武田薬品の4価デング熱ワクチン候補（TDV）の3つの製剤の安全性と免疫原性
2019年7月16日 更新者：Takeda
健康な成人を対象とした武田薬品の4価デング熱ワクチン候補（TDV）の3つの製剤の安全性と免疫原性を評価する無作為化二重盲検第2相試験
この研究の目的は、武田薬品の 4 価デング熱ワクチン候補 (TDV) の凍結乾燥製剤の同等性を、TDV の液体製剤と比較して評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究で試験されているワクチンは、武田薬品の四価デング熱ワクチン候補（TDV）です。 この研究は、凍結乾燥製剤が元の液体製剤と同等の安全性と免疫原性を提供するかどうかを判断することを目的としています。 ワクチンの製造または配合による影響があるかどうかを理解する目的で、探索的分析が追加されました。
この研究には約1000人の参加者が登録される予定だ。 参加者は（コインを投げるなどの偶然により）4つの研究グループのうちの1つにランダムに割り当てられますが、研究中は参加者および研究医師には非公開のままとなります（緊急の医学的必要性がない限り）。
- グループ A: TDV 液体製剤 1、1 日目に皮下 (SC) 注射、3 か月目にプラセボ (ダミー) SC - これは治験薬に似ていますが、有効成分を含まない液体です。
- グループ B: TDV 液体製剤 1、SC 注射 1 日目および 3 か月目
- グループ C: TDV 液体製剤 2、SC 注射 1 日目および 3 か月目
- グループ D: TDV 凍結乾燥製剤 SC 注射 1 日目および 3 か月目
治療群を参加者および医師に非公開にしておくために、参加者は、TDV が投与されていない治験訪問時にプラセボ注射を受けます (3 か月目)。 参加者は、各ワクチン接種後28日間、ワクチンまたは注射に関連する可能性のある有害事象を日記カードに記録するよう求められます。
この多施設共同試験は米国で実施されます。 この研究に参加するための全体の期間は最大 10 か月です。 参加者は、追跡評価のため治験薬の最後の投与から1か月後の最終訪問を含む9回の来院を行う。 重篤な有害事象を評価するために、最後の投与から 6 か月後にフォローアップの電話が行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1002
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85018
- Hope Research Institute
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California
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Anaheim、California、アメリカ、92805
- Anaheim Clinical Trials, LLC
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Georgia
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Stockbridge、Georgia、アメリカ、30281
- Clinical Research Atlanta
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Idaho
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Meridian、Idaho、アメリカ、83462
- Advanced Clinical Research
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Kansas
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Lenexa、Kansas、アメリカ、66219
- Johnson County Clin-Trials
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89104
- Clinical Research Center of Nevada
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78745
- Tekton Research
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～49年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 登録時の年齢が18歳から49歳までであること。
- 病歴、身体検査（バイタルサインを含む）および治験責任医師の臨床判断によって判断された、治験参加時点で健康状態が良好である個人。
- 治験手続きの開始前に、現地の規制要件に従って治験の性質について説明した後、書面によるインフォームドコンセントフォームと必要なプライバシーに関する許可に署名し、日付を記入します。
- 治験手順に従うことができ、経過観察期間中利用できる人。
除外基準:
- 登録時に発熱性疾患（体温 ≥ 38°C または 100.4°F）、または中等度または重度の急性疾患または感染症。 病気が改善するまで試験参加を延期する必要があります。
- 研究者の意見において、治験の結果を妨げる可能性がある、または治験への参加により参加者にさらなるリスクをもたらす可能性があると考えられる病歴または病気。以下が含まれますが、これらに限定されません。ワクチン成分のいずれかに対する既知の過敏症またはアレルギー; b. 過去6か月以内に薬物乱用またはアルコール乱用の履歴がある個人。 c.妊娠中または授乳中の女性参加者。 d. 研究者の判断による重篤な慢性疾患または進行性疾患を患っている個人（例、新生物、インスリン依存性糖尿病、心臓疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、神経疾患または発作性疾患、またはギラン・バレー症候群）。 e.以下を含む、既知または疑いのある免疫機能の障害/変化: i. 1日目前の60日以内の経口ステロイドの慢性使用（20 mg/日プレドニゾン≧12週間/≧2 mg/kg体重/日プレドニゾン≧2週間に相当）（吸入、鼻腔内、または局所コルチコステロイドの使用は許可される） ); 1日目の前60日以内に非経口ステロイド（20mg/日プレドニゾン≧12週間/≧2mg/kg体重/日プレドニゾン≧2週間に相当）の投与を受けた； iii. 治験ワクチンの最初の投与または治験中の計画された投与に先立つ3か月以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与; iv. 1日目から60日以内に免疫刺激剤を受領した。 v. （最初の）ワクチン接種前6か月以内に抗がん化学療法または放射線療法などの免疫抑制療法を行っている。 vi. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染または HIV 関連疾患。 vii. 遺伝的免疫不全。
- この治験に登録する前の14日以内（不活化ワクチンの場合）または28日以内（生ワクチンの場合）に他のワクチンを受けた人、または治験ワクチン投与後28日以内にワクチンを受ける予定のある人。
- 最初の治験訪問の30日前に別の治験薬を用いた臨床試験に参加している、またはこの試験の実施中いつでも別の臨床試験に参加する意向のある個人。
- 治験の実施に関与した個人の一親等の親族である個人。
- 妊娠の可能性があり、性的に活動的で、試験参加前の少なくとも 2 か月間、許容される避妊方法を使用していない女性の場合: a. 妊娠の可能性があるとは、初経開始後の状態として定義され、次の条件のいずれにも当てはまらない：閉経（少なくとも2年前）、両側卵巣結紮術（少なくとも1年前）、両側卵巣摘出術（少なくとも1年前）、または子宮摘出術。 b. 許容される避妊方法は、次の 1 つ以上として定義されます。ホルモン避妊薬（経口、注射、経皮パッチ、インプラント、子宮頸管リングなど）。 ii. 性交中は毎回バリア（殺精子剤を含むコンドームまたは殺精子剤を含むダイヤフラム）を使用する。 iii. 子宮内避妊具 (IUD); iv. 精管切除されたパートナーとの一夫一婦制の関係。 パートナーは、参加者の試験参加前に少なくとも6か月間精管切除を受けていなければなりません。
- 妊娠の可能性があり、性的に活動的で、治験ワクチンの最後の投与後6週間まで許容可能な避妊方法の使用を拒否する女性の場合。
- 体格指数 (BMI) が 35 以上の個人。
- デング熱、黄熱病（YF）、西ナイルウイルス（WN）、日本脳炎（JE）、セントルイス脳炎などのフラビウイルスに対するワクチン接種（臨床試験中または承認済み製品）を以前に受けた参加者。
- デング熱、JE、WN、YFウイルス、および/またはセントルイス脳炎によって引き起こされる疾患が記録されている、または疑われる。
- -スクリーニング前の6ヶ月間のカリブ海、メキシコ、中米、南米、または東南アジアを含むデング熱流行地域への旅行歴、または研究期間中にデング熱流行地域への計画された旅行歴。
- 治験責任医師によって判断された、スクリーニング臨床検査における臨床的に重大な異常。
- 再発性の頭痛または片頭痛（週に1回以上の頻度）の病歴、または再発性の頭痛または片頭痛の治療のための処方薬の服用歴。
- 血液検査で HIV-1/2、C 型肝炎、B 型肝炎表面抗原に対する抗体が陽性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：グループ A: TDV リキッド + プラセボ
武田薬品の四価デング熱ワクチン候補（TDV）液体製剤 1、ワクチン希釈液で 1:5 に希釈、1 日目に皮下注射、TDV 液体製剤プラセボ適合溶液、90 日目（3 か月目）に 1 回皮下注射。
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TDV皮下注射用液剤1
TDV液剤皮下注射用プラセボマッチング液
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アクティブコンパレータ：グループ B: TDV リキッド
TDV 液体製剤 1、ワクチン希釈剤で 1:5 に希釈、1 日目と 90 日目 (3 か月目) に皮下注射。
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TDV皮下注射用液剤1
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実験的：グループ C: TDV リキッド
TDV 液体製剤 2、1 日目と 90 日目 (3 か月目) の皮下注射。
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TDV皮下注射用液剤2
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実験的：グループ D: TDV 凍結乾燥
TDV 凍結乾燥製剤を水で再構成し、1 日目と 90 日目 (3 か月目) に皮下注射しました。
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TDV 皮下注射用凍結乾燥製剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グループ D とグループ A および B を合わせたものと比較した、4 つのデング熱血清型それぞれの中和抗体の幾何平均力価 (GMT)
時間枠：1ヶ月目
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プラーク減少中和テストによって測定された 4 つのデング熱血清型のそれぞれに対する中和抗体の幾何平均力価 (GMT) で、プラークが 50% 減少しました (PRNT50)。 4 つのデング熱血清型は、DEN-1、DEN-2、DEN-3、および DEN-4 です。 凍結乾燥製剤 (グループ D) と液体製剤 1 (グループ A) の比較のために、GMT の比 (または同等の対数変換された GMT の差) の 90% 信頼区間 (CI) が血清型ごとに提供されました。 +Bの組み合わせ）。 研究グループを因子として使用した、1 か月目の自然対数変換 GMT の分散分析 (ANOVA) モデルを分析に使用しました。 |
1ヶ月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グループ D とグループ B を比較した 4 つのデング熱血清型それぞれの中和抗体の幾何平均力価 (GMT)
時間枠：1ヶ月目と4ヶ月目
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プラーク減少中和テストによって測定された 4 つのデング熱血清型のそれぞれに対する中和抗体の幾何平均力価 (GMT) で、プラークが 50% 減少しました (PRNT50)。
4 つのデング熱血清型は、DEN-1、DEN-2、DEN-3、および DEN-4 です。
分析には、研究グループを因子として使用した、1 か月目の自然対数変換 GMT の ANOVA モデルを使用しました。
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1ヶ月目と4ヶ月目
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グループ D とグループ A および B を合わせたものと比較した、4 つのデング熱血清型のそれぞれについて血清陽性反応を示した参加者の割合
時間枠：1ヶ月目
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血清陽性反応は、逆中和力価 ≥ 10 として定義されます。
4 つのデング熱血清型は、DEN-1、DEN-2、DEN-3、および DEN-4 です。
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1ヶ月目
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グループ D とグループ B を比較した、4 つのデング熱血清型のそれぞれについて血清陽性反応を示した参加者の割合
時間枠：1ヶ月目と4ヶ月目
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血清陽性反応は、逆中和力価 ≥ 10 として定義されます。
4 つのデング熱血清型は、DEN-1、DEN-2、DEN-3、および DEN-4 です。
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1ヶ月目と4ヶ月目
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勧誘された局所（注射部位）有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：各ワクチン接種後 1 日から 7 日後
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注射部位の誘発性局所AEは、参加者が日記に記録した、いずれかのワクチン接種後7日以内に少なくとも1回発生した痛み、紅斑、腫れと定義されます。
パーセンテージは、日記データが利用可能な参加者の数に基づいています。
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各ワクチン接種後 1 日から 7 日後
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勧誘性全身性有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：各ワクチン接種後 1 日から 14 日後
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誘発性全身性 AE は、参加者が日記に記録した、いずれかのワクチン接種後 14 日以内に少なくとも 1 回発生した無力症、発熱、頭痛、倦怠感、筋肉痛と定義されます。
パーセンテージは、日記データが利用可能な参加者の数に基づいています。
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各ワクチン接種後 1 日から 14 日後
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重症度別の局所（注射部位）有害事象（AE）が報告された参加者の割合
時間枠：各ワクチン接種後 1 日から 7 日後
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さまざまな重症度の注射部位で局所有害事象が発生した参加者の割合が報告されます。
誘発性局所AEは、参加者が日記に記録した、いずれかのワクチン接種後7日以内に少なくとも1回発生した痛み、紅斑、腫れと定義されます。
複数のエピソードがある参加者は、最も高い重大度レベルを使用して分類されます。
パーセンテージは、日記データが利用可能な参加者の数に基づいています。
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各ワクチン接種後 1 日から 7 日後
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重症度別の勧誘性全身性有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：各ワクチン接種後 1 日目から 14 日目まで
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さまざまな重症度の要請された全身性 AE を発症した参加者の割合が報告されます。
誘発性全身性 AE は、参加者が日記に記録した、いずれかのワクチン接種後 14 日以内に少なくとも 1 回発生した無力症、発熱、頭痛、倦怠感、筋肉痛と定義されます。
複数のエピソードがある参加者は、最も高い重大度レベルを使用して分類されます。
パーセンテージは、日記データが利用可能な参加者の数に基づいています。
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各ワクチン接種後 1 日目から 14 日目まで
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未承諾有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：各ワクチン接種後28日目まで
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非要請的AEは、本研究で定義される、いずれかのワクチン接種後28日以内に少なくとも1回発生した、要請された局所的または全身的AEではない任意のAEである。
AE は、薬物を投与された臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
研究者は、AEが研究ワクチン接種に関連しているかどうかを評価した。
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各ワクチン接種後28日目まで
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重篤な有害事象（SAE）のある参加者の割合
時間枠：最後の投与から6か月以内（9か月）
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重篤な有害事象 (SAE) は、いかなる用量でも死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無能を引き起こす、先天性の疾患である、望ましくない医学的出来事または影響として定義されます。異常/先天異常、または上記の基準以外の理由による医学的に重要な場合。
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最後の投与から6か月以内（9か月）
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安全性サブセットにおける著しく異常な検査値を持つ参加者の割合
時間枠：8日目、15日目、91日目、97日目、104日目
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最初のワクチン接種後の任意の時点で収集された、著しく異常な標準安全検査値を示した参加者の割合。
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8日目、15日目、91日目、97日目、104日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年8月6日
一次修了 (実際)
2015年5月19日
研究の完了 (実際)
2015年5月19日
試験登録日
最初に提出
2014年7月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年7月15日
最初の投稿 (見積もり)
2014年7月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年7月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月16日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DEN-106
- U1111-1154-9746 (その他の識別子：World Health Organization)
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