Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Xentuzumab (BI 836845) Plus afatinib hos patienter med epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) mutant icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

6 juni 2025 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim

En öppen fas Ib klinisk prövning av oral behandling en gång dagligen av Afatinib Plus veckovis intravenös infusion av Xentuzumab (BI 836845) hos patienter med EGFR-mutant icke-småcellig lungcancer med progression efter tidigare EGFR-tyrosinkinashämmare

Del A: Att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad fas II-dos (RP2D) av Xentuzumab (BI 836845) i kombination med afatinib hos patienter med icke-småcellig lungcancer med progression efter tidigare behandling (EGFR TKI eller platinabaserad kemoterapi).

Del B: Att utvärdera den tidiga antitumöraktiviteten av Xentuzumab (BI 836845) i kombination med afatinib hos patienter med EGFR-muterad icke-småcellig lungcancer med progression efter tidigare irreversibla EGFR TKI.

Del A och B: Att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för BI 836845 i kombination med afatinib hos patienter med icke-småcellig lungcancer

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
      • Fukuoka, Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
  • Korea, Republiken av
      • Cheongju, Korea, Republiken av, 361-771
        • Chungbuk National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Taiwan
      • Chiayi, Taiwan, 613
        • Chang Gung Memorial Hospital Chiayi
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • NCKUH
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller äldre
  • Patologiskt bekräftad av avancerad och/eller metastaserad stadium IIIb/IV icke-småcellig lungkarcinom
  • Aktiverande EGFR-mutation (exon 19 deletion, L858R, G719X, L861X)
  • Närvaro av EGFR-aktiverande mutation och frånvaro av EGFR T790M i tumören associerad med den senaste sjukdomsprogressionen. Endast tillämpligt i del B
  • Måste ha adekvat färsk eller arkiverad tumörvävnad vid den sena sjukdomsprogressionen omedelbart före studiestart
  • Del A: Sjukdomsprogression (RECIST 1.1) under kontinuerlig behandling med enstaka EGFR TKI eller för annan histologi än adenokarcinom och utan föregående EGFR TKI-behandling: sjukdomsprogression (RECIST v1.1) på platinabaserad kemoterapi. Del B: Sjukdomsprogression (RECIST v1.1) under kontinuerlig behandling med enstaka medel av andra generationens irreversibla EGFR TKI (t.ex. afatinib eller dacomitinib)
  • Ingen intervenerande systemisk terapi mellan upphörande av EGFR TKI och studiebehandling
  • Patienten måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 presenterad efter tumörbiopsi för sen sjukdomsprogression
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng 0 eller 1
  • Förväntad livslängd på >= 3 månader
  • Fastande plasmaglukos < 8,9 mmol/L (< 160 mg/dL) och HbA1C < 8 %
  • Tillräcklig organfunktion
  • Återhämtat sig från tidigare behandlingsrelaterad toxicitet till <= grad 1 vid studiestart (förutom stabil sensorisk neuropati <= grad 2 och alopeci)
  • Skriftligt informerat samtycke som överensstämmer med ICH-GCP-riktlinjer och lokala bestämmelser
  • Ingen känd potentiellt målbar mutation förutom IGF-signalvägen eller EGFR eller ingen tillgänglig behandling för potentiellt målbar mutation

Exklusions kriterier:

  • Endast del A: För patient som har behandlats med afatinib: sista behandlingen med reducerad dos under den tilldelade dosnivån
  • Patient vars sjukdom fortskridit på grund av otillräcklig dos av EGFR TKI omedelbart före studien enligt utredarens uppfattning
  • Mer än 2 tidigare EGFR TKI-behandlingsregimer för del B
  • Kemoterapi, biologisk terapi eller undersökningsmedel (förutom EGFR TKI) inom 4 veckor
  • Användning av tidigare EGFR TKI förutom afatinib inom 3 dagar
  • Strålbehandling inom 4 veckor före start av studiebehandling
  • Aktiva hjärn- eller subdurala metastaser
  • Meningeal carcinomatosis.
  • Stor operation (enligt utredarens bedömning) inom 4 veckor
  • Känd överkänslighet mot afatinib, monoklonal antikropp
  • Tidigare allvarlig infusionsrelaterad reaktion på en monoklonal antikropp
  • Historik eller närvaro av kliniskt relevanta kardiovaskulära avvikelser
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder (se avsnitt 4.2.2.3) och män som kan bli far till ett barn
  • Varje historia av eller samtidigt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, inte följer studien eller stör utvärderingen av testläkemedlets effekt och säkerhet
  • Tidigare eller samtidiga maligniteter på andra platser, förutom effektivt behandlade icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen, ductal carcinom in situ eller effektivt behandlad malignitet som har varit i remission i mer än 3 år och anses vara botad.
  • Sjukdom som av utredaren anses vara snabbt framskridande eller livshotande såsom omfattande symtomatisk visceral sjukdom inklusive leverpåverkan och pulmonell lymfangitisk spridning av tumör (personer som är avsedda för akut kemoterapi)
  • Kräver behandling med någon av de förbjudna samtidiga medicinerna
  • Känd redan existerande interstitiell lungsjukdom (ILD)
  • Eventuell historia eller närvaro av dåligt kontrollerade gastrointestinala störningar som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet
  • Aktiv hepatit B-infektion aktiv hepatit C-infektion och/eller känd HIV-bärare.
  • Tidigare behandling med medel riktade mot insulinliknande tillväxtfaktor (IGF) signalvägen.
  • Tidigare behandling med EGFR TKI som inte kan dokumenteras som varken reversibel eller irreversibel (endast del B)
  • Endast del B: Tidigare behandling med tredje generationens irreversibla EGFR TKI (t.ex. AZD9291 eller CO-1686)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Xentuzumab + afatinib 30 milligram (mg) - del A
Patienter fick intravenös infusion av xentuzumab 1000 milligram (mg) levererade över 60 minuter per vecka i 4 veckor, i kombination med en gång daglig oral behandling av afatinib 30 mg filmbelagd tablett. Dosbekräftelse del (del A).
Läkemedel: Xentuzumab
Patienter fick intravenös infusion av xentuzumab 1000 milligram (mg) levererade över 60 minuter per vecka i 4 veckor, i kombination med en gång daglig oral behandling av afatinib-filmbelagd tablett.
Andra namn:
  • BI 836845
Läkemedel: Afatinib
Patienter fick intravenös infusion av xentuzumab 1000 milligram (mg) levererade över 60 minuter per vecka i 4 veckor, i kombination med en gång daglig oral behandling av afatinib-filmbelagd tablett.
Experimentell: Xentuzumab + afatinib 40 mg - del A
Patienter fick intravenös infusion av xentuzumab 1000 milligram (mg) levererade över 60 minuter per vecka under 4 veckor, i kombination med en gång daglig oral behandling av afatinib 40 mg filmbelagd tablett. Dosbekräftelse del (del A).
Läkemedel: Xentuzumab
Patienter fick intravenös infusion av xentuzumab 1000 milligram (mg) levererade över 60 minuter per vecka i 4 veckor, i kombination med en gång daglig oral behandling av afatinib-filmbelagd tablett.
Andra namn:
  • BI 836845
Läkemedel: Afatinib
Patienter fick intravenös infusion av xentuzumab 1000 milligram (mg) levererade över 60 minuter per vecka i 4 veckor, i kombination med en gång daglig oral behandling av afatinib-filmbelagd tablett.
Experimentell: Xentuzumab + afatinib 20 mg - del B
Patienter fick intravenös infusion av xentuzumab 1000 milligram (mg) levererade över 60 minuter per vecka i 4 veckor, i kombination med en gång daglig oral behandling av afatinib 20 mg filmbelagd tablett. Expansionsdel (del B).
Läkemedel: Xentuzumab
Patienter fick intravenös infusion av xentuzumab 1000 milligram (mg) levererade över 60 minuter per vecka i 4 veckor, i kombination med en gång daglig oral behandling av afatinib-filmbelagd tablett.
Andra namn:
  • BI 836845
Läkemedel: Afatinib
Patienter fick intravenös infusion av xentuzumab 1000 milligram (mg) levererade över 60 minuter per vecka i 4 veckor, i kombination med en gång daglig oral behandling av afatinib-filmbelagd tablett.
Experimentell: Xentuzumab + afatinib 30 mg - del B
Patienter fick intravenös infusion av xentuzumab 1000 milligram (mg) levererade över 60 minuter per vecka i 4 veckor, i kombination med en gång daglig oral behandling av afatinib 30 mg filmbelagd tablett. Expansionsdel (del B).
Läkemedel: Xentuzumab
Patienter fick intravenös infusion av xentuzumab 1000 milligram (mg) levererade över 60 minuter per vecka i 4 veckor, i kombination med en gång daglig oral behandling av afatinib-filmbelagd tablett.
Andra namn:
  • BI 836845
Läkemedel: Afatinib
Patienter fick intravenös infusion av xentuzumab 1000 milligram (mg) levererade över 60 minuter per vecka i 4 veckor, i kombination med en gång daglig oral behandling av afatinib-filmbelagd tablett.
Experimentell: Xentuzumab + afatinib 40 mg - del B
Patienter fick intravenös infusion av xentuzumab 1000 milligram (mg) levererade över 60 minuter per vecka under 4 veckor, i kombination med en gång daglig oral behandling av afatinib 40 mg filmbelagd tablett. Expansionsdel (del B).
Läkemedel: Xentuzumab
Patienter fick intravenös infusion av xentuzumab 1000 milligram (mg) levererade över 60 minuter per vecka i 4 veckor, i kombination med en gång daglig oral behandling av afatinib-filmbelagd tablett.
Andra namn:
  • BI 836845
Läkemedel: Afatinib
Patienter fick intravenös infusion av xentuzumab 1000 milligram (mg) levererade över 60 minuter per vecka i 4 veckor, i kombination med en gång daglig oral behandling av afatinib-filmbelagd tablett.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT) - Del A
Tidsram: Under den första behandlingskursen, upp till 28 dagar.
DLT -kriterier: Vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) CTCAE -klass (G) 4 Neutropeni varade ≥7 dagar; Feberneutropeni med en enda/långvarig temperatur på ≥38,3 ° C under> 1 timme; Dokumenterad infektion med absolut neutrofilantal (ANC) <1,0 x 109/L; G 3/4 trombocytopeni associerad med blödning som kräver blodplätttransfusion; G 2/högre minskning av hjärt vänster ventrikelfunktion; G 2 diarré som varar i ≥7 dagar; G ≥3 diarré; G≥3 illamående/kräkningar; G≥3 hudutslag; Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT)> 5 x Övre gräns för normal (Uln)/> Baslinjevärde +4 x uln; G≥3 trötthet/asteni varar i> 7 dagar; G≥3 hyperglykemi varar> 48 timmar; Alla andra icke-hematologiska biverkningar (AE) av G≥3 (utom alopecia, infusionsreaktion och allergisk reaktion) som ledde till ett avbrott av afatinib/xentuzumab under> 14 dagar tills återhämtning till baslinjen/g 1; Varje annan läkemedelsrelaterad toxicitet anses vara tillräckligt betydande för att kvalificera sig som DLT.
Under den första behandlingskursen, upp till 28 dagar.
Maximal tolererad dos (MTD) - del A
Tidsram: Under den första behandlingskursen, upp till 28 dagar.
Maximal tolererad dos (MTD) av xentuzumab i kombination med Afatinib, hos patienter med icke-småcellig lungcancer med progression efter tidigare behandling, baserat på förekomsten av dosbegränsande toxicitet (DLT) under den första behandlingskursen. MTD definierades som den högsta dosnivån som undersöktes av försöksmedicinering, där högst 1 av 6 patienter upplevde en DLT under MTD -utvärderingsperioden.
Under den första behandlingskursen, upp till 28 dagar.
Antal deltagare med objektivt svar (eller) - del B
Tidsram: Tumörbedömning utfördes var fjärde vecka efter behandlingsstart under de första 8 veckorna, i 8-veckors intervall därefter och i 12-veckors intervall efter kurs 16 tills sjukdomsprogression eller början av ytterligare anti-cancerbehandling, upp till 1200 dagar.
Eller definierades som bästa övergripande svar på fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt responsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) V1.1, där bästa totala svar definierades enligt RECIST V1.1 från första administrering av försöksmedicin till den tidigaste av sjukdomens progression, död eller senast utvärderbar tumörbedömning före start av efterföljande anti-cancerer-terapi.
Tumörbedömning utfördes var fjärde vecka efter behandlingsstart under de första 8 veckorna, i 8-veckors intervall därefter och i 12-veckors intervall efter kurs 16 tills sjukdomsprogression eller början av ytterligare anti-cancerbehandling, upp till 1200 dagar.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med sjukdomskontroll (DC) - Del B
Tidsram: Tumörbedömning utfördes var fjärde vecka efter behandlingsstart under de första 8 veckorna, i 8-veckors intervall därefter och i 12-veckors intervall efter kurs 16 tills sjukdomsprogression eller början av ytterligare anti-cancerbehandling, upp till 1200 dagar.
DC definierades som det bästa totala svaret för fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) enligt RECIST V1.1, där bästa totala svar definierades enligt RECIST V1.1 från första administrering av försöksmedicinen fram till den tidigaste av sjukdomens progression, död eller senast utvärderbar tumörbedömning före start av efterföljande antikancerterapi.
Tumörbedömning utfördes var fjärde vecka efter behandlingsstart under de första 8 veckorna, i 8-veckors intervall därefter och i 12-veckors intervall efter kurs 16 tills sjukdomsprogression eller början av ytterligare anti-cancerbehandling, upp till 1200 dagar.
Tid till eller - del B
Tidsram: Tumörbedömning utfördes var fjärde vecka efter behandlingsstart under de första 8 veckorna, i 8-veckors intervall därefter och i 12-veckors intervall efter kurs 16 tills sjukdomsprogression eller början av ytterligare anti-cancerbehandling, upp till 1200 dagar.
Tid till eller, definierad som tiden från första behandlingsadministrationen till först dokumenterad CR eller PR. För patienter med eller, tid till eller sammanfattades på patientnivå.
Tumörbedömning utfördes var fjärde vecka efter behandlingsstart under de första 8 veckorna, i 8-veckors intervall därefter och i 12-veckors intervall efter kurs 16 tills sjukdomsprogression eller början av ytterligare anti-cancerbehandling, upp till 1200 dagar.
Varaktighet av eller - del B
Tidsram: Tumörbedömning utfördes var fjärde vecka efter behandlingsstart under de första 8 veckorna, i 8-veckors intervall därefter och i 12-veckors intervall efter kurs 16 tills sjukdomsprogression eller början av ytterligare anti-cancerbehandling, upp till 1200 dagar.
Varaktighet av eller, definierad som tiden från först dokumenterad CR eller PR till den tidigaste av sjukdomsprogression eller död bland patienter med eller - del B. för patienter med eller, varaktighet av eller sammanfattades på patientnivå.
Tumörbedömning utfördes var fjärde vecka efter behandlingsstart under de första 8 veckorna, i 8-veckors intervall därefter och i 12-veckors intervall efter kurs 16 tills sjukdomsprogression eller början av ytterligare anti-cancerbehandling, upp till 1200 dagar.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Utredare

  • Studiestol: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 oktober 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

18 april 2018

Avslutad studie (Faktisk)

18 april 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juli 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2014

Första postat (Beräknad)

16 juli 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

25 juni 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juni 2025

Senast verifierad

1 juni 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1280.16

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

När kriterierna i avsnittet "tidsram" har uppfyllts kan forskare använda följande länk https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing för att begära tillgång till de kliniska studiedokumenten angående denna studie och efter ett undertecknat "dokumentdelningsavtal".

Dessutom kan forskare begära tillgång till kliniska studiedata, för denna och andra listade studier, efter inlämnandet av ett forskningsförslag och enligt villkoren som anges på webbplatsen.

Tidsram för IPD-delning

Ett år efter att godkännandet har beviljats ​​av större tillsynsmyndigheter och efter det primära manuskriptet har accepterats för publicering eller efter avslutad utvecklingsprogram.

Kriterier för IPD Sharing Access

För studiedokument - vid undertecknandet av ett "dokumentdelningsavtal".

För studiedata - 1. Efter inlämnande och godkännande av forskningsförslaget (kontroller kommer att utföras av sponsorn och/eller den oberoende granskningspanelen, inklusive kontroll av att den planerade analysen inte konkurrerar med sponsorns publiceringsplan); 2. och vid undertecknandet av ett juridiskt avtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera