Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Xentuzumab (BI 836845) plus afatinib bij patiënten met epidermale groeifactorreceptor (EGFR) gemuteerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

6 juni 2025 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim

Een fase Ib open-label klinisch onderzoek naar eenmaal daagse orale behandeling van Afatinib plus wekelijkse intraveneuze infusie van xentuzumab (BI 836845) bij patiënten met EGFR-gemuteerde niet-kleincellige longkanker met progressie na eerdere EGFR-tyrosinekinaseremmers

Deel A: Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van Xentuzumab (BI 836845) in combinatie met afatinib te bepalen bij patiënten met niet-kleincellige longkanker met progressie na eerdere behandeling (EGFR TKI of op platina gebaseerde chemotherapie).

Deel B: Evaluatie van de vroege antitumoractiviteit van Xentuzumab (BI 836845) in combinatie met afatinib bij patiënten met EGFR-gemuteerde niet-kleincellige longkanker met progressie na eerdere irreversibele EGFR TKI's.

Deel A en B: Evaluatie van de veiligheid en farmacokinetiek van BI 836845 in combinatie met afatinib bij patiënten met niet-kleincellige longkanker

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Fukuoka, Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
  • Korea, republiek van
      • Cheongju, Korea, republiek van, 361-771
        • Chungbuk National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Severance Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Taiwan
      • Chiayi, Taiwan, 613
        • Chang Gung Memorial Hospital Chiayi
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • NCKUH
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Van 18 jaar of ouder
  • Pathologisch bevestigd van gevorderd en/of gemetastaseerd stadium IIIb/IV niet-kleincellig longcarcinoom
  • EGFR-mutatie activeren (exon 19-deletie, L858R, G719X, L861X)
  • Aanwezigheid van EGFR-activerende mutatie en afwezigheid van EGFR T790M in de tumor geassocieerd met de laatste ziekteprogressie. Alleen van toepassing in deel B
  • Moet voldoende vers of gearchiveerd tumorweefsel hebben bij de late ziekteprogressie onmiddellijk voorafgaand aan het begin van de studie
  • Deel A: Progressie van de ziekte (RECIST 1.1) tijdens continue behandeling met enkelvoudige EGFR TKI of voor een andere histologie dan adenocarcinoom en zonder voorafgaande EGFR TKI-behandeling: progressie van de ziekte (RECIST v1.1) op platina-gebaseerde chemotherapie. Deel B: Progressie van de ziekte (RECIST v1.1) tijdens continue behandeling met een monotherapie van de tweede generatie irreversibele EGFR TKI (bijv. afatinib of dacomitinib)
  • Geen tussenliggende systemische therapie tussen stopzetting van EGFR TKI en studiebehandeling
  • Patiënt moet een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 gepresenteerd na tumorbiopsie voor de late ziekteprogressie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0 of 1
  • Levensverwachting van >= 3 maanden
  • Nuchtere plasmaglucose < 8,9 mmol/L (< 160 mg/dL) en HbA1C < 8%
  • Voldoende orgaanfunctie
  • Hersteld van enige eerdere therapiegerelateerde toxiciteit tot <= Graad 1 bij aanvang van de studie (behalve voor stabiele sensorische neuropathie <= Graad 2 en alopecia)
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming die in overeenstemming is met de ICH-GCP-richtlijnen en lokale regelgeving
  • Geen bekende potentieel targetbare mutatie anders dan IGF-signaalroute of EGFR of geen beschikbare behandeling voor potentieel targetbare mutatie

Uitsluitingscriteria:

