Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ksentuzumab (BI 836845) plus afatynib u pacjentów ze zmutowanym receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC)

6 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Boehringer Ingelheim

Otwarte badanie kliniczne fazy Ib dotyczące doustnego leczenia raz dziennie afatynibem plus cotygodniowy wlew dożylny ksentuzumabu (BI 836845) u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR z progresją po wcześniejszym leczeniu inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR

Część A: Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub zalecanej dawki fazy II (RP2D) ksentuzumabu (BI 836845) w skojarzeniu z afatynibem u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z progresją po wcześniejszym leczeniu (EGFR TKI lub chemioterapia oparta na platynie).

Część B: Ocena wczesnej aktywności przeciwnowotworowej ksentuzumabu (BI 836845) w skojarzeniu z afatynibem u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR z progresją po wcześniejszych nieodwracalnych TKI EGFR.

Część A i B: Ocena bezpieczeństwa i farmakokinetyki BI 836845 w skojarzeniu z afatynibem u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc

Przegląd badań

Status

Zakończony

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Fukuoka, Fukuoka, Japonia, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Cheongju, Republika Korei, 361-771
        • Chungbuk National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Severance Hospital
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
      • Chiayi, Tajwan, 613
        • Chang Gung Memorial Hospital Chiayi
      • Kaohsiung, Tajwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Tainan, Tajwan, 704
        • NCKUH
      • Taipei, Tajwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18 lat lub więcej
  • Potwierdzony patologicznie zaawansowany i/lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium IIIb/IV
  • Aktywacja mutacji EGFR (delecja egzonu 19, L858R, G719X, L861X)
  • Obecność mutacji aktywującej EGFR i brak EGFR T790M w guzie związany z najnowszą progresją choroby. Ma zastosowanie wyłącznie w części B
  • Musi mieć odpowiednią świeżą lub archiwalną tkankę nowotworową w późnej fazie progresji choroby bezpośrednio przed włączeniem do badania
  • Część A: Progresja choroby (RECIST 1.1) podczas ciągłego leczenia pojedynczym TKI EGFR lub w przypadku histologii innej niż gruczolakorak i bez wcześniejszego leczenia EGFR TKI: progresja choroby (RECIST v1.1) podczas chemioterapii opartej na związkach platyny. Część B: Progresja choroby (RECIST v1.1) podczas ciągłego leczenia pojedynczym lekiem nieodwracalnego EGFR TKI drugiej generacji (np. afatynib lub dakomitynib)
  • Brak interwencyjnej terapii ogólnoustrojowej między zaprzestaniem podawania EGFR TKI a badanym leczeniem
  • Pacjent musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1 przedstawioną po biopsji guza na późną progresję choroby
  • Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
  • Stężenie glukozy w osoczu na czczo < 8,9 mmol/l (< 160 mg/dl) i HbA1C < 8%
  • Odpowiednia funkcja narządów
  • Powrót do zdrowia po jakiejkolwiek wcześniejszej toksyczności związanej z terapią do <= stopnia 1 w momencie włączenia do badania (z wyjątkiem stabilnej neuropatii czuciowej <= stopnia 2 i łysienia)
  • Pisemna świadoma zgoda zgodna z wytycznymi ICH-GCP i lokalnymi przepisami
  • Brak znanej potencjalnie docelowej mutacji innej niż szlak sygnałowy IGF lub EGFR lub brak dostępnego leczenia potencjalnie docelowej mutacji

Kryteria wyłączenia:

  • Tylko część A: Dla pacjenta, który był leczony afatynibem: ostatnie leczenie dawką zmniejszoną poniżej przydzielonego poziomu dawki
  • Pacjent, u którego doszło do progresji choroby po niedostatecznej dawce TKI EGFR bezpośrednio przed badaniem w opinii badacza
  • Więcej niż 2 wcześniejsze schematy leczenia EGFR TKI dla części B
  • Chemioterapia, terapia biologiczna lub leki badane (z wyjątkiem TKI EGFR) w ciągu 4 tygodni
  • Stosowanie poprzednich TKI EGFR z wyjątkiem afatynibu w ciągu 3 dni
  • Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Aktywne przerzuty do mózgu lub podtwardówkowe
  • Rakotwórczość opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Poważny zabieg chirurgiczny (według oceny badacza) w ciągu 4 tygodni
  • Znana nadwrażliwość na afatynib, przeciwciało monoklonalne
  • Wcześniejsza ciężka reakcja związana z infuzją na przeciwciało monoklonalne
  • Historia lub obecność istotnych klinicznie nieprawidłowości sercowo-naczyniowych
  • Pacjentki w wieku rozrodczym (patrz punkt 4.2.2.3) i mężczyźni, którzy są w stanie spłodzić dziecko
  • Jakakolwiek historia lub stan współistniejący, który w opinii badacza nie zgadza się z badaniem lub zakłóca ocenę skuteczności i bezpieczeństwa badanego leku
  • Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory w innych lokalizacjach, z wyjątkiem skutecznie leczonych nieczerniakowych raków skóry, raka in situ szyjki macicy, raka przewodowego in situ lub skutecznie leczonego nowotworu, który jest w remisji od ponad 3 lat i jest uważany za wyleczony.
  • Choroba uznana przez badacza za szybko postępującą lub zagrażającą życiu, taka jak rozległa objawowa choroba trzewna, w tym zajęcie wątroby i rozprzestrzenianie się guza w wyniku zapalenia naczyń chłonnych płuc (osoby przeznaczone do pilnej chemioterapii)
  • Wymagające leczenia jednym z zabronionych leków towarzyszących
  • Znana istniejąca wcześniej śródmiąższowa choroba płuc (ILD)
  • Jakakolwiek historia lub obecność słabo kontrolowanych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogłyby wpływać na wchłanianie badanego leku
  • Czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B Czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C i/lub znany nosiciel wirusa HIV.
  • Wcześniejsze leczenie środkami ukierunkowanymi na szlak sygnałowy insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF).
  • Wcześniejsze leczenie TKI EGFR, którego nie można udokumentować jako odwracalnego lub nieodwracalnego (tylko część B)
  • Tylko część B: Wcześniejsze leczenie nieodwracalnym TKI EGFR trzeciej generacji (np. AZD9291 lub CO-1686)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Xentuzumab + afatynib 30 miligram (mg) - część A
Pacjenci otrzymywali wlew dożylnie Xentuzumab 1000 miligramów (MG) dostarczany przez 4 tygodnie przez 60 minut tygodniowo, w połączeniu z dziennym doustnym leczeniem afatynibu 30 mg tabletki powlekanej filmem. Część potwierdzenia dawki (część A).
Pacjenci otrzymywali dożylne wlew Xentuzumab 1000 miligramów (MG) dostarczanych przez 4 tygodnie przez 60 minut tygodniowo, w połączeniu z dziennym doustnym leczeniem tabletki powleczonej filmem afatynibu.
Inne nazwy:
  • BI 836845
Pacjenci otrzymywali dożylne wlew Xentuzumab 1000 miligramów (MG) dostarczanych przez 4 tygodnie przez 60 minut tygodniowo, w połączeniu z dziennym doustnym leczeniem tabletki powleczonej filmem afatynibu.
Eksperymentalny: Xentuzumab + afatynib 40 mg - część A
Pacjenci otrzymywali wlew dożylnie Xentuzumab 1000 miligram (MG) dostarczany przez 4 tygodnie przez 60 minut tygodniowo, w połączeniu z dziennym doustnym leczeniem afatynibu 40 mg tabletki powlekanej filmem. Część potwierdzenia dawki (część A).
Pacjenci otrzymywali dożylne wlew Xentuzumab 1000 miligramów (MG) dostarczanych przez 4 tygodnie przez 60 minut tygodniowo, w połączeniu z dziennym doustnym leczeniem tabletki powleczonej filmem afatynibu.
Inne nazwy:
  • BI 836845
Pacjenci otrzymywali dożylne wlew Xentuzumab 1000 miligramów (MG) dostarczanych przez 4 tygodnie przez 60 minut tygodniowo, w połączeniu z dziennym doustnym leczeniem tabletki powleczonej filmem afatynibu.
Eksperymentalny: Xentuzumab + afatynib 20 mg - część B
Pacjenci otrzymywali wlew dożylnie Xentuzumab 1000 miligramów (MG) dostarczany przez 4 60 minut tygodniowo przez 4 tygodnie, w połączeniu z dziennym doustnym leczeniem afatynibu 20 mg tabletki powleczonej filmem. Część ekspansji (część B).
Pacjenci otrzymywali dożylne wlew Xentuzumab 1000 miligramów (MG) dostarczanych przez 4 tygodnie przez 60 minut tygodniowo, w połączeniu z dziennym doustnym leczeniem tabletki powleczonej filmem afatynibu.
Inne nazwy:
  • BI 836845
Pacjenci otrzymywali dożylne wlew Xentuzumab 1000 miligramów (MG) dostarczanych przez 4 tygodnie przez 60 minut tygodniowo, w połączeniu z dziennym doustnym leczeniem tabletki powleczonej filmem afatynibu.
Eksperymentalny: Xentuzumab + afatynib 30 mg - część B
Pacjenci otrzymywali wlew dożylnie Xentuzumab 1000 miligramów (MG) dostarczany przez 4 tygodnie przez 60 minut tygodniowo, w połączeniu z dziennym doustnym leczeniem afatynibu 30 mg tabletki powlekanej filmem. Część ekspansji (część B).
Pacjenci otrzymywali dożylne wlew Xentuzumab 1000 miligramów (MG) dostarczanych przez 4 tygodnie przez 60 minut tygodniowo, w połączeniu z dziennym doustnym leczeniem tabletki powleczonej filmem afatynibu.
Inne nazwy:
  • BI 836845
Pacjenci otrzymywali dożylne wlew Xentuzumab 1000 miligramów (MG) dostarczanych przez 4 tygodnie przez 60 minut tygodniowo, w połączeniu z dziennym doustnym leczeniem tabletki powleczonej filmem afatynibu.
Eksperymentalny: Xentuzumab + afatynib 40 mg - część B
Pacjenci otrzymywali wlew dożylnie Xentuzumab 1000 miligram (MG) dostarczany przez 4 tygodnie przez 60 minut tygodniowo, w połączeniu z dziennym doustnym leczeniem afatynibu 40 mg tabletki powlekanej filmem. Część ekspansji (część B).
Pacjenci otrzymywali dożylne wlew Xentuzumab 1000 miligramów (MG) dostarczanych przez 4 tygodnie przez 60 minut tygodniowo, w połączeniu z dziennym doustnym leczeniem tabletki powleczonej filmem afatynibu.
Inne nazwy:
  • BI 836845
Pacjenci otrzymywali dożylne wlew Xentuzumab 1000 miligramów (MG) dostarczanych przez 4 tygodnie przez 60 minut tygodniowo, w połączeniu z dziennym doustnym leczeniem tabletki powleczonej filmem afatynibu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) - część A
Ramy czasowe: Podczas pierwszego kursu leczenia, do 28 dni.
Kryteria DLT: Wspólne kryteria terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) Klasa CTCAE (G) 4 Neutropenia trwająca ≥7 dni; Neutropenia gorączkowa z pojedynczą/trwałą temperaturą ≥38,3 ° C przez> 1 godzinę; Udokumentowana infekcja bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) <1,0 x 109/l; G 3/4 trombocytopenia związana z krwawieniem wymagającym transfuzji płytek krwi; G 2/Wyższy spadek funkcji lewej komory serca; G 2 biegunka trwająca przez ≥7 dni; G ≥3 biegunka; Nudności G≥3/wymioty; Wysypka skórna G≥3; aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alanina (Alt)> 5 x górna granica normalnego (ULN)/> Wartość wyjściowa +4 x ULN; Zmęczenie G≥3/astenia trwające przez> 7 dni; Hiperglikemia G≥3 trwająca> 48 godzin; Wszystkie inne niehematologiczne zdarzenia niepożądane (AES) G≥3 (z wyjątkiem łysienia, reakcji infuzji i reakcji alergicznej), które doprowadziły do ​​przerwania afatynibu/xentuzumabu przez> 14 dni do odzyskania do wyjściowej/g 1; Każda inna badana toksyczność związana z lekami uważana za wystarczająco znaczącą, aby zakwalifikować się jako DLT.
Podczas pierwszego kursu leczenia, do 28 dni.
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) - część A
Ramy czasowe: Podczas pierwszego kursu leczenia, do 28 dni.
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) Xentuzumabu w połączeniu z afatynibem, u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc z progresją po wcześniejszym leczeniu, w oparciu o występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas pierwszego kursu leczenia. MTD zdefiniowano jako najwyższy poziom dawki badanego leku próbnego, w którym nie więcej niż 1 na 6 pacjentów doświadczyło DLT w okresie oceny MTD.
Podczas pierwszego kursu leczenia, do 28 dni.
Liczba uczestników o obiektywnej odpowiedzi (OR) - część B
Ramy czasowe: Ocenę guza przeprowadzono co 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia przez pierwsze 8 tygodni, w odstępach 8 tygodni, a w odstępach 12 tygodni po kursie 16 do progresji choroby lub rozpoczęcia dalszego leczenia przeciwnowotworowego, do 1200 dni.
Lub został zdefiniowany jako najlepsza ogólna odpowiedź pełnej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (recist) v1.1, gdzie najlepsza ogólna odpowiedź zdefiniowano zgodnie z pierwszym podawaniem leku próbnego do najwcześniejszego postępu choroby, śmierci lub ostatniej oceny oceny guza przed uruchomieniem dalszej anty-kanipetycznej.
Ocenę guza przeprowadzono co 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia przez pierwsze 8 tygodni, w odstępach 8 tygodni, a w odstępach 12 tygodni po kursie 16 do progresji choroby lub rozpoczęcia dalszego leczenia przeciwnowotworowego, do 1200 dni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z kontrolą choroby (DC) - część B
Ramy czasowe: Ocenę guza przeprowadzono co 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia przez pierwsze 8 tygodni, w odstępach 8 tygodni, a w odstępach 12 tygodni po kursie 16 do progresji choroby lub rozpoczęcia dalszego leczenia przeciwnowotworowego, do 1200 dni.
DC zdefiniowano jako najlepszą ogólną odpowiedź pełnej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) lub stabilnej choroby (SD) zgodnie z recist V1.1, gdzie najlepsza ogólna odpowiedź zdefiniowano zgodnie z recist V1.1 od pierwszego podania leków badanych do najwcześniejszego postępu choroby, śmierci lub ostatniej oceny oceny nowotworu przed rozpoczęciem kolejnej antykonkurtu.
Ocenę guza przeprowadzono co 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia przez pierwsze 8 tygodni, w odstępach 8 tygodni, a w odstępach 12 tygodni po kursie 16 do progresji choroby lub rozpoczęcia dalszego leczenia przeciwnowotworowego, do 1200 dni.
Czas na lub - część B
Ramy czasowe: Ocenę guza przeprowadzono co 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia przez pierwsze 8 tygodni, w odstępach 8 tygodni, a w odstępach 12 tygodni po kursie 16 do progresji choroby lub rozpoczęcia dalszego leczenia przeciwnowotworowego, do 1200 dni.
Czas lub, zdefiniowany jako czas od pierwszego podawania leczenia do pierwszego udokumentowanego CR lub PR. W przypadku pacjentów z lub, czasu na poziom lub został podsumowany na poziomie pacjenta.
Ocenę guza przeprowadzono co 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia przez pierwsze 8 tygodni, w odstępach 8 tygodni, a w odstępach 12 tygodni po kursie 16 do progresji choroby lub rozpoczęcia dalszego leczenia przeciwnowotworowego, do 1200 dni.
Czas trwania OR - część B
Ramy czasowe: Ocenę guza przeprowadzono co 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia przez pierwsze 8 tygodni, w odstępach 8 tygodni, a w odstępach 12 tygodni po kursie 16 do progresji choroby lub rozpoczęcia dalszego leczenia przeciwnowotworowego, do 1200 dni.
Czas trwania OR, zdefiniowany jako czas od pierwszego udokumentowanego CR lub PR do najwcześniejszego postępu choroby lub śmierci wśród pacjentów z lub - częścią B. u pacjentów z lub czasem trwania lub został podsumowany na poziomie pacjenta.
Ocenę guza przeprowadzono co 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia przez pierwsze 8 tygodni, w odstępach 8 tygodni, a w odstępach 12 tygodni po kursie 16 do progresji choroby lub rozpoczęcia dalszego leczenia przeciwnowotworowego, do 1200 dni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

16 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

25 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Po spełnieniu kryteriów w sekcji „Ramy czasowe” naukowcy mogą użyć następującego linku https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing Aby poprosić o dostęp do dokumentów badań klinicznych dotyczących tego badania oraz po podpisanej „umowie o udostępnianiu dokumentów”.

Ponadto naukowcy mogą poprosić o dostęp do danych z badań klinicznych, w przypadku tych i innych wymienionych badań, po złożeniu propozycji badań i zgodnie z warunkami przedstawionymi na stronie internetowej.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Rok po przyznaniu zatwierdzenia przez główne organy regulacyjne i po zaakceptowaniu podstawowego manuskryptu do publikacji lub po zakończeniu programu rozwoju.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

W przypadku dokumentów badawczych - po podpisaniu „umowy udostępniania dokumentów”.

W przypadku danych badań - 1. Po złożeniu i zatwierdzeniu propozycji badań (kontrole zostaną wykonane przez sponsora i/lub niezależnego panelu recenzji, w tym sprawdzanie, czy planowana analiza nie konkuruje z planem publikacji sponsora); 2. I po podpisaniu umowy prawnej.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • CSR

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak, płuco niedrobnokomórkowe

Badania kliniczne na Xentuzumab

Subskrybuj