慢性リンパ性白血病 (CLL) のための自家 ROR1R-CAR-T 細胞

標準的な採血または白血球除去 (T 細胞を収集するため):

この研究に参加する資格があると判断された場合は、血液から T 細胞を採取します。 これは、標準的な採血または白血球除去法と呼ばれる手順によって行われます。 医師は、T 細胞を採取する最善の方法を決定します。

標準的な採血で血液を採取する場合、腕に 1 本または複数の針を刺して 1 ～ 2 日かけて採血します (大さじ 7 杯未満)。

白血球アフェレーシスを受ける場合は、MD アンダーソンのアフェレーシス クリニックを訪れてください。 白血球アフェレーシスの手順では、椅子に座ったまま、両腕を約 3 時間静止させる必要があります。 一方の腕から採血し、白血球除去装置で白血球を残りの血球から分離し、もう一方の腕から赤血球、血小板、血漿 (血液の液体部分) を戻します。 白血球アフェレーシスの手順には、最大 2 日間、毎日合計 4 ～ 6 時間が必要な場合があります。

あなたの白血球サンプルは MD アンダーソンの研究室に送られ、研究室で遺伝子改変 T 細胞を増殖させることができます。

十分な遺伝子改変 T 細胞を変化させて増殖させるには、最大で約 4 週間かかります。 研究者がラボで十分な量の T 細胞を作成できない場合は、より多くの採血が必要になるか、研究から除外されます。 遺伝子改変 T 細胞の産生を待つ間、CLL/SLL の他の治療を受けることができます。 治験担当医師は、他の可能な治療法についてあなたと話し合います。

研究会:

この研究に参加する時期に基づいて、遺伝子改変 T 細胞のレベルが割り当てられます。 最大 3 レベルの遺伝子改変 T 細胞が検査されます。 各レベル6名までの参加となります。 参加者の最初のグループは、最小数の T 細胞を受け取ります。 耐え難い副作用が見られなかった場合、新しいグループはそれぞれ、その前のグループよりも高いレベルを受け取ります。 これは、許容可能な最高レベルの遺伝子改変 T 細胞が見つかるか、検査対象の最高レベルに達するまで続きます (いずれか早い方)。

最高レベルが見つかった場合、さらに 12 人の患者がそのレベルで遺伝子改変された T 細胞を投与されます。

化学療法:

T 細胞注入を受ける 4 ～ 5 日以内に、医師が選択した 3 つの異なる FDA 承認の標準的な化学療法の組み合わせのうちの 1 つを受け取ります。 これらの組み合わせはそれぞれ 2 ～ 3 日かけて行われ、T 細胞を受け取る前に完了する必要があります。 T 細胞を受け取るまでの日数は、陰性日と呼ばれます (たとえば、T 細胞を受け取る 5 日前は、Day -5 と呼ばれます)。 薬剤の組み合わせは、FCR、FBR、および BR として知られています。

FCR を受ける場合は、-5、-4、および -3 日目に、フルダラビンとシクロホスファミドの両方を毎日少なくとも 30 分かけて静脈から投与します。 また、5 日目に少なくとも 4 時間にわたってリツキシマブを静脈から投与します。

FBR を受ける場合は、5 日目、4 日目、3 日目にフルダラビンとベンダムスチンを毎日少なくとも 30 分かけて静脈から投与します。 また、5 日目に少なくとも 4 時間にわたってリツキシマブを静脈から投与します。

BR を受ける場合は、4 日目と 3 日目に毎日少なくとも 30 分かけて静脈からベンダムスチンを受け取ります。 また、-4 日目に静脈からリツキシマブを受け取ります。

何を受け取っても、その後は 2 日間休息し、T 細胞注入の前に何も受け取りません。

T細胞注入:

遺伝子改変 T 細胞を注入する前に、副作用のリスクを軽減するのに役立つ標準的な薬が投与されます。 薬剤の投与方法とそのリスクに関する情報については、治験スタッフにお尋ねください。

1 日目に約 30 分かけて遺伝子改変 T 細胞を受け取ります。 注入中、最初の 1 時間は 15 分ごと、2 時間目は 30 分ごと、その後約 1 時間ごとにバイタル サイン (体温、心拍数、血圧、呼吸数など) を測定します。

注入後にまだ T 細胞が残っており、注入後最初の 4 週間で耐え難い副作用が見られない場合は、2 回目の注入を受けることができます。 その場合、別のコースの化学療法を受けることもできます（上記のとおり）。

研究訪問:

T 細胞注入を受ける約 14 日前 (+/- 7 日前):

• 身体検査を受けます。
• 血液（大さじ約4杯）を定期検査のために採取します。 この定期的な採血には、妊娠できるかどうかの妊娠検査が含まれます。
• 遺伝子導入プロセスはマウス抗体を使用するため、マウスベースの抗体に対するヒト抗体が体内で作られる可能性があります。 これらの抗体はHAMAと呼ばれます。 上記の通常の血液サンプルの一部を使用して、治療が完了した後に採取した血液サンプルと比較し、これらのマウスタンパク質抗体に対する免疫系反応が発生したかどうかを確認します.
• T細胞注入を受けた後に免疫系がどのように反応するかを研究するためのベースライン研究テストのために、血液（大さじ約4杯）が採取されます.
• 医師が必要と判断した場合は、コンピューター断層撮影 (CT) スキャン、陽電子放出断層撮影 - CT (PET-CT) スキャン、および/または骨髄生検を行って疾患の状態を確認します。

次の検査と手順は、T 細胞注入後 24 時間以内に、注入後の最初の 1 週間は毎日 (週末や祝日を除く)、その後 1、2、3 週間 (+/-3 日) 実施されます。注入後 1 か月 (+/- 5 日)、および 3、6、12 か月 (+/- 14 日):

• 身体検査を受けます。
• 血液（大さじ約4杯）を定期検査のために採取します。 この血液サンプルの一部を使用して、T 細胞注入の 1、2、3 週間後、および 1、3、6、12 か月後に HAMA 免疫系の反応をチェックします。 研究を早期に終了すると、その時点で血液の HAMA がチェックされます。
• あなたの免疫系がT細胞注入にどのように反応しているかを研究するための研究試験のために、血液（大さじ約4杯）が採取されます.
• 医師が必要と判断した場合は、病気の状態を確認するために CT スキャン、PET-CT スキャン、および/または骨髄生検が必要になる場合があります (最後の T 細胞注入から 3、6、または 12 か月後)。

学習期間:

生成される T 細胞の数に応じて、最大 2 回の T 細胞注入を受けることができます。 病気が悪化したり、耐えられない副作用があったり、研究の指示に従うことが困難になったりした場合、2 回目の T 細胞注入を受けることはありません。 この研究への参加は、最後の T 細胞注入から 12 か月後に研究訪問を完了すると終了します。

長期フォローアップ:

安全上の理由から、FDA は、遺伝子導入手順で処理された幹細胞の注入を受ける患者は、遺伝子導入を受けた後、少なくとも 15 年間、長期のフォローアップを受ける必要があることを要求しています。 T細胞の注入を受けた後、「遺伝子導入研究プロトコルの受領者の長期フォローアップ研究」（プロトコル2006-0676）という名前の長期フォローアップのための別の同意書に署名するよう求められます。 ）。

これは調査研究です。 この研究の化学療法薬は市販されており、FDA に承認されています。 遺伝子導入および遺伝子改変 T 細胞の注入は市販されておらず、FDA はこの種の疾患での使用を承認していません。 この研究でのそれらの使用は調査中です。

最大48人の患者がこの研究に参加します。 全員が MD アンダーソンに入学します。