Autologe ROR1R-CAR-T-celler for kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Standard blodprøvetaking eller leukaferese (for å samle T-celler):

Hvis du viser deg å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du få T-celler samlet fra blodet ditt. Dette vil bli gjort ved en standard blodprøve eller en prosedyre som kalles leukaferese. Legen din vil avgjøre hvilken som er den beste metoden for å samle inn T-cellene dine.

Hvis blod samles gjennom en standard blodprøvetaking, vil blod (mindre enn 7 ss) bli tappet over 1-2 dager ved hjelp av en eller flere nålestikk i armen.

Hvis du skal ha leukaferese, kan du besøke Afereseklinikken ved MD Anderson. For leukafereseprosedyren må du sitte i en stol og holde begge armene i ro i ca. 3 timer. Blod vil bli tatt fra 1 arm, hvite blodceller vil bli separert fra resten av blodcellene i leukaferesemaskinen, og de røde blodcellene, blodplatene og plasma (flytende del av blodet) vil bli returnert gjennom den andre armen. Leukafereseprosedyren kan kreve totalt 4-6 timer hver dag i opptil 2 dager.

Prøven av hvite blodlegemer vil bli sendt til et laboratorium hos MD Anderson slik at de genetisk endrede T-cellene kan dyrkes i laboratoriet.

Det vil ta opptil ca. 4 uker å endre og vokse nok genetisk endrede T-celler. Hvis forskere ikke er i stand til å lage en høy nok dose T-celler for deg i laboratoriet, kan det hende at du får mer blod samlet, eller du vil bli tatt ut av studien. Du kan ha annen behandling for KLL/SLL mens du venter på produksjon av de genetisk endrede T-cellene. Studielegen vil diskutere andre mulige behandlingsmetoder med deg.

Studiegrupper:

Du vil bli tildelt et nivå av genetisk endrede T-celler basert på når du blir med i denne studien. Opptil 3 nivåer av genetisk endrede T-celler vil bli testet. Opptil 6 deltakere vil bli påmeldt på hvert nivå. Den første gruppen med deltakere vil motta det minste antallet T-celler. Hver ny gruppe vil få et høyere nivå enn gruppen før den, hvis det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dette vil fortsette til det høyeste tolerable nivået av genetisk endrede T-celler er funnet, eller det høyeste nivået som testes er nådd (det som skjer først).

Når det høyeste nivået er funnet, vil ytterligere 12 pasienter motta genetisk endrede T-celler på det nivået.

Kjemoterapi:

Innen 4 eller 5 dager før du mottar din T-celle-infusjon, vil du motta 1 av 3 forskjellige FDA-godkjente standardkombinasjoner av kjemoterapi, valgt av legen din for deg. Disse kombinasjonene gis hver over 2-3 dager, og må fullføres før du mottar T-cellene dine. Dagene før du mottar T-cellene vil bli referert til som negative dager (for eksempel vil 5 dager før du mottar T-cellene kalles Dag -5). Medikamentkombinasjonene er kjent som FCR, FBR og BR.

Hvis du mottar FCR, vil du motta fludarabin og cyklofosfamid via vene, begge over minst 30 minutter hver dag på dag -5, -4 og -3. Du vil også motta rituximab via vene over minst 4 timer på dag -5.

Hvis du får FBR, vil du motta fludarabin og bendamustin via vene, begge over minst 30 minutter hver dag på dag -5, -4 og -3. Du vil også motta rituximab via vene over minst 4 timer på dag -5.

Hvis du mottar BR, vil du motta bendamustin via vene over minst 30 minutter hver dag på dag -4 og -3. Du vil også motta rituximab i blodåre på dag -4.

Uansett hva du får, vil du da hvile 2 dager hvor du ikke får noe før T-celle-infusjonen.

T-celleinfusjon(er):

Før infusjonen av genetisk endrede T-celler, vil du få standardmedisiner for å redusere risikoen for bivirkninger. Du kan spørre studiepersonellet om informasjon om hvordan legemidlene gis og deres risiko.

Du vil motta dine genetisk endrede T-celler i løpet av omtrent 30 minutter på dag 1. Under infusjonen vil dine vitale tegn (inkludert temperatur, hjertefrekvens, blodtrykk og pustefrekvens) bli målt hvert 15. minutt den første timen, deretter hvert 30. minutt i den andre timen, og deretter ca. 1 time etter det.

Hvis det fortsatt er T-celler til overs etter infusjonen, og ingen uutholdelige bivirkninger er sett i løpet av de første 4 ukene etter infusjonen, kan du få en ny infusjon. Hvis du gjør det, kan du også få en annen kjemoterapikur (som beskrevet ovenfor).

Studiebesøk:

Omtrent 14 dager (+/- 7 dager) før du mottar din T-celleinfusjon:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse.
• Blod (ca. 4 spiseskjeer) vil bli tappet for rutineprøver. Denne rutinemessige blodprøven vil inkludere en graviditetstest hvis du kan bli gravid.
• Fordi genoverføringsprosessen bruker museantistoffer, kan dette føre til at kroppen din lager menneskelige antistoffer mot det musebaserte antistoffet. Disse antistoffene kalles HAMA. En del av rutineblodprøven beskrevet ovenfor vil bli brukt til å sammenligne med en prøve av blodet ditt tatt etter at behandlingen er fullført, for å sjekke om du utviklet en immunsystemreaksjon mot disse museproteinantistoffene.
• Blod (omtrent 4 spiseskjeer) vil bli tappet for baseline forskningstester for å studere hvordan immunsystemet ditt reagerer etter å ha mottatt T-celleinfusjonen.
• Hvis legen mener det er nødvendig, vil du ha datatomografi (CT), positronemisjonstomografi - CT (PET-CT) og/eller en benmargsbiopsi for å sjekke sykdomsstatusen.

Følgende tester og prosedyrer vil bli utført innen 24 timer etter infusjonen av T-celler, daglig (ikke inkludert helger eller helligdager) den første uken etter infusjonen, deretter 1, 2 og 3 uker (+/-3 dager), som samt 1 måned (+/- 5 dager), og 3, 6 og 12 måneder (+/- 14 dager) etter infusjonen:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse.
• Blod (ca. 4 spiseskjeer) vil bli tappet for rutineprøver. En del av denne blodprøven vil bli brukt til å se etter HAMA-immunsystemreaksjoner 1, 2 og 3 uker, samt 1, 3, 6 og 12 måneder etter infusjonen av T-celler. Hvis du forlater studien tidlig, vil blodet ditt bli sjekket for HAMA på det tidspunktet.
• Blod (ca. 4 spiseskjeer) vil bli trukket for forskningstester for å studere hvordan immunsystemet ditt reagerer på T-celleinfusjonen.
• Hvis legen din mener det er nødvendig, kan det hende du trenger CT-skanning, PET-CT-skanning og/eller en benmargsbiopsi for å sjekke sykdommens status (bare 3, 6 eller 12 måneder etter siste T-celleinfusjon).

Lengde på studiet:

Du kan motta opptil 2 T-celleinfusjoner, avhengig av hvor mange T-celler som produseres. Du vil ikke motta en ny T-celle-infusjon hvis sykdommen blir verre, du har uutholdelige bivirkninger, eller du har problemer med å følge studieanvisningene. Din deltakelse i denne studien vil være over når du har fullført studiebesøket 12 måneder etter siste T-celleinfusjon.

Langsiktig oppfølging:

Av sikkerhetsgrunner krever FDA at pasienter som får infusjoner av stamceller behandlet med en genoverføringsprosedyre må ha langtidsoppfølging i minst 15 år etter at de har mottatt genoverføringen. Etter at du har mottatt en infusjon av T-cellene vil du bli bedt om å signere et eget samtykkeskjema for en langsiktig oppfølging kalt "Long-Term Follow-Up Study of Recipients of Gene Transfer Research Protocols" (Protokoll 2006-0676) ).

Dette er en undersøkende studie. Kjemoterapimedisinene i denne studien er kommersielt tilgjengelige og FDA-godkjent. Genoverføring og infusjon med genetisk endrede T-celler er ikke kommersielt tilgjengelig eller FDA godkjent for bruk i denne typen sykdom. Bruken av dem i denne studien er undersøkende.

Opptil 48 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.