Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Xentuzumab (BI 836845) Pluss Afatinib hos pasienter med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutant ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

6. juni 2025 oppdatert av: Boehringer Ingelheim

En åpen fase Ib klinisk studie med oral behandling én gang daglig av Afatinib Plus ukentlig intravenøs infusjon av Xentuzumab (BI 836845) hos pasienter med EGFR-mutant ikke-småcellet lungekreft med progresjon etter tidligere EGFR-tyrosinkinasehemmere

Del A: For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase II-dose (RP2D) av Xentuzumab (BI 836845) i kombinasjon med afatinib hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft med progresjon etter tidligere behandling (EGFR TKI eller platinabasert kjemoterapi).

Del B: For å evaluere den tidlige antitumoraktiviteten til Xentuzumab (BI 836845) i kombinasjon med afatinib hos pasienter med EGFR-mutant ikke-småcellet lungekreft med progresjon etter tidligere irreversible EGFR TKI-er.

Del A og B: For å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til BI 836845 i kombinasjon med afatinib hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
      • Fukuoka, Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
  • Korea, Republikken
      • Cheongju, Korea, Republikken, 361-771
        • Chungbuk National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Taiwan
      • Chiayi, Taiwan, 613
        • Chang Gung Memorial Hospital Chiayi
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • NCKUH
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18 år eller eldre
  • Patologisk bekreftet av avansert og/eller metastatisk stadium IIIb/IV ikke-småcellet karsinom i lunge
  • Aktivering av EGFR-mutasjon (ekson 19-sletting, L858R, G719X, L861X)
  • Tilstedeværelse av EGFR-aktiverende mutasjon og fravær av EGFR T790M i svulsten assosiert med den siste sykdomsprogresjonen. Gjelder kun i del B
  • Må ha tilstrekkelig friskt eller arkivert tumorvev ved sen sykdomsprogresjon rett før studiestart
  • Del A: Progresjon av sykdom (RECIST 1.1) under kontinuerlig behandling med enkelt EGFR TKI eller for histologi annet enn adenokarsinom og uten tidligere EGFR TKI-behandling: sykdomsprogresjon (RECIST v1.1) på platinabasert kjemoterapi. Del B: Progresjon av sykdom (RECIST v1.1) under kontinuerlig behandling med enkeltmiddel av andre generasjons irreversibel EGFR TKI (f.eks. afatinib eller dacomitinib)
  • Ingen intervenerende systemisk terapi mellom seponering av EGFR TKI og studiebehandling
  • Pasienten må ha målbar sykdom per RECIST 1.1 presentert etter tumorbiopsi for sen sykdomsprogresjon
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng 0 eller 1
  • Forventet levealder på >= 3 måneder
  • Fastende plasmaglukose < 8,9 mmol/L (< 160 mg/dL) og HbA1C < 8 %
  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • Gjenopprettet fra tidligere terapirelatert toksisitet til <= grad 1 ved studiestart (bortsett fra stabil sensorisk nevropati <= grad 2 og alopecia)
  • Skriftlig informert samtykke som er i samsvar med ICH-GCP-retningslinjer og lokale forskrifter
  • Ingen kjent potensielt målrettbar mutasjon annet enn IGF-signalvei eller EGFR eller ingen tilgjengelig behandling for potensielt målrettbar mutasjon

Ekskluderingskriterier:

  • Kun del A: For pasient som har blitt behandlet med afatinib: siste behandling med redusert dose under tildelt dosenivå
  • Pasient hvis sykdom progredierte med utilstrekkelig dose av EGFR TKI umiddelbart før studien etter etterforskerens mening
  • Mer enn 2 tidligere EGFR TKI-behandlingsregimer for del B
  • Kjemoterapi, biologisk terapi eller undersøkelsesmidler (unntatt EGFR TKI) innen 4 uker
  • Bruk av tidligere EGFR TKI-er unntatt afatinib innen 3 dager
  • Strålebehandling innen 4 uker før start av studiebehandling
  • Aktive hjerne- eller subdurale metastaser
  • Meningeal karsinomatose.
  • Større operasjon (som bedømt av etterforskeren) innen 4 uker
  • Kjent overfølsomhet overfor afatinib, monoklonalt antistoff
  • Tidligere alvorlig infusjonsrelatert reaksjon på et monoklonalt antistoff
  • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder (se avsnitt 4.2.2.3) og menn som er i stand til å bli far til et barn
  • Enhver historie med eller samtidig tilstand som etter etterforskeren ikke vil følge studien eller forstyrre evalueringen av testmedikamentets effekt og sikkerhet
  • Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, unntatt effektivt behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, duktalt karsinom in situ eller effektivt behandlet malignitet som har vært i remisjon i mer enn 3 år og anses å være helbredet.
  • Sykdom som av etterforskeren anses å være raskt progredierende eller livstruende, slik som omfattende symptomatisk visceral sykdom inkludert leverinvolvering og pulmonal lymfangitisk spredning av tumor (pasienter som er beregnet på akutt kjemoterapi)
  • Krever behandling med noen av de forbudte samtidige medisinene
  • Kjent forhåndseksisterende interstitiell lungesykdom (ILD)
  • Enhver historie eller tilstedeværelse av dårlig kontrollerte gastrointestinale lidelser som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet
  • Aktiv hepatitt B-infeksjon aktiv hepatitt C-infeksjon og/eller kjent HIV-bærer.
  • Tidligere behandling med midler rettet mot insulinlignende vekstfaktor (IGF) signalveien.
  • Tidligere behandling med EGFR TKI som ikke kan dokumenteres som verken reversibel eller irreversibel (kun del B)
  • Kun del B: Tidligere behandling med tredje generasjons irreversibel EGFR TKI (f.eks. AZD9291 eller CO-1686)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Xentuzumab + afatinib 30 milligram (mg) - del a
Pasienter fikk intravenøs infusjon av Xentuzumab 1000 milligram (MG) levert over 60 minutter per uke i 4 uker, i kombinasjon med en gang daglig oral behandling av afatinib 30 mg filmbelagt tablett. Dosebekreftelsesdel (del A).
Legemiddel: Xentuzumab
Pasienter fikk intravenøs infusjon av Xentuzumab 1000 milligram (MG) levert over 60 minutter per uke i 4 uker, i kombinasjon med en gang daglig oral behandling av afatinib filmbelagt tablett.
Andre navn:
  • BI 836845
Legemiddel: Afatinib
Pasienter fikk intravenøs infusjon av Xentuzumab 1000 milligram (MG) levert over 60 minutter per uke i 4 uker, i kombinasjon med en gang daglig oral behandling av afatinib filmbelagt tablett.
Eksperimentell: Xentuzumab + afatinib 40 mg - del a
Pasienter fikk intravenøs infusjon av Xentuzumab 1000 milligram (MG) levert over 60 minutter per uke i 4 uker, i kombinasjon med en gang daglig oral behandling av afatinib 40 mg filmbelagt tablett. Dosebekreftelsesdel (del A).
Legemiddel: Xentuzumab
Pasienter fikk intravenøs infusjon av Xentuzumab 1000 milligram (MG) levert over 60 minutter per uke i 4 uker, i kombinasjon med en gang daglig oral behandling av afatinib filmbelagt tablett.
Andre navn:
  • BI 836845
Legemiddel: Afatinib
Pasienter fikk intravenøs infusjon av Xentuzumab 1000 milligram (MG) levert over 60 minutter per uke i 4 uker, i kombinasjon med en gang daglig oral behandling av afatinib filmbelagt tablett.
Eksperimentell: Xentuzumab + afatinib 20 mg - del b
Pasienter fikk intravenøs infusjon av Xentuzumab 1000 milligram (MG) levert over 60 minutter per uke i 4 uker, i kombinasjon med en gang daglig oral behandling av afatinib 20 mg filmbelagt tablett. Utvidelsesdel (del B).
Legemiddel: Xentuzumab
Pasienter fikk intravenøs infusjon av Xentuzumab 1000 milligram (MG) levert over 60 minutter per uke i 4 uker, i kombinasjon med en gang daglig oral behandling av afatinib filmbelagt tablett.
Andre navn:
  • BI 836845
Legemiddel: Afatinib
Pasienter fikk intravenøs infusjon av Xentuzumab 1000 milligram (MG) levert over 60 minutter per uke i 4 uker, i kombinasjon med en gang daglig oral behandling av afatinib filmbelagt tablett.
Eksperimentell: Xentuzumab + afatinib 30 mg - del b
Pasienter fikk intravenøs infusjon av Xentuzumab 1000 milligram (MG) levert over 60 minutter per uke i 4 uker, i kombinasjon med en gang daglig oral behandling av afatinib 30 mg filmbelagt tablett. Utvidelsesdel (del B).
Legemiddel: Xentuzumab
Pasienter fikk intravenøs infusjon av Xentuzumab 1000 milligram (MG) levert over 60 minutter per uke i 4 uker, i kombinasjon med en gang daglig oral behandling av afatinib filmbelagt tablett.
Andre navn:
  • BI 836845
Legemiddel: Afatinib
Pasienter fikk intravenøs infusjon av Xentuzumab 1000 milligram (MG) levert over 60 minutter per uke i 4 uker, i kombinasjon med en gang daglig oral behandling av afatinib filmbelagt tablett.
Eksperimentell: Xentuzumab + afatinib 40 mg - Del B
Pasienter fikk intravenøs infusjon av Xentuzumab 1000 milligram (MG) levert over 60 minutter per uke i 4 uker, i kombinasjon med en gang daglig oral behandling av afatinib 40 mg filmbelagt tablett. Utvidelsesdel (del B).
Legemiddel: Xentuzumab
Pasienter fikk intravenøs infusjon av Xentuzumab 1000 milligram (MG) levert over 60 minutter per uke i 4 uker, i kombinasjon med en gang daglig oral behandling av afatinib filmbelagt tablett.
Andre navn:
  • BI 836845
Legemiddel: Afatinib
Pasienter fikk intravenøs infusjon av Xentuzumab 1000 milligram (MG) levert over 60 minutter per uke i 4 uker, i kombinasjon med en gang daglig oral behandling av afatinib filmbelagt tablett.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med dosebegrensende toksisiteter (DLT) - Del A
Tidsramme: Under det første behandlingskurset, opptil 28 dager.
DLT -kriterier: Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) CTCAE Grade (G) 4 neutropeni som varer ≥7 dager; Feberneutropeni med en enkelt/vedvarende temperatur på ≥38,3 ° C i> 1 time; Dokumentert infeksjon med absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,0 x 109/L; G 3/4 trombocytopeni assosiert med blødning som krever blodplatetransfusjon; G 2/høyere reduksjon i hjertets venstre ventrikkelfunksjon; G 2 diaré som varer i ≥7 dager; G ≥3 diaré; G≥3 kvalme/oppkast; G≥3 hudutslett; aspartataminotransferase (AST)/alanin aminotransferase (ALT)> 5 x øvre grense for normal (ULN)/> Baseline Value +4 x ULN; G≥3 utmattelse/Asthenia som varer i> 7 dager; G≥3 hyperglykemi varer> 48 timer; Alle andre ikke-hematologiske bivirkninger (AE) av G≥3 (unntatt alopecia, infusjonsreaksjon og allergisk reaksjon) som førte til et avbrudd av afatinib/xentuzumab i> 14 dager inntil utvinning til baseline/g 1; Enhver annen studie-medikamentrelatert toksisitet ansett som betydelig nok til å kvalifisere seg som DLT.
Under det første behandlingskurset, opptil 28 dager.
Maksimal tolerert dose (MTD) - Del A
Tidsramme: Under det første behandlingskurset, opptil 28 dager.
Maksimal tolerert dose (MTD) av xentuzumab i kombinasjon med afatinib, hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft med progresjon etter tidligere behandling, basert på forekomsten av doseringsbegrensende toksisitet (DLT) i løpet av det første behandlingsforløpet. MTD ble definert som det høyeste dosenivået som ble undersøkt av prøvemedisiner, hvor ikke mer enn 1 av 6 pasienter opplevde en DLT i løpet av MTD -evalueringsperioden.
Under det første behandlingskurset, opptil 28 dager.
Antall deltakere med objektiv respons (OR) - Del B
Tidsramme: Tumorvurdering ble utført hver fjerde uke etter behandlingsstart de første 8 ukene, i 8 ukers intervaller deretter og i 12 ukers intervall etter forløp 16 til sykdomsutvikling eller starten av ytterligere kreftbehandling, opptil 1200 dager.
Eller ble definert som den beste generelle responsen på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i faste svulster (RECIST) v1.1, der den beste generelle responsen ble definert i henhold til RECIST V1.1 fra første administrering av prøvemedisiner til den tidligste av sykdomsprogresjonen, død eller siste evaluerbar tumorvurdering før start av den etterfølgende anti-cancer-terapi.
Tumorvurdering ble utført hver fjerde uke etter behandlingsstart de første 8 ukene, i 8 ukers intervaller deretter og i 12 ukers intervall etter forløp 16 til sykdomsutvikling eller starten av ytterligere kreftbehandling, opptil 1200 dager.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med sykdomskontroll (DC) - Del B
Tidsramme: Tumorvurdering ble utført hver fjerde uke etter behandlingsstart de første 8 ukene, i 8 ukers intervaller deretter og i 12 ukers intervall etter forløp 16 til sykdomsutvikling eller starten av ytterligere kreftbehandling, opptil 1200 dager.
DC ble definert som den beste generelle responsen på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i henhold til RECIST V1.1, der den beste totale responsen ble definert i henhold til RECIST V1.1 fra første administrering av prøvemedisin til den tidligste sykdomsprogresjonen, døden eller siste evaluering av tumorvurdering før start av etterfølgende anti-cancer-terapi.
Tumorvurdering ble utført hver fjerde uke etter behandlingsstart de første 8 ukene, i 8 ukers intervaller deretter og i 12 ukers intervall etter forløp 16 til sykdomsutvikling eller starten av ytterligere kreftbehandling, opptil 1200 dager.
Tid til eller - del B
Tidsramme: Tumorvurdering ble utført hver fjerde uke etter behandlingsstart de første 8 ukene, i 8 ukers intervaller deretter og i 12 ukers intervall etter forløp 16 til sykdomsutvikling eller starten av ytterligere kreftbehandling, opptil 1200 dager.
Tid til OR, definert som tiden fra First Treatment Administration inntil først dokumenterte CR eller PR. For pasienter med OR, tid til eller ble oppsummert på pasientnivå.
Tumorvurdering ble utført hver fjerde uke etter behandlingsstart de første 8 ukene, i 8 ukers intervaller deretter og i 12 ukers intervall etter forløp 16 til sykdomsutvikling eller starten av ytterligere kreftbehandling, opptil 1200 dager.
Varighet av eller - del B
Tidsramme: Tumorvurdering ble utført hver fjerde uke etter behandlingsstart de første 8 ukene, i 8 ukers intervaller deretter og i 12 ukers intervall etter forløp 16 til sykdomsutvikling eller starten av ytterligere kreftbehandling, opptil 1200 dager.
Varigheten av OR, definert som tiden fra første dokumenterte CR eller PR til den tidligste av sykdomsprogresjon eller død blant pasienter med eller - del B. For pasienter med eller, varighet av eller ble oppsummert på pasientnivå.
Tumorvurdering ble utført hver fjerde uke etter behandlingsstart de første 8 ukene, i 8 ukers intervaller deretter og i 12 ukers intervall etter forløp 16 til sykdomsutvikling eller starten av ytterligere kreftbehandling, opptil 1200 dager.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Etterforskere

  • Studiestol: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

18. april 2018

Studiet fullført (Faktiske)

18. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2014

Først lagt ut (Antatt)

16. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

25. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1280.16

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Når kriteriene i seksjonen "Tidsramme" er oppfylt, kan forskere bruke følgende lenke https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing For å be om tilgang til de kliniske studiedokumentene angående denne studien, og etter en signert "dokumentdelingsavtale".

Videre kan forskere be om tilgang til de kliniske studiedataene, for denne og andre listede studier, etter innlevering av et forskningsforslag og i henhold til vilkårene som er skissert på nettstedet.

IPD-delingstidsramme

Ett år etter at godkjenningen er gitt av større myndigheter og etter at det primære manuskriptet er akseptert for publisering, eller etter avslutning av utviklingsprogrammet.

Tilgangskriterier for IPD-deling

For studiedokumenter - etter signering av en 'dokumentdelingsavtale'.

For studiedata - 1. Etter innsending og godkjenning av forskningsforslaget (sjekker vil bli utført av sponsoren og/eller det uavhengige gjennomgangspanelet, inkludert å sjekke at den planlagte analysen ikke konkurrerer med sponsors publiseringsplan); 2. og etter signering av en juridisk avtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere