Autologiset ROR1R-CAR-T-solut krooniseen lymfosyyttiseen leukemiaan (CLL)

Normaali verenotto tai leukafereesi (T-solujen keräämiseksi):

Jos sinun todetaan olevan kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, verestäsi kerätään T-soluja. Tämä tehdään tavallisella verinäytteellä tai leukafereesiksi kutsutulla menettelyllä. Lääkärisi päättää, mikä on paras tapa kerätä T-solut.

Jos verta kerätään tavallisella verinäytteellä, verta (alle 7 ruokalusikallista) otetaan 1-2 päivän aikana käyttämällä yhtä tai useampaa neulanpistoa käsivarressasi.

Jos aiot saada leukafereesin, voit vierailla MD Andersonin afereesiklinikalla. Leukafereesia varten sinun tulee istua tuolilla ja pitää molemmat kädet paikallaan noin 3 tuntia. Veri otetaan yhdestä käsivarresta, valkosolut erotetaan muista verisoluista leukafereesikoneessa, ja punasolut, verihiutaleet ja plasma (veren nestemäinen osa) palautetaan toisen käsivartesi kautta. Leukafereesi saattaa vaatia yhteensä 4-6 tuntia päivässä enintään 2 päivän ajan.

Valkosolunäytteesi lähetetään MD Andersonin laboratorioon, jotta geneettisesti muuttuneita T-soluja voidaan kasvattaa laboratoriossa.

Riittävän geneettisesti muuttuneiden T-solujen muuttuminen ja kasvattaminen kestää noin 4 viikkoa. Jos tutkijat eivät pysty luomaan tarpeeksi suurta annosta T-soluja sinulle laboratoriossa, saatat kerätä enemmän verta tai sinut poistetaan tutkimuksesta. Saatat saada muita CLL/SLL-hoitoja odottaessasi geneettisesti muuttuneiden T-solujen tuotantoa. Tutkimuslääkäri keskustelee kanssasi muista mahdollisista hoitomenetelmistä.

Opintoryhmät:

Sinut määrätään geneettisesti muuttuneiden T-solujen tasolle sen perusteella, milloin liityt tähän tutkimukseen. Jopa 3 tasoa geneettisesti muuttuneita T-soluja testataan. Jokaiselle tasolle otetaan enintään 6 osallistujaa. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmän määrän T-soluja. Jokainen uusi ryhmä saa korkeamman tason kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaita. Tämä jatkuu, kunnes geneettisesti muuttuneiden T-solujen korkein siedettävä taso on löydetty tai korkein testattava taso saavutetaan (kumpi tapahtuu ensin).

Kun korkein taso löytyy, 12 potilasta lisää geneettisesti muutettuja T-soluja tällä tasolla.

Kemoterapia:

4 tai 5 päivän sisällä ennen T-soluinfuusion saamista saat yhden kolmesta eri FDA:n hyväksymästä vakiokemoterapiayhdistelmästä, jotka lääkärisi on valinnut sinulle. Nämä yhdistelmät annetaan kukin 2-3 päivän aikana, ja ne on suoritettava ennen kuin saat T-solut. Päiviä ennen T-solujen vastaanottamista kutsutaan negatiivisiksi päiviksi (esimerkiksi 5 päivää ennen T-solujen vastaanottamista kutsutaan päiväksi -5). Lääkeyhdistelmät tunnetaan nimellä FCR, FBR ja BR.

Jos saat FCR:ää, saat fludarabiinia ja syklofosfamidia suonen kautta, molempia vähintään 30 minuutin ajan joka päivä päivinä -5, -4 ja -3. Saat myös rituksimabia suonen kautta vähintään 4 tunnin ajan päivänä -5.

Jos saat FBR:ää, saat fludarabiinia ja bendamustiinia suonen kautta, molempia vähintään 30 minuutin ajan joka päivä päivinä -5, -4 ja -3. Saat myös rituksimabia suonen kautta vähintään 4 tunnin ajan päivänä -5.

Jos saat BR:ää, saat bendamustiinia suonensisäisesti vähintään 30 minuutin ajan joka päivä päivinä -4 ja -3. Saat myös rituksimabia laskimoon päivänä -4.

Riippumatta siitä, mitä saat, lepäät sitten 2 päivää, jolloin et saa mitään ennen T-soluinfuusiota.

T-soluinfuusio(t):

Ennen geneettisesti muuttuneiden T-solujen infuusiota sinulle annetaan tavallisia lääkkeitä sivuvaikutusten riskin vähentämiseksi. Voit kysyä tutkimushenkilökunnalta tietoja lääkkeiden antamisesta ja niiden riskeistä.

Saat geneettisesti muuttuneet T-solut noin 30 minuutin kuluessa ensimmäisenä päivänä. Infuusion aikana elintoimintosi (mukaan lukien lämpötilasi, sykesi, verenpaineesi ja hengitystiheys) mitataan 15 minuutin välein ensimmäisen tunnin ajan, sitten 30 minuutin välein toisen tunnin ajan ja sen jälkeen noin 1 tunnin kuluttua.

Jos T-soluja on vielä jäljellä infuusion jälkeen eikä sietämättömiä sivuvaikutuksia havaita ensimmäisten 4 viikon aikana infuusion jälkeen, voit saada toisen infuusion. Jos teet niin, saatat saada myös toisen kemoterapiajakson (kuten yllä on kuvattu).

Opintovierailut:

Noin 14 päivää (+/- 7 päivää) ennen T-soluinfuusion saamista:

• Sinulla on fyysinen koe.
• Veri (noin 4 ruokalusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten. Tämä rutiiniverenotto sisältää raskaustestin, jos voit tulla raskaaksi.
• Koska geeninsiirtoprosessissa käytetään hiiren vasta-aineita, kehosi voi tuottaa ihmisen vasta-aineita hiiripohjaiselle vasta-aineelle. Näitä vasta-aineita kutsutaan HAMA:ksi. Osaa yllä kuvatusta rutiininomaisesta verinäytteestä käytetään vertaamaan hoidon päätyttyä kerättyä verinäytettä, jotta voidaan tarkistaa, kehittyikö immuunijärjestelmäreaktio näitä hiiren proteiinivasta-aineita vastaan.
• Veri (noin 4 ruokalusikallista) otetaan lähtötilanteen tutkimusta varten, jotta voidaan selvittää, kuinka immuunijärjestelmäsi reagoi T-soluinfuusion saamisen jälkeen.
• Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään tietokonetomografia (CT), positroniemissiotomografia - CT (PET-CT) ja/tai luuydinbiopsia sairauden tilan tarkistamiseksi.

Seuraavat testit ja toimenpiteet suoritetaan 24 tunnin sisällä T-soluinfuusion jälkeen, päivittäin (ei sisällä viikonloppuja tai lomapäiviä) ensimmäisen viikon ajan infuusion jälkeen, sitten 1, 2 ja 3 viikkoa (+/-3 päivää) sekä 1 kuukausi (+/- 5 päivää) ja 3, 6 ja 12 kuukautta (+/- 14 päivää) infuusion jälkeen:

• Sinulla on fyysinen koe.
• Veri (noin 4 ruokalusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten. Osaa tästä verinäytteestä käytetään HAMA-immuunijärjestelmän reaktioiden tarkistamiseen 1, 2 ja 3 viikkoa sekä 1, 3, 6 ja 12 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen. Jos poistut tutkimuksesta aikaisin, verestäsi tehdään HAMA-tarkastus tuolloin.
• Veri (noin 4 ruokalusikallista) otetaan tutkimustestejä varten sen selvittämiseksi, kuinka immuunijärjestelmäsi reagoi T-soluinfuusioon.
• Jos lääkärisi pitää sitä tarpeellisena, saatat tarvita TT-skannauksia, PET-CT-skannauksia ja/tai luuytimen biopsiaa sairauden tilan tarkistamiseksi (vain 3, 6 tai 12 kuukautta viimeisen T-soluinfuusion jälkeen).

Opintojen pituus:

Saatat saada jopa 2 T-soluinfuusiota riippuen siitä, kuinka monta T-solua tuotetaan. Et saa toista T-soluinfuusiota, jos sairaus pahenee, sinulla on sietämättömiä sivuvaikutuksia tai sinulla on vaikeuksia noudattaa tutkimusohjeita. Osallistumisesi tähän tutkimukseen päättyy, kun olet suorittanut tutkimuskäynnin 12 kuukautta viimeisen T-soluinfuusion jälkeen.

Pitkäaikainen seuranta:

Turvallisuussyistä FDA vaatii, että potilaita, jotka saavat geeninsiirtotoimenpiteellä käsiteltyjä kantasoluinfuusioita, on seurattava pitkäaikaisesti vähintään 15 vuoden ajan geeninsiirron jälkeen. Kun olet saanut T-soluinfuusion, sinua pyydetään allekirjoittamaan erillinen suostumuslomake pitkäaikaista seurantaa varten nimeltä "Geenisiirtotutkimusprotokollan vastaanottajien pitkäaikainen seurantatutkimus" (pöytäkirja 2006-0676). ).

Tämä on tutkiva tutkimus. Tämän tutkimuksen kemoterapialääkkeet ovat kaupallisesti saatavilla ja FDA:n hyväksymiä. Geenisiirtoa ja infuusiota geneettisesti muuttuneilla T-soluilla ei ole kaupallisesti saatavilla tai FDA ei ole hyväksynyt käytettäväksi tämäntyyppisissä taudeissa. Niiden käyttö tässä tutkimuksessa on tutkittavaa.

Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 48 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.