Аутологичные клетки ROR1R-CAR-T при хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ)

Стандартный забор крови или лейкаферез (для сбора Т-клеток):

Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, у вас возьмут Т-клетки из вашей крови. Это будет сделано с помощью стандартного забора крови или процедуры, называемой лейкаферезом. Ваш врач определит, какой метод является лучшим для сбора ваших Т-клеток.

Если кровь забирается посредством стандартного забора крови, кровь (менее 7 столовых ложек) будет взята в течение 1-2 дней с помощью одной или нескольких игл в руке.

Если вам предстоит лейкаферез, вы можете посетить клинику афереза ​​в больнице MD Anderson. Для процедуры лейкафереза ​​вам нужно оставаться в кресле и держать обе руки неподвижно в течение примерно 3 часов. Кровь будет взята из 1 руки, лейкоциты будут отделены от остальных клеток крови в аппарате для лейкафереза, а эритроциты, тромбоциты и плазма (жидкая часть крови) будут возвращены через другую руку. Процедура лейкафереза ​​может потребовать в общей сложности 4-6 часов каждый день в течение до 2 дней.

Ваш образец лейкоцитов будет отправлен в лабораторию MD Anderson, чтобы генетически измененные Т-клетки можно было вырастить в лаборатории.

Для изменения и роста достаточного количества генетически измененных Т-клеток потребуется около 4 недель. Если исследователи не смогут создать для вас достаточно высокую дозу Т-клеток в лаборатории, у вас могут взять больше крови или вас отстранят от исследования. У вас может быть другое лечение ХЛЛ/СЛЛ, пока вы ждете образования генетически измененных Т-клеток. Врач-исследователь обсудит с вами другие возможные методы лечения.

Учебные группы:

Вам будет назначен уровень генетически измененных Т-клеток в зависимости от того, когда вы присоединитесь к этому исследованию. Будет проверено до 3 уровней генетически измененных Т-клеток. На каждый уровень будет зачислено до 6 участников. Первая группа участников получит наименьшее количество Т-клеток. Каждая новая группа получит более высокий уровень, чем группа до нее, если не было замечено невыносимых побочных эффектов. Это будет продолжаться до тех пор, пока не будет обнаружен самый высокий переносимый уровень генетически измененных Т-клеток или пока не будет достигнут самый высокий тестируемый уровень (в зависимости от того, что произойдет раньше).

Когда будет найден самый высокий уровень, дополнительные 12 пациентов получат генетически измененные Т-клетки на этом уровне.

Химиотерапия:

В течение 4 или 5 дней до того, как вы получите инфузию Т-клеток, вы получите 1 из 3 различных одобренных FDA стандартных комбинаций химиотерапии, выбранных для вас вашим врачом. Каждая из этих комбинаций дается в течение 2-3 дней и должна быть завершена до того, как вы получите свои Т-клетки. Дни до того, как вы получите свои Т-клетки, будут называться отрицательными днями (например, 5 дней до того, как вы получите свои Т-клетки, будут называться Днем -5). Комбинации препаратов известны как FCR, FBR и BR.

Если вы получаете FCR, вы будете получать флударабин и циклофосфамид внутривенно в течение не менее 30 минут каждый день в дни -5, -4 и -3. Вы также будете получать ритуксимаб внутривенно в течение не менее 4 часов в день -5.

Если вы получаете FBR, вы будете получать флударабин и бендамустин внутривенно в течение не менее 30 минут каждый день в дни -5, -4 и -3. Вы также будете получать ритуксимаб внутривенно в течение не менее 4 часов в день -5.

Если вы получаете BR, вы будете получать бендамустин внутривенно в течение не менее 30 минут каждый день в дни -4 и -3. Вы также получите ритуксимаб внутривенно в день -4.

Независимо от того, что вы получаете, вы будете отдыхать 2 дня, в течение которых вы ничего не будете получать до инфузии Т-клеток.

Инфузия (ы) Т-клеток:

Перед введением генетически измененных Т-клеток вам дадут стандартные препараты, которые помогут снизить риск побочных эффектов. Вы можете запросить у исследовательского персонала информацию о том, как даются лекарства, и о связанных с ними рисках.

Вы получите свои генетически измененные Т-клетки примерно через 30 минут в первый день. Во время инфузии ваши жизненные показатели (включая температуру, частоту сердечных сокращений, кровяное давление и частоту дыхания) будут измеряться каждые 15 минут в течение первого часа, затем каждые 30 минут в течение второго часа, а затем примерно через 1 час после этого.

Если после инфузии все еще остаются Т-клетки и в течение первых 4 недель после инфузии не наблюдается невыносимых побочных эффектов, вам может быть назначена вторая инфузия. Если вы это сделаете, вы также можете пройти еще один курс химиотерапии (как описано выше).

Учебные визиты:

Примерно за 14 дней (+/- 7 дней) до инфузии Т-клеток:

• Вам предстоит медицинский осмотр.
• Кровь (около 4 столовых ложек) будет взята для обычных анализов. Этот обычный забор крови будет включать тест на беременность, если вы можете забеременеть.
• Поскольку в процессе переноса генов используются мышиные антитела, это может привести к тому, что ваш организм выработает человеческие антитела к мышиным антителам. Эти антитела называются НАМА. Часть рутинного образца крови, описанного выше, будет использоваться для сравнения с образцом вашей крови, собранным после завершения лечения, чтобы проверить, не развилась ли у вас реакция иммунной системы на эти мышиные белковые антитела.
• Кровь (около 4 столовых ложек) будет взята для базовых исследовательских тестов, чтобы изучить, как ваша иммунная система реагирует на инфузию Т-клеток.
• Если врач считает, что это необходимо, вам сделают компьютерную томографию (КТ), позитронно-эмиссионную томографию - КТ (ПЭТ-КТ) и/или биопсию костного мозга для проверки статуса заболевания.

Следующие тесты и процедуры будут проводиться в течение 24 часов после инфузии Т-клеток, ежедневно (не включая выходные и праздничные дни) в течение первой недели после инфузии, затем через 1, 2 и 3 недели (+/-3 дня), по мере необходимости. а также через 1 месяц (+/- 5 дней), 3, 6 и 12 месяцев (+/- 14 дней) после инфузии:

• Вам предстоит медицинский осмотр.
• Кровь (около 4 столовых ложек) будет взята для обычных анализов. Часть этого образца крови будет использоваться для проверки реакций иммунной системы HAMA через 1, 2 и 3 недели, а также через 1, 3, 6 и 12 месяцев после инфузии Т-клеток. Если вы прекратите участие в исследовании досрочно, ваша кровь будет проверена на HAMA в это же время.
• Кровь (около 4 столовых ложек) будет взята для исследовательских тестов, чтобы изучить, как ваша иммунная система реагирует на инфузию Т-клеток.
• Если ваш врач считает, что это необходимо, вам может потребоваться КТ, ПЭТ-КТ и/или биопсия костного мозга, чтобы проверить состояние заболевания (только через 3, 6 или 12 месяцев после последней инфузии Т-клеток).

Продолжительность обучения:

Вы можете получить до 2 инфузий Т-клеток, в зависимости от того, сколько Т-клеток произведено. Вы не будете получать вторую инфузию Т-клеток, если болезнь ухудшится, у вас появятся невыносимые побочные эффекты или вам будет трудно следовать указаниям исследования. Ваше участие в этом исследовании будет завершено, когда вы завершите исследовательский визит через 12 месяцев после последней инфузии Т-клеток.

Долгосрочное наблюдение:

Из соображений безопасности Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов требует, чтобы пациенты, получающие инфузии стволовых клеток, подвергающиеся процедуре переноса гена, находились под длительным наблюдением в течение как минимум 15 лет после переноса гена. После того, как вы получили инфузию Т-клеток, вас попросят подписать отдельную форму согласия на долгосрочное последующее наблюдение под названием «Долгосрочное последующее исследование реципиентов протоколов исследования переноса генов» (Протокол 2006-0676). ).

Это исследовательское исследование. Химиотерапевтические препараты в этом исследовании коммерчески доступны и одобрены FDA. Перенос генов и введение генетически измененных Т-клеток коммерчески недоступны и не одобрены FDA для использования при этом типе заболевания. Их использование в данном исследовании носит исследовательский характер.

В этом исследовании примут участие до 48 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.