Xentuzumab (BI 836845) Plus Afatinib hos patienter med epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutant ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

• 18 år eller ældre
• Patologisk bekræftet af fremskreden og/eller metastatisk stadium IIIb/IV ikke-småcellet lungekarcinom
• Aktivering af EGFR-mutation (exon 19 deletion, L858R, G719X, L861X)
• Tilstedeværelse af EGFR-aktiverende mutation og fravær af EGFR T790M i tumoren forbundet med den seneste sygdomsprogression. Gælder kun i del B
• Skal have tilstrækkeligt friskt eller arkiveret tumorvæv ved den sene sygdomsprogression umiddelbart før undersøgelsens start
• Del A: Progression af sygdom (RECIST 1.1) under kontinuerlig behandling med enkelt EGFR TKI eller for histologi andet end adenocarcinom og uden forudgående EGFR TKI behandling: progression af sygdom (RECIST v1.1) på platinbaseret kemoterapi. Del B: Progression af sygdom (RECIST v1.1) under kontinuerlig behandling med enkeltstof af anden generation af irreversibel EGFR TKI (f.eks. afatinib eller dacomitinib)
• Ingen intervenerende systemisk terapi mellem ophør af EGFR TKI og undersøgelsesbehandling
• Patienten skal have målbar sygdom pr. RECIST 1.1 præsenteret efter tumorbiopsi for den sene sygdomsprogression
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0 eller 1
• Forventet levetid på >= 3 måneder
• Fastende plasmaglukose < 8,9 mmol/L (< 160 mg/dL) og HbA1C < 8 %
• Tilstrækkelig organfunktion
• Genvundet fra enhver tidligere behandlingsrelateret toksicitet til <= grad 1 ved studiestart (bortset fra stabil sensorisk neuropati <= grad 2 og alopeci)
• Skriftligt informeret samtykke, der er i overensstemmelse med ICH-GCP-retningslinjer og lokale regler
• Ingen kendt potentielt målrettet mutation udover IGF signalvej eller EGFR eller ingen tilgængelig behandling for potentielt målrettet mutation

Ekskluderingskriterier:

• Kun del A: For patient, der er blevet behandlet med afatinib: sidste behandling ved reduceret dosis under det tildelte dosisniveau
• Patient, hvis sygdom udviklede sig efter en utilstrækkelig dosis af EGFR TKI umiddelbart før undersøgelsen efter investigators mening
• Mere end 2 tidligere EGFR TKI-behandlingsregimer for del B
• Kemoterapi, biologisk terapi eller forsøgsmidler (undtagen EGFR TKI'er) inden for 4 uger
• Brug af tidligere EGFR TKI'er undtagen afatinib inden for 3 dage
• Strålebehandling inden for 4 uger før start af studiebehandling
• Aktive hjerne- eller subdurale metastaser
• Meningeal carcinomatose.
• Større operation (som vurderet af investigator) inden for 4 uger
• Kendt overfølsomhed over for afatinib, monoklonalt antistof
• Tidligere alvorlig infusionsrelateret reaktion på et monoklonalt antistof
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (se afsnit 4.2.2.3) og mandlige, der er i stand til at blive far til et barn
• Enhver historie med eller samtidig tilstand, der efter investigatorens mening ikke vil overholde undersøgelsen eller forstyrre evalueringen af ​​testlægemidlets effektivitet og sikkerhed
• Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, undtagen effektivt behandlede ikke-melanom hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ eller effektivt behandlet malignitet, der har været i remission i mere end 3 år og anses for at være helbredt.
• Sygdom, der af investigator anses for at være hurtigt udviklende eller livstruende, såsom omfattende symptomatisk visceral sygdom, herunder leverpåvirkning og pulmonal lymfangitisk spredning af tumor (personer, der er beregnet til akut kemoterapi)
• Kræver behandling med enhver af de forbudte samtidige medicin
• Kendt allerede eksisterende interstitiel lungesygdom (ILD)
• Enhver historie eller tilstedeværelse af dårligt kontrollerede gastrointestinale lidelser, der kunne påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
• Aktiv hepatitis B-infektion aktiv hepatitis C-infektion og/eller kendt HIV-bærer.
• Tidligere behandling med midler rettet mod insulinlignende vækstfaktor (IGF) signalvejen.
• Tidligere behandling med EGFR TKI, som ikke kan dokumenteres som hverken reversibel eller irreversibel (kun del B)
• Kun del B: Forudgående behandling med tredje generation af irreversibel EGFR TKI (f.eks. AZD9291 eller CO-1686)