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Xentuzumab (BI 836845) più Afatinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) mutante del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)

6 giugno 2025 aggiornato da: Boehringer Ingelheim

Uno studio clinico di fase Ib in aperto sul trattamento orale una volta al giorno di Afatinib più l'infusione endovenosa settimanale di Xentuzumab (BI 836845) in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione dell'EGFR con progressione dopo precedenti inibitori della tirosin-chinasi dell'EGFR

Parte A: Determinare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata di fase II (RP2D) di Xentuzumab (BI 836845) in combinazione con afatinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con progressione dopo precedente trattamento (EGFR TKI o chemioterapia a base di platino).

Parte B: Valutare l'attività antitumorale precoce di Xentuzumab (BI 836845) in combinazione con afatinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione dell'EGFR con progressione dopo precedenti TKI irreversibili dell'EGFR.

Parte A e B: valutare la sicurezza e la farmacocinetica di BI 836845 in combinazione con afatinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Cheongju, Corea, Repubblica di, 361-771
        • Chungbuk National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital
  • Giappone
      • Fukuoka, Fukuoka, Giappone, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Taiwan
      • Chiayi, Taiwan, 613
        • Chang Gung Memorial Hospital Chiayi
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • NCKUH
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Di età pari o superiore a 18 anni
  • Patologicamente confermato di carcinoma non a piccole cellule del polmone in stadio IIIb/IV avanzato e/o metastatico
  • Mutazione attivante dell'EGFR (delezione dell'esone 19, L858R, G719X, L861X)
  • Presenza di mutazione attivante EGFR e assenza di EGFR T790M nel tumore associato all'ultima progressione della malattia. Applicabile solo nella parte B
  • Deve avere un adeguato tessuto tumorale fresco o d'archivio alla progressione tardiva della malattia immediatamente prima dell'ingresso nello studio
  • Parte A: Progressione della malattia (RECIST 1.1) durante il trattamento continuo con un singolo TKI dell'EGFR o per istologia diversa dall'adenocarcinoma e senza precedente trattamento con TKI dell'EGFR: progressione della malattia (RECIST v1.1) con chemioterapia a base di platino. Parte B: progressione della malattia (RECIST v1.1) durante il trattamento continuo con un singolo agente del TKI EGFR irreversibile di seconda generazione (ad es. afatinib o dacomitinib)
  • Nessuna terapia sistemica intermedia tra la cessazione di EGFR TKI e il trattamento in studio
  • Il paziente deve avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 presentata dopo la biopsia del tumore per la progressione tardiva della malattia
  • Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
  • Aspettativa di vita >= 3 mesi
  • Glicemia plasmatica a digiuno < 8,9 mmol/L (< 160 mg/dL) e HbA1C < 8%
  • Adeguata funzionalità degli organi
  • Recupero da qualsiasi precedente tossicità correlata alla terapia a <= Grado 1 all'ingresso nello studio (ad eccezione di neuropatia sensoriale stabile <= Grado 2 e alopecia)
  • Consenso informato scritto coerente con le linee guida ICH-GCP e le normative locali
  • Nessuna mutazione nota potenzialmente bersaglio diversa dalla via di segnalazione IGF o EGFR o nessun trattamento disponibile per mutazione potenzialmente bersaglio

Criteri di esclusione:

  • Solo parte A: per i pazienti che sono stati trattati con afatinib: ultimo trattamento a dose ridotta al di sotto del livello di dose assegnato
  • Paziente la cui malattia è progredita con una dose insufficiente di EGFR TKI immediatamente prima dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore
  • Più di 2 precedenti regimi di trattamento con EGFR TKI per la Parte B
  • Chemioterapia, terapia biologica o agenti sperimentali (ad eccezione dei TKI dell'EGFR) entro 4 settimane
  • Uso di precedenti TKI dell'EGFR eccetto afatinib entro 3 giorni
  • Radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Metastasi cerebrali o subdurali attive
  • Carcinosi meningea.
  • Intervento chirurgico maggiore (a giudizio dello sperimentatore) entro 4 settimane
  • Ipersensibilità nota ad afatinib, anticorpo monoclonale
  • Precedente grave reazione correlata all'infusione a un anticorpo monoclonale
  • Storia o presenza di anomalie cardiovascolari clinicamente rilevanti
  • Pazienti di sesso femminile in età fertile (vedere paragrafo 4.2.2.3) e di sesso maschile in grado di generare un figlio
  • Qualsiasi storia o condizione concomitante che, a parere dello sperimentatore, non è conforme allo studio o interferisce con la valutazione dell'efficacia e della sicurezza del farmaco in esame
  • Precedenti o concomitanti tumori maligni in altri siti, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma trattati efficacemente, carcinoma in situ della cervice, carcinoma duttale in situ o tumore maligno trattato efficacemente che è in remissione da più di 3 anni ed è considerato guarito.
  • Malattia che è considerata dallo sperimentatore in rapida progressione o pericolosa per la vita come un'estesa malattia viscerale sintomatica compreso il coinvolgimento epatico e la diffusione linfangitica polmonare del tumore (soggetti destinati a chemioterapia urgente)
  • Richiedere un trattamento con uno qualsiasi dei farmaci concomitanti proibiti
  • Malattia polmonare interstiziale (ILD) preesistente nota
  • Qualsiasi storia o presenza di disturbi gastrointestinali scarsamente controllati che potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco in studio
  • Infezione attiva da epatite B Infezione attiva da epatite C e/o portatore noto di HIV.
  • Precedente trattamento con agenti mirati alla via di segnalazione del fattore di crescita simile all'insulina (IGF).
  • Precedente trattamento con EGFR TKI che non può essere documentato come reversibile o irreversibile (solo parte B)
  • Solo parte B: trattamento precedente con EGFR TKI irreversibile di terza generazione (ad es. AZD9291 o CO-1686)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Xentuzumab + afatinib 30 milligrammi (mg) - Parte A
I pazienti hanno ricevuto infusione per via endovenosa di xentuzumab 1000 milligrammi (mg) consegnati oltre 60 minuti a settimana per 4 settimane, in combinazione con un trattamento orale una volta giornaliero di compresse afatinib da 30 mg con rivestimento. Dose di conferma parte (parte A).
Droga: Xentuzumab
I pazienti hanno ricevuto infusione per via endovenosa di xentuzumab 1000 milligrammi (MG) consegnati oltre 60 minuti a settimana per 4 settimane, in combinazione con un trattamento orale un tempo giornaliero della compressa rivestita di film afatinib.
Altri nomi:
  • BI 836845
Droga: Afatinib
I pazienti hanno ricevuto infusione per via endovenosa di xentuzumab 1000 milligrammi (MG) consegnati oltre 60 minuti a settimana per 4 settimane, in combinazione con un trattamento orale un tempo giornaliero della compressa rivestita di film afatinib.
Sperimentale: Xentuzumab + afatinib 40 mg - Parte A
I pazienti hanno ricevuto infusione per via endovenosa di xentuzumab 1000 milligrammi (MG) consegnati oltre 60 minuti a settimana per 4 settimane, in combinazione con un trattamento orale un tempo giornaliero di compressa con rivestimento di film afatinib da 40 mg. Dose di conferma parte (parte A).
Droga: Xentuzumab
I pazienti hanno ricevuto infusione per via endovenosa di xentuzumab 1000 milligrammi (MG) consegnati oltre 60 minuti a settimana per 4 settimane, in combinazione con un trattamento orale un tempo giornaliero della compressa rivestita di film afatinib.
Altri nomi:
  • BI 836845
Droga: Afatinib
I pazienti hanno ricevuto infusione per via endovenosa di xentuzumab 1000 milligrammi (MG) consegnati oltre 60 minuti a settimana per 4 settimane, in combinazione con un trattamento orale un tempo giornaliero della compressa rivestita di film afatinib.
Sperimentale: Xentuzumab + afatinib 20 mg - Parte B
I pazienti hanno ricevuto infusione per via endovenosa di xentuzumab 1000 milligrammi (MG) consegnati oltre 60 minuti a settimana per 4 settimane, in combinazione con un trattamento orale un tempo giornaliero di compressa con rivestimento di film afatinib da 20 mg. Parte di espansione (parte B).
Droga: Xentuzumab
I pazienti hanno ricevuto infusione per via endovenosa di xentuzumab 1000 milligrammi (MG) consegnati oltre 60 minuti a settimana per 4 settimane, in combinazione con un trattamento orale un tempo giornaliero della compressa rivestita di film afatinib.
Altri nomi:
  • BI 836845
Droga: Afatinib
I pazienti hanno ricevuto infusione per via endovenosa di xentuzumab 1000 milligrammi (MG) consegnati oltre 60 minuti a settimana per 4 settimane, in combinazione con un trattamento orale un tempo giornaliero della compressa rivestita di film afatinib.
Sperimentale: Xentuzumab + afatinib 30 mg - Parte B
I pazienti hanno ricevuto infusione per via endovenosa di xentuzumab 1000 milligrammi (mg) consegnati oltre 60 minuti a settimana per 4 settimane, in combinazione con un trattamento orale una volta giornaliero di compresse afatinib da 30 mg con rivestimento. Parte di espansione (parte B).
Droga: Xentuzumab
I pazienti hanno ricevuto infusione per via endovenosa di xentuzumab 1000 milligrammi (MG) consegnati oltre 60 minuti a settimana per 4 settimane, in combinazione con un trattamento orale un tempo giornaliero della compressa rivestita di film afatinib.
Altri nomi:
  • BI 836845
Droga: Afatinib
I pazienti hanno ricevuto infusione per via endovenosa di xentuzumab 1000 milligrammi (MG) consegnati oltre 60 minuti a settimana per 4 settimane, in combinazione con un trattamento orale un tempo giornaliero della compressa rivestita di film afatinib.
Sperimentale: Xentuzumab + afatinib 40 mg - Parte B
I pazienti hanno ricevuto infusione per via endovenosa di xentuzumab 1000 milligrammi (MG) consegnati oltre 60 minuti a settimana per 4 settimane, in combinazione con un trattamento orale un tempo giornaliero di compressa con rivestimento di film afatinib da 40 mg. Parte di espansione (parte B).
Droga: Xentuzumab
I pazienti hanno ricevuto infusione per via endovenosa di xentuzumab 1000 milligrammi (MG) consegnati oltre 60 minuti a settimana per 4 settimane, in combinazione con un trattamento orale un tempo giornaliero della compressa rivestita di film afatinib.
Altri nomi:
  • BI 836845
Droga: Afatinib
I pazienti hanno ricevuto infusione per via endovenosa di xentuzumab 1000 milligrammi (MG) consegnati oltre 60 minuti a settimana per 4 settimane, in combinazione con un trattamento orale un tempo giornaliero della compressa rivestita di film afatinib.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con dose limitando le tossicità (DLT) - Parte A
Lasso di tempo: Durante il primo corso di trattamento, fino a 28 giorni.
Criteri DLT: criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) CTCAE Grado (G) 4 Neutropenia della durata di ≥7 giorni; Neutropenia febbrile con una temperatura singola/sostenuta di ≥38,3 ° C per> 1 ora; Infezione documentata con conteggio assoluto di neutrofili (ANC) <1,0 x 109/L; G 3/4 trombocitopenia associata al sanguinamento che richiede trasfusione di piastrine; G 2/una riduzione più alta della funzione ventricolare sinistra cardiaca; G 2 Diarrea che dura per ≥7 giorni; G ≥3 diarrea; G≥3 nausea/vomito; G≥3 eruzione cutanea; aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT)> 5 x Limite superiore del valore basale normale (Uln)/> +4 x Uln; G≥3 Affaticamento/Asthenia che dura per> 7 giorni; G≥3 iperglicemia che dura> 48 ore; Tutti gli altri eventi avversi non ematologici (eventi avversi) di G≥3 (tranne l'alopecia, reazione di infusione e reazione allergica) che hanno portato a un'interruzione di afatinib/xentuzumab per> 14 giorni fino a recupero a basale/g 1; Qualsiasi altro studio di tossicità correlata al farmaco considerato abbastanza significativo da qualificarsi come DLT.
Durante il primo corso di trattamento, fino a 28 giorni.
Dose massima tollerata (MTD) - Parte A
Lasso di tempo: Durante il primo corso di trattamento, fino a 28 giorni.
Dose massima tollerata (MTD) di xentuzumab in combinazione con afatinib, in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con progressione dopo un trattamento precedente, in base al verificarsi di tossicità per limitazione della dose (DLT) durante il primo percorso di trattamento. L'MTD è stato definito come il livello di dose più alto esaminato da farmaci di prova, in cui non più di 1 su 6 pazienti ha sperimentato un DLT durante il periodo di valutazione MTD.
Durante il primo corso di trattamento, fino a 28 giorni.
Numero di partecipanti con risposta oggettiva (o) - Parte B
Lasso di tempo: La valutazione del tumore è stata eseguita ogni 4 settimane dopo l'inizio del trattamento per le prime 8 settimane, a intervalli di 8 settimane successivamente e in intervallo di 12 settimane dopo il corso 16 fino alla progressione della malattia o all'inizio di un ulteriore trattamento anticancro, fino a 1200 giorni.
O è stato definito come la migliore risposta complessiva della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.1, in cui la migliore risposta complessiva è stata definita secondo RECIST V1.1 dalla prima somministrazione di farmaci per la sperimentazione fino alla prima della progressione della malattia, della morte o dell'ultima valutazione del tumore valutabile prima dell'inizio della successiva terapia anti-cancerosa.
La valutazione del tumore è stata eseguita ogni 4 settimane dopo l'inizio del trattamento per le prime 8 settimane, a intervalli di 8 settimane successivamente e in intervallo di 12 settimane dopo il corso 16 fino alla progressione della malattia o all'inizio di un ulteriore trattamento anticancro, fino a 1200 giorni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con controllo delle malattie (DC) - Parte B
Lasso di tempo: La valutazione del tumore è stata eseguita ogni 4 settimane dopo l'inizio del trattamento per le prime 8 settimane, a intervalli di 8 settimane successivamente e in intervallo di 12 settimane dopo il corso 16 fino alla progressione della malattia o all'inizio di un ulteriore trattamento anticancro, fino a 1200 giorni.
La DC è stata definita come la migliore risposta complessiva della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR) o della malattia stabile (DS) secondo RECIST V1.1, in cui la migliore risposta complessiva è stata definita secondo Recist V1.1 dalla prima somministrazione di farmaci per lo studio fino alla prima progressione della malattia, morte o ultima valutazione del tumore valutabile prima dell'inizio della successiva terapia anti-cancro.
La valutazione del tumore è stata eseguita ogni 4 settimane dopo l'inizio del trattamento per le prime 8 settimane, a intervalli di 8 settimane successivamente e in intervallo di 12 settimane dopo il corso 16 fino alla progressione della malattia o all'inizio di un ulteriore trattamento anticancro, fino a 1200 giorni.
Tempo per o - parte B
Lasso di tempo: La valutazione del tumore è stata eseguita ogni 4 settimane dopo l'inizio del trattamento per le prime 8 settimane, a intervalli di 8 settimane successivamente e in intervallo di 12 settimane dopo il corso 16 fino alla progressione della malattia o all'inizio di un ulteriore trattamento anticancro, fino a 1200 giorni.
Tempo a o, definito come il tempo dalla prima somministrazione del trattamento fino alla prima documentata CR o PR. Per i pazienti con o, tempo per o è stato riassunto a livello di paziente.
La valutazione del tumore è stata eseguita ogni 4 settimane dopo l'inizio del trattamento per le prime 8 settimane, a intervalli di 8 settimane successivamente e in intervallo di 12 settimane dopo il corso 16 fino alla progressione della malattia o all'inizio di un ulteriore trattamento anticancro, fino a 1200 giorni.
Durata di o - parte b
Lasso di tempo: La valutazione del tumore è stata eseguita ogni 4 settimane dopo l'inizio del trattamento per le prime 8 settimane, a intervalli di 8 settimane successivamente e in intervallo di 12 settimane dopo il corso 16 fino alla progressione della malattia o all'inizio di un ulteriore trattamento anticancro, fino a 1200 giorni.
Durata di OR, definita come il tempo dalla prima CR o PR documentata fino alla prima progressione o morte della malattia tra i pazienti con o - Parte B. Per i pazienti con o, durata o è stata riassunta a livello di paziente.
La valutazione del tumore è stata eseguita ogni 4 settimane dopo l'inizio del trattamento per le prime 8 settimane, a intervalli di 8 settimane successivamente e in intervallo di 12 settimane dopo il corso 16 fino alla progressione della malattia o all'inizio di un ulteriore trattamento anticancro, fino a 1200 giorni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Investigatori

  • Cattedra di studio: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

18 aprile 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

18 aprile 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 luglio 2014

Primo Inserito (Stimato)

16 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

25 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1280.16

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Una volta soddisfatti i criteri nella sezione "lasso di tempo", i ricercatori possono utilizzare il seguente link https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing richiedere l'accesso ai documenti di studio clinico riguardanti questo studio e su un "accordo di condivisione dei documenti" firmato.

Inoltre, i ricercatori possono richiedere l'accesso ai dati di studio clinico, per questo e altri studi elencati, dopo la presentazione di una proposta di ricerca e secondo i termini delineati nel sito Web.

Periodo di condivisione IPD

Un anno dopo l'approvazione è stata concessa dalle principali autorità di regolamentazione e dopo che il manoscritto primario è stato accettato per la pubblicazione o dopo la risoluzione del programma di sviluppo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Per i documenti di studio - alla firma di un "accordo di condivisione dei documenti".

Per i dati di studio - 1. Dopo l'invio e l'approvazione della proposta di ricerca (i controlli saranno eseguiti dallo sponsor e/o dal pannello di revisione indipendente, incluso il controllo che l'analisi prevista non compete con il piano di pubblicazione dello sponsor); 2. E alla firma di un accordo legale.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • RSI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma, polmone non a piccole cellule

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