Células ROR1R-CAR-T autólogas para la leucemia linfocítica crónica (LLC)

Extracción de sangre estándar o leucaféresis (para recolectar células T):

Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le extraerán células T de su sangre. Esto se hará mediante una extracción de sangre estándar o un procedimiento llamado leucaféresis. Su médico determinará cuál es el mejor método para recolectar sus células T.

Si la sangre se extrae a través de una extracción de sangre estándar, se extraerá sangre (menos de 7 cucharadas) durante 1 o 2 días con uno o más pinchazos de aguja en el brazo.

Si va a someterse a una leucoaféresis, puede visitar la Clínica de Aféresis en el MD Anderson. Para el procedimiento de leucaféresis, deberá permanecer sentado en una silla y mantener ambos brazos inmóviles durante unas 3 horas. Se extraerá sangre de 1 brazo, se separarán los glóbulos blancos del resto de los glóbulos en la máquina de leucaféresis y se devolverán los glóbulos rojos, las plaquetas y el plasma (la parte líquida de la sangre) a través del otro brazo. El procedimiento de leucoaféresis puede requerir un total de 4 a 6 horas cada día hasta por 2 días.

Su muestra de glóbulos blancos se enviará a un laboratorio en MD Anderson para que las células T modificadas genéticamente se puedan cultivar en el laboratorio.

Tomará hasta aproximadamente 4 semanas cambiar y desarrollar suficientes células T modificadas genéticamente. Si los investigadores no pueden crear una dosis lo suficientemente alta de células T para usted en el laboratorio, es posible que le extraigan más sangre o lo sacarán del estudio. Es posible que reciba otro tratamiento para la CLL/SLL mientras espera la producción de las células T modificadas genéticamente. El médico del estudio discutirá con usted otros posibles métodos de tratamiento.

Grupos de estudio:

Se le asignará un nivel de células T modificadas genéticamente según el momento en que se una a este estudio. Se analizarán hasta 3 niveles de células T modificadas genéticamente. Se inscribirán hasta 6 participantes en cada nivel. El primer grupo de participantes recibirá el menor número de células T. Cada nuevo grupo recibirá un nivel más alto que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre el nivel más alto tolerable de células T modificadas genéticamente o se alcance el nivel más alto que se está analizando (lo que ocurra primero).

Cuando se encuentre el nivel más alto, 12 pacientes adicionales recibirán células T modificadas genéticamente en ese nivel.

Quimioterapia:

Dentro de los 4 o 5 días antes de recibir su infusión de células T, recibirá 1 de 3 combinaciones estándar diferentes de quimioterapia aprobadas por la FDA, elegidas por su médico para usted. Cada una de estas combinaciones se administra durante 2 o 3 días y debe completarse antes de que reciba sus células T. Los días antes de recibir sus células T se denominarán días negativos (por ejemplo, 5 días antes de recibir sus células T se denominarán Día -5). Las combinaciones de medicamentos se conocen como FCR, FBR y BR.

Si recibe FCR, recibirá fludarabina y ciclofosfamida por vía intravenosa, ambas durante al menos 30 minutos cada día en los días -5, -4 y -3. También recibirá rituximab por vía intravenosa durante al menos 4 horas el Día -5.

Si recibe FBR, recibirá fludarabina y bendamustina por vía intravenosa, ambas durante al menos 30 minutos cada día en los días -5, -4 y -3. También recibirá rituximab por vía intravenosa durante al menos 4 horas el Día -5.

Si recibe BR, recibirá bendamustina por vía intravenosa durante al menos 30 minutos cada día los días -4 y -3. También recibirá rituximab por vía intravenosa el Día -4.

Independientemente de lo que reciba, descansará 2 días en los que no recibirá nada antes de la infusión de células T.

Infusión(es) de células T:

Antes de su infusión de células T modificadas genéticamente, se le administrarán medicamentos estándar para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios. Puede pedirle al personal del estudio información sobre cómo se administran los medicamentos y sus riesgos.

Recibirá sus células T modificadas genéticamente durante aproximadamente 30 minutos el día 1. Durante la infusión, se medirán sus signos vitales (incluida la temperatura, la frecuencia cardíaca, la presión arterial y la frecuencia respiratoria) cada 15 minutos durante la primera hora, luego cada 30 minutos durante la segunda hora y aproximadamente 1 hora después.

Si todavía quedan células T después de la infusión y no se observan efectos secundarios intolerables durante las primeras 4 semanas después de la infusión, puede recibir una segunda infusión. Si lo hace, también puede recibir otro ciclo de quimioterapia (como se describe anteriormente).

Visitas de estudio:

Aproximadamente 14 días (+/- 7 días) antes de recibir su infusión de células T:

• Tendrá un examen físico.
• Se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas) para las pruebas de rutina. Esta extracción de sangre de rutina incluirá una prueba de embarazo si puede quedar embarazada.
• Debido a que el proceso de transferencia de genes usa anticuerpos de ratón, esto puede hacer que su cuerpo produzca anticuerpos humanos contra el anticuerpo basado en ratones. Estos anticuerpos se llaman HAMA. Parte de la muestra de sangre de rutina descrita anteriormente se usará para compararla con una muestra de su sangre recolectada después de completar el tratamiento, para verificar si desarrolló una reacción del sistema inmunitario contra estos anticuerpos de proteína de ratón.
• Se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas) para las pruebas de investigación de referencia para estudiar cómo responde su sistema inmunitario después de recibir la infusión de células T.
• Si el médico cree que es necesario, le realizarán tomografías computarizadas (TC), tomografías por emisión de positrones (PET-CT) y/o una biopsia de médula ósea para verificar el estado de la enfermedad.

Las siguientes pruebas y procedimientos se realizarán dentro de las 24 horas posteriores a la infusión de células T, todos los días (sin incluir los fines de semana ni los días festivos) durante la primera semana después de la infusión, luego 1, 2 y 3 semanas (+/-3 días), según así como 1 mes (+/- 5 días) y 3, 6 y 12 meses (+/- 14 días) después de la infusión:

• Tendrá un examen físico.
• Se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas) para las pruebas de rutina. Parte de esta muestra de sangre se usará para detectar reacciones del sistema inmunitario HAMA 1, 2 y 3 semanas, así como 1, 3, 6 y 12 meses después de la infusión de células T. Si abandona el estudio antes de tiempo, se analizará su sangre para HAMA en ese momento.
• Se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas) para pruebas de investigación para estudiar cómo responde su sistema inmunitario a la infusión de células T.
• Si su médico cree que es necesario, es posible que necesite tomografías computarizadas, tomografías PET-CT y/o una biopsia de médula ósea para verificar el estado de la enfermedad (3, 6 o 12 meses después de la última infusión de células T solamente).

Duración de los estudios:

Puede recibir hasta 2 infusiones de células T, según la cantidad de células T que se produzcan. No recibirá una segunda infusión de células T si la enfermedad empeora, tiene efectos secundarios intolerables o tiene dificultad para seguir las instrucciones del estudio. Su participación en este estudio terminará cuando haya completado la visita del estudio 12 meses después de la última infusión de células T.

Seguimiento a largo plazo:

Por razones de seguridad, la FDA exige que los pacientes que reciben infusiones de células madre tratadas con un procedimiento de transferencia de genes deben tener un seguimiento a largo plazo durante al menos 15 años después de recibir la transferencia de genes. Después de haber recibido una infusión de células T, se le pedirá que firme un formulario de consentimiento por separado para un seguimiento a largo plazo llamado "Estudio de seguimiento a largo plazo de receptores de protocolos de investigación de transferencia de genes" (Protocolo 2006-0676 ).

Este es un estudio de investigación. Los medicamentos de quimioterapia en este estudio están disponibles comercialmente y aprobados por la FDA. La transferencia de genes y la infusión con células T modificadas genéticamente no están disponibles comercialmente ni están aprobadas por la FDA para su uso en este tipo de enfermedad. Su uso en este estudio es de investigación.

En este estudio participarán hasta 48 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.