Xentuzumab (BI 836845) plusz afatinib epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutáns, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb
• Patológiailag igazolt előrehaladott és/vagy metasztatikus IIIb/IV. stádiumú tüdő nem-kissejtes karcinóma
• EGFR mutáció aktiválása (19-es exon deléció, L858R, G719X, L861X)
• Az EGFR-t aktiváló mutáció jelenléte és az EGFR T790M hiánya a daganatban a betegség legújabb progressziójával összefüggésben. Csak a B részben alkalmazható
• Megfelelő friss vagy archivált daganatszövettel kell rendelkeznie a betegség késői progressziójában közvetlenül a vizsgálatba való belépés előtt
• A. rész: A betegség progressziója (RECIST 1.1) folyamatos kezelés alatt egyszeri EGFR TKI-val vagy az adenokarcinómától eltérő szövettani vizsgálat és előzetes EGFR TKI kezelés nélkül: a betegség progressziója (RECIST v1.1) platina alapú kemoterápiával. B rész: A betegség progressziója (RECIST v1.1) a második generációs irreverzibilis EGFR TKI (pl. afatinib vagy dakomitinib)
• Nincs közbeiktatott szisztémás terápia az EGFR TKI abbahagyása és a vizsgálati kezelés között
• A betegnek a daganatbiopsziát követően a RECIST 1.1 szerint mérhető betegséggel kell rendelkeznie a betegség késői progressziójához
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0 vagy 1
• Várható élettartam >= 3 hónap
• Éhgyomri plazma glükóz < 8,9 mmol/l (< 160 mg/dl) és HbA1C < 8%
• Megfelelő szervműködés
• Bármilyen korábbi terápiával kapcsolatos toxicitásból felépült, és <= 1. fokozatú volt a vizsgálatba való belépéskor (kivéve a stabil szenzoros neuropátia <= 2. fokozat és alopecia)
• Írásos beleegyezés, amely összhangban van az ICH-GCP irányelveivel és a helyi szabályozásokkal
• Nincs ismert potenciálisan célozható mutáció az IGF jelátviteli útvonalon vagy az EGFR-en kívül, vagy nem áll rendelkezésre kezelés a potenciálisan célozható mutációra

Kizárási kritériumok:

• Csak A. rész: Afatinibbel kezelt betegek esetében: utolsó kezelés csökkentett dózissal a kijelölt dózisszint alatt
• Beteg, akinek a betegsége a vizsgáló véleménye szerint közvetlenül a vizsgálat előtt nem elegendő EGFR TKI dózis mellett progrediált
• Több mint 2 korábbi EGFR TKI kezelési rend a B. részhez
• Kemoterápia, biológiai terápia vagy vizsgálati szerek (kivéve EGFR TKI) 4 héten belül
• A korábbi EGFR TKI-k használata, kivéve az afatinibet 3 napon belül
• Radioterápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
• Aktív agyi vagy szubdurális metasztázisok
• Meningealis carcinomatosis.
• Nagy műtét (a vizsgáló megítélése szerint) 4 héten belül
• Ismert túlérzékenység afatinibbel, monoklonális antitesttel szemben
• Korábbi súlyos, infúzióval összefüggő reakció monoklonális antitesttel szemben
• Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenességek kórtörténete vagy jelenléte
• Fogamzóképes nőbetegek (lásd a 4.2.2.3. pontot) és gyermeket nemző férfiak
• Bármilyen anamnézisben szereplő vagy kísérő állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nem felel meg a vizsgálatnak, vagy befolyásolja a vizsgált gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának értékelését
• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok más helyeken, kivéve a hatékonyan kezelt nem melanómás bőrrákokat, in situ méhnyakrákot, in situ ductalis karcinómát vagy hatékonyan kezelt rosszindulatú daganatot, amely több mint 3 éve remisszióban van és gyógyultnak tekinthető.
• A vizsgáló által gyorsan progrediálónak vagy életveszélyesnek ítélt betegség, például kiterjedt tüneti zsigeri betegség, ideértve a máj érintettségét és a tüdő limfangitikus terjedését (sürgős kemoterápiára szánt alanyok)
• Kezelés szükséges bármely tiltott egyidejű gyógyszerrel
• Ismert, már meglévő intersticiális tüdőbetegség (ILD)
• Bármilyen rosszul kontrollált gyomor-bélrendszeri rendellenesség az anamnézisében vagy jelenléte, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását
• Aktív hepatitis B fertőzés aktív hepatitis C fertőzés és/vagy ismert HIV hordozó.
• Korábbi kezelés az inzulinszerű növekedési faktor (IGF) jelátviteli útvonalát célzó szerekkel.
• Korábbi kezelés EGFR TKI-vel, amely nem dokumentálható sem reverzibilisként, sem irreverzibilisként (csak B. rész)
• Csak B. rész: Előzetes kezelés harmadik generációs irreverzibilis EGFR TKI-vel (pl. AZD9291 vagy CO-1686)