Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ксентузумаб (BI 836845) плюс афатиниб у пациентов с мутантным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)

6 июня 2025 г. обновлено: Boehringer Ingelheim

Открытое клиническое исследование фазы Ib перорального приема афатиниба один раз в сутки в сочетании с еженедельной внутривенной инфузией ксентузумаба (BI 836845) у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с мутацией EGFR и прогрессированием после предшествующего применения ингибиторов тирозинкиназы EGFR

Часть A: Определить максимально переносимую дозу (MTD) и/или рекомендуемую дозу фазы II (RP2D) ксентузумаба (BI 836845) в комбинации с афатинибом у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с прогрессированием после предшествующего лечения (EGFR TKI или химиотерапия на основе платины).

Часть B: Оценить раннюю противоопухолевую активность Xentuzumab (BI 836845) в комбинации с афатинибом у пациентов с мутантным EGFR немелкоклеточным раком легкого с прогрессированием после предшествующих необратимых TKI EGFR.

Часть A и B: оценка безопасности и фармакокинетики BI 836845 в комбинации с афатинибом у пациентов с немелкоклеточным раком легкого.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Cheongju, Корея, Республика, 361-771
        • Chungbuk National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Тайвань
      • Chiayi, Тайвань, 613
        • Chang Gung Memorial Hospital Chiayi
      • Kaohsiung, Тайвань, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Tainan, Тайвань, 704
        • NCKUH
      • Taipei, Тайвань, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Япония
      • Fukuoka, Fukuoka, Япония, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 лет и старше
  • Патологоанатомически подтвержденный распространенный и/или метастатический немелкоклеточный рак легкого IIIb/IV стадии
  • Активирующая мутация EGFR (делеция экзона 19, L858R, G719X, L861X)
  • Наличие мутации, активирующей EGFR, и отсутствие EGFR T790M в опухоли связано с последним прогрессированием заболевания. Применимо только в Части B
  • Должна быть адекватная свежая или архивная опухолевая ткань на позднем прогрессировании заболевания непосредственно перед включением в исследование.
  • Часть A: Прогрессирование заболевания (RECIST 1.1) при непрерывном лечении одним ИТК EGFR или при гистологии, отличной от аденокарциномы, и без предшествующего лечения ИТК EGFR: прогрессирование заболевания (RECIST v1.1) при химиотерапии на основе препаратов платины. Часть B: Прогрессирование заболевания (RECIST v1.1) при непрерывном лечении одним препаратом второго поколения необратимого ИТК EGFR (например, афатиниб или дакомитиниб)
  • Никакой промежуточной системной терапии между прекращением ИТК EGFR и исследуемым лечением
  • У пациента должно быть измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1, представленное после биопсии опухоли для позднего прогрессирования заболевания.
  • Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни >= 3 месяцев
  • Глюкоза плазмы натощак < 8,9 ммоль/л (< 160 мг/дл) и HbA1C < 8%
  • Адекватная функция органов
  • Восстановление от любой предыдущей токсичности, связанной с терапией, до <= степени 1 на момент включения в исследование (за исключением стабильной сенсорной невропатии <= степени 2 и алопеции)
  • Письменное информированное согласие, соответствующее рекомендациям ICH-GCP и местным нормативным актам.
  • Отсутствие известной потенциально целевой мутации, отличной от сигнального пути IGF или EGFR, или отсутствие доступного лечения потенциально целевой мутации

Критерий исключения:

