Xentuzumab (BI 836845) plus afatinib chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) mutant du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)
6 juin 2025 mis à jour par: Boehringer Ingelheim
Un essai clinique ouvert de phase Ib sur le traitement oral une fois par jour d'afatinib plus une perfusion intraveineuse hebdomadaire de xentuzumab (BI 836845) chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules mutant de l'EGFR avec progression après des inhibiteurs antérieurs de la tyrosine kinase de l'EGFR
Partie A : Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose de phase II recommandée (RP2D) de Xentuzumab (BI 836845) en association avec l'afatinib chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec progression suite à un traitement antérieur (EGFR TKI ou chimiothérapie à base de platine).
Partie B : Évaluer l'activité anti-tumorale précoce du xentuzumab (BI 836845) en association avec l'afatinib chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules mutant de l'EGFR avec progression après des ITK irréversibles antérieurs de l'EGFR.
Parties A et B : Évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique du BI 836845 en association avec l'afatinib chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
32
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cheongju, Corée, République de, 361-771
- Chungbuk National University Hospital
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Seoul, Corée, République de, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corée, République de, 138-736
- Asan Medical Center
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Seoul, Corée, République de, 03722
- Severance Hospital
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Fukuoka, Fukuoka, Japon, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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Singapore, Singapour, 169610
- National Cancer Centre Singapore
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Chiayi, Taïwan, 613
- Chang Gung Memorial Hospital Chiayi
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Kaohsiung, Taïwan, 83301
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Tainan, Taïwan, 704
- NCKUH
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Taipei, Taïwan, 100
- National Taiwan University Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âgé de 18 ans ou plus
- Pathologiquement confirmé d'un carcinome pulmonaire non à petites cellules de stade IIIb/IV avancé et/ou métastatique
- Activation de la mutation EGFR (délétion de l'exon 19, L858R, G719X, L861X)
- Présence de mutation activatrice d'EGFR et absence d'EGFR T790M dans la tumeur associée à la dernière progression de la maladie. Applicable uniquement dans la partie B
- Doit avoir un tissu tumoral frais ou d'archives adéquat à la fin de la progression de la maladie immédiatement avant l'entrée à l'étude
- Partie A : Progression de la maladie (RECIST 1.1) pendant un traitement continu avec un TKI EGFR unique ou pour une histologie autre que l'adénocarcinome et sans traitement antérieur par TKI EGFR : progression de la maladie (RECIST v1.1) sous chimiothérapie à base de platine. Partie B : Progression de la maladie (RECIST v1.1) pendant un traitement continu avec un seul agent de l'EGFR TKI irréversible de deuxième génération (par ex. afatinib ou dacomitinib)
- Aucun traitement systémique intermédiaire entre l'arrêt de l'EGFR TKI et le traitement de l'étude
- Le patient doit avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1 présentée après la biopsie tumorale pour la progression tardive de la maladie
- Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- Espérance de vie >= 3 mois
- Glycémie à jeun < 8,9 mmol/L (< 160mg/dL) et HbA1C < 8%
- Fonction organique adéquate
- Récupéré de toute toxicité liée à un traitement antérieur jusqu'à <= Grade 1 à l'entrée dans l'étude (à l'exception de la neuropathie sensorielle stable <= Grade 2 et de l'alopécie)
- Consentement éclairé écrit conforme aux directives ICH-GCP et aux réglementations locales
- Aucune mutation connue potentiellement ciblable autre que la voie de signalisation IGF ou l'EGFR ou aucun traitement disponible pour la mutation potentiellement ciblable
Critère d'exclusion:
- Partie A uniquement : pour les patients qui ont été traités par l'afatinib : dernier traitement à dose réduite en dessous de la dose assignée
- Patient dont la maladie a progressé avec une dose insuffisante d'EGFR TKI immédiatement avant l'étude de l'avis de l'investigateur
- Plus de 2 schémas thérapeutiques antérieurs de traitement EGFR TKI pour la partie B
- Chimiothérapie, thérapie biologique ou agents expérimentaux (à l'exception des TKI EGFR) dans les 4 semaines
- Utilisation d'anciens TKI d'EGFR, à l'exception de l'afatinib, dans les 3 jours
- Radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
- Métastases actives cérébrales ou sous-durales
- Carcinose méningée.
- Chirurgie majeure (selon le jugement de l'investigateur) dans les 4 semaines
- Hypersensibilité connue à l'afatinib, anticorps monoclonal
- Antécédents de réaction sévère liée à la perfusion à un anticorps monoclonal
- Antécédents ou présence d'anomalies cardiovasculaires cliniquement pertinentes
- Patientes en âge de procréer (voir section 4.2.2.3) et hommes capables de procréer
- Tout antécédent ou condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, ne se conforme pas à l'étude ou interfère avec l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du médicament à l'essai
- Malignités antérieures ou concomitantes sur d'autres sites, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes traités efficacement, du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome canalaire in situ ou d'une tumeur maligne effectivement traitée qui est en rémission depuis plus de 3 ans et est considérée comme guérie.
- Maladie considérée par l'investigateur comme évoluant rapidement ou menaçant le pronostic vital, telle qu'une maladie viscérale symptomatique étendue, y compris une atteinte hépatique et une propagation lymphangitique pulmonaire de la tumeur (sujets destinés à une chimiothérapie urgente)
- Nécessité d'un traitement avec l'un des médicaments concomitants interdits
- Pneumopathie interstitielle (PID) préexistante connue
- Tout antécédent ou présence de troubles gastro-intestinaux mal contrôlés pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude
- Infection active à l'hépatite B Infection active à l'hépatite C et/ou porteur connu du VIH.
- Traitement antérieur avec des agents ciblant la voie de signalisation du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF).
- Traitement antérieur avec EGFR TKI qui ne peut pas être documenté comme réversible ou irréversible (partie B uniquement)
- Partie B uniquement : traitement préalable avec un ITK EGFR irréversible de troisième génération (par ex. AZD9291 ou CO-1686)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Xentuzumab + afatinib 30 milligrammes (mg) - partie A
Les patients ont reçu une perfusion intraveineuse de xentuzumab 1000 milligrammes (mg) livrés en 60 minutes par semaine pendant 4 semaines, en combinaison avec un traitement oral une fois par jour du comprimé enduit de film de 30 mg.
Pièce de confirmation de dose (partie A).
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Les patients ont reçu une perfusion intraveineuse de xentuzumab 1000 milligrammes (mg) livrés en 60 minutes par semaine pendant 4 semaines, en combinaison avec un traitement oral une fois par jour du comprimé enduit de film afatinib.
Autres noms:
Les patients ont reçu une perfusion intraveineuse de xentuzumab 1000 milligrammes (mg) livrés en 60 minutes par semaine pendant 4 semaines, en combinaison avec un traitement oral une fois par jour du comprimé enduit de film afatinib.
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Expérimental: Xentuzumab + afatinib 40 mg - partie A
Les patients ont reçu une perfusion intraveineuse de xentuzumab 1000 milligrammes (mg) livrés en 60 minutes par semaine pendant 4 semaines, en combinaison avec un traitement oral une fois par jour du comprimé enduit de film de 40 mg.
Pièce de confirmation de dose (partie A).
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Les patients ont reçu une perfusion intraveineuse de xentuzumab 1000 milligrammes (mg) livrés en 60 minutes par semaine pendant 4 semaines, en combinaison avec un traitement oral une fois par jour du comprimé enduit de film afatinib.
Autres noms:
Les patients ont reçu une perfusion intraveineuse de xentuzumab 1000 milligrammes (mg) livrés en 60 minutes par semaine pendant 4 semaines, en combinaison avec un traitement oral une fois par jour du comprimé enduit de film afatinib.
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Expérimental: Xentuzumab + afatinib 20 mg - Partie B
Les patients ont reçu une perfusion intraveineuse de xentuzumab 1000 milligrammes (mg) livrés en plus de 60 minutes par semaine pendant 4 semaines, en combinaison avec un traitement oral une fois par jour du comprimé enduit de film à 20 mg.
Partie d'expansion (partie B).
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Les patients ont reçu une perfusion intraveineuse de xentuzumab 1000 milligrammes (mg) livrés en 60 minutes par semaine pendant 4 semaines, en combinaison avec un traitement oral une fois par jour du comprimé enduit de film afatinib.
Autres noms:
Les patients ont reçu une perfusion intraveineuse de xentuzumab 1000 milligrammes (mg) livrés en 60 minutes par semaine pendant 4 semaines, en combinaison avec un traitement oral une fois par jour du comprimé enduit de film afatinib.
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Expérimental: Xentuzumab + afatinib 30 mg - Partie B
Les patients ont reçu une perfusion intraveineuse de xentuzumab 1000 milligrammes (mg) livrés en 60 minutes par semaine pendant 4 semaines, en combinaison avec un traitement oral une fois par jour du comprimé enduit de film de 30 mg.
Partie d'expansion (partie B).
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Les patients ont reçu une perfusion intraveineuse de xentuzumab 1000 milligrammes (mg) livrés en 60 minutes par semaine pendant 4 semaines, en combinaison avec un traitement oral une fois par jour du comprimé enduit de film afatinib.
Autres noms:
Les patients ont reçu une perfusion intraveineuse de xentuzumab 1000 milligrammes (mg) livrés en 60 minutes par semaine pendant 4 semaines, en combinaison avec un traitement oral une fois par jour du comprimé enduit de film afatinib.
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Expérimental: Xentuzumab + afatinib 40 mg - Partie B
Les patients ont reçu une perfusion intraveineuse de xentuzumab 1000 milligrammes (mg) livrés en 60 minutes par semaine pendant 4 semaines, en combinaison avec un traitement oral une fois par jour du comprimé enduit de film de 40 mg.
Partie d'expansion (partie B).
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Les patients ont reçu une perfusion intraveineuse de xentuzumab 1000 milligrammes (mg) livrés en 60 minutes par semaine pendant 4 semaines, en combinaison avec un traitement oral une fois par jour du comprimé enduit de film afatinib.
Autres noms:
Les patients ont reçu une perfusion intraveineuse de xentuzumab 1000 milligrammes (mg) livrés en 60 minutes par semaine pendant 4 semaines, en combinaison avec un traitement oral une fois par jour du comprimé enduit de film afatinib.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose (DLT) - partie A
Délai: Pendant le premier cours de traitement, jusqu'à 28 jours.
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Critères DLT: Critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) CTCAE Grade (G) 4 Neutropénie durée ≥ 7 jours; Neutropénie fébrile avec une température unique / soutenue ≥38,3 ° C pendant> 1 heure; Infection documentée par le nombre absolu des neutrophiles (ANC) <1,0 x 109 / L; G thrombocytopénie G 3/4 associée aux saignements nécessitant une transfusion plaquettaire; G 2 / diminution supérieure de la fonction ventriculaire gauche cardiaque; G 2 Diarrhée dure ≥ 7 jours; G ≥3 Diarrhée; G≥3 nausées / vomissements; G≥3 éruption cutanée; aspartate aminotransférase (AST) / alanine aminotransférase (ALT)> 5 x Limite supérieure de la valeur normale (ULN) /> Valeur de base +4 x uln; G≥3 Fatigue / Asthénie dure> 7 jours; G≥3 Hyperglycémie durée> 48 heures; Tous les autres événements indésirables non hématologiques (AE) de G≥3 (à l'exception de l'alopécie, de la réaction de perfusion et de la réaction allergique) qui ont conduit à une interruption de l'afatinib / xentuzumab pendant> 14 jours jusqu'à la récupération à la ligne de base / G 1; Toute autre toxicité liée au médicament à l'étude a jugé suffisamment significatif pour être qualifié de DLT.
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Pendant le premier cours de traitement, jusqu'à 28 jours.
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Dose maximale tolérée (MTD) - Partie A
Délai: Pendant le premier cours de traitement, jusqu'à 28 jours.
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Dose maximale tolérée (MTD) du xentuzumab en combinaison avec l'afatinib, chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec une progression après un traitement antérieur, en fonction de la survenue d'une toxicité limitant la dose (DLT) au cours de la première évolution de traitement.
Le MTD a été défini comme le niveau de dose le plus élevé examiné des médicaments d'essai, au cours de laquelle pas plus de 1 patients sur 6 a connu un DLT pendant la période d'évaluation MTD.
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Pendant le premier cours de traitement, jusqu'à 28 jours.
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Nombre de participants avec une réponse objective (OR) - Partie B
Délai: L'évaluation tumorale a été effectuée toutes les 4 semaines après le début du traitement pendant les 8 premières semaines, dans des intervalles de 8 semaines par la suite et dans un intervalle de 12 semaines après le cours 16 jusqu'à la progression de la maladie ou le début d'un traitement anti-cancéreux supplémentaire, jusqu'à 1200 jours.
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Ou a été défini comme la meilleure réponse globale de la réponse complète (CR) ou de la réponse partielle (PR) en fonction des critères d'évaluation de la réponse dans Solid Tumors (RECIST) V1.1, où la meilleure réponse globale a été définie selon RECIST V1.1 de la première administration de médicaments d'essai jusqu'à la première progression de la maladie, de la mort ou de la dernière évaluation des tumeurs avant le début du thérapie anti-cancer subséquente.
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L'évaluation tumorale a été effectuée toutes les 4 semaines après le début du traitement pendant les 8 premières semaines, dans des intervalles de 8 semaines par la suite et dans un intervalle de 12 semaines après le cours 16 jusqu'à la progression de la maladie ou le début d'un traitement anti-cancéreux supplémentaire, jusqu'à 1200 jours.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants atteints de contrôle de la maladie (DC) - Partie B
Délai: L'évaluation tumorale a été effectuée toutes les 4 semaines après le début du traitement pendant les 8 premières semaines, dans des intervalles de 8 semaines par la suite et dans un intervalle de 12 semaines après le cours 16 jusqu'à la progression de la maladie ou le début d'un traitement anti-cancéreux supplémentaire, jusqu'à 1200 jours.
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DC a été défini comme la meilleure réponse globale de la réponse complète (CR) ou de la réponse partielle (PR) ou de la maladie stable (SD) selon RECIST V1.1, où la meilleure réponse globale a été définie selon RECIST V1.1 de la première administration de médicaments contre les essais jusqu'à la plus ancienne progression de la maladie, la mort ou la dernière évaluation de tumeurs évaluée avant le début du thérapie anti-cancer subséquente.
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L'évaluation tumorale a été effectuée toutes les 4 semaines après le début du traitement pendant les 8 premières semaines, dans des intervalles de 8 semaines par la suite et dans un intervalle de 12 semaines après le cours 16 jusqu'à la progression de la maladie ou le début d'un traitement anti-cancéreux supplémentaire, jusqu'à 1200 jours.
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Temps vers ou - partie b
Délai: L'évaluation tumorale a été effectuée toutes les 4 semaines après le début du traitement pendant les 8 premières semaines, dans des intervalles de 8 semaines par la suite et dans un intervalle de 12 semaines après le cours 16 jusqu'à la progression de la maladie ou le début d'un traitement anti-cancéreux supplémentaire, jusqu'à 1200 jours.
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Temps vers ou, défini comme l'heure de la première administration de traitement jusqu'à la première fois le Cr ou le PR documenté.
Pour les patients avec ou, le temps ou a été résumé au niveau du patient.
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L'évaluation tumorale a été effectuée toutes les 4 semaines après le début du traitement pendant les 8 premières semaines, dans des intervalles de 8 semaines par la suite et dans un intervalle de 12 semaines après le cours 16 jusqu'à la progression de la maladie ou le début d'un traitement anti-cancéreux supplémentaire, jusqu'à 1200 jours.
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Durée ou - partie b
Délai: L'évaluation tumorale a été effectuée toutes les 4 semaines après le début du traitement pendant les 8 premières semaines, dans des intervalles de 8 semaines par la suite et dans un intervalle de 12 semaines après le cours 16 jusqu'à la progression de la maladie ou le début d'un traitement anti-cancéreux supplémentaire, jusqu'à 1200 jours.
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Durée de OR, définie comme le temps de la première CR ou PR documentée jusqu'à la première progression de la maladie ou de la mort chez les patients avec ou - partie B. pour les patients avec ou, la durée ou a été résumé au niveau du patient.
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L'évaluation tumorale a été effectuée toutes les 4 semaines après le début du traitement pendant les 8 premières semaines, dans des intervalles de 8 semaines par la suite et dans un intervalle de 12 semaines après le cours 16 jusqu'à la progression de la maladie ou le début d'un traitement anti-cancéreux supplémentaire, jusqu'à 1200 jours.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 octobre 2014
Achèvement primaire (Réel)
18 avril 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
18 avril 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 juillet 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 juillet 2014
Première publication (Estimé)
16 juillet 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
25 juin 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 juin 2025
Dernière vérification
1 juin 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Inhibiteurs de la tyrosine kinase
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Afatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- 1280.16
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Une fois que les critères de la section "Calence" sont remplis, les chercheurs peuvent utiliser le lien suivant https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing demander l'accès aux documents de l'étude clinique concernant cette étude et sur un «accord de partage de documents signé».
En outre, les chercheurs peuvent demander l'accès aux données de l'étude clinique, pour cette étude et d'autres études répertoriées, après la soumission d'une proposition de recherche et selon les termes décrits sur le site Web.
Délai de partage IPD
Un an après que l'approbation a été accordée par les principales autorités réglementaires et après que le manuscrit principal a été accepté pour publication ou après la cessation du programme de développement.
Critères d'accès au partage IPD
Pour les documents d'étude - lors de la signature d'un «accord de partage de documents».
Pour les données de l'étude - 1. Après la soumission et l'approbation de la proposition de recherche (les chèques seront effectués par le sponsor et / ou le comité d'examen indépendant, y compris la vérification que l'analyse prévue ne concurrend pas le plan de publication du sponsor); 2. Et lors de la signature d'un accord juridique.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .