Sikkerhed og immunogenicitet af tre formuleringer af Takedas tetravalente denguevaccinekandidat (TDV)

Inklusionskriterier:

1. Er i alderen 18 til 49 år, inklusive på tilmeldingstidspunktet.
2. Personer, der er ved godt helbred på tidspunktet for indtræden i forsøget som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse (inklusive vitale tegn) og efterforskerens kliniske vurdering.
3. Underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeformular og enhver påkrævet privatlivsautorisation forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle forsøgsprocedurer, efter at forsøgets art er blevet forklaret i henhold til lokale lovkrav.
4. Personer, der kan overholde forsøgsprocedurer og er til rådighed under opfølgningens varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Febril sygdom (temperatur ≥ 38°C eller 100,4°F) eller moderat eller svær akut sygdom eller infektion på tidspunktet for tilmelding. Prøveindgang bør udskydes, indtil sygdommen er blevet bedre.
2. Anamnese eller enhver sygdom, der efter investigatorens mening kan forstyrre resultaterne af forsøget eller udgøre en yderligere risiko for deltagerne på grund af deltagelse i forsøget, herunder men ikke begrænset til: a. Kendt overfølsomhed eller allergi over for nogen af ​​vaccinens komponenter; b. Personer med historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 6 måneder; c. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer; d. Individer med en hvilken som helst alvorlig kronisk eller progressiv sygdom i henhold til efterforskerens vurdering (f.eks. neoplasma, insulinafhængig diabetes, hjerte-, nyre- eller leversygdom, neurologisk lidelse eller krampeanfald eller Guillain-Barré syndrom); e. Kendt eller formodet svækkelse/ændring af immunfunktionen, herunder: i. Kronisk brug af orale steroider (svarende til 20 mg/dag prednison ≥ 12 uger / ≥ 2 mg/kg kropsvægt/dag prednison ≥ 2 uger) inden for 60 dage før dag 1 (brug af inhalerede, intranasale eller topiske kortikosteroider er tilladt ); Modtagelse af parenterale steroider (svarende til 20 mg/dag prednison ≥ 12 uger / ≥ 2 mg/kg kropsvægt/dag prednison ≥ 2 uger) inden for 60 dage før dag 1; iii. Administration af immunoglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den første administration af forsøgsvaccinen eller planlagt administration under forsøget; iv. Modtagelse af immunstimulerende midler inden for 60 dage før dag 1; v. Immunsuppressiv terapi såsom anti-cancer kemoterapi eller strålebehandling inden for 6 måneder forud for (første) vaccination; vi. human immundefektvirus (HIV) infektion eller HIV-relateret sygdom; vii. Genetisk immundefekt.
3. Personer, der har modtaget andre vacciner inden for 14 dage (for inaktiverede vacciner) eller 28 dage (for levende vacciner) før tilmelding til dette forsøg, eller som planlægger at modtage en hvilken som helst vaccine inden for 28 dage efter indgivelse af forsøgsvaccine.
4. Personer, der deltager i ethvert klinisk forsøg med et andet forsøgsprodukt 30 dage før det første forsøgsbesøg eller har til hensigt at deltage i et andet klinisk forsøg på et hvilket som helst tidspunkt under udførelsen af ​​dette forsøg.
5. Personer, der er første grads slægtninge til personer, der er involveret i forsøgsudførelse.
6. Hvis kvinde i den fødedygtige alder, seksuelt aktiv og ikke har brugt nogen af ​​de acceptable svangerskabsforebyggende metoder i mindst 2 måneder før forsøgets start: a. Af den fødedygtige alder defineres som status efter indtræden af ​​menarche og ikke opfylder nogen af ​​følgende betingelser: menopausal (i mindst 2 år), bilateral tubal ligering (mindst 1 år tidligere), bilateral oophorektomi (mindst 1 år tidligere) eller hysterektomi; b. Acceptable præventionsmetoder er defineret som en eller flere af følgende: i. Hormonelle præventionsmidler (såsom oral, injektion, depotplaster, implantat, cervikal ring); ii. Barriere (kondom med spermicid eller mellemgulv med spermicid) hver gang under samleje; iii. Intrauterin enhed (IUD); iv. Monogamt forhold med vasektomiseret partner. Partner skal have været vasektomieret i mindst seks måneder før deltagernes indtræden i forsøget.
7. Hvis kvinde i den fødedygtige alder, seksuelt aktiv og nægter at bruge en acceptabel præventionsmetode indtil 6 uger efter den sidste dosis af forsøgsvaccine.
8. Personer med kropsmasseindeks (BMI) større end eller lig med 35.
9. Deltagere, der har modtaget tidligere vaccination (i et klinisk forsøg eller med et godkendt produkt) mod flavivirus, herunder dengue, gul feber (YF), West Nile (WN), japansk hjernebetændelse (JE) og St. Louis hjernebetændelse.
10. Dokumenteret eller mistænkt sygdom forårsaget af dengue, JE, WN, YF virus og/eller St. Louis encephalitis.
11. Historie om rejser til dengue-endemiske områder inklusive Caribien, Mexico, Mellemamerika, Sydamerika eller Sydøstasien i løbet af de 6 måneder forud for screening eller planlagte rejser til et dengue-endemiske område i undersøgelsesperioden.
12. Klinisk signifikant abnormitet i screeninglaboratorietestene som vurderet af investigator.
13. Anamnese med tilbagevendende hovedpine eller migræne (hyppigere end én gang om ugen) eller på receptpligtig medicin til behandling af tilbagevendende hovedpine eller migræne.
14. Blodprøver positive for antistoffer mod HIV-1/2, Hepatitis C og Hepatitis B overfladeantigen.