Xentuzumab (BI 836845) più Afatinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) mutante del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)

Criterio di inclusione:

• Di età pari o superiore a 18 anni
• Patologicamente confermato di carcinoma non a piccole cellule del polmone in stadio IIIb/IV avanzato e/o metastatico
• Mutazione attivante dell'EGFR (delezione dell'esone 19, L858R, G719X, L861X)
• Presenza di mutazione attivante EGFR e assenza di EGFR T790M nel tumore associato all'ultima progressione della malattia. Applicabile solo nella parte B
• Deve avere un adeguato tessuto tumorale fresco o d'archivio alla progressione tardiva della malattia immediatamente prima dell'ingresso nello studio
• Parte A: Progressione della malattia (RECIST 1.1) durante il trattamento continuo con un singolo TKI dell'EGFR o per istologia diversa dall'adenocarcinoma e senza precedente trattamento con TKI dell'EGFR: progressione della malattia (RECIST v1.1) con chemioterapia a base di platino. Parte B: progressione della malattia (RECIST v1.1) durante il trattamento continuo con un singolo agente del TKI EGFR irreversibile di seconda generazione (ad es. afatinib o dacomitinib)
• Nessuna terapia sistemica intermedia tra la cessazione di EGFR TKI e il trattamento in studio
• Il paziente deve avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 presentata dopo la biopsia del tumore per la progressione tardiva della malattia
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Aspettativa di vita >= 3 mesi
• Glicemia plasmatica a digiuno < 8,9 mmol/L (< 160 mg/dL) e HbA1C < 8%
• Adeguata funzionalità degli organi
• Recupero da qualsiasi precedente tossicità correlata alla terapia a <= Grado 1 all'ingresso nello studio (ad eccezione di neuropatia sensoriale stabile <= Grado 2 e alopecia)
• Consenso informato scritto coerente con le linee guida ICH-GCP e le normative locali
• Nessuna mutazione nota potenzialmente bersaglio diversa dalla via di segnalazione IGF o EGFR o nessun trattamento disponibile per mutazione potenzialmente bersaglio

Criteri di esclusione:

• Solo parte A: per i pazienti che sono stati trattati con afatinib: ultimo trattamento a dose ridotta al di sotto del livello di dose assegnato
• Paziente la cui malattia è progredita con una dose insufficiente di EGFR TKI immediatamente prima dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore
• Più di 2 precedenti regimi di trattamento con EGFR TKI per la Parte B
• Chemioterapia, terapia biologica o agenti sperimentali (ad eccezione dei TKI dell'EGFR) entro 4 settimane
• Uso di precedenti TKI dell'EGFR eccetto afatinib entro 3 giorni
• Radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Metastasi cerebrali o subdurali attive
• Carcinosi meningea.
• Intervento chirurgico maggiore (a giudizio dello sperimentatore) entro 4 settimane
• Ipersensibilità nota ad afatinib, anticorpo monoclonale
• Precedente grave reazione correlata all'infusione a un anticorpo monoclonale
• Storia o presenza di anomalie cardiovascolari clinicamente rilevanti
• Pazienti di sesso femminile in età fertile (vedere paragrafo 4.2.2.3) e di sesso maschile in grado di generare un figlio
• Qualsiasi storia o condizione concomitante che, a parere dello sperimentatore, non è conforme allo studio o interferisce con la valutazione dell'efficacia e della sicurezza del farmaco in esame
• Precedenti o concomitanti tumori maligni in altri siti, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma trattati efficacemente, carcinoma in situ della cervice, carcinoma duttale in situ o tumore maligno trattato efficacemente che è in remissione da più di 3 anni ed è considerato guarito.
• Malattia che è considerata dallo sperimentatore in rapida progressione o pericolosa per la vita come un'estesa malattia viscerale sintomatica compreso il coinvolgimento epatico e la diffusione linfangitica polmonare del tumore (soggetti destinati a chemioterapia urgente)
• Richiedere un trattamento con uno qualsiasi dei farmaci concomitanti proibiti
• Malattia polmonare interstiziale (ILD) preesistente nota
• Qualsiasi storia o presenza di disturbi gastrointestinali scarsamente controllati che potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco in studio
• Infezione attiva da epatite B Infezione attiva da epatite C e/o portatore noto di HIV.
• Precedente trattamento con agenti mirati alla via di segnalazione del fattore di crescita simile all'insulina (IGF).
• Precedente trattamento con EGFR TKI che non può essere documentato come reversibile o irreversibile (solo parte B)
• Solo parte B: trattamento precedente con EGFR TKI irreversibile di terza generazione (ad es. AZD9291 o CO-1686)