Xentuzumab (BI 836845) plusz afatinib epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutáns, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél
2025. június 6. frissítette: Boehringer Ingelheim
Fázis Ib nyílt klinikai vizsgálat a Xentuzumab (BI 836845) napi egyszeri orális Afatinib plusz intravénás intravénás infúziójával (BI 836845) olyan betegeknél, akiknél EGFR-mutáns nem-kissejtes tüdőrák korábbi EGFR tirozin-kináz-inhibitorok után progrediált.
A. rész: A Xentuzumab (BI 836845) maximális tolerálható dózisának (MTD) és/vagy ajánlott fázis II. dózisának (RP2D) meghatározása afatinibbel kombinációban olyan nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél, akiknél a nem kissejtes tüdőrák előzetes kezelést (EGFR TKI ill. platina alapú kemoterápia).
B. rész: A Xentuzumab (BI 836845) korai daganatellenes hatásának értékelése afatinibbel kombinálva olyan EGFR-mutáns nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél, akiknél korábbi irreverzibilis EGFR TKI-k után progressziót szenvedtek.
A és B rész: A BI 836845 biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelése afatinibbel kombinálva nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
32
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Fukuoka, Fukuoka, Japán, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
-
-
-
-
-
Cheongju, Koreai Köztársaság, 361-771
- Chungbuk National University Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
- Severance Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 169610
- National Cancer Centre Singapore
-
-
-
-
-
Chiayi, Tajvan, 613
- Chang Gung Memorial Hospital Chiayi
-
Kaohsiung, Tajvan, 83301
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Tainan, Tajvan, 704
- NCKUH
-
Taipei, Tajvan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb
- Patológiailag igazolt előrehaladott és/vagy metasztatikus IIIb/IV. stádiumú tüdő nem-kissejtes karcinóma
- EGFR mutáció aktiválása (19-es exon deléció, L858R, G719X, L861X)
- Az EGFR-t aktiváló mutáció jelenléte és az EGFR T790M hiánya a daganatban a betegség legújabb progressziójával összefüggésben. Csak a B részben alkalmazható
- Megfelelő friss vagy archivált daganatszövettel kell rendelkeznie a betegség késői progressziójában közvetlenül a vizsgálatba való belépés előtt
- A. rész: A betegség progressziója (RECIST 1.1) folyamatos kezelés alatt egyszeri EGFR TKI-val vagy az adenokarcinómától eltérő szövettani vizsgálat és előzetes EGFR TKI kezelés nélkül: a betegség progressziója (RECIST v1.1) platina alapú kemoterápiával. B rész: A betegség progressziója (RECIST v1.1) a második generációs irreverzibilis EGFR TKI (pl. afatinib vagy dakomitinib)
- Nincs közbeiktatott szisztémás terápia az EGFR TKI abbahagyása és a vizsgálati kezelés között
- A betegnek a daganatbiopsziát követően a RECIST 1.1 szerint mérhető betegséggel kell rendelkeznie a betegség késői progressziójához
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0 vagy 1
- Várható élettartam >= 3 hónap
- Éhgyomri plazma glükóz < 8,9 mmol/l (< 160 mg/dl) és HbA1C < 8%
- Megfelelő szervműködés
- Bármilyen korábbi terápiával kapcsolatos toxicitásból felépült, és <= 1. fokozatú volt a vizsgálatba való belépéskor (kivéve a stabil szenzoros neuropátia <= 2. fokozat és alopecia)
- Írásos beleegyezés, amely összhangban van az ICH-GCP irányelveivel és a helyi szabályozásokkal
- Nincs ismert potenciálisan célozható mutáció az IGF jelátviteli útvonalon vagy az EGFR-en kívül, vagy nem áll rendelkezésre kezelés a potenciálisan célozható mutációra
Kizárási kritériumok:
- Csak A. rész: Afatinibbel kezelt betegek esetében: utolsó kezelés csökkentett dózissal a kijelölt dózisszint alatt
- Beteg, akinek a betegsége a vizsgáló véleménye szerint közvetlenül a vizsgálat előtt nem elegendő EGFR TKI dózis mellett progrediált
- Több mint 2 korábbi EGFR TKI kezelési rend a B. részhez
- Kemoterápia, biológiai terápia vagy vizsgálati szerek (kivéve EGFR TKI) 4 héten belül
- A korábbi EGFR TKI-k használata, kivéve az afatinibet 3 napon belül
- Radioterápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
- Aktív agyi vagy szubdurális metasztázisok
- Meningealis carcinomatosis.