  • Только часть A: для пациента, который лечился афатинибом: последнее лечение в сниженной дозе ниже назначенного уровня дозы
  • Пациент, у которого заболевание прогрессировало на фоне недостаточной дозы ИТК EGFR непосредственно перед исследованием, по мнению исследователя.
  • Более 2 предшествующих схем лечения ИТК EGFR для Части B
  • Химиотерапия, биологическая терапия или исследуемые препараты (кроме ИТК EGFR) в течение 4 недель
  • Использование предыдущих ИТК EGFR, кроме афатиниба, в течение 3 дней
  • Лучевая терапия в течение 4 недель до начала исследуемого лечения
  • Активные метастазы в мозг или субдуральные метастазы
  • Менингеальный карциноматоз.
  • Большая операция (по оценке исследователя) в течение 4 недель
  • Известная гиперчувствительность к афатинибу, моноклональным антителам
  • Предшествующая тяжелая инфузионная реакция на моноклональное антитело
  • История или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых нарушений
  • Женщины-пациенты детородного возраста (см. Раздел 4.2.2.3) и мужчины, способные стать отцами.
  • Любая история или сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, не соответствует требованиям исследования или мешает оценке эффективности и безопасности тестируемого препарата.
  • Предыдущие или сопутствующие злокачественные новообразования других локализаций, за исключением эффективно леченных немеланомных раков кожи, карциномы in situ шейки матки, протоковой карциномы in situ или эффективно леченных злокачественных новообразований, которые находятся в стадии ремиссии более 3 лет и считаются вылеченными.
  • Заболевание, которое исследователь считает быстро прогрессирующим или опасным для жизни, например обширное симптоматическое заболевание внутренних органов, включая поражение печени и легочное лимфангитическое распространение опухоли (субъекты, которым назначена срочная химиотерапия)
  • Требование лечения любым из запрещенных сопутствующих препаратов
  • Известное ранее существовавшее интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)
  • Любой анамнез или наличие плохо контролируемых желудочно-кишечных расстройств, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата.
  • Активная инфекция гепатита В Активная инфекция гепатита С и/или известное носительство ВИЧ.
  • Предшествующее лечение агентами, нацеленными на сигнальный путь инсулиноподобного фактора роста (IGF).
  • Предшествующее лечение ИТК EGFR, которое не может быть задокументировано ни как обратимое, ни как необратимое (только часть B)
  • Только часть B: предшествующее лечение необратимым ИТК EGFR третьего поколения (например, AZD9291 или CO-1686)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Xentuzumab + afatinib 30 миллиграмм (мг) - часть A
Пациенты получали внутривенную инфузию Xentuzumab 1000 миллиграмма (Mg), доставляемой более 60 минут в неделю в течение 4 недель, в сочетании с пероральным лечением пероральной пероральной пероральной перора Доза подтверждающая часть (часть A).
Лекарство: Xentuzumab
Пациенты получали внутривенную инфузию Xentuzumab 1000 миллиграммов (Mg), доставляемой более 60 минут в неделю в течение 4 недель, в сочетании с пероральным лечением пероральной пероральной пероральной пероральной пленкой.
Другие имена:
  • BI 836845
Лекарство: Афатиниб
Пациенты получали внутривенную инфузию Xentuzumab 1000 миллиграммов (Mg), доставляемой более 60 минут в неделю в течение 4 недель, в сочетании с пероральным лечением пероральной пероральной пероральной пероральной пленкой.
Экспериментальный: Xentuzumab + afatinib 40 мг - часть A
Пациенты получали внутривенную инфузию Xentuzumab 1000 миллиграмма (Mg), доставляемой более 60 минут в неделю в течение 4 недель, в сочетании с пероральным лечением перорального орального лечения афатиниба 40 мг таблетки с пленкой. Доза подтверждающая часть (часть A).
Лекарство: Xentuzumab
Пациенты получали внутривенную инфузию Xentuzumab 1000 миллиграммов (Mg), доставляемой более 60 минут в неделю в течение 4 недель, в сочетании с пероральным лечением пероральной пероральной пероральной пероральной пленкой.
Другие имена:
  • BI 836845
Лекарство: Афатиниб
Пациенты получали внутривенную инфузию Xentuzumab 1000 миллиграммов (Mg), доставляемой более 60 минут в неделю в течение 4 недель, в сочетании с пероральным лечением пероральной пероральной пероральной пероральной пленкой.
Экспериментальный: Xentuzumab + afatinib 20 мг - часть B
Пациенты получали внутривенную инфузию Xentuzumab 1000 миллиграмма (Mg), доставляемой более 60 минут в неделю в течение 4 недель, в сочетании с пероральным лечением пероральной пероральной пероральной перора Часть расширения (часть B).
Лекарство: Xentuzumab
Пациенты получали внутривенную инфузию Xentuzumab 1000 миллиграммов (Mg), доставляемой более 60 минут в неделю в течение 4 недель, в сочетании с пероральным лечением пероральной пероральной пероральной пероральной пленкой.
Другие имена:
  • BI 836845
Лекарство: Афатиниб
Пациенты получали внутривенную инфузию Xentuzumab 1000 миллиграммов (Mg), доставляемой более 60 минут в неделю в течение 4 недель, в сочетании с пероральным лечением пероральной пероральной пероральной пероральной пленкой.
Экспериментальный: Xentuzumab + afatinib 30 мг - часть B
Пациенты получали внутривенную инфузию Xentuzumab 1000 миллиграмма (Mg), доставляемой более 60 минут в неделю в течение 4 недель, в сочетании с пероральным лечением пероральной пероральной пероральной перора Часть расширения (часть B).
Лекарство: Xentuzumab
Пациенты получали внутривенную инфузию Xentuzumab 1000 миллиграммов (Mg), доставляемой более 60 минут в неделю в течение 4 недель, в сочетании с пероральным лечением пероральной пероральной пероральной пероральной пленкой.
Другие имена:
  • BI 836845
Лекарство: Афатиниб
Пациенты получали внутривенную инфузию Xentuzumab 1000 миллиграммов (Mg), доставляемой более 60 минут в неделю в течение 4 недель, в сочетании с пероральным лечением пероральной пероральной пероральной пероральной пленкой.
Экспериментальный: Xentuzumab + afatinib 40 мг - часть B
Пациенты получали внутривенную инфузию Xentuzumab 1000 миллиграмма (Mg), доставляемой более 60 минут в неделю в течение 4 недель, в сочетании с пероральным лечением перорального орального лечения афатиниба 40 мг таблетки с пленкой. Часть расширения (часть B).
Лекарство: Xentuzumab
Пациенты получали внутривенную инфузию Xentuzumab 1000 миллиграммов (Mg), доставляемой более 60 минут в неделю в течение 4 недель, в сочетании с пероральным лечением пероральной пероральной пероральной пероральной пленкой.
Другие имена:
  • BI 836845
Лекарство: Афатиниб
Пациенты получали внутривенную инфузию Xentuzumab 1000 миллиграммов (Mg), доставляемой более 60 минут в неделю в течение 4 недель, в сочетании с пероральным лечением пероральной пероральной пероральной пероральной пленкой.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с ограничивающей дозой токсичности (DLT) - часть A
Временное ограничение: Во время первого курса лечения, до 28 дней.
Критерии DLT: общие терминологические критерии для нежелательных явлений (CTCAE) CTCAE Grade (G) 4 Нейтропения, продолжающаяся ≥7 дней; Фэбрильная нейтропения с одной/устойчивой температурой ≥38,3 ° C в течение> 1 часа; Документированная инфекция абсолютным количеством нейтрофилов (ANC) <1,0 x 109/л; G 3/4 тромбоцитопения, связанная с кровотечением, требующим переливания тромбоцитов; G 2/выше снижение функции левого желудочка сердца; G 2 диарея длится в течение ≥7 дней; G ≥3 диарея; G≥3 тошнота/рвота; G≥3 кожная сыпь; аспартат -аминотрансфераза (AST)/аланиновая аминотрансфераза (ALT)> 5 x Верхний предел нормального (ULN)/> Базового значения +4 x Uln; G≥3 усталость/астения длится> 7 дней; G≥3 гипергликемия длится> 48 часов; Все другие негематологические нежелательные явления (AES) G≥3 (кроме алопеции, инфузионной реакции и аллергической реакции), которые привели к прерыванию афатиниба/Xentuzumab в течение> 14 дней до восстановления до базового уровня/G 1; Любая другая исследовательская токсичность, связанная с наркотиками, считается достаточно значительной, чтобы квалифицироваться как DLT.
Во время первого курса лечения, до 28 дней.
Максимальная допуская доза (MTD) - часть A
Временное ограничение: Во время первого курса лечения, до 28 дней.
Максимальная переносимая доза (MTD) Xentuzumab в сочетании с афатинибом у пациентов с немелкоклеточным раком легких с прогрессированием после предварительного лечения, основанного на возникновении токсичности, ограничивающей дозу (DLT) во время первого курса лечения. MTD был определен как самый высокий уровень дозы, изученный испытательными препаратами, при котором не более 1 из 6 пациентов испытывали DLT в течение периода оценки MTD.
Во время первого курса лечения, до 28 дней.
Количество участников с объективным ответом (или) - часть B
Временное ограничение: Оценка опухоли проводилась каждые 4 недели после начала лечения в течение первых 8 недель, после 8-недельных интервалов после этого и в 12-недельном интервале после 16-го курса до прогрессирования заболевания или начала дальнейшего лечения противоракоя, до 1200 дней.
Или был определен как лучший общий ответ полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) V1.1, где наилучший общий ответ был определен в соответствии с RECIST V1.1 из первого введения испытательных лекарств до самой ранней прогрессии заболевания, смерти или последней оценки опухоли до начала последующей противодействующей терапии.
