Xentuzumab (BI 836845) Pluss Afatinib hos pasienter med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutant ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

• 18 år eller eldre
• Patologisk bekreftet av avansert og/eller metastatisk stadium IIIb/IV ikke-småcellet karsinom i lunge
• Aktivering av EGFR-mutasjon (ekson 19-sletting, L858R, G719X, L861X)
• Tilstedeværelse av EGFR-aktiverende mutasjon og fravær av EGFR T790M i svulsten assosiert med den siste sykdomsprogresjonen. Gjelder kun i del B
• Må ha tilstrekkelig friskt eller arkivert tumorvev ved sen sykdomsprogresjon rett før studiestart
• Del A: Progresjon av sykdom (RECIST 1.1) under kontinuerlig behandling med enkelt EGFR TKI eller for histologi annet enn adenokarsinom og uten tidligere EGFR TKI-behandling: sykdomsprogresjon (RECIST v1.1) på platinabasert kjemoterapi. Del B: Progresjon av sykdom (RECIST v1.1) under kontinuerlig behandling med enkeltmiddel av andre generasjons irreversibel EGFR TKI (f.eks. afatinib eller dacomitinib)
• Ingen intervenerende systemisk terapi mellom seponering av EGFR TKI og studiebehandling
• Pasienten må ha målbar sykdom per RECIST 1.1 presentert etter tumorbiopsi for sen sykdomsprogresjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng 0 eller 1
• Forventet levealder på >= 3 måneder
• Fastende plasmaglukose < 8,9 mmol/L (< 160 mg/dL) og HbA1C < 8 %
• Tilstrekkelig organfunksjon
• Gjenopprettet fra tidligere terapirelatert toksisitet til <= grad 1 ved studiestart (bortsett fra stabil sensorisk nevropati <= grad 2 og alopecia)
• Skriftlig informert samtykke som er i samsvar med ICH-GCP-retningslinjer og lokale forskrifter
• Ingen kjent potensielt målrettbar mutasjon annet enn IGF-signalvei eller EGFR eller ingen tilgjengelig behandling for potensielt målrettbar mutasjon

Ekskluderingskriterier:

• Kun del A: For pasient som har blitt behandlet med afatinib: siste behandling med redusert dose under tildelt dosenivå
• Pasient hvis sykdom progredierte med utilstrekkelig dose av EGFR TKI umiddelbart før studien etter etterforskerens mening
• Mer enn 2 tidligere EGFR TKI-behandlingsregimer for del B
• Kjemoterapi, biologisk terapi eller undersøkelsesmidler (unntatt EGFR TKI) innen 4 uker
• Bruk av tidligere EGFR TKI-er unntatt afatinib innen 3 dager
• Strålebehandling innen 4 uker før start av studiebehandling
• Aktive hjerne- eller subdurale metastaser
• Meningeal karsinomatose.
• Større operasjon (som bedømt av etterforskeren) innen 4 uker
• Kjent overfølsomhet overfor afatinib, monoklonalt antistoff
• Tidligere alvorlig infusjonsrelatert reaksjon på et monoklonalt antistoff
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter
• Kvinnelige pasienter i fertil alder (se avsnitt 4.2.2.3) og menn som er i stand til å bli far til et barn
• Enhver historie med eller samtidig tilstand som etter etterforskeren ikke vil følge studien eller forstyrre evalueringen av testmedikamentets effekt og sikkerhet
• Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, unntatt effektivt behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, duktalt karsinom in situ eller effektivt behandlet malignitet som har vært i remisjon i mer enn 3 år og anses å være helbredet.
• Sykdom som av etterforskeren anses å være raskt progredierende eller livstruende, slik som omfattende symptomatisk visceral sykdom inkludert leverinvolvering og pulmonal lymfangitisk spredning av tumor (pasienter som er beregnet på akutt kjemoterapi)
• Krever behandling med noen av de forbudte samtidige medisinene
• Kjent forhåndseksisterende interstitiell lungesykdom (ILD)
• Enhver historie eller tilstedeværelse av dårlig kontrollerte gastrointestinale lidelser som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet
• Aktiv hepatitt B-infeksjon aktiv hepatitt C-infeksjon og/eller kjent HIV-bærer.
• Tidligere behandling med midler rettet mot insulinlignende vekstfaktor (IGF) signalveien.
• Tidligere behandling med EGFR TKI som ikke kan dokumenteres som verken reversibel eller irreversibel (kun del B)
• Kun del B: Tidligere behandling med tredje generasjons irreversibel EGFR TKI (f.eks. AZD9291 eller CO-1686)