Autologní ROR1R-CAR-T buňky pro chronickou lymfocytární leukémii (CLL)

Standardní odběr krve nebo leukaferéza (k odběru T buněk):

Pokud se ukáže, že jste způsobilí zúčastnit se této studie, budou vám odebrány T buňky z krve. To se provede standardním odběrem krve nebo postupem zvaným leukaferéza. Váš lékař určí, která je nejlepší metoda odběru T buněk.

Pokud je krev odebírána standardním odběrem krve, krev (méně než 7 polévkových lžic) bude odebrána během 1-2 dnů pomocí jedné nebo více jehel na paži.

Pokud se chystáte na leukaferézu, můžete navštívit kliniku aferézy u MD Andersona. Pro proceduru leukaferézy budete muset zůstat sedět na židli a udržovat obě paže v klidu po dobu asi 3 hodin. Krev bude odebrána z 1 paže, bílé krvinky budou odděleny od zbytku krvinek v přístroji na leukaferézu a červené krvinky, krevní destičky a plazma (tekutá část krve) budou vráceny vaší druhou paží. Postup leukaferézy může vyžadovat celkem 4–6 hodin každý den po dobu až 2 dnů.

Váš vzorek bílých krvinek bude odeslán do laboratoře u MD Andersona, aby mohly být geneticky změněné T buňky pěstovány v laboratoři.

Bude trvat asi 4 týdny, než se změní a vyroste dostatek geneticky změněných T buněk. Pokud pro vás výzkumníci nejsou schopni v laboratoři vytvořit dostatečně vysokou dávku T-buněk, může vám odebrat více krve nebo budete vyřazeni ze studie. Během čekání na produkci geneticky změněných T buněk můžete mít jinou léčbu CLL/SLL. Lékař studie s vámi probere další možné metody léčby.

Studijní skupiny:

Budete přiřazeni k úrovni geneticky změněných T buněk na základě toho, kdy se zapojíte do této studie. Budou testovány až 3 úrovně geneticky změněných T buněk. Na každé úrovni bude zapsáno až 6 účastníků. První skupina účastníků obdrží nejmenší počet T buněk. Každá nová skupina obdrží vyšší úroveň než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná hladina geneticky změněných T buněk nebo dokud nebude dosažena nejvyšší testovaná hladina (podle toho, co nastane dříve).

Když je nalezena nejvyšší hladina, dalších 12 pacientů dostane geneticky změněné T buňky na této úrovni.

Chemoterapie:

Během 4 nebo 5 dnů před tím, než dostanete infuzi T buněk, obdržíte 1 ze 3 různých standardních kombinací chemoterapie schválených FDA, které pro vás vybere váš lékař. Každá z těchto kombinací se podává po dobu 2-3 dnů a musí být dokončena předtím, než obdržíte T buňky. Dny předtím, než obdržíte T lymfocyty, budou označovány jako negativní dny (například 5 dní před obdržením T lymfocytů se bude nazývat den -5). Kombinace léků jsou známé jako FCR, FBR a BR.

Pokud dostáváte FCR, budete dostávat fludarabin a cyklofosfamid žilou, oba po dobu nejméně 30 minut každý den ve dnech -5, -4 a -3. V den -5 budete také dostávat rituximab žílou po dobu nejméně 4 hodin.

Pokud dostáváte FBR, budete dostávat fludarabin a bendamustin žilou, oba po dobu nejméně 30 minut každý den ve dnech -5, -4 a -3. V den -5 budete také dostávat rituximab žílou po dobu nejméně 4 hodin.

Pokud dostáváte BR, budete dostávat bendamustin žilou po dobu nejméně 30 minut každý den ve dnech -4 a -3. V den -4 dostanete také rituximab žilou.

Bez ohledu na to, co dostanete, pak budete odpočívat 2 dny, během kterých nebudete dostávat nic, před infuzí T buněk.

Infuze T buněk:

Před infuzí geneticky změněných T buněk dostanete standardní léky, které pomohou snížit riziko nežádoucích účinků. Můžete požádat pracovníky studie o informace o způsobu podávání léků a jejich rizicích.

V den 1 obdržíte své geneticky změněné T buňky během přibližně 30 minut. Během infuze budou vaše vitální funkce (včetně vaší teploty, srdeční frekvence, krevního tlaku a frekvence dýchání) měřeny každých 15 minut první hodinu, poté každých 30 minut druhou hodinu a poté asi 1 hodinu poté.

Pokud po infuzi stále zbývají T buňky a během prvních 4 týdnů po infuzi nejsou pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky, můžete dostat druhou infuzi. Pokud tak učiníte, můžete také podstoupit další chemoterapii (jak je popsáno výše).

Studijní návštěvy:

Přibližně 14 dní (+/- 7 dní) před podáním infuze T buněk:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy. Tento rutinní odběr krve bude zahrnovat těhotenský test, pokud můžete otěhotnět.
• Protože proces přenosu genu používá myší protilátky, může to způsobit, že si vaše tělo vytvoří lidské protilátky proti myším protilátkám. Tyto protilátky se nazývají HAMA. Část rutinního vzorku krve popsaného výše bude použita k porovnání se vzorkem vaší krve odebraným po dokončení léčby, aby se zjistilo, zda se u vás vyvinula reakce imunitního systému proti těmto protilátkám proti myším proteinům.
• Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána pro základní výzkumné testy, aby se zjistilo, jak váš imunitní systém reaguje po podání infuze T buněk.
• Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, podstoupíte vyšetření počítačovou tomografií (CT), pozitronovou emisní tomografii – CT (PET-CT) a/nebo biopsii kostní dřeně ke kontrole stavu onemocnění.

Následující testy a postupy budou provedeny do 24 hodin po vaší infuzi T buněk, denně (kromě víkendů a svátků) po dobu prvního týdne po infuzi, poté 1, 2 a 3 týdny (+/-3 dny), jak také 1 měsíc (+/- 5 dní) a 3, 6 a 12 měsíců (+/- 14 dní) po infuzi:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy. Část tohoto krevního vzorku bude použita ke kontrole reakcí imunitního systému HAMA 1, 2 a 3 týdny a také 1, 3, 6 a 12 měsíců po infuzi T buněk. Pokud opustíte studii předčasně, pak bude ve vaší krvi v tu dobu zkontrolována přítomnost HAMA.
• Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána pro výzkumné testy, aby se zjistilo, jak váš imunitní systém reaguje na infuzi T buněk.
• Pokud se váš lékař domnívá, že je to nutné, možná budete potřebovat CT vyšetření, PET-CT vyšetření a/nebo biopsii kostní dřeně ke kontrole stavu onemocnění (pouze 3, 6 nebo 12 měsíců po poslední infuzi T buněk).

Délka studia:

Můžete dostat až 2 infuze T buněk v závislosti na tom, kolik T buněk je produkováno. Druhou infuzi T buněk nedostanete, pokud se onemocnění zhorší, máte nesnesitelné vedlejší účinky nebo máte potíže s dodržováním pokynů studie. Vaše účast na této studii bude ukončena, jakmile dokončíte studijní návštěvu 12 měsíců po poslední infuzi T buněk.

Dlouhodobé sledování:

Z bezpečnostních důvodů FDA požaduje, aby pacienti, kteří dostávají infuze kmenových buněk léčených postupem genového přenosu, byli dlouhodobě sledováni po dobu nejméně 15 let po obdržení genového přenosu. Poté, co obdržíte infuzi T buněk, budete požádáni, abyste podepsali samostatný formulář souhlasu s dlouhodobým sledováním s názvem „Dlouhodobá následná studie příjemců protokolů výzkumu přenosu genů“ (Protokol 2006-0676 ).

Toto je výzkumná studie. Chemoterapeutické léky v této studii jsou komerčně dostupné a schválené FDA. Genový přenos a infuze s geneticky změněnými T buňkami nejsou komerčně dostupné ani nejsou schváleny FDA pro použití u tohoto typu onemocnění. Jejich použití v této studii je výzkumné.

Této studie se zúčastní až 48 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.