Xentuzumabe (BI 836845) mais Afatinibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) mutante do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)

Critério de inclusão:

• Com 18 anos ou mais
• Patologicamente confirmado de carcinoma de pulmão de células não pequenas avançado e/ou metastático estágio IIIb/IV
• Ativação da mutação EGFR (exon 19 deleção, L858R, G719X, L861X)
• Presença de mutação ativadora de EGFR e ausência de EGFR T790M no tumor associado à progressão mais recente da doença. Aplicável apenas na Parte B
• Deve ter tecido tumoral fresco ou de arquivo adequado na progressão tardia da doença imediatamente antes da entrada no estudo
• Parte A: Progressão da doença (RECIST 1.1) durante tratamento contínuo com EGFR TKI único ou para histologia diferente de adenocarcinoma e sem tratamento anterior com EGFR TKI: progressão da doença (RECIST v1.1) em quimioterapia à base de platina. Parte B: Progressão da doença (RECIST v1.1) durante o tratamento contínuo com agente único de EGFR TKI irreversível de segunda geração (por exemplo, afatinibe ou dacomitinibe)
• Nenhuma terapia sistêmica interveniente entre a cessação do EGFR TKI e o tratamento do estudo
• O paciente deve ter doença mensurável por RECIST 1.1 apresentada após a biópsia do tumor para a progressão tardia da doença
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Expectativa de vida >= 3 meses
• Glicemia plasmática em jejum < 8,9 mmol/L (< 160mg/dL) e HbA1C < 8%
• Função adequada do órgão
• Recuperado de qualquer toxicidade relacionada à terapia anterior para <= Grau 1 na entrada do estudo (exceto para neuropatia sensorial estável <= Grau 2 e alopecia)
• Consentimento informado por escrito que é consistente com as diretrizes e regulamentações locais do ICH-GCP
• Nenhuma mutação potencialmente direcionável conhecida além da via de sinalização do IGF ou EGFR ou nenhum tratamento disponível para a mutação potencialmente direcionável

Critério de exclusão:

• Parte A apenas: Para pacientes que foram tratados com afatinibe: último tratamento em dose reduzida abaixo do nível de dose atribuído
• Paciente cuja doença progrediu com dose insuficiente de EGFR TKI imediatamente antes do estudo na opinião do investigador
• Mais de 2 regimes de tratamento EGFR TKI anteriores para a Parte B
• Quimioterapia, terapia biológica ou agentes experimentais (exceto EGFR TKIs) dentro de 4 semanas
• Uso de TKIs EGFR anteriores, exceto afatinibe em 3 dias
• Radioterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Metástases cerebrais ou subdurais ativas
• Carcinomatose meníngea.
• Cirurgia de grande porte (conforme julgado pelo investigador) dentro de 4 semanas
• Hipersensibilidade conhecida ao afatinibe, anticorpo monoclonal
• Reação prévia grave relacionada à infusão a um anticorpo monoclonal
• História ou presença de anormalidades cardiovasculares clinicamente relevantes
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (ver Seção 4.2.2.3) e do sexo masculino que são capazes de gerar um filho
• Qualquer história ou condição concomitante que, na opinião do investigador, não concorde com o estudo ou interfira na avaliação da eficácia e segurança do medicamento em teste
• Malignidades anteriores ou concomitantes em outros locais, exceto cânceres de pele não melanoma efetivamente tratados, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma ductal in situ ou malignidade efetivamente tratada que esteja em remissão por mais de 3 anos e seja considerada curada.
• Doença que é considerada pelo investigador como sendo de progressão rápida ou com risco de vida, como doença visceral sintomática extensa, incluindo envolvimento hepático e disseminação linfangítica pulmonar do tumor (indivíduos destinados a quimioterapia urgente)
• Requer tratamento com qualquer um dos medicamentos concomitantes proibidos
• Doença pulmonar intersticial (DPI) pré-existente conhecida
• Qualquer histórico ou presença de distúrbios gastrointestinais mal controlados que possam afetar a absorção do medicamento do estudo
• Infecção ativa por hepatite B Infecção ativa por hepatite C e/ou portador de HIV conhecido.
• Tratamento prévio com agentes direcionados à via de sinalização do fator de crescimento semelhante à insulina (IGF).
• Tratamento anterior com EGFR TKI que não pode ser documentado como reversível ou irreversível (somente Parte B)
• Apenas Parte B: Tratamento prévio com EGFR TKI irreversível de terceira geração (p. AZD9291 ou CO-1686)