientes recibieron infusión intravenosa de xentuzumab 1000 miligramos (mg) entregados durante 60 minutos por semana durante 4 semanas, en combinación con el tratamiento oral una vez diario de la tableta recubierta de película de Afatinib 30 mg.
Parte de expansión (Parte B).
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Los pacientes recibieron infusión intravenosa de xentuzumab 1000 miligramos (mg) entregados durante 60 minutos por semana durante 4 semanas, en combinación con el tratamiento oral una vez diario de la tableta recubierta de películas de afatinib.
Otros nombres:
Los pacientes recibieron infusión intravenosa de xentuzumab 1000 miligramos (mg) entregados durante 60 minutos por semana durante 4 semanas, en combinación con el tratamiento oral una vez diario de la tableta recubierta de películas de afatinib.
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Experimental: Xentuzumab + afatinib 40 mg - Parte B
Los pacientes recibieron infusión intravenosa de xentuzumab 1000 miligramos (mg) entregados durante 60 minutos por semana durante 4 semanas, en combinación con el tratamiento oral una vez diario de la tableta recubierta de película de 40 mg de Afatinib.
Parte de expansión (Parte B).
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Los pacientes recibieron infusión intravenosa de xentuzumab 1000 miligramos (mg) entregados durante 60 minutos por semana durante 4 semanas, en combinación con el tratamiento oral una vez diario de la tableta recubierta de películas de afatinib.
Otros nombres:
Los pacientes recibieron infusión intravenosa de xentuzumab 1000 miligramos (mg) entregados durante 60 minutos por semana durante 4 semanas, en combinación con el tratamiento oral una vez diario de la tableta recubierta de películas de afatinib.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) - Parte A
Periodo de tiempo: Durante el primer curso de tratamiento, hasta 28 días.
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Criterios de DLT: criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Grado CTCAE (G) 4 Neutropenia que duran ≥7 días; Neutropenia febril con una temperatura única/sostenida de ≥38.3 ° C durante> 1 hora; Infección documentada con recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1.0 x 109/L; G 3/4 trombocitopenia asociada con hemorragia que requiere transfusión de plaquetas; G 2/mayor disminución en la función ventricular izquierda cardíaca; G 2 diarrea que dura ≥7 días; G ≥3 diarrea; G≥3 náuseas/vómitos; G≥3 erupción cutánea; Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT)> 5 x Límite superior de Normal (ULN)/> Valor de referencia +4 x ULN; G≥3 fatiga/astenia que dura> 7 días; G≥3 hiperglucemia duradera> 48 horas; Todos los demás eventos adversos no hematológicos (EA) de G≥3 (excepto alopecia, reacción de infusión y reacción alérgica) que condujeron a una interrupción de Afatinib/xentuzumab durante> 14 días hasta la recuperación hasta la línea de base/G 1; Cualquier otro estudio de toxicidad relacionada con los fármacos considerado lo suficientemente significativo como para calificar como DLT.
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Durante el primer curso de tratamiento, hasta 28 días.
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Dosis máxima tolerada (MTD) - Parte A
Periodo de tiempo: Durante el primer curso de tratamiento, hasta 28 días.
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La dosis máxima tolerada (MTD) de xentuzumab en combinación con afatinib, en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con progresión después del tratamiento previo, en función de la aparición de toxicidad limitante de dosis (DLT) durante el primer curso de tratamiento.
MTD se definió como el nivel de dosis más alto examinado de la medicación del ensayo, en la que no más de 1 de cada 6 pacientes experimentaron un DLT durante el período de evaluación de MTD.
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Durante el primer curso de tratamiento, hasta 28 días.
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Número de participantes con respuesta objetiva (OR) - Parte B
Periodo de tiempo: La evaluación del tumor se realizó cada 4 semanas después del inicio del tratamiento durante las primeras 8 semanas, en intervalos de 8 semanas a partir de entonces y en un intervalo de 12 semanas después del curso 16 hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de un tratamiento anticancero adicional, hasta 1200 días.
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O se definió como la mejor respuesta general de la respuesta completa (CR) o la respuesta parcial (PR) de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RecIST) V1.1, donde se definió la mejor respuesta general de acuerdo con el recIST V1.1 desde la primera administración de medicación de ensayos hasta la primera progresión de la enfermedad, muerte o la última evaluación tumoral evaluable antes del inicio de la terapia anticancerina posterior.
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La evaluación del tumor se realizó cada 4 semanas después del inicio del tratamiento durante las primeras 8 semanas, en intervalos de 8 semanas a partir de entonces y en un intervalo de 12 semanas después del curso 16 hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de un tratamiento anticancero adicional, hasta 1200 días.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con Control de Enfermedades (DC) - Parte B
Periodo de tiempo: La evaluación del tumor se realizó cada 4 semanas después del inicio del tratamiento durante las primeras 8 semanas, en intervalos de 8 semanas a partir de entonces y en un intervalo de 12 semanas después del curso 16 hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de un tratamiento anticancero adicional, hasta 1200 días.
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La DC se definió como la mejor respuesta general de la respuesta completa (CR) o la respuesta parcial (PR) o la enfermedad estable (DE) de acuerdo con Recist V1.1, donde la mejor respuesta general se definió de acuerdo con Recist V1.1 desde la primera administración de medicamentos en los ensayos hasta la primera progresión de la enfermedad, la muerte o la última evaluación tumoral antes del inicio de la posterior terapia anticanceradora.
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La evaluación del tumor se realizó cada 4 semanas después del inicio del tratamiento durante las primeras 8 semanas, en intervalos de 8 semanas a partir de entonces y en un intervalo de 12 semanas después del curso 16 hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de un tratamiento anticancero adicional, hasta 1200 días.
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Tiempo para o - Parte B
Periodo de tiempo: La evaluación del tumor se realizó cada 4 semanas después del inicio del tratamiento durante las primeras 8 semanas, en intervalos de 8 semanas a partir de entonces y en un intervalo de 12 semanas después del curso 16 hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de un tratamiento anticancero adicional, hasta 1200 días.
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Tiempo para o, definido como el tiempo de la primera administración de tratamiento hasta que se documentó por primera vez Cr o PR.
Para pacientes con o tiempo para o se resumieron a nivel de paciente.
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La evaluación del tumor se realizó cada 4 semanas después del inicio del tratamiento durante las primeras 8 semanas, en intervalos de 8 semanas a partir de entonces y en un intervalo de 12 semanas después del curso 16 hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de un tratamiento anticancero adicional, hasta 1200 días.
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Duración de o - parte b
Periodo de tiempo: La evaluación del tumor se realizó cada 4 semanas después del inicio del tratamiento durante las primeras 8 semanas, en intervalos de 8 semanas a partir de entonces y en un intervalo de 12 semanas después del curso 16 hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de un tratamiento anticancero adicional, hasta 1200 días.
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Duración de OR, definida como el tiempo desde el primer CR o PR documentado hasta la primera progresión de la enfermedad o la muerte entre los pacientes con o - Parte B. para pacientes con o, duración o se resumió a nivel de paciente.
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La evaluación del tumor se realizó cada 4 semanas después del inicio del tratamiento durante las primeras 8 semanas, en intervalos de 8 semanas a partir de entonces y en un intervalo de 12 semanas después del curso 16 hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de un tratamiento anticancero adicional, hasta 1200 días.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Silla de estudio: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de octubre de 2014
Finalización primaria (Actual)
18 de abril de 2018
Finalización del estudio (Actual)
18 de abril de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de julio de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de julio de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
16 de julio de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
25 de junio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de junio de 2025
Última verificación
1 de junio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Afatinib
Otros números de identificación del estudio
- 1280.16
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Una vez que se cumplen los criterios en la sección "marco de tiempo", los investigadores pueden usar el siguiente enlace https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing Para solicitar acceso a los documentos del estudio clínico con respecto a este estudio, y tras un "acuerdo de intercambio de documentos" firmado.
Además, los investigadores pueden solicitar acceso a los datos del estudio clínico, para este y otros estudios listados, después de la presentación de una propuesta de investigación y de acuerdo con los términos descritos en el sitio web.
Marco de tiempo para compartir IPD
Un año después de la aprobación, las principales autoridades reguladoras han otorgado y después de que el manuscrito primario haya sido aceptado para su publicación, o después de la terminación del programa de desarrollo.
Criterios de acceso compartido de IPD
Para documentos de estudio: al firmar un 'acuerdo de intercambio de documentos'.
Para los datos del estudio - 1. Después de la presentación y aprobación de la propuesta de investigación (el patrocinador y/o el panel de revisión independiente realizarán los controles, incluida la verificación de que el análisis planificado no compite con el plan de publicación del patrocinador); 2. Y al firmar un acuerdo legal.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .