武田四价登革热候选疫苗 (TDV) 三种制剂的安全性和免疫原性
2019年7月16日 更新者：Takeda
一项评估武田四价登革热候选疫苗 (TDV) 三种制剂在健康成人中的安全性和免疫原性的随机、双盲、2 期研究
本研究的目的是评估武田四价登革热候选疫苗 (TDV) 冻干制剂与 TDV 液体制剂的等效性。
研究概览
详细说明
本研究中测试的疫苗是武田的四价登革热候选疫苗 (TDV)。 本研究旨在确定冻干制剂是否提供与原始液体制剂等效的安全性和免疫原性。 添加了探索性分析，以了解是否对疫苗有生产或配方影响。
该研究将招募大约 1000 名参与者。 参与者将被随机分配（偶然，就像掷硬币一样）到四个研究组之一 - 在研究期间将不会向参与者和研究医生公开（除非有紧急医疗需要）：
- A 组：TDV 液体制剂 1，第 1 天皮下 (SC) 注射和第 3 个月安慰剂（模拟）SC——这是一种看起来像研究药物但不含活性成分的液体
- B 组：TDV 液体制剂 1，皮下注射第 1 天和第 3 个月
- C 组：TDV 液体制剂 2，皮下注射第 1 天和第 3 个月
- D 组：TDV 冻干制剂皮下注射第 1 天和第 3 个月
为了不向参与者和医生透露治疗臂，参与者将在任何未使用 TDV 的研究访问中接受安慰剂注射（第 3 个月）。 参与者将被要求在每次疫苗接种后 28 天内在日记卡中记录可能与疫苗或注射有关的任何不良事件。
这项多中心试验将在美国进行。 参与本研究的总时间长达10个月。 参与者将对诊所进行 9 次访问，包括最后一次研究药物给药后 1 个月的最后一次访问，以进行后续评估。 最后一次给药后 6 个月将进行电话跟进，以评估严重的不良事件。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1002
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85018
- HOPE Research Institute
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California
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Anaheim、California、美国、92805
- Anaheim Clinical Trials, LLC
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Georgia
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Stockbridge、Georgia、美国、30281
- Clinical Research Atlanta
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Idaho
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Meridian、Idaho、美国、83462
- Advanced Clinical Research
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Kansas
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Lenexa、Kansas、美国、66219
- Johnson County Clin-Trials
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89104
- Clinical Research Center of Nevada
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Texas
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Austin、Texas、美国、78745
- Tekton Research
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 49年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 49 岁之间，包括入学时。
- 根据研究者的病史、体格检查（包括生命体征）和临床判断确定的在进入试验时身体健康的个体。
- 在根据当地监管要求解释了试验的性质后，在开始任何试验程序之前签署书面知情同意书和任何所需的隐私授权并注明日期。
- 可以遵守试验程序并在随访期间可以使用的个人。
排除标准：
- 入学时患有发热性疾病（体温≥ 38°C 或 100.4°F）或中度或重度急性疾病或感染。 应推迟到病情好转后才进入试验。
- 研究者认为可能会干扰试验结果或因参加试验而给参与者带来额外风险的病史或任何疾病，包括但不限于：已知对任何疫苗成分过敏或过敏； b. 在过去 6 个月内有物质或酒精滥用史的个人； C。怀孕或哺乳的女性参与者； d. 根据研究者的判断，患有任何严重的慢性或进行性疾病的个体（例如，肿瘤、胰岛素依赖型糖尿病、心脏、肾脏或肝脏疾病、神经系统或癫痫症或格林-巴利综合征）； e.已知或疑似免疫功能受损/改变，包括： i.在第 1 天之前的 60 天内长期使用口服类固醇（相当于 20 mg/天泼尼松 ≥ 12 周/≥ 2 mg/kg 体重/天泼尼松 ≥ 2 周）（允许使用吸入、鼻内或局部皮质类固醇） );在第 1 天之前的 60 天内接受肠外类固醇（相当于 20 毫克/天泼尼松 ≥ 12 周/≥ 2 毫克/千克体重/天泼尼松 ≥ 2 周）；三. 在首次施用研究性疫苗或计划在试验期间施用之前的三个月内施用免疫球蛋白和/或任何血液制品；四. 在第 1 天之前的 60 天内收到免疫刺激剂； v. 在（第一次）疫苗接种前 6 个月内接受过抗癌化学疗法或放射疗法等免疫抑制疗法；六. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或 HIV 相关疾病；七. 遗传性免疫缺陷。
- 在参加本试验前 14 天（对于灭活疫苗）或 28 天（对于活疫苗）内接种过任何其他疫苗或计划在研究性疫苗接种后 28 天内接种任何疫苗的个人。
- 在首次试验访视前 30 天参加任何临床试验的其他研究产品的个人，或打算在进行该试验期间的任何时间参加另一项临床试验的个人。
- 作为参与审判行为的个人的一级亲属的个人。
- 如果有生育能力的女性，性活跃，并且在进入试验前至少 2 个月未使用任何可接受的避孕方法： 具有生育能力的定义为月经初潮后的状态并且不满足以下任何条件：绝经（至少 2 年）、双侧输卵管结扎（至少 1 年前）、双侧卵巢切除术（至少 1 年前）或子宫切除术； b. 可接受的节育方法定义为以下一种或多种： i.激素避孕药（如口服、注射、透皮贴剂、植入物、宫颈环）；二. 每次性交时使用屏障（带杀精子剂的避孕套或带杀精子剂的隔膜）；三. 宫内节育器 (IUD)；四. 与已切除输精管的伴侣的一夫一妻制关系。 合作伙伴必须在参与者进入试验前至少六个月进行输精管结扎术。
- 如果有生育能力、性活跃且在最后一剂研究性疫苗后 6 周内拒绝使用可接受的避孕方法的女性。
- 体重指数 (BMI) 大于或等于 35 的人。
- 先前接受过黄病毒疫苗接种（在临床试验中或使用批准的产品）的参与者，包括登革热、黄热病 (YF)、西尼罗河 (WN)、日本脑炎 (JE) 和圣路易斯脑炎。
- 由登革热、JE、WN、YF 病毒和/或圣路易斯脑炎引起的记录或疑似疾病。
- 筛选前 6 个月内到过登革热流行区（包括加勒比海、墨西哥、中美洲、南美洲或东南亚）的旅行史，或计划在研究期间前往登革热流行区旅行。
- 由研究者判断的筛选实验室测试中的临床显着异常。
- 有反复发作的头痛或偏头痛史（频率超过每周一次）或服用治疗反复发作的头痛或偏头痛的处方药。
- 血液检测 HIV-1/2、丙型肝炎和乙型肝炎表面抗原抗体呈阳性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A 组：TDV 液体 + 安慰剂
武田的四价登革热候选疫苗 (TDV) 液体制剂 1，用疫苗稀释剂按 1:5 稀释，第 1 天皮下注射，TDV 液体制剂安慰剂匹配溶液，皮下注射，第 90 天（第 3 个月）一次。
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皮下注射用TDV液体制剂1
用于皮下注射的TDV液体制剂安慰剂匹配溶液
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有源比较器：B 组：TDV 液体
TDV液体制剂1，用疫苗稀释剂1:5稀释，第1天和第90天（第3个月）皮下注射。
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皮下注射用TDV液体制剂1
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实验性的：C 组：TDV 液体
TDV 液体制剂 2，第 1 天和第 90 天（第 3 个月）皮下注射。
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皮下注射用TDV液体制剂2
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实验性的：D组：TDV冻干
TDV 冻干制剂用水重构，在第 1 天和第 90 天（第 3 个月）皮下注射。
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TDV皮下注射冻干制剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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四种登革热血清型的中和抗体的几何平均滴度 (GMT) 比较 D 组与 A 组和 B 组的组合
大体时间：第 1 个月
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通过斑块减少中和试验测量的四种登革热血清型中每一种的中和抗体的几何平均滴度 (GMT)，导致斑块减少 50% (PRNT50)。 四种登革热血清型是 DEN-1、DEN-2、DEN-3 和 DEN-4。 为每种血清型提供了 GMT 比率（或等效的对数转换 GMT 的差异）的 90% 置信区间 (CI)，用于冻干制剂（D 组）与液体制剂 1（A 组）的比较+B 合并）。 第 1 个月的自然对数转换 GMT 的方差分析 (ANOVA) 模型以研究组作为一个因素用于分析。 |
第 1 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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四种登革热血清型中和抗体的几何平均滴度 (GMT) 比较 D 组和 B 组
大体时间：第 1 个月和第 4 个月
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通过斑块减少中和试验测量的四种登革热血清型中每一种的中和抗体的几何平均滴度 (GMT)，导致斑块减少 50% (PRNT50)。
四种登革热血清型是 DEN-1、DEN-2、DEN-3 和 DEN-4。
第 1 个月的自然对数转换 GMT 的 ANOVA 模型以研究组作为一个因素用于分析。
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第 1 个月和第 4 个月
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将 D 组与 A 组和 B 组相结合，对四种登革热血清型中的每一种都有血清反应阳性的参与者百分比
大体时间：第 1 个月
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血清阳性反应定义为相互中和效价≥ 10。
四种登革热血清型是 DEN-1、DEN-2、DEN-3 和 DEN-4。
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第 1 个月
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比较 D 组和 B 组的四种登革热血清型中每一种的血清阳性反应的参与者百分比
大体时间：第 1 个月和第 4 个月
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血清阳性反应定义为相互中和效价≥ 10。
四种登革热血清型是 DEN-1、DEN-2、DEN-3 和 DEN-4。
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第 1 个月和第 4 个月
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发生局部（注射部位）不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：每次接种后第 1 至 7 天
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注射部位自发的局部 AE 定义为在任一疫苗接种后 7 天内至少发生一次的疼痛、红斑和肿胀，如参与者在日记中所记录的那样。
百分比基于具有可用日记数据的参与者人数。
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每次接种后第 1 至 7 天
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有自发系统性不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：每次接种后第 1 至 14 天
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主动全身性 AE 定义为在接种疫苗后 14 天内至少发生一次的虚弱、发烧、头痛、不适和肌痛，由参与者在日记中记录。
百分比基于具有可用日记数据的参与者人数。
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每次接种后第 1 至 14 天
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按严重程度划分的具有请求的局部（注射部位）不良事件（AE）的参与者百分比
大体时间：每次接种后第 1 至 7 天
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报告了在不同严重程度的注射部位具有征求的局部 AE 的参与者的百分比。
主动引起的局部 AE 定义为在任一疫苗接种后 7 天内至少出现一次的疼痛、红斑和肿胀，如参与者在日记中所记录的那样。
多次发作的参与者使用最高严重性级别进行分类。
百分比基于具有可用日记数据的参与者人数。
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每次接种后第 1 至 7 天
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按严重程度划分的自发系统性不良事件 (AE) 参与者的百分比
大体时间：每次接种后第 1 至 14 天
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报告了具有不同严重程度的征集系统性 AE 的参与者的百分比。
主动全身性 AE 定义为在接种疫苗后 14 天内至少发生一次的虚弱、发烧、头痛、不适和肌痛，由参与者在日记中记录。
多次发作的参与者使用最高严重性级别进行分类。
百分比基于具有可用日记数据的参与者人数。
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每次接种后第 1 至 14 天
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有任何未经请求的不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：每次疫苗接种后第 28 天
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未经请求的 AE 是任何非请求的局部或全身 AE，如本研究所定义，在任一疫苗接种后 28 天内至少发生一次。
AE 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。
研究者评估了 AE 是否与研究疫苗接种相关。
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每次疫苗接种后第 28 天
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发生严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：最后一次给药后最多 6 个月（9 个月）
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严重不良事件 (SAE) 被定义为任何不良的医疗事件或影响，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷或由于上述标准以外的其他原因而具有医学重要性。
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最后一次给药后最多 6 个月（9 个月）
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安全子集中实验室值明显异常的参与者百分比
大体时间：第 8、15、91、97 和 104 天
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在第一次接种疫苗后的任何时间收集的标准安全实验室值明显异常的参与者百分比。
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第 8、15、91、97 和 104 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年8月6日
初级完成 (实际的)
2015年5月19日
研究完成 (实际的)
2015年5月19日
研究注册日期
首次提交
2014年7月15日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月15日
首次发布 (估计)
2014年7月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月16日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
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