Autológ ROR1R-CAR-T sejtek krónikus limfocitás leukémiához (CLL)

Szabványos vérvétel vagy leukaferézis (T-sejtek gyűjtésére):

Ha bebizonyosodik, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, T-sejteket gyűjtenek a véréből. Ez szokásos vérvétellel vagy egy leukaferézisnek nevezett eljárással történik. Kezelőorvosa fogja meghatározni, hogy melyik a legjobb módszer a T-sejtek összegyűjtésére.

Ha a vért szokásos vérvétellel veszik le, a vér (kevesebb, mint 7 evőkanálnyi mennyiséget) 1-2 napon belül leveszi egy vagy több tűszúrással a karjában.

Ha leukaferézisre készül, felkeresheti az MD Anderson Aferézis Klinikát. A leukaferézis eljáráshoz egy széken kell ülnie, és mindkét karját mozdulatlanul kell tartania körülbelül 3 órán keresztül. Az egyik karból vért vesznek, a fehérvérsejteket elválasztják a többi vérsejttől a leukaferézis gépben, és a vörösvértesteket, a vérlemezkéket és a plazmát (a vér folyékony része) a másik karon keresztül visszajuttatják. A leukaferézis eljárás naponta összesen 4-6 órát igényelhet, legfeljebb 2 napig.

A fehérvérsejtmintát az MD Anderson laboratóriumába küldik, hogy a genetikailag megváltozott T-sejteket a laboratóriumban fel lehessen tenyészteni.

Körülbelül 4 hétig tart, amíg elegendő genetikailag megváltozott T-sejt megváltozik és szaporodik. Ha a kutatók nem tudnak elegendő mennyiségű T-sejtet létrehozni az Ön számára a laboratóriumban, akkor több vért gyűjtenek, vagy leállítják a vizsgálatot. A CLL/SLL egyéb kezelésében is részesülhet, amíg a genetikailag megváltozott T-sejtek termelődésére vár. A vizsgálatot végző orvos megbeszéli Önnel az egyéb lehetséges kezelési módszereket.

Tanulmányi csoportok:

A tanulmányhoz való csatlakozás időpontja alapján a genetikailag megváltozott T-sejtek szintjére lesz beosztva. A genetikailag megváltozott T-sejtek legfeljebb 3 szintjét tesztelik. Minden szinten legfeljebb 6 résztvevőt neveznek be. A résztvevők első csoportja kapja a legkisebb számú T-sejtet. Minden új csoport magasabb szintet kap, mint az előző csoport, ha nem észleltek elviselhetetlen mellékhatásokat. Ez addig folytatódik, amíg meg nem találják a genetikailag megváltozott T-sejtek legmagasabb tolerálható szintjét, vagy el nem érik a tesztelt legmagasabb szintet (amelyik előbb bekövetkezik).

Amikor a legmagasabb szintet találják, további 12 beteg kap ezen a szinten genetikailag megváltozott T-sejteket.

Kemoterápia:

A T-sejt-infúzió beadása előtt 4 vagy 5 napon belül 3 különböző, az FDA által jóváhagyott, standard kemoterápia kombináció közül egyet fog kapni, amelyet orvosa választott ki Önnek. Ezeket a kombinációkat 2-3 napon keresztül adják be, és be kell fejezni, mielőtt megkapná a T-sejteket. A T-sejtek beérkezése előtti napokat negatív napoknak nevezzük (például a T-sejtek beérkezése előtti 5 napot -5. napnak nevezzük). A gyógyszerkombinációk FCR, FBR és BR néven ismertek.

Ha FCR-t kap, vénán keresztül fludarabint és ciklofoszfamidot kap, mindkettőt legalább 30 percen keresztül minden nap a -5., -4. és -3. napon. A -5. napon legalább 4 órán keresztül a rituximabot is kapja vénán keresztül.

Ha Ön FBR-t kap, vénán át fludarabint és bendamusztint kap, mindkettőt legalább 30 percen keresztül minden nap a -5., -4. és -3. napon. A -5. napon legalább 4 órán keresztül a rituximabot is kapja vénán keresztül.

Ha BR-t kap, a -4. és -3. napon minden nap legalább 30 percen keresztül bendamustint kap vénán keresztül. A -4. napon rituximabot is kap vénán keresztül.

Nem számít, mit kap, akkor pihenni fog 2 napot, amely alatt semmit sem kap a T-sejt-infúzió előtt.

T-sejt-infúzió(k):

A genetikailag megváltozott T-sejtek infúziója előtt szokásos gyógyszereket kap, hogy csökkentse a mellékhatások kockázatát. Kérhet információt a vizsgálati személyzettől a gyógyszerek beadásának módjáról és kockázatairól.

Az 1. napon körülbelül 30 perc alatt megkapja genetikailag megváltozott T-sejtjeit. Az infúzió alatt életjeleit (beleértve a hőmérsékletet, a pulzusszámot, a vérnyomást és a légzésszámot) az első órában 15 percenként, majd a második órában 30 percenként, ezt követően pedig körülbelül 1 órával mérik.

Ha az infúzió beadása után még mindig maradnak T-sejtek, és az infúzió beadását követő első 4 hétben nem tapasztalható elviselhetetlen mellékhatás, kaphat egy második infúziót. Ha igen, egy másik kemoterápiás kúrát is kaphat (a fent leírtak szerint).

Tanulmányi látogatások:

Körülbelül 14 nappal (+/- 7 nappal) a T-sejt-infúzió beadása előtt:

• Fizikai vizsga lesz.
• Vért (körülbelül 4 evőkanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz. Ez a rutin vérvétel terhességi tesztet is tartalmaz, ha teherbe eshet.
• Mivel a génátviteli folyamat egér antitesteket használ, ez arra késztetheti a szervezetet, hogy emberi antitesteket termeljen az egér alapú antitestekkel szemben. Ezeket az antitesteket HAMA-nak nevezik. A fent leírt rutin vérminta egy részét a kezelés befejezése után vett vérmintával való összehasonlításra használjuk fel, hogy ellenőrizzük, nem alakult-e ki immunrendszeri reakció ezekkel az egérfehérje antitestekkel szemben.
• Vért (körülbelül 4 evőkanál) vesznek az alapszintű kutatási vizsgálatokhoz, hogy megvizsgálják, hogyan reagál az immunrendszere a T-sejt-infúzió beadása után.
• Ha az orvos szükségesnek tartja, számítógépes tomográfia (CT), pozitronemissziós tomográfia – CT (PET-CT) vizsgálat és/vagy csontvelő-biopszia szükséges a betegség állapotának ellenőrzésére.

A következő vizsgálatokat és eljárásokat a T-sejt-infúziót követő 24 órán belül, naponta (a hétvégéket és a munkaszüneti napokat nem számítva) végzik el az infúzió utáni első héten, majd 1, 2 és 3 héttel (+/-3 nap). valamint 1 hónap (+/- 5 nap) és 3, 6 és 12 hónap (+/- 14 nap) az infúzió után:

• Fizikai vizsga lesz.
• Vért (körülbelül 4 evőkanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz. Ennek a vérmintának egy részét a HAMA immunrendszer reakcióinak ellenőrzésére használjuk fel 1, 2 és 3 héttel, valamint 1, 3, 6 és 12 hónappal a T-sejt-infúzió után. Ha korán elhagyja a vizsgálatot, akkor vérét HAMA-ra is ellenőrizni fogják.
• Vért (körülbelül 4 evőkanál) kutatási tesztekhez vesznek, hogy megvizsgálják, hogyan reagál az immunrendszere a T-sejt-infúzióra.
• Ha orvosa szükségesnek tartja, CT-vizsgálatokra, PET-CT-vizsgálatokra és/vagy csontvelő-biopsziára lehet szüksége a betegség állapotának ellenőrzéséhez (csak az utolsó T-sejt-infúziót követően 3, 6 vagy 12 hónappal).

Tanulmányi idő:

Akár 2 T-sejt-infúziót is kaphat, attól függően, hogy hány T-sejt termelődik. Nem kap második T-sejt-infúziót, ha a betegség súlyosbodik, elviselhetetlen mellékhatásai vannak, vagy nehézségei vannak a vizsgálati utasítások betartásával. Az Ön részvétele ebben a vizsgálatban akkor ér véget, ha az utolsó T-sejt-infúziót követően 12 hónappal befejezi a vizsgálati látogatást.

Hosszú távú nyomon követés:

Biztonsági okokból az FDA előírja, hogy a génátviteli eljárással kezelt őssejt-infúzióban részesülő betegeket a génátvitelt követően legalább 15 évig hosszú távú nyomon követésben kell részesíteni. Miután megkapta a T-sejtek infúzióját, felkérjük, hogy írjon alá egy külön beleegyezési űrlapot a hosszú távú nyomon követéshez, melynek neve "Géntranszfer-kutatási protokollok címzettjeinek hosszú távú nyomon követése" (2006-0676. jegyzőkönyv). ).

Ez egy vizsgáló tanulmány. A tanulmányban szereplő kemoterápiás gyógyszerek kereskedelmi forgalomban kaphatók, és az FDA jóváhagyta. A géntranszfer és a genetikailag megváltozott T-sejtekkel történő infúzió a kereskedelemben nem kapható, és az FDA nem hagyta jóvá az ilyen típusú betegségekben való alkalmazásra. Használatuk ebben a tanulmányban vizsgálati jellegű.

Legfeljebb 48 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. Mindannyian beiratkoznak az MD Andersonba.