  • Alleen deel A: Voor patiënten die zijn behandeld met afatinib: laatste behandeling met een verlaagde dosis onder het toegewezen dosisniveau
  • Patiënt bij wie de ziekte voortschreed op een onvoldoende dosis EGFR TKI onmiddellijk voorafgaand aan het onderzoek naar de mening van de onderzoeker
  • Meer dan 2 eerdere EGFR TKI-behandelingsregimes voor Deel B
  • Chemotherapie, biologische therapie of experimentele middelen (behalve EGFR TKI's) binnen 4 weken
  • Gebruik van eerdere EGFR TKI's behalve afatinib binnen 3 dagen
  • Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Actieve hersen- of subdurale metastasen
  • Meningeale carcinomatose.
  • Grote operatie (naar oordeel van de onderzoeker) binnen 4 weken
  • Bekende overgevoeligheid voor afatinib, monoklonaal antilichaam
  • Eerdere ernstige infusiegerelateerde reactie op een monoklonaal antilichaam
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire afwijkingen
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (zie rubriek 4.2.2.3) en mannen die een kind kunnen verwekken
  • Elke geschiedenis van of bijkomende aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, niet voldoet aan de studie of de evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van het testgeneesmiddel verstoort
  • Eerdere of gelijktijdige maligniteiten op andere plaatsen, behalve effectief behandelde niet-melanome huidkankers, carcinoma in situ van de cervix, ductaal carcinoom in situ of effectief behandelde maligniteiten die al meer dan 3 jaar in remissie zijn en als genezen worden beschouwd.
  • Ziekte die door de onderzoeker wordt beschouwd als snel voortschrijdend of levensbedreigend, zoals uitgebreide symptomatische viscerale ziekte, waaronder betrokkenheid van de lever en pulmonale lymfangitische verspreiding van de tumor (proefpersonen die dringende chemotherapie moeten ondergaan)
  • Behandeling vereist met een van de verboden gelijktijdige medicijnen
  • Bekende reeds bestaande interstitiële longziekte (ILD)
  • Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van slecht gecontroleerde gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden
  • Actieve hepatitis B-infectie actieve hepatitis C-infectie en/of bekende hiv-drager.
  • Eerdere behandeling met middelen die gericht zijn op de signaleringsroute van de insuline-achtige groeifactor (IGF).
  • Eerdere behandeling met EGFR TKI die niet kan worden gedocumenteerd als omkeerbaar of onomkeerbaar (alleen deel B)
  • Alleen deel B: Voorafgaande behandeling met derde generatie onomkeerbare EGFR TKI (bijv. AZD9291 of CO-1686)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Xentuzumab + afatinib 30 milligram (mg) - Deel A
Patiënten ontvingen intraveneuze infusie van Xentuzumab 1000 milligram (mg) gedurende 4 weken gedurende 40 minuten per week, in combinatie met eenmaal daags orale behandeling van afatinib 30 mg filmcoated tablet. Dosisbevestigingsgedeelte (deel A).
Geneesmiddel: Xentuzumab
Patiënten ontvingen intraveneuze infusie van Xentuzumab 1000 milligram (MG) gedurende 4 weken gedurende 40 minuten per week geleverd, in combinatie met eenmaal daags orale behandeling van afatinib-film-gecoate tablet.
Andere namen:
  • BI 836845
Geneesmiddel: Afatinib
Patiënten ontvingen intraveneuze infusie van Xentuzumab 1000 milligram (MG) gedurende 4 weken gedurende 40 minuten per week geleverd, in combinatie met eenmaal daags orale behandeling van afatinib-film-gecoate tablet.
Experimenteel: Xentuzumab + Afatinib 40 mg - Deel A
Patiënten ontvingen intraveneuze infusie van Xentuzumab 1000 milligram (MG) gedurende 4 weken gedurende 4 weken geleverd, in combinatie met eenmaal daags orale behandeling van afatinib 40 mg film met filmcoat. Dosisbevestigingsgedeelte (deel A).
Geneesmiddel: Xentuzumab
Patiënten ontvingen intraveneuze infusie van Xentuzumab 1000 milligram (MG) gedurende 4 weken gedurende 40 minuten per week geleverd, in combinatie met eenmaal daags orale behandeling van afatinib-film-gecoate tablet.
Andere namen:
  • BI 836845
Geneesmiddel: Afatinib
Patiënten ontvingen intraveneuze infusie van Xentuzumab 1000 milligram (MG) gedurende 4 weken gedurende 40 minuten per week geleverd, in combinatie met eenmaal daags orale behandeling van afatinib-film-gecoate tablet.
Experimenteel: Xentuzumab + Afatinib 20 mg - Deel B
Patiënten ontvingen intraveneuze infusie van Xentuzumab 1000 milligram (MG) gedurende 4 weken gedurende 4 weken geleverd, in combinatie met eenmaal daags orale behandeling van afatinib 20 mg filmcoated tablet. Uitbreidingdeel (deel B).
Geneesmiddel: Xentuzumab
Patiënten ontvingen intraveneuze infusie van Xentuzumab 1000 milligram (MG) gedurende 4 weken gedurende 40 minuten per week geleverd, in combinatie met eenmaal daags orale behandeling van afatinib-film-gecoate tablet.
Andere namen:
  • BI 836845
Geneesmiddel: Afatinib
Patiënten ontvingen intraveneuze infusie van Xentuzumab 1000 milligram (MG) gedurende 4 weken gedurende 40 minuten per week geleverd, in combinatie met eenmaal daags orale behandeling van afatinib-film-gecoate tablet.
Experimenteel: Xentuzumab + Afatinib 30 mg - Deel B
Patiënten ontvingen intraveneuze infusie van Xentuzumab 1000 milligram (mg) gedurende 4 weken gedurende 40 minuten per week, in combinatie met eenmaal daags orale behandeling van afatinib 30 mg filmcoated tablet. Uitbreidingdeel (deel B).
Geneesmiddel: Xentuzumab
Patiënten ontvingen intraveneuze infusie van Xentuzumab 1000 milligram (MG) gedurende 4 weken gedurende 40 minuten per week geleverd, in combinatie met eenmaal daags orale behandeling van afatinib-film-gecoate tablet.
Andere namen:
  • BI 836845
Geneesmiddel: Afatinib
Patiënten ontvingen intraveneuze infusie van Xentuzumab 1000 milligram (MG) gedurende 4 weken gedurende 40 minuten per week geleverd, in combinatie met eenmaal daags orale behandeling van afatinib-film-gecoate tablet.
Experimenteel: Xentuzumab + Afatinib 40 mg - Deel B
Patiënten ontvingen intraveneuze infusie van Xentuzumab 1000 milligram (MG) gedurende 4 weken gedurende 4 weken geleverd, in combinatie met eenmaal daags orale behandeling van afatinib 40 mg film met filmcoat. Uitbreidingdeel (deel B).