Оценка опухоли проводилась каждые 4 недели после начала лечения в течение первых 8 недель, после 8-недельных интервалов после этого и в 12-недельном интервале после 16-го курса до прогрессирования заболевания или начала дальнейшего лечения противоракоя, до 1200 дней.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с контролем заболеваний (DC) - часть B
Временное ограничение: Оценка опухоли проводилась каждые 4 недели после начала лечения в течение первых 8 недель, после 8-недельных интервалов после этого и в 12-недельном интервале после 16-го курса до прогрессирования заболевания или начала дальнейшего лечения противоракоя, до 1200 дней.
DC был определен как лучший общий ответ на полную реакцию (CR) или частичный ответ (PR) или стабильный заболевание (SD) в соответствии с RECIST V1.1, где наилучший общий ответ был определен в соответствии с RECIST V1.1 из первого введения испытательных лекарств до самодерости прогрессирования заболевания, смерти или последней оценки опухоли до начала начала последующей антисерсной терапии.
Оценка опухоли проводилась каждые 4 недели после начала лечения в течение первых 8 недель, после 8-недельных интервалов после этого и в 12-недельном интервале после 16-го курса до прогрессирования заболевания или начала дальнейшего лечения противоракоя, до 1200 дней.
Время или - часть B
Временное ограничение: Оценка опухоли проводилась каждые 4 недели после начала лечения в течение первых 8 недель, после 8-недельных интервалов после этого и в 12-недельном интервале после 16-го курса до прогрессирования заболевания или начала дальнейшего лечения противоракоя, до 1200 дней.
Время или, определено как время от первого введения лечения до первого документированного CR или PR. Для пациентов с или время или было обобщено на уровне пациента.
Оценка опухоли проводилась каждые 4 недели после начала лечения в течение первых 8 недель, после 8-недельных интервалов после этого и в 12-недельном интервале после 16-го курса до прогрессирования заболевания или начала дальнейшего лечения противоракоя, до 1200 дней.
Продолжительность или - часть B
Временное ограничение: Оценка опухоли проводилась каждые 4 недели после начала лечения в течение первых 8 недель, после 8-недельных интервалов после этого и в 12-недельном интервале после 16-го курса до прогрессирования заболевания или начала дальнейшего лечения противоракоя, до 1200 дней.
Продолжительность или, определенная как время от первого документированного CR или PR до самой ранней прогрессии заболевания или смерти среди пациентов с OR - часть B. Для пациентов с или продолжительности или суммирована на уровне пациента.
Оценка опухоли проводилась каждые 4 недели после начала лечения в течение первых 8 недель, после 8-недельных интервалов после этого и в 12-недельном интервале после 16-го курса до прогрессирования заболевания или начала дальнейшего лечения противоракоя, до 1200 дней.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boehringer Ingelheim

Следователи

  • Учебный стул: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 октября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 апреля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 апреля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июля 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

16 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

25 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1280.16

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Как только критерии в разделе «Временные рамки» будут выполнены, исследователи могут использовать следующую ссылку https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing Запрашивать доступ к документам клинического исследования, касающиеся этого исследования, и при подписанном «Соглашении об обмене документами».

Кроме того, исследователи могут запросить доступ к данным клинического исследования, для этого и других перечисленных исследований после представления предложения по исследованиям и в соответствии с терминами, изложенными на веб -сайте.

Сроки обмена IPD

Через год после одобрения были предоставлены основные регулирующие органы, и после того, как основная рукопись была принята для публикации или после прекращения программы развития.

Критерии совместного доступа к IPD

Для учебных документов - при подписании «Соглашения об обмене документами».

Для данных исследования - 1. После представления и утверждения предложения по исследованиям (проверки будут выполняться спонсором и/или отдельной панелью для независимой обзора, включая проверку того, что запланированный анализ не конкурирует с планом публикации спонсора); 2. И при подписании юридического соглашения.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться