Autologa ROR1R-CAR-T-celler för kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Standardblodtagning eller leukaferes (för att samla in T-celler):

Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att få T-celler insamlade från ditt blod. Detta kommer att göras genom en vanlig blodtagning eller ett förfarande som kallas leukaferes. Din läkare kommer att avgöra vilken som är den bästa metoden att samla in dina T-celler.

Om blod samlas in genom en vanlig blodtagning, kommer blod (mindre än 7 matskedar) att tas under 1-2 dagar med en eller flera nålstick i armen.

Om du ska ha leukaferes kan du besöka Afereskliniken på MD Anderson. För leukaferesproceduren måste du sitta i en stol och hålla båda armarna stilla i cirka 3 timmar. Blod kommer att tas från en arm, vita blodkroppar kommer att separeras från resten av blodkropparna i leukaferesmaskinen, och de röda blodkropparna, blodplättarna och plasman (flytande del av blodet) kommer att återföras genom din andra arm. Leukaferesproceduren kan kräva totalt 4-6 timmar varje dag i upp till 2 dagar.

Ditt prov av vita blodkroppar kommer att skickas till ett labb på MD Anderson så att de genetiskt förändrade T-cellerna kan odlas i labbet.

Det kommer att ta upp till cirka fyra veckor att förändra och växa tillräckligt med genetiskt förändrade T-celler. Om forskarna inte kan skapa en tillräckligt hög dos av T-celler för dig i labbet, kan du få mer blod insamlat eller så kommer du att tas bort från studien. Du kan ha annan behandling för KLL/SLL medan du väntar på produktion av de genetiskt förändrade T-cellerna. Studieläkaren kommer att diskutera andra möjliga behandlingsmetoder med dig.

Studiegrupper:

Du kommer att tilldelas en nivå av genetiskt förändrade T-celler baserat på när du går med i denna studie. Upp till 3 nivåer av genetiskt förändrade T-celler kommer att testas. Upp till 6 deltagare kommer att registreras på varje nivå. Den första gruppen av deltagare kommer att få det minsta antalet T-celler. Varje ny grupp kommer att få en högre nivå än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar har setts. Detta kommer att fortsätta tills den högsta tolererbara nivån av genetiskt förändrade T-celler hittas, eller den högsta nivån som testas nås (beroende på vilket som inträffar först).

När den högsta nivån hittats kommer ytterligare 12 patienter att få genetiskt förändrade T-celler på den nivån.

Kemoterapi:

Inom 4 eller 5 dagar innan du får din T-cellsinfusion kommer du att få 1 av 3 olika FDA-godkända standardkombinationer av kemoterapi, utvalda av din läkare för dig. Dessa kombinationer ges var och en under 2-3 dagar och måste slutföras innan du får dina T-celler. Dagarna innan du får dina T-celler kommer att kallas negativa dagar (till exempel kommer 5 dagar innan du får dina T-celler att kallas Dag -5). Läkemedelskombinationerna är kända som FCR, FBR och BR.

Om du får FCR kommer du att få fludarabin och cyklofosfamid via en ven, båda under minst 30 minuter varje dag på dagarna -5, -4 och -3. Du kommer också att få rituximab via ven under minst 4 timmar på dag -5.

Om du får FBR kommer du att få fludarabin och bendamustin via en ven, båda under minst 30 minuter varje dag på dagarna -5, -4 och -3. Du kommer också att få rituximab via ven under minst 4 timmar på dag -5.

Om du får BR kommer du att få bendamustin via ven under minst 30 minuter varje dag på dagarna -4 och -3. Du kommer också att få rituximab i ven på dag -4.

Oavsett vad du får kommer du sedan att vila 2 dagar då du inte får någonting innan din T-cellsinfusion.

T-cellsinfusion(er):

Innan din infusion av genetiskt förändrade T-celler kommer du att få standardläkemedel för att minska risken för biverkningar. Du kan be studiepersonalen om information om hur läkemedlen ges och deras risker.

Du kommer att få dina genetiskt förändrade T-celler under cirka 30 minuter på dag 1. Under infusionen kommer dina vitala tecken (inklusive din temperatur, hjärtfrekvens, blodtryck och andningsfrekvens) att mätas var 15:e minut under den första timmen, sedan var 30:e minut under den andra timmen och sedan cirka 1 timme efter det.

Om det fortfarande finns T-celler över efter din infusion, och inga oacceptabla biverkningar ses under de första 4 veckorna efter din infusion, kan du få en andra infusion. Om du gör det kan du också få en annan kemoterapikur (som beskrivs ovan).

Studiebesök:

Cirka 14 dagar (+/- 7 dagar) innan du får din T-cellsinfusion:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning.
• Blod (cirka 4 matskedar) kommer att tas för rutinprov. Denna rutinmässiga blodtagning kommer att innehålla ett graviditetstest om du kan bli gravid.
• Eftersom genöverföringsprocessen använder musantikroppar, kan detta få din kropp att göra mänskliga antikroppar mot den musbaserade antikroppen. Dessa antikroppar kallas HAMA. En del av det rutinmässiga blodprovet som beskrivs ovan kommer att användas för att jämföra med ett prov av ditt blod som samlats in efter att behandlingen är klar, för att kontrollera om du utvecklat en immunsystemreaktion mot dessa musproteinantikroppar.
• Blod (cirka 4 matskedar) kommer att tas för baslinjeforskningstester för att studera hur ditt immunsystem reagerar efter att ha fått T-cellsinfusionen.
• Om läkaren anser att det behövs kommer du att göra datortomografi (CT), positronemissionstomografi - CT (PET-CT) och/eller en benmärgsbiopsi för att kontrollera sjukdomens status.

Följande tester och procedurer kommer att utföras inom 24 timmar efter din T-cellsinfusion, dagligen (ej inklusive helger eller helgdagar) under den första veckan efter infusionen, sedan 1, 2 och 3 veckor (+/-3 dagar), som samt 1 månad (+/- 5 dagar) och 3, 6 och 12 månader (+/- 14 dagar) efter infusionen:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning.
• Blod (cirka 4 matskedar) kommer att tas för rutinprov. En del av detta blodprov kommer att användas för att kontrollera HAMA-immunsystemets reaktioner 1, 2 och 3 veckor, såväl som 1, 3, 6 och 12 månader efter din T-cellsinfusion. Om du lämnar studien tidigt, kommer ditt blod att kontrolleras för HAMA vid den tidpunkten.
• Blod (cirka 4 matskedar) kommer att tas för forskningstester för att studera hur ditt immunsystem svarar på T-cellsinfusionen.
• Om din läkare anser att det behövs kan du behöva datortomografi, PET-CT-skanning och/eller en benmärgsbiopsi för att kontrollera sjukdomens status (endast 3, 6 eller 12 månader efter den senaste T-cellsinfusionen).

Studielängd:

Du kan få upp till 2 T-cellsinfusioner, beroende på hur många T-celler som produceras. Du kommer inte att få en andra T-cellsinfusion om sjukdomen förvärras, om du har oacceptabla biverkningar eller om du har svårt att följa studiens anvisningar. Ditt deltagande i denna studie kommer att avslutas när du har avslutat studiebesöket 12 månader efter den sista T-cellsinfusionen.

Långtidsuppföljning:

Av säkerhetsskäl kräver FDA att patienter som får infusioner av stamceller som behandlats med en genöverföringsprocedur måste ha långtidsuppföljning i minst 15 år efter att de fått genöverföringen. Efter att du har fått en infusion av T-cellerna kommer du att bli ombedd att underteckna ett separat samtyckesformulär för en långtidsuppföljning som heter "Långtidsuppföljningsstudie av mottagare av genöverföringsforskningsprotokoll" (Protokoll 2006-0676) ).

Detta är en undersökningsstudie. Kemoterapiläkemedlen i denna studie är kommersiellt tillgängliga och FDA-godkända. Genöverföring och infusion med genetiskt förändrade T-celler är inte kommersiellt tillgängliga eller FDA godkända för användning vid denna typ av sjukdom. Deras användning i denna studie är undersökande.

Upp till 48 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.