만성 림프구성 백혈병(CLL)에 대한 자가 ROR1R-CAR-T 세포

표준 채혈 또는 백혈구 성분채집술(T 세포 수집용):

이 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 혈액에서 T 세포를 채취하게 됩니다. 이것은 표준 혈액 채취 또는 백혈구 성분채집술이라고 하는 절차에 의해 수행됩니다. 의사는 T 세포를 수집하는 가장 좋은 방법을 결정할 것입니다.

표준 채혈을 통해 채혈하는 경우 팔에 하나 이상의 바늘을 꽂아 1-2일에 걸쳐 채혈합니다(7큰술 미만).

백혈구 성분채집술을 받으려면 MD Anderson의 성분채집 클리닉을 방문하십시오. 백혈구성분채집술을 위해서는 약 3시간 동안 의자에 앉아 두 팔을 움직이지 않고 있어야 합니다. 한쪽 팔에서 혈액을 채취하고 백혈구 성분채집기에서 나머지 혈액 세포에서 백혈구를 분리하고 다른 쪽 팔을 통해 적혈구, 혈소판 및 혈장(혈액의 액체 부분)을 반환합니다. 백혈구성분채집술 절차는 최대 2일 동안 매일 총 4-6시간이 필요할 수 있습니다.

귀하의 백혈구 샘플은 유전적으로 변형된 T 세포가 실험실에서 성장할 수 있도록 MD Anderson의 실험실로 보내질 것입니다.

유전적으로 변경된 T 세포를 충분히 바꾸고 성장시키는 데 최대 약 4주가 소요됩니다. 연구원이 실험실에서 귀하를 위해 충분한 양의 T 세포를 생성할 수 없는 경우, 귀하는 더 많은 혈액을 수집하거나 연구에서 제외될 수 있습니다. 유전자 변형 T 세포의 생산을 기다리는 동안 CLL/SLL에 대한 다른 치료를 받을 수 있습니다. 연구 의사는 귀하와 다른 가능한 치료 방법에 대해 논의할 것입니다.

스터디 그룹:

귀하는 이 연구에 참여하는 시기를 기준으로 유전적으로 변형된 T 세포 수준에 배정됩니다. 최대 3개 수준의 유전적으로 변형된 T 세포가 테스트됩니다. 각 레벨에 최대 6명의 참가자가 등록됩니다. 첫 번째 참가자 그룹은 가장 적은 수의 T 세포를 받습니다. 각 새 그룹은 참을 수 없는 부작용이 나타나지 않는 한 이전 그룹보다 더 높은 수준을 받게 됩니다. 이는 유전적으로 변형된 T 세포의 허용 가능한 최고 수준이 발견되거나 테스트 중인 최고 수준에 도달할 때까지(둘 중 먼저 발생하는 것) 계속됩니다.

최고 수준이 발견되면 추가로 12명의 환자에게 해당 수준의 유전자 변형 T 세포를 투여하게 됩니다.

화학 요법:

T 세포 주입을 받기 전 4~5일 이내에 의사가 선택한 3가지 FDA 승인 표준 화학 요법 조합 중 하나를 받게 됩니다. 이러한 조합은 각각 2~3일에 걸쳐 제공되며 T 세포를 받기 전에 완료해야 합니다. T 세포를 받기 전 날을 음의 날이라고 합니다(예를 들어, T 세포를 받기 5일 전을 -5일이라고 합니다). 약물 조합은 FCR, FBR 및 BR로 알려져 있습니다.

FCR을 받는 경우 -5일, -4일 및 -3일에 매일 최소 30분에 걸쳐 정맥을 통해 플루다라빈과 시클로포스파미드를 투여받게 됩니다. 또한 -5일차에 최소 4시간 동안 정맥으로 리툭시맙을 투여받게 됩니다.

FBR을 받는 경우 -5, -4, -3일에 매일 최소 30분에 걸쳐 정맥을 통해 플루다라빈과 벤다무스틴을 투여받게 됩니다. 또한 -5일차에 최소 4시간 동안 정맥으로 리툭시맙을 투여받게 됩니다.

BR을 받는 경우 -4일과 -3일에 매일 최소 30분 이상 정맥으로 벤다무스틴을 투여받게 됩니다. 또한 -4일째에 리툭시맙을 정맥으로 투여받게 됩니다.

무엇을 받든 T 세포 주입 전에 아무 것도 받지 않는 2일 동안 휴식을 취하게 됩니다.

T 세포 주입(들):

유전적으로 변형된 T 세포를 주입하기 전에 부작용의 위험을 줄이는 데 도움이 되는 표준 약물이 제공됩니다. 약물 투여 방법과 위험에 대한 정보를 연구 직원에게 요청할 수 있습니다.

1일차에 약 30분에 걸쳐 유전적으로 변경된 T 세포를 받게 됩니다. 주입하는 동안 첫 1시간 동안 15분마다, 두 번째 1시간 동안 30분마다, 그 후 약 1시간 동안 활력 징후(체온, 심박수, 혈압 및 호흡수 포함)를 측정합니다.

주입 후 여전히 T 세포가 남아 있고 주입 후 처음 4주 동안 견딜 수 없는 부작용이 보이지 않으면 두 번째 주입을 받을 수 있습니다. 그렇게 하면 다른 화학 요법 과정을 받을 수도 있습니다(위에서 설명한 대로).

연구 방문:

T 세포 주입을 받기 전 약 14일(+/- 7일):

• 신체검사를 받게 됩니다.
• 일상적인 검사를 위해 혈액(약 4큰술)을 채취합니다. 이 일상적인 혈액 채취에는 임신이 가능한 경우 임신 테스트가 포함됩니다.
• 유전자 전달 과정은 마우스 항체를 사용하기 때문에 신체가 마우스 기반 항체에 대한 인간 항체를 만들 수 있습니다. 이 항체를 HAMA라고 합니다. 위에서 설명한 일상적인 혈액 샘플의 일부는 치료가 완료된 후 수집된 혈액 샘플과 비교하여 이러한 마우스 단백질 항체에 대한 면역 체계 반응이 발생했는지 확인하는 데 사용됩니다.
• T 세포 주입을 받은 후 면역 체계가 어떻게 반응하는지 연구하기 위한 기본 연구 테스트를 위해 혈액(약 4테이블스푼)을 채취합니다.
• 의사가 필요하다고 생각하는 경우 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 양전자 방출 단층촬영 - CT(PET-CT) 스캔 및/또는 골수 생검을 통해 질병 상태를 확인합니다.

다음 검사 및 절차는 T 세포 주입 후 24시간 이내에, 주입 후 첫 주 동안 매일(주말 또는 공휴일 제외), 그 후 1, 2, 3주(+/-3일)에 다음과 같은 검사 및 절차가 수행됩니다. 주입 후 1개월(+/- 5일) 및 3, 6 및 12개월(+/- 14일):

• 신체검사를 받게 됩니다.
• 일상적인 검사를 위해 혈액(약 4큰술)을 채취합니다. 이 혈액 샘플의 일부는 T 세포 주입 후 1, 2, 3주뿐만 아니라 1, 3, 6, 12개월에 HAMA 면역 체계 반응을 확인하는 데 사용됩니다. 연구를 일찍 마치면 HAMA에 대해 혈액 검사를 받게 됩니다.
• 면역 체계가 T 세포 주입에 어떻게 반응하는지 연구하기 위한 연구 테스트를 위해 혈액(약 4테이블스푼)을 채취합니다.
• 의사가 필요하다고 생각하는 경우 질병의 상태를 확인하기 위해 CT 스캔, PET-CT 스캔 및/또는 골수 생검이 필요할 수 있습니다(마지막 T 세포 주입 후 3, 6 또는 12개월).

공부 기간:

생성된 T 세포 수에 따라 최대 2개의 T 세포 주입을 받을 수 있습니다. 질병이 악화되거나 부작용이 참을 수 없거나 연구 지침을 따르는 데 어려움이 있는 경우 두 번째 T 세포 주입을 받지 않습니다. 이 연구에 대한 귀하의 참여는 마지막 T 세포 주입 후 12개월에 연구 방문을 완료하면 종료됩니다.

장기 후속 조치:

안전상의 이유로 FDA는 유전자 전달 절차로 치료된 줄기 세포 주입을 받는 환자는 유전자 전달을 받은 후 최소 15년 동안 장기 추적 관찰을 받아야 한다고 요구합니다. T 세포 주입을 받은 후에는 "유전자 전달 연구 프로토콜 수혜자에 대한 장기 후속 연구"(프로토콜 2006-0676)라는 장기 후속 조치에 대한 별도의 동의서에 서명해야 합니다. ).

이것은 조사 연구입니다. 이 연구의 화학요법 약물은 상업적으로 이용 가능하며 FDA 승인을 받았습니다. 유전적으로 변형된 T 세포를 사용한 유전자 전달 및 주입은 상업적으로 이용 가능하지 않거나 FDA가 이러한 유형의 질병에 사용하도록 승인하지 않았습니다. 이 연구에서 그들의 사용은 조사적입니다.

최대 48명의 환자가 이 연구에 참여할 것입니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.