Cellules ROR1R-CAR-T autologues pour la leucémie lymphoïde chronique (LLC)

Prélèvement sanguin standard ou leucaphérèse (pour collecter les lymphocytes T) :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, des lymphocytes T seront prélevés dans votre sang. Cela se fera par une prise de sang standard ou une procédure appelée leucaphérèse. Votre médecin déterminera quelle est la meilleure méthode pour prélever vos lymphocytes T.

Si le sang est prélevé par prélèvement sanguin standard, le sang (moins de 7 cuillères à soupe) sera prélevé sur 1 à 2 jours à l'aide d'une ou plusieurs piqûres d'aiguille dans votre bras.

Si vous allez subir une leucaphérèse, vous pouvez vous rendre à la clinique d'aphérèse du MD Anderson. Pour la procédure de leucaphérèse, vous devrez rester assis sur une chaise et garder les deux bras immobiles pendant environ 3 heures. Le sang sera prélevé d'un bras, les globules blancs seront séparés du reste des cellules sanguines dans l'appareil de leucaphérèse, et les globules rouges, les plaquettes et le plasma (partie liquide du sang) seront renvoyés par l'autre bras. La procédure de leucaphérèse peut nécessiter un total de 4 à 6 heures par jour pendant 2 jours maximum.

Votre échantillon de globules blancs sera envoyé à un laboratoire du MD Anderson afin que les cellules T génétiquement modifiées puissent être cultivées en laboratoire.

Il faudra environ 4 semaines pour changer et développer suffisamment de lymphocytes T génétiquement modifiés. Si les chercheurs ne sont pas en mesure de créer une dose suffisamment élevée de lymphocytes T pour vous en laboratoire, vous devrez peut-être prélever plus de sang ou vous serez retiré de l'étude. Vous pouvez avoir un autre traitement pour la LLC/SLL pendant que vous attendez la production des lymphocytes T génétiquement modifiés. Le médecin de l'étude discutera avec vous d'autres méthodes de traitement possibles.

Groupes d'étude :

Vous serez affecté à un niveau de lymphocytes T génétiquement modifiés en fonction du moment où vous rejoignez cette étude. Jusqu'à 3 niveaux de lymphocytes T génétiquement modifiés seront testés. Jusqu'à 6 participants seront inscrits à chaque niveau. Le premier groupe de participants recevra le plus petit nombre de lymphocytes T. Chaque nouveau groupe recevra un niveau plus élevé que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que le niveau tolérable le plus élevé de cellules T génétiquement modifiées soit trouvé, ou que le niveau le plus élevé testé soit atteint (selon la première éventualité).

Lorsque le niveau le plus élevé est trouvé, 12 patients supplémentaires recevront des lymphocytes T génétiquement modifiés à ce niveau.

Chimiothérapie:

Dans les 4 ou 5 jours précédant votre perfusion de lymphocytes T, vous recevrez 1 des 3 combinaisons standard de chimiothérapie approuvées par la FDA, choisies par votre médecin pour vous. Ces combinaisons sont administrées chacune sur 2 à 3 jours et doivent être complétées avant que vous ne receviez vos lymphocytes T. Les jours avant de recevoir vos lymphocytes T seront appelés jours négatifs (par exemple, 5 jours avant de recevoir vos lymphocytes T seront appelés Jour -5). Les combinaisons de médicaments sont appelées FCR, FBR et BR.

Si vous recevez du FCR, vous recevrez de la fludarabine et du cyclophosphamide par voie intraveineuse, tous deux pendant au moins 30 minutes chaque jour les jours -5, -4 et -3. Vous recevrez également du rituximab par voie veineuse pendant au moins 4 heures au jour -5.

Si vous recevez du FBR, vous recevrez de la fludarabine et de la bendamustine par voie intraveineuse, toutes deux pendant au moins 30 minutes chaque jour les jours -5, -4 et -3. Vous recevrez également du rituximab par voie veineuse pendant au moins 4 heures au jour -5.

Si vous recevez BR, vous recevrez de la bendamustine par voie intraveineuse pendant au moins 30 minutes chaque jour les jours -4 et -3. Vous recevrez également du rituximab par voie veineuse au jour -4.

Peu importe ce que vous recevez, vous vous reposerez ensuite 2 jours pendant lesquels vous ne recevrez rien avant votre perfusion de lymphocytes T.

Perfusion(s) de cellules T :

Avant votre perfusion de cellules T génétiquement modifiées, vous recevrez des médicaments standard pour aider à réduire le risque d'effets secondaires. Vous pouvez demander au personnel de l'étude des informations sur la façon dont les médicaments sont administrés et leurs risques.

Vous recevrez vos cellules T génétiquement modifiées pendant environ 30 minutes le jour 1. Pendant la perfusion, vos signes vitaux (y compris votre température, votre fréquence cardiaque, votre tension artérielle et votre rythme respiratoire) seront mesurés toutes les 15 minutes pendant la première heure, puis toutes les 30 minutes pendant la deuxième heure, puis environ 1 heure après.

S'il reste encore des lymphocytes T après votre perfusion et qu'aucun effet secondaire intolérable n'est observé au cours des 4 premières semaines après votre perfusion, vous pouvez recevoir une deuxième perfusion. Si vous le faites, vous pouvez également recevoir un autre cours de chimiothérapie (comme décrit ci-dessus).

Visites d'étude :

Environ 14 jours (+/- 7 jours) avant de recevoir votre perfusion de lymphocytes T :

• Vous passerez un examen physique.
• Du sang (environ 4 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine. Cette prise de sang de routine comprendra un test de grossesse si vous pouvez devenir enceinte.
• Étant donné que le processus de transfert de gènes utilise des anticorps de souris, cela peut amener votre corps à fabriquer des anticorps humains contre l'anticorps de souris. Ces anticorps sont appelés HAMA. Une partie de l'échantillon de sang de routine décrit ci-dessus sera utilisée pour comparer avec un échantillon de votre sang prélevé une fois le traitement terminé, pour vérifier si vous avez développé une réaction du système immunitaire contre ces anticorps protéiques de souris.
• Du sang (environ 4 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de recherche de base afin d'étudier comment votre système immunitaire réagit après avoir reçu la perfusion de lymphocytes T.
• Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous subirez une tomodensitométrie (TDM), une tomographie par émission de positrons - TEP-TDM et/ou une biopsie de la moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie.

Les tests et procédures suivants seront effectués dans les 24 heures suivant votre perfusion de lymphocytes T, tous les jours (hors week-ends et jours fériés) pendant la première semaine après la perfusion, puis 1, 2 et 3 semaines (+/-3 jours), comme ainsi que 1 mois (+/- 5 jours), et 3, 6 et 12 mois (+/- 14 jours) après la perfusion :

• Vous passerez un examen physique.
• Du sang (environ 4 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine. Une partie de cet échantillon de sang sera utilisée pour vérifier les réactions du système immunitaire HAMA 1, 2 et 3 semaines, ainsi que 1, 3, 6 et 12 mois après votre perfusion de lymphocytes T. Si vous quittez l'étude plus tôt, votre sang sera contrôlé pour HAMA à ce moment-là.
• Du sang (environ 4 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de recherche afin d'étudier comment votre système immunitaire réagit à la perfusion de lymphocytes T.
• Si votre médecin pense que cela est nécessaire, vous pourriez avoir besoin d'un scanner, d'un scanner PET-CT et/ou d'une biopsie de la moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie (3, 6 ou 12 mois après la dernière perfusion de lymphocytes T uniquement).

Durée de l'étude :

Vous pouvez recevoir jusqu'à 2 perfusions de lymphocytes T, selon le nombre de lymphocytes T produits. Vous ne recevrez pas de seconde perfusion de lymphocytes T si la maladie s'aggrave, si vous avez des effets secondaires intolérables ou si vous avez des difficultés à suivre les instructions de l'étude. Votre participation à cette étude prendra fin lorsque vous aurez terminé la visite d'étude 12 mois après la dernière perfusion de lymphocytes T.

Suivi à long terme :

Pour des raisons de sécurité, la FDA exige que les patients qui reçoivent des perfusions de cellules souches traitées par une procédure de transfert de gène fassent l'objet d'un suivi à long terme d'au moins 15 ans après avoir reçu le transfert de gène. Après avoir reçu une perfusion de lymphocytes T, il vous sera demandé de signer un formulaire de consentement séparé pour un suivi à long terme intitulé "Étude de suivi à long terme des bénéficiaires de protocoles de recherche sur le transfert de gènes" (Protocole 2006-0676 ).

Il s'agit d'une étude expérimentale. Les médicaments de chimiothérapie de cette étude sont disponibles dans le commerce et approuvés par la FDA. Le transfert de gènes et la perfusion de cellules T génétiquement modifiées ne sont pas disponibles dans le commerce ni approuvés par la FDA pour une utilisation dans ce type de maladie. Leur utilisation dans cette étude est expérimentale.

Jusqu'à 48 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.