- Nagy műtét (a vizsgáló megítélése szerint) 4 héten belül
- Ismert túlérzékenység afatinibbel, monoklonális antitesttel szemben
- Korábbi súlyos, infúzióval összefüggő reakció monoklonális antitesttel szemben
- Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenességek kórtörténete vagy jelenléte
- Fogamzóképes nőbetegek (lásd a 4.2.2.3. pontot) és gyermeket nemző férfiak
- Bármilyen anamnézisben szereplő vagy kísérő állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nem felel meg a vizsgálatnak, vagy befolyásolja a vizsgált gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának értékelését
- Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok más helyeken, kivéve a hatékonyan kezelt nem melanómás bőrrákokat, in situ méhnyakrákot, in situ ductalis karcinómát vagy hatékonyan kezelt rosszindulatú daganatot, amely több mint 3 éve remisszióban van és gyógyultnak tekinthető.
- A vizsgáló által gyorsan progrediálónak vagy életveszélyesnek ítélt betegség, például kiterjedt tüneti zsigeri betegség, ideértve a máj érintettségét és a tüdő limfangitikus terjedését (sürgős kemoterápiára szánt alanyok)
- Kezelés szükséges bármely tiltott egyidejű gyógyszerrel
- Ismert, már meglévő intersticiális tüdőbetegség (ILD)
- Bármilyen rosszul kontrollált gyomor-bélrendszeri rendellenesség az anamnézisében vagy jelenléte, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását
- Aktív hepatitis B fertőzés aktív hepatitis C fertőzés és/vagy ismert HIV hordozó.
- Korábbi kezelés az inzulinszerű növekedési faktor (IGF) jelátviteli útvonalát célzó szerekkel.
- Korábbi kezelés EGFR TKI-vel, amely nem dokumentálható sem reverzibilisként, sem irreverzibilisként (csak B. rész)
- Csak B. rész: Előzetes kezelés harmadik generációs irreverzibilis EGFR TKI-vel (pl. AZD9291 vagy CO-1686)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Xentuzumab + afatinib 30 milligramm (mg) - A. rész
A betegek a Xentuzumab 1000 milligramm (mg) intravénás infúzióját hetente több mint 60 perc alatt 4 héten keresztül szállították, napi egyszeri orális kezelésével, a 30 mg afatinib filmben bevont tabletta.
Dózis megerősítő rész (A. rész).
|
A betegek a Xentuzumab 1000 milligramm (mg) intravénás infúzióját hetente több mint 60 perc alatt 4 héten keresztül szállították, az afatinib film bevonatú tabletta napi egyszeri orális kezelésével kombinálva.
Más nevek:
A betegek a Xentuzumab 1000 milligramm (mg) intravénás infúzióját hetente több mint 60 perc alatt 4 héten keresztül szállították, az afatinib film bevonatú tabletta napi egyszeri orális kezelésével kombinálva.
|
|
Kísérleti: Xentuzumab + afatinib 40 mg - A. rész
A betegek a Xentuzumab 1000 milligramm (mg) intravénás infúzióját hetente több mint 60 perc alatt 4 héten keresztül szállították, a 40 mg afatinib, a 40 mg afatinib-bevonatú tabletta napi orális kezelésével kombinálva.
Dózis megerősítő rész (A. rész).
|
A betegek a Xentuzumab 1000 milligramm (mg) intravénás infúzióját hetente több mint 60 perc alatt 4 héten keresztül szállították, az afatinib film bevonatú tabletta napi egyszeri orális kezelésével kombinálva.
Más nevek:
A betegek a Xentuzumab 1000 milligramm (mg) intravénás infúzióját hetente több mint 60 perc alatt 4 héten keresztül szállították, az afatinib film bevonatú tabletta napi egyszeri orális kezelésével kombinálva.
|
|
Kísérleti: Xentuzumab + afatinib 20 mg - B rész
A betegek a Xentuzumab 1000 milligramm (mg) intravénás infúzióját hetente több mint 60 perc alatt 4 héten keresztül szállították, a 20 mg afatinib-filmben bevont tabletta napi egyszeri orális kezelésével kombinálva.
Bővítési rész (B. rész).
|
A betegek a Xentuzumab 1000 milligramm (mg) intravénás infúzióját hetente több mint 60 perc alatt 4 héten keresztül szállították, az afatinib film bevonatú tabletta napi egyszeri orális kezelésével kombinálva.
Más nevek:
A betegek a Xentuzumab 1000 milligramm (mg) intravénás infúzióját hetente több mint 60 perc alatt 4 héten keresztül szállították, az afatinib film bevonatú tabletta napi egyszeri orális kezelésével kombinálva.
|
|
Kísérleti: Xentuzumab + afatinib 30 mg - B rész
A betegek a Xentuzumab 1000 milligramm (mg) intravénás infúzióját hetente több mint 60 perc alatt 4 héten keresztül szállították, napi egyszeri orális kezelésével, a 30 mg afatinib filmben bevont tabletta.
Bővítési rész (B. rész).
|
A betegek a Xentuzumab 1000 milligramm (mg) intravénás infúzióját hetente több mint 60 perc alatt 4 héten keresztül szállították, az afatinib film bevonatú tabletta napi egyszeri orális kezelésével kombinálva.
Más nevek:
A betegek a Xentuzumab 1000 milligramm (mg) intravénás infúzióját hetente több mint 60 perc alatt 4 héten keresztül szállították, az afatinib film bevonatú tabletta napi egyszeri orális kezelésével kombinálva.
|
|
Kísérleti: Xentuzumab + afatinib 40 mg - B rész
A betegek a Xentuzumab 1000 milligramm (mg) intravénás infúzióját hetente több mint 60 perc alatt 4 héten keresztül szállították, a 40 mg afatinib, a 40 mg afatinib-bevonatú tabletta napi orális kezelésével kombinálva.
Bővítési rész (B. rész).
|
A betegek a Xentuzumab 1000 milligramm (mg) intravénás infúzióját hetente több mint 60 perc alatt 4 héten keresztül szállították, az afatinib film bevonatú tabletta napi egyszeri orális kezelésével kombinálva.
Más nevek:
A betegek a Xentuzumab 1000 milligramm (mg) intravénás infúzióját hetente több mint 60 perc alatt 4 héten keresztül szállították, az afatinib film bevonatú tabletta napi egyszeri orális kezelésével kombinálva.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dózis korlátozó toxicitásokkal (DLT) - A. rész
Időkeret: Az első kezelési kurzuson, legfeljebb 28 napig.
|
DLT kritériumok: A nemkívánatos események (CTCAE) CTCAE fokozat (G) 4 neutropenia általános terminológiai kritériumai ≥7 napig tartanak; Február neutropenia, egyetlen/tartós hőmérsékleten ≥38,3 ° C> 1 órán át; Dokumentált fertőzés abszolút neutrofilszámmal (ANC) <1,0 x 109/L; G 3/4 thrombocytopenia, amely vérlemezke -transzfúziót igénylő vérzéshez kapcsolódik; G 2/A szív bal kamrai funkciójának nagyobb csökkenése; G 2 hasmenés ≥7 napig tart; G ≥3 hasmenés; G≥3 émelygés/hányás; G≥3 bőrkiütés; Aszpartát -aminotranszferáz (AST)/alanin -aminotranszferáz (ALT)> 5 x normál felső határ (uln)/> alapérték +4 x uln; G≥3 Fáradtság/Asztenia> 7 napig tart; G≥3 hiperglikémia> 48 órán keresztül; Az összes többi, nem hematológiai mellékhatás (AES) G≥3 (kivéve az alopeciát, az infúziós reakciót és az allergiás reakciót), amelyek az afatinib/xentuzumab megszakításához vezettek> 14 napig, amíg a kiindulási/g 1-re történő visszanyerés; Bármely más, a gyógyszerrel kapcsolatos toxicitás elég jelentősnek tekinthető ahhoz, hogy DLT-ként minősüljön.
|
Az első kezelési kurzuson, legfeljebb 28 napig.
|
|
Maximális tolerált adag (MTD) - A. rész
Időkeret: Az első kezelési kurzuson, legfeljebb 28 napig.
|
A xentuzumab maximális tolerált dózisát (MTD) az afatinib-vel kombinálva, a nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél, a korábbi kezelés utáni progresszióval, a dózis korlátozó toxicitása (DLT) előfordulása alapján az első kezelési kurzus során.
Az MTD -t a vizsgálati gyógyszerek legmagasabb dózisszintjeként definiálták, amelynél a 6 beteg közül legfeljebb 1 tapasztalt DLT -t az MTD értékelési időszakában.
|
Az első kezelési kurzuson, legfeljebb 28 napig.
|
|
Objektív válasz (OR) - B. részben részt vevő résztvevők száma
Időkeret: A daganatértékelést az első 8 héten a kezelés megkezdését követő 4 hetente végeztük, ezt követően 8 hetes időközönként és a 16. tanfolyam után 12 hetes időközönként a betegség előrehaladásáig vagy a további rákellenes kezelés kezdetéig, legfeljebb 1200 napig.
|
Vagy úgy definiálták, mint a teljes válasz (CR) vagy a részleges válasz (PR) legjobb reakcióját a válaszértékelési kritériumok szerint a szilárd daganatokban (RECIST) v1.1, ahol a legjobb teljes választ a RECIST V1.1 szerint határozták meg a vizsgálat első beadásaig a betegség legkorábbi progressziójáig, halálának vagy utolsó értékelhető tumor értékeléséig.
|
A daganatértékelést az első 8 héten a kezelés megkezdését követő 4 hetente végeztük, ezt követően 8 hetes időközönként és a 16. tanfolyam után 12 hetes időközönként a betegség előrehaladásáig vagy a további rákellenes kezelés kezdetéig, legfeljebb 1200 napig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A betegségkontroll (DC) - B. részben részt vevő résztvevők száma
Időkeret: A daganatértékelést az első 8 héten a kezelés megkezdését követő 4 hetente végeztük, ezt követően 8 hetes időközönként és a 16. tanfolyam után 12 hetes időközönként a betegség előrehaladásáig vagy a további rákellenes kezelés kezdetéig, legfeljebb 1200 napig.
|
A DC-t úgy definiálták, mint a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) legjobb reakcióját a RECIST V1.1 szerint, ahol a legjobb teljes választ a RECIST V1.1 szerint határozták meg a vizsgálat első beadása a betegség progressziójának legkorábbi progressziójáig, vagy az utolsó értékelhető daganatok értékeléséig, mielőtt a későbbi cancer-kezelés megkezdése előtt megkezdődött volna.
|
A daganatértékelést az első 8 héten a kezelés megkezdését követő 4 hetente végeztük, ezt követően 8 hetes időközönként és a 16. tanfolyam után 12 hetes időközönként a betegség előrehaladásáig vagy a további rákellenes kezelés kezdetéig, legfeljebb 1200 napig.
|
|
Idő vagy - B. rész
Időkeret: A daganatértékelést az első 8 héten a kezelés megkezdését követő 4 hetente végeztük, ezt követően 8 hetes időközönként és a 16. tanfolyam után 12 hetes időközönként a betegség előrehaladásáig vagy a további rákellenes kezelés kezdetéig, legfeljebb 1200 napig.
|
Idő, vagy az első kezelés adagolásától az első dokumentált CR vagy PR -ig tartó idő szerint határozható meg.
A betegek szintjén vagy a beteg szintjén történő összefoglaló betegek esetében.
|
A daganatértékelést az első 8 héten a kezelés megkezdését követő 4 hetente végeztük, ezt követően 8 hetes időközönként és a 16. tanfolyam után 12 hetes időközönként a betegség előrehaladásáig vagy a további rákellenes kezelés kezdetéig, legfeljebb 1200 napig.
|
|
Vagy - B. rész időtartama
Időkeret: A daganatértékelést az első 8 héten a kezelés megkezdését követő 4 hetente végeztük, ezt követően 8 hetes időközönként és a 16. tanfolyam után 12 hetes időközönként a betegség előrehaladásáig vagy a további rákellenes kezelés kezdetéig, legfeljebb 1200 napig.
|
Az első dokumentált CR -től vagy a PR -től a betegség progressziójának vagy haláláig az időtartam, az első dokumentált CR -től vagy a B. részben a B. részben definiált időtartamát, amelyben a betegek szintjén vagy az időtartamban vagy az időtartamban vagy az időtartamban összegeztek.
|
A daganatértékelést az első 8 héten a kezelés megkezdését követő 4 hetente végeztük, ezt követően 8 hetes időközönként és a 16. tanfolyam után 12 hetes időközönként a betegség előrehaladásáig vagy a további rákellenes kezelés kezdetéig, legfeljebb 1200 napig.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. október 21.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. április 18.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. április 18.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. július 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. július 14.
Első közzététel (Becsült)
2014. július 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. június 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. június 6.
Utolsó ellenőrzés
2025. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- Tirozin kináz inhibitorok
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Protein kináz inhibitorok
- Afatinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1280.16
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Miután a "Timeterve" szakaszban szereplő kritériumok teljesülnek, a kutatók a következő linket használhatják: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing. A klinikai tanulmányi dokumentumokhoz való hozzáférés kérése a tanulmányt illetően, és egy aláírt „dokumentummegosztási megállapodás” alapján.
Ezenkívül a kutatók egy kutatási javaslat benyújtása után és a weboldalon vázolt feltételek szerint kérhetnek hozzáférést a klinikai tanulmányi adatokhoz és más felsorolt vizsgálatokhoz.
IPD megosztási időkeret
Egy évvel azután, hogy a jóváhagyást a legfontosabb szabályozó hatóságok nyújtották, és miután az elsődleges kéziratot elfogadták közzétételre vagy a fejlesztési program megszüntetése után.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Tanulmányi dokumentumokhoz - a „dokumentummegosztási megállapodás” aláírása után.
Tanulmányi adatokhoz - 1. A kutatási javaslat benyújtása és jóváhagyása után (az ellenőrzéseket a szponzor és/vagy a független felülvizsgálati testület végzi, beleértve annak ellenőrzését, hogy a tervezett elemzés nem versenyez -e a szponzor közzétételi tervével); 2. és jogi megállapodás aláírásakor.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- CSR
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .