Autologiczne komórki ROR1R-CAR-T do leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL)

Standardowe pobieranie krwi lub leukafereza (w celu pobrania limfocytów T):

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, z Twojej krwi zostaną pobrane limfocyty T. Zostanie to zrobione przez standardowe pobranie krwi lub procedurę zwaną leukaferezą. Lekarz określi, która metoda jest najlepsza do pobrania limfocytów T.

Jeśli krew jest pobierana podczas standardowego pobierania krwi, krew (mniej niż 7 łyżek stołowych) zostanie pobrana w ciągu 1-2 dni za pomocą jednej lub więcej igieł w ramieniu.

Jeśli zamierzasz poddać się leukaferezie, możesz odwiedzić Klinikę Aferezy w MD Anderson. W przypadku procedury leukaferezy będziesz musiał siedzieć na krześle i trzymać obie ręce nieruchomo przez około 3 godziny. Krew zostanie pobrana z 1 ramienia, krwinki białe zostaną oddzielone od reszty krwinek w aparacie do leukaferezy, a krwinki czerwone, płytki krwi i osocze (płynna część krwi) zostaną zwrócone przez drugie ramię. Procedura leukaferezy może wymagać łącznie 4-6 godzin dziennie przez maksymalnie 2 dni.

Twoja próbka białych krwinek zostanie wysłana do laboratorium w MD Anderson, aby genetycznie zmienione limfocyty T mogły być hodowane w laboratorium.

Zmiana i wzrost wystarczającej liczby genetycznie zmienionych komórek T zajmie do około 4 tygodni. Jeśli badacze nie będą w stanie wytworzyć dla ciebie wystarczająco dużej dawki limfocytów T w laboratorium, możesz pobrać więcej krwi lub zostać usunięty z badania. Możesz mieć inne leczenie PBL/SLL, czekając na produkcję genetycznie zmienionych komórek T. Lekarz prowadzący badanie omówi z Tobą inne możliwe metody leczenia.

Grupy badawcze:

Zostaniesz przydzielony do poziomu genetycznie zmienionych limfocytów T na podstawie daty przystąpienia do tego badania. Zbadane zostaną do 3 poziomów genetycznie zmienionych komórek T. Na każdym poziomie zostanie zapisanych do 6 uczestników. Pierwsza grupa uczestników otrzyma najmniejszą liczbę limfocytów T. Każda nowa grupa otrzyma wyższy poziom niż grupa przed nią, jeśli nie zaobserwowano żadnych nie do zniesienia skutków ubocznych. Będzie to trwało do momentu znalezienia najwyższego tolerowanego poziomu genetycznie zmienionych limfocytów T lub osiągnięcia najwyższego poziomu testowanego (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).

Po znalezieniu najwyższego poziomu dodatkowych 12 pacjentów otrzyma genetycznie zmienione limfocyty T na tym poziomie.

Chemoterapia:

W ciągu 4 lub 5 dni przed otrzymaniem infuzji limfocytów T otrzymasz 1 z 3 różnych zatwierdzonych przez FDA, standardowych kombinacji chemioterapii, wybranych przez twojego lekarza. Każda z tych kombinacji jest podawana przez 2-3 dni i musi być zakończona przed otrzymaniem limfocytów T. Dni poprzedzające otrzymanie limfocytów T będą określane jako dni ujemne (na przykład 5 dni przed otrzymaniem limfocytów T będzie nazywane dniem -5). Kombinacje leków są znane jako FCR, FBR i BR.

Jeśli otrzymasz FCR, będziesz otrzymywać fludarabinę i cyklofosfamid dożylnie przez co najmniej 30 minut każdego dnia w dniach -5, -4 i -3. Będziesz także otrzymywać rytuksymab dożylnie przez co najmniej 4 godziny w dniu -5.

Jeśli pacjent otrzymuje FBR, będzie otrzymywał dożylnie fludarabinę i bendamustynę przez co najmniej 30 minut każdego dnia w dniach -5, -4 i -3. Będziesz także otrzymywać rytuksymab dożylnie przez co najmniej 4 godziny w dniu -5.

Jeśli otrzymujesz BR, będziesz otrzymywać bendamustynę dożylnie przez co najmniej 30 minut każdego dnia w dniach -4 i -3. Otrzymasz również rytuksymab dożylnie w dniu -4.

Bez względu na to, co otrzymasz, odpoczniesz przez 2 dni, podczas których nic nie otrzymasz przed infuzją limfocytów T.

Infuzje komórek T:

Przed infuzją genetycznie zmienionych limfocytów T otrzymasz standardowe leki, które pomogą zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Możesz poprosić personel badawczy o informacje na temat sposobu podawania leków i związanego z nimi ryzyka.

Otrzymasz genetycznie zmienione limfocyty T w ciągu około 30 minut pierwszego dnia. Podczas infuzji parametry życiowe (w tym temperatura, częstość akcji serca, ciśnienie krwi i częstość oddechów) będą mierzone co 15 minut przez pierwszą godzinę, następnie co 30 minut przez drugą godzinę, a potem około 1 godziny.

Jeśli po infuzji nadal pozostają limfocyty T iw ciągu pierwszych 4 tygodni po infuzji nie zaobserwowano żadnych niemożliwych do zaakceptowania działań niepożądanych, pacjent może otrzymać drugi infuzję. Jeśli tak, możesz również otrzymać kolejny kurs chemioterapii (jak opisano powyżej).

Wizyty studyjne:

Około 14 dni (+/- 7 dni) przed otrzymaniem infuzji limfocytów T:

• Będziesz miał fizyczny egzamin.
• Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 4 łyżek stołowych). To rutynowe pobieranie krwi będzie obejmować test ciążowy, jeśli możesz zajść w ciążę.
• Ponieważ proces przenoszenia genów wykorzystuje mysie przeciwciała, może to spowodować, że organizm wytworzy ludzkie przeciwciała przeciwko mysim przeciwciałom. Te przeciwciała nazywane są HAMA. Część rutynowej próbki krwi opisanej powyżej zostanie wykorzystana do porównania z próbką krwi pobraną po zakończeniu leczenia, aby sprawdzić, czy rozwinęła się reakcja układu odpornościowego na te mysie przeciwciała białkowe.
• Krew (około 4 łyżek stołowych) zostanie pobrana do podstawowych testów badawczych w celu zbadania reakcji układu odpornościowego po otrzymaniu infuzji limfocytów T.
• Jeśli lekarz uzna to za konieczne, wykonasz tomografię komputerową (CT), pozytonową tomografię emisyjną - CT (PET-CT) i/lub biopsję szpiku kostnego w celu sprawdzenia stanu choroby.

Następujące testy i procedury zostaną przeprowadzone w ciągu 24 godzin po infuzji limfocytów T, codziennie (z wyłączeniem weekendów i świąt) przez pierwszy tydzień po infuzji, a następnie 1, 2 i 3 tygodnie (+/- 3 dni), zgodnie z oraz 1 miesiąc (+/- 5 dni) oraz 3, 6 i 12 miesięcy (+/- 14 dni) po infuzji:

• Będziesz miał fizyczny egzamin.
• Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 4 łyżek stołowych). Część tej próbki krwi zostanie wykorzystana do sprawdzenia reakcji układu odpornościowego HAMA 1, 2 i 3 tygodnie, a także 1, 3, 6 i 12 miesięcy po infuzji limfocytów T. Jeśli opuścisz badanie wcześniej, Twoja krew zostanie w tym czasie sprawdzona na obecność HAMA.
• Krew (około 4 łyżek stołowych) zostanie pobrana do testów badawczych w celu zbadania, w jaki sposób układ odpornościowy reaguje na infuzję komórek T.
• Jeśli twój lekarz uzna to za konieczne, możesz potrzebować tomografii komputerowej, skanów PET-CT i/lub biopsji szpiku kostnego w celu sprawdzenia stanu choroby (tylko 3, 6 lub 12 miesięcy po ostatniej infuzji limfocytów T).

Długość studiów:

Pacjent może otrzymać do 2 infuzji limfocytów T, w zależności od liczby wyprodukowanych limfocytów T. Nie otrzymasz drugiej infuzji limfocytów T, jeśli choroba się pogorszy, wystąpią nieakceptowalne skutki uboczne lub masz trudności z przestrzeganiem wskazówek zawartych w badaniu. Twój udział w tym badaniu zakończy się, gdy zakończysz wizytę studyjną po 12 miesiącach od ostatniej infuzji limfocytów T.

Długoterminowa obserwacja:

Ze względów bezpieczeństwa FDA wymaga, aby pacjenci otrzymujący infuzję komórek macierzystych poddanych procedurze transferu genów mieli długoterminową obserwację przez co najmniej 15 lat po otrzymaniu transferu genu. Po otrzymaniu infuzji limfocytów T zostaniesz poproszony o podpisanie osobnego formularza zgody na długoterminową obserwację pod nazwą „Long-Term Follow-Up Study of Recipients of Gene Transfer Research Protocols” (Protokół 2006-0676 ).

To jest badanie eksperymentalne. Leki chemioterapeutyczne w tym badaniu są dostępne na rynku i zatwierdzone przez FDA. Transfer genów i infuzja z genetycznie zmienionymi komórkami T nie są dostępne na rynku ani zatwierdzone przez FDA do stosowania w tego typu chorobach. Ich zastosowanie w tym badaniu ma charakter eksperymentalny.

W badaniu weźmie udział do 48 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.