Xentuzumab (BI 836845) plus afatinib bij patiënten met epidermale groeifactorreceptor (EGFR) gemuteerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

• Van 18 jaar of ouder
• Pathologisch bevestigd van gevorderd en/of gemetastaseerd stadium IIIb/IV niet-kleincellig longcarcinoom
• EGFR-mutatie activeren (exon 19-deletie, L858R, G719X, L861X)
• Aanwezigheid van EGFR-activerende mutatie en afwezigheid van EGFR T790M in de tumor geassocieerd met de laatste ziekteprogressie. Alleen van toepassing in deel B
• Moet voldoende vers of gearchiveerd tumorweefsel hebben bij de late ziekteprogressie onmiddellijk voorafgaand aan het begin van de studie
• Deel A: Progressie van de ziekte (RECIST 1.1) tijdens continue behandeling met enkelvoudige EGFR TKI of voor een andere histologie dan adenocarcinoom en zonder voorafgaande EGFR TKI-behandeling: progressie van de ziekte (RECIST v1.1) op platina-gebaseerde chemotherapie. Deel B: Progressie van de ziekte (RECIST v1.1) tijdens continue behandeling met een monotherapie van de tweede generatie irreversibele EGFR TKI (bijv. afatinib of dacomitinib)
• Geen tussenliggende systemische therapie tussen stopzetting van EGFR TKI en studiebehandeling
• Patiënt moet een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 gepresenteerd na tumorbiopsie voor de late ziekteprogressie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0 of 1
• Levensverwachting van >= 3 maanden
• Nuchtere plasmaglucose < 8,9 mmol/L (< 160 mg/dL) en HbA1C < 8%
• Voldoende orgaanfunctie
• Hersteld van enige eerdere therapiegerelateerde toxiciteit tot <= Graad 1 bij aanvang van de studie (behalve voor stabiele sensorische neuropathie <= Graad 2 en alopecia)
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming die in overeenstemming is met de ICH-GCP-richtlijnen en lokale regelgeving
• Geen bekende potentieel targetbare mutatie anders dan IGF-signaalroute of EGFR of geen beschikbare behandeling voor potentieel targetbare mutatie

Uitsluitingscriteria:

• Alleen deel A: Voor patiënten die zijn behandeld met afatinib: laatste behandeling met een verlaagde dosis onder het toegewezen dosisniveau
• Patiënt bij wie de ziekte voortschreed op een onvoldoende dosis EGFR TKI onmiddellijk voorafgaand aan het onderzoek naar de mening van de onderzoeker
• Meer dan 2 eerdere EGFR TKI-behandelingsregimes voor Deel B
• Chemotherapie, biologische therapie of experimentele middelen (behalve EGFR TKI's) binnen 4 weken
• Gebruik van eerdere EGFR TKI's behalve afatinib binnen 3 dagen
• Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Actieve hersen- of subdurale metastasen
• Meningeale carcinomatose.
• Grote operatie (naar oordeel van de onderzoeker) binnen 4 weken
• Bekende overgevoeligheid voor afatinib, monoklonaal antilichaam
• Eerdere ernstige infusiegerelateerde reactie op een monoklonaal antilichaam
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire afwijkingen
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (zie rubriek 4.2.2.3) en mannen die een kind kunnen verwekken
• Elke geschiedenis van of bijkomende aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, niet voldoet aan de studie of de evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van het testgeneesmiddel verstoort
• Eerdere of gelijktijdige maligniteiten op andere plaatsen, behalve effectief behandelde niet-melanome huidkankers, carcinoma in situ van de cervix, ductaal carcinoom in situ of effectief behandelde maligniteiten die al meer dan 3 jaar in remissie zijn en als genezen worden beschouwd.
• Ziekte die door de onderzoeker wordt beschouwd als snel voortschrijdend of levensbedreigend, zoals uitgebreide symptomatische viscerale ziekte, waaronder betrokkenheid van de lever en pulmonale lymfangitische verspreiding van de tumor (proefpersonen die dringende chemotherapie moeten ondergaan)
• Behandeling vereist met een van de verboden gelijktijdige medicijnen
• Bekende reeds bestaande interstitiële longziekte (ILD)
• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van slecht gecontroleerde gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden
• Actieve hepatitis B-infectie actieve hepatitis C-infectie en/of bekende hiv-drager.
• Eerdere behandeling met middelen die gericht zijn op de signaleringsroute van de insuline-achtige groeifactor (IGF).
• Eerdere behandeling met EGFR TKI die niet kan worden gedocumenteerd als omkeerbaar of onomkeerbaar (alleen deel B)
• Alleen deel B: Voorafgaande behandeling met derde generatie onomkeerbare EGFR TKI (bijv. AZD9291 of CO-1686)