Cellule autologhe ROR1R-CAR-T per la leucemia linfocitica cronica (LLC)

Prelievo di sangue standard o leucaferesi (per raccogliere cellule T):

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, ti verranno raccolte cellule T dal tuo sangue. Ciò avverrà mediante un prelievo di sangue standard o una procedura chiamata leucaferesi. Il medico determinerà qual è il metodo migliore per raccogliere le cellule T.

Se il sangue viene raccolto attraverso un prelievo di sangue standard, il sangue (meno di 7 cucchiai) verrà prelevato nell'arco di 1-2 giorni utilizzando uno o più aghi nel braccio.

Se stai per avere la leucaferesi, puoi visitare la clinica di aferesi presso MD Anderson. Per la procedura di leucaferesi, dovrai stare seduto su una sedia e tenere ferme entrambe le braccia per circa 3 ore. Il sangue verrà prelevato da 1 braccio, i globuli bianchi saranno separati dal resto dei globuli nella macchina per la leucaferesi e i globuli rossi, le piastrine e il plasma (parte liquida del sangue) verranno restituiti attraverso l'altro braccio. La procedura di leucaferesi può richiedere un totale di 4-6 ore al giorno per un massimo di 2 giorni.

Il tuo campione di globuli bianchi verrà inviato a un laboratorio di MD Anderson in modo che le cellule T geneticamente modificate possano essere coltivate in laboratorio.

Ci vorranno circa 4 settimane per cambiare e far crescere un numero sufficiente di cellule T geneticamente modificate. Se i ricercatori non sono in grado di creare una dose sufficientemente elevata di cellule T per te in laboratorio, potresti avere più sangue raccolto o verrai escluso dallo studio. Potresti avere un altro trattamento per CLL/SLL mentre aspetti la produzione delle cellule T geneticamente modificate. Il medico dello studio discuterà con Lei altri possibili metodi di trattamento.

Gruppi di studio:

Ti verrà assegnato a un livello di cellule T geneticamente modificate in base a quando ti unirai a questo studio. Saranno testati fino a 3 livelli di cellule T geneticamente modificate. Saranno iscritti fino a 6 partecipanti per ogni livello. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il minor numero di cellule T. Ogni nuovo gruppo riceverà un livello superiore rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non viene trovato il livello più alto tollerabile di cellule T geneticamente modificate o viene raggiunto il livello più alto in fase di test (a seconda di quale evento si verifichi per primo).

Quando viene trovato il livello più alto, altri 12 pazienti riceveranno cellule T geneticamente modificate a quel livello.

Chemioterapia:

Entro 4 o 5 giorni prima di ricevere l'infusione di cellule T, riceverai 1 delle 3 diverse combinazioni standard di chemioterapia approvate dalla FDA, scelte dal tuo medico per te. Queste combinazioni vengono fornite ciascuna nell'arco di 2-3 giorni e devono essere completate prima di ricevere le cellule T. I giorni che precedono la ricezione dei linfociti T verranno indicati come giorni negativi (ad esempio, 5 giorni prima della ricezione dei linfociti T verranno definiti giorno -5). Le combinazioni di farmaci sono note come FCR, FBR e BR.

Se ricevi FCR, riceverai fludarabina e ciclofosfamide per vena, entrambe per almeno 30 minuti ogni giorno nei giorni -5, -4 e -3. Riceverai anche rituximab per vena per almeno 4 ore al giorno -5.

Se ricevi FBR, riceverai fludarabina e bendamustina per vena, entrambe per almeno 30 minuti ogni giorno nei giorni -5, -4 e -3. Riceverai anche rituximab per vena per almeno 4 ore al giorno -5.

Se riceve BR, riceverà bendamustina per vena per almeno 30 minuti ogni giorno nei giorni -4 e -3. Riceverai anche rituximab per vena il giorno -4.

Indipendentemente da ciò che ricevi, riposerai 2 giorni in cui non riceverai nulla prima dell'infusione di cellule T.

Infusione(i) di cellule T:

Prima dell'infusione di cellule T geneticamente modificate, ti verranno somministrati farmaci standard per ridurre il rischio di effetti collaterali. Lei può chiedere al personale dello studio informazioni su come vengono somministrati i farmaci e sui loro rischi.

Riceverai le tue cellule T geneticamente modificate in circa 30 minuti il ​​giorno 1. Durante l'infusione, i tuoi segni vitali (inclusi temperatura, frequenza cardiaca, pressione sanguigna e frequenza respiratoria) verranno misurati ogni 15 minuti per la prima ora, poi ogni 30 minuti per la seconda ora e poi circa 1 ora dopo.

Se ci sono ancora cellule T rimaste dopo l'infusione e non si osservano effetti collaterali intollerabili durante le prime 4 settimane dopo l'infusione, è possibile ricevere una seconda infusione. Se lo fai, potresti anche ricevere un altro ciclo di chemioterapia (come descritto sopra).

Visite di studio:

Circa 14 giorni (+/- 7 giorni) prima di ricevere l'infusione di cellule T:

• Farai un esame fisico.
• Il sangue (circa 4 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine. Questo prelievo di sangue di routine includerà un test di gravidanza se puoi rimanere incinta.
• Poiché il processo di trasferimento genico utilizza anticorpi di topo, ciò potrebbe indurre il tuo corpo a produrre anticorpi umani contro l'anticorpo a base di topo. Questi anticorpi sono chiamati HAMA. Parte del campione di sangue di routine sopra descritto verrà utilizzato per confrontarlo con un campione di sangue raccolto al termine del trattamento, per verificare se si è sviluppata una reazione del sistema immunitario contro questi anticorpi proteici di topo.
• Il sangue (circa 4 cucchiai) verrà prelevato per i test di ricerca di base per studiare come risponde il tuo sistema immunitario dopo aver ricevuto l'infusione di cellule T.
• Se il medico ritiene che sia necessario, eseguirai scansioni di tomografia computerizzata (TC), tomografia a emissione di positroni - scansioni TC (PET-CT) e/o una biopsia del midollo osseo per controllare lo stato della malattia.

I seguenti test e procedure verranno eseguiti entro 24 ore dall'infusione di cellule T, ogni giorno (esclusi i fine settimana o le vacanze) per la prima settimana dopo l'infusione, quindi 1, 2 e 3 settimane (+/- 3 giorni), come nonché 1 mese (+/- 5 giorni) e 3, 6 e 12 mesi (+/- 14 giorni) dopo l'infusione:

• Farai un esame fisico.
• Il sangue (circa 4 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine. Parte di questo campione di sangue verrà utilizzato per verificare le reazioni del sistema immunitario HAMA 1, 2 e 3 settimane, nonché 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'infusione di cellule T. Se lasci lo studio in anticipo, allora il tuo sangue verrà controllato per HAMA in quel momento.
• Il sangue (circa 4 cucchiai) verrà prelevato per i test di ricerca per studiare come il tuo sistema immunitario sta rispondendo all'infusione di cellule T.
• Se il medico lo ritiene necessario, potrebbero essere necessarie scansioni TC, scansioni PET-TC e/o una biopsia del midollo osseo per controllare lo stato della malattia (solo 3, 6 o 12 mesi dopo l'ultima infusione di cellule T).

Durata dello studio:

Lei può ricevere fino a 2 infusioni di cellule T, a seconda di quante cellule T vengono prodotte. Non riceverai una seconda infusione di cellule T se la malattia peggiora, hai effetti collaterali intollerabili o hai difficoltà a seguire le indicazioni dello studio. La sua partecipazione a questo studio terminerà quando avrà completato la visita dello studio 12 mesi dopo l'ultima infusione di cellule T.

Follow-up a lungo termine:

Per motivi di sicurezza, la FDA richiede che i pazienti che ricevono infusioni di cellule staminali trattate con una procedura di trasferimento genico debbano avere un follow-up a lungo termine per almeno 15 anni dopo aver ricevuto il trasferimento genico. Dopo aver ricevuto un'infusione delle cellule T, ti verrà chiesto di firmare un modulo di consenso separato per un follow-up a lungo termine denominato "Studio di follow-up a lungo termine dei destinatari dei protocolli di ricerca sul trasferimento genico" (Protocollo 2006-0676 ).

Questo è uno studio investigativo. I farmaci chemioterapici in questo studio sono disponibili in commercio e approvati dalla FDA. Il trasferimento genico e l'infusione con cellule T geneticamente modificate non sono disponibili in commercio o approvati dalla FDA per l'uso in questo tipo di malattia. Il loro uso in questo studio è sperimentale.

Fino a 48 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.