Geneesmiddel: Xentuzumab
Patiënten ontvingen intraveneuze infusie van Xentuzumab 1000 milligram (MG) gedurende 4 weken gedurende 40 minuten per week geleverd, in combinatie met eenmaal daags orale behandeling van afatinib-film-gecoate tablet.
Andere namen:
  • BI 836845
Geneesmiddel: Afatinib
Patiënten ontvingen intraveneuze infusie van Xentuzumab 1000 milligram (MG) gedurende 4 weken gedurende 40 minuten per week geleverd, in combinatie met eenmaal daags orale behandeling van afatinib-film-gecoate tablet.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) - deel a
Tijdsspanne: Tijdens de eerste behandelingscursus, tot 28 dagen.
DLT -criteria: gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) CTCAE Grade (G) 4 neutropenie die ≥7 dagen duurde; Febriele neutropenie met een enkele/aanhoudende temperatuur van ≥38,3 ° C gedurende> 1 uur; Gedocumenteerde infectie met absolute neutrofielentelling (ANC) <1,0 x 109/l; G 3/4 trombocytopenie geassocieerd met bloedingen die bloedplaatjestransfusie vereisen; G 2/hogere afname van de cardiale linkerventrikelfunctie; G 2 diarree die ≥7 dagen duurt; G ≥3 diarree; G≥3 misselijkheid/braken; G≥3 huiduitslag; aspartaat aminotransferase (AST)/alanine aminotransferase (ALT)> 5 x bovengrens van normale (uln)/> basiswaarde +4 x uln; G≥3 vermoeidheid/asthenie die> 7 dagen duurt; G≥3 Hyperglykemie die> 48 uur duurt; Alle andere niet-hematologische bijwerkingen (AE's) van G≥3 (behalve alopecia, infusiereactie en allergische reactie) die hebben geleid tot een onderbreking van afatinib/xentuzumab gedurende> 14 dagen tot herstel tot baseline/g 1; Elke andere studie-geneesmiddelengerelateerde toxiciteit die significant genoeg wordt geacht om als DLT te kwalificeren.
Tijdens de eerste behandelingscursus, tot 28 dagen.
Maximaal getolereerde dosis (MTD) - Deel A
Tijdsspanne: Tijdens de eerste behandelingscursus, tot 28 dagen.
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van xentuzumab in combinatie met afatinib, bij patiënten met niet-kleincellige longkanker met progressie na voorafgaande behandeling, gebaseerd op het optreden van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) tijdens het eerste behandelingsverloop. MTD werd gedefinieerd als het hoogste dosisniveau onderzocht van proefmedicatie, waarbij niet meer dan 1 van de 6 patiënten een DLT ervoeren tijdens de MTD -evaluatieperiode.
Tijdens de eerste behandelingscursus, tot 28 dagen.
Aantal deelnemers met objectieve respons (OR) - Deel B
Tijdsspanne: Tumorbeoordeling werd elke 4 weken na het begin van de behandeling gedurende de eerste 8 weken uitgevoerd, met intervallen van 8 weken daarna en in interval van 12 weken na cursus 16 tot ziekteprogressie of het begin van verdere anti-kankerbehandeling, tot 1200 dagen.
Of werd gedefinieerd als de beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) v1.1, waar de beste algehele respons werd gedefinieerd volgens RECIST V1.1 van de eerste toediening van proefmedicatie tot de vroegste ziekteprogressie, overlijden of laatste evalueerbare tumorbeoordeling vóór het begin van de volgende anti-cancer-therapie.
Tumorbeoordeling werd elke 4 weken na het begin van de behandeling gedurende de eerste 8 weken uitgevoerd, met intervallen van 8 weken daarna en in interval van 12 weken na cursus 16 tot ziekteprogressie of het begin van verdere anti-kankerbehandeling, tot 1200 dagen.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ziektebestrijding (DC) - Deel B
Tijdsspanne: Tumorbeoordeling werd elke 4 weken na het begin van de behandeling gedurende de eerste 8 weken uitgevoerd, met intervallen van 8 weken daarna en in interval van 12 weken na cursus 16 tot ziekteprogressie of het begin van verdere anti-kankerbehandeling, tot 1200 dagen.
DC werd gedefinieerd als de beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) volgens RECIST v1.1, waar de beste algehele respons werd gedefinieerd volgens RECIST v1.1 van de eerste toediening van proefmedicatie tot de vroegste ziekteprogressie, dood of laatste evalueerbare tumorbeoordeling vóór het begin van de volgende anti-cancer therapie.
Tumorbeoordeling werd elke 4 weken na het begin van de behandeling gedurende de eerste 8 weken uitgevoerd, met intervallen van 8 weken daarna en in interval van 12 weken na cursus 16 tot ziekteprogressie of het begin van verdere anti-kankerbehandeling, tot 1200 dagen.
Tijd naar of - deel B
Tijdsspanne: Tumorbeoordeling werd elke 4 weken na het begin van de behandeling gedurende de eerste 8 weken uitgevoerd, met intervallen van 8 weken daarna en in interval van 12 weken na cursus 16 tot ziekteprogressie of het begin van verdere anti-kankerbehandeling, tot 1200 dagen.
Tijd naar of, gedefinieerd als de tijd van de eerste behandelingsadministratie tot voor het eerst gedocumenteerde Cr of PR. Voor patiënten met OF, tijd tot of werd samengevat op patiëntniveau.
Tumorbeoordeling werd elke 4 weken na het begin van de behandeling gedurende de eerste 8 weken uitgevoerd, met intervallen van 8 weken daarna en in interval van 12 weken na cursus 16 tot ziekteprogressie of het begin van verdere anti-kankerbehandeling, tot 1200 dagen.
Duur van of - deel B
Tijdsspanne: Tumorbeoordeling werd elke 4 weken na het begin van de behandeling gedurende de eerste 8 weken uitgevoerd, met intervallen van 8 weken daarna en in interval van 12 weken na cursus 16 tot ziekteprogressie of het begin van verdere anti-kankerbehandeling, tot 1200 dagen.
Duur van of, gedefinieerd als de tijd van eerste gedocumenteerde CR of PR tot de vroegste ziekteprogressie of overlijden bij patiënten met of - deel B. voor patiënten met of, duur van of werd samengevat op patiëntniveau.
Tumorbeoordeling werd elke 4 weken na het begin van de behandeling gedurende de eerste 8 weken uitgevoerd, met intervallen van 8 weken daarna en in interval van 12 weken na cursus 16 tot ziekteprogressie of het begin van verdere anti-kankerbehandeling, tot 1200 dagen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Onderzoekers

  • Studie stoel: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 oktober 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 april 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 april 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

16 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

25 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1280.16

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Zodra de criteria in sectie "tijdsbestek" zijn voldaan, kunnen onderzoekers de volgende link gebruiken https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing om toegang te vragen tot de klinische studiedocumenten met betrekking tot deze studie en op een ondertekende "overeenkomst voor documentuitwisseling".

Bovendien kunnen onderzoekers toegang vragen tot de klinische studiegegevens, voor deze en andere vermelde studies, na het indienen van een onderzoeksvoorstel en volgens de op de website beschreven voorwaarden.

IPD-tijdsbestek voor delen

Een jaar nadat de goedkeuring is verleend door grote regelgevende autoriteiten en nadat het primaire manuscript is aanvaard voor publicatie, of na beëindiging van het ontwikkelingsprogramma.

IPD-toegangscriteria voor delen

Voor studiedocumenten - bij het ondertekenen van een 'documentuitdelingsovereenkomst'.

Voor studiegegevens - 1. Na de indiening en goedkeuring van het onderzoeksvoorstel (controles worden uitgevoerd door de sponsor en/of het onafhankelijke beoordelingspanel, inclusief het controleren dat de geplande analyse niet concurreert met het publicatieplan van de sponsor); 2. en bij het ondertekenen van een juridische overeenkomst